cOMUNICACIÓN INTERCELULAR Y TRANSMISIÓN DE SEÑALESSilvia Márquez – Lionel Valenzuela Pérez – Sergio D. Ifrán – Maria Elena Pinto – Gladys Gálvez BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTERCELULAR Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve, lleva a cabo las reacciones metabólicas de síntesis y degradación y se reproduce. En los organismos pluricelulares, la situación es mucho más compleja, ya que las diversas funciones celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de células , tejidos y órganos. De este modo en un organismo pluricelular, cada célula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayoría de las actividades celulares, solo se desarrollan, si las células involucradas son alcanzadas por estímulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones deben existir mecanismos de comunicación intercelular. Cuando una célula recibe un estímulo puede responder con alguno de los siguientes cambios, dependiendo de las características del estímulo y el tipo de célula receptora del mismo: por ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar, secretar o almacenar distintas sustancias, contraerse, propagar señales o morir. Inducción En la mayoría de los organismos superiores existen dos métodos fundamentales de comunicación intercelular: un sistema fundado en las neuronas o células nerviosas y otro basado en las hormonas. En ambos sistemas las células se comunican entre si a través de mensajeros químicos. Las neuronas envían mensajes a sus células efectoras (células blanco), que pueden ser células musculares, células glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una sustancia química, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios específicos llamados sinapsis [1] . Las moléculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la superficie de la célula blanco, y provocan de esta forma cambios físicos y químicos en la membrana celular y en el interior celular. Por lo tanto diremos que en general, la acción de estimular a las células desde el exterior se llama inducción y se realiza a través de sustancias producidas por células inductoras. La célula que es sensible al inductor se denomina célula inducida, blanco o diana y presenta para el mismo receptores específicos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmática, el citoplasma o en el núcleo. Estos receptores son proteínas o complejos proteicos. Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes células blanco. Un inductor puede tener varios