FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS HOMOGENEAS FENOMENO DE COSOLVENCIA COMO METODO PARA MEJORAR LA SOLUBILIDADCindy Katherine Nivia Natalia Díaz Katherine Alfonso Mauricio Casteblanco Mauricio Hernández OBJETIVOS: • • • Escoger el cosolvente más apropiado para aumentar la solubilidad de un soluto en sistemas acuosos teniedo en cuenta: Cosolvente puro: Miscibilidad con agua y solubilidad del soluto en el. El cambio en la solubilidad de un soluto de acuerdo a las interacciones solvente-solvente. RESULTADOS: 1. Estructuras de cosolventes SORBITOL: ALCOHOL USP 33 Tetracloruro de Carbono Constant e dieléctric a 78.27 Trementi na Tabla No.2 de solubilidad del Acido Benzoico .78 Cloroform o 4. Mililitr os del Solubilid solvent ad Solvente e (mg/ml) Agua 2.5 222.3 434.2 20. 1 Datos para el cálculo de perfil 23 43.22 Eter 3 333.5 4. esto es análogo al ejercicio que se realizo en el laboratorio ya que en este ultimo solo se tenía en cuenta un mililitro de la solución y no se encontraba un solvente puro sino una mezcla.PROPILENGLICOL POLIETILENGLICOL GLICERINA 2.48 2. El fármaco que estaba inmerso en cada uno de los sistemas era el Acido Benzoico en la grafica No1 se muestra su perfil teórico de solubilidad y la misma frente a diferentes solventes.7 ACIDO BENZOICO 30 33.81 4.33 2.33 Acetona 3 333.24 Benceno 10 100 2. 0 0.29 37.44 3.6 Tabla No.3 0. Pm acido benzoico = 122.75 Promedio (mg/ml) 37.08 33.3 0.08 28.1 M.5 0.63 6.85 36.66 2.58 Volumen (ml) Propilen Glicol Glicerina Jarabe Sorbitol Alcohol USP Polietilen Glicol 3.3 2.11 3. Solubilidad (mg/ml) 40. 2 Datos de concentración de solventes y solubilidad .24 6.08 35.12g/mol.3 3.11 6.1 3.Grafica No.41 31.11 3.5 0.3 2.66 3.1 Perfil teórico del Acido Benzoico Sabiendo que: [NaOH]= 0.2 0.3 2.66 28.05 28.66 3.9 2. deacuerdo a la estructura posee una región hidrofobica correspondiente al anillo bencénico y otra polar que corresponde al grupo carboxilo.2) 2. entre ellos: jarabe. alcohol USP.3mmolNaOH(1mmolA. Em = Σ (C* E) esta ecuación se empleo para el cálculo de la composición de cada uno de los cosolventes (tabla No.1ml=0. propilenglicol. esto está directamente relacionado con la estructura de cada uno. su comportamiento frente a los diferentes solventes lo evidencia. sorbitol.benzoico/1 mmolNaOH)(122. debido a estas características su . ANÁLISIS Se emplearon seis sistemas de cosolvencia con agua y Acido Benzoico como Fármaco.1M*3. glicerina.1ml mmolNaOH= 0. De acuerdo a la grafica No 1.2 Promedio de solubilidad. Ejemplo con el propilen glicol vol=3.Cálculos 1.85mg/ml Grafica No. polipropilenglicol Las Interacciones entre solvente-solvente son vitales para la solubilidad del fármaco.12mg/mol)= 37. la estructura y la tabla de solubilidad podemos decir que el acido benzoico es un fármaco de carácter semipolar.3 solubilidad= 0. su principal característica es que el grupo fenilo ejerce una acción de atracción de electrones del grupo carboxilo lo que puede favorecer la formación de los enlaces de hidrogeno. azúcares y compuestos similares pero sustancias como el benceno son levemente solubles. Según sea la polaridad del cosolvente a usar. en el laboratorio se usó acido benzoico (fármaco) este es un ácido carboxílico aromático que presenta solubilidad en alcohol y éter. deacuerdo a a la grafica podemos decir que el mejor cosolvente para el caso de este fármaco es el Propilenglicol ya que por su estructura se generan algunas interacciones dejando mas moléculas de agua libre para que esta reaccione con el fármaco mejorando su solubilidad en la mezcla. dejándola menos disponible para el fármaco. cetonas y aminas. de igual manera con el sorbitol se presento menor solubilidad del fármaco debido a un aumento de sus interacciones con el agua por ser un azúcar. el ácido benzoico es poco soluble en agua a temperatura ambiente debido a que es un electrolito débil y requiere un cambio en el comportamiento acido base para contribuir a las interacciones en solución. En la grafica No. este al tener un hidroxilo en el carbonilo es capaz de formar puentes de hidrogeno confiriéndole un grado de polaridad a la molécula del acido benzoico. ordenado en disminución progresiva de dicha propiedad. aldehídos. La habilidad del soluto para formar enlace de hidrogeno es un factor importante en la solubilidad que se refleja en un alto momento dipolar.2 se tiene la representación de la solubilidad en función de cada cosolvente. puesto que el resto de su estructura es más de carácter apolar (la parte aromática) El agua es un buen solvente para sales. la solubilidad de fármacos se debe a la polaridad del solvente que le permite cambiar su momento dipolar de acuerdo a la mezcla con agua. reduciendo la interacción con el acido benzoico. a medida que . adicionando agua. de esta manera formando puentes de hidrogeno con el agua. la solubilidad también depende de radios de los grupos polares y no polares.solubilidad es limitada a solventes orgánicos y en agua pero a altas temperaturas. En el caso de la Glicerina esta presenta en su estructura mayor afinidad por el agua al poseer un numero mayor de grupos polares. el agua retiene su estructura molecular a temperatura ambiente en agua caliente presenta una modificación de esta estructura lo que lleva a favorecer la solubilidad. la estructura semicristalina del agua se altera cuando se mezcla con sustancias que pueden formar enlaces de hidrogeno por ejemplo al agregar alcohol etílico. Los compuestos que se disuelven en agua en términos generales son los fenoles. al ser este polar tiende a tener mucha más afinidad e interacciones con el agua. alcoholes. la solubilidad de un fármaco como el Acido Benzoico se ve reducida ya que de alguna manera aísla agua disminuyendo su interacción con ella. Los solventes no polares son capaces de reducir la atracción entre dos iones de electrolitos fuertes y débiles porque tienen bajas constantes dieléctricas . 2 los solventes polares rompen los enlaces covalentes con fuerte potencial de electrolisis por reacciones acido base esa solubilidad se debe a que estos son anfiproticos. 1 por su alta constante dieléctrica el solvente polar reduce la fuerza de atracción entre los iones de carga opuesta. El agua actúa con otros solventes de acuerdo con los siguientes mecanismos. Los solventes semipolares como acetona y alcoholes pueden inducir un cierto grado de polaridad en solventes no polares estos pueden actuar como solventes intermediarios para hacer miscibles líquidos polares y no polares. . no puede ionizar electrolitos débiles ya que son conocidos dentro del grupo de solventes aproticos. un factor que complican son amplia cantidad de solutos y solventes. Solubilidad de sólidos no puede ser predicha en su totalidad excepto por soluciones ideales. compuestos con más de 4 átomos de carbono no pueden ingresar a la estructura del agua y son levemente solubles en este caso hay un núcleo con 6 átomos de carbono que presenta estructura muy estable y mayor volumen que la parte polar. Los ácidos y los fenoles son realmente solubilizados en soluciones de bases fuertes 3 los solventes polares solvatan moléculas o iones por interacciones dipolo particularmente enlaces de hidrogeno lo que conduce a la solubilidad de los compuestos. cuando se adicionan grupos polares a la molécula como glicerina o propilenglicol la solubilidad del agua incrementa reduce el momento no polar de la cadena carbonada aumentando la solubilidad en agua.aumenta la medida de la parte no polar disminuye la solubilidad en agua. los solventes que tienen baja constante dieléctrica son parcialmente insoluble en agua. no forman enlaces de hidrogeno con los que no sean electrolitos. ácidos orgánicos débiles no son ionizados apreciablemente por el agua. CONCLUSIONES: • En un sistema solvente-solvente donde uno de ellos generalmente es agua y el otro es de carácter polar y presenta alta afinidad por esta. es/~quiored/lab/ctes/ctes.com/index. Williams & Wilkins. aumentando sus interacciones con el agua y por ende disminuyendo la solubilidad de ciertos fármacos. 1993 • • • http://www. polietilenglicol y alcohol usp que presentan un comportamiento más semi-polar según sus constantes dieléctricas por tanto se puede decir que es semipolar.htm http://www.ugr.• Cuando ciertos solventes presentan muchos grupos polares en su estructura en este caso Hidroxilos. 4 Ed. El ácido benzoico es más soluble en propilenglicol. aumenta su constante dieléctrica. • • BIBLIOGRAFIA • MARTIN. ALFRED.jenck. estos últimos no son buenos cosolventes para lograr una forma farmacéutica liquida homogénea. Physical Pharmacy.php/codigo/210/Acido -benzoico . Conocer la naturaleza de los diferentes cosolventes a utilizar es vital a la hora de mejorar problemas como la solubilidad ya que si son claras las interacciones solvente-fármaco y solvente-solvente .com/utilidades/solventes/? PHPSESSID=iljzfhqhsr http://www. presento baja solubilidad en glicerina. para estos casos se podrá escoger el mejor con todo el criterio. sorbitol y jarabe en los cuales se presentan varios grupos hidroxilo y que presentan altas constantes dieléctricas que supone alta polaridad.aditivosalimentarios.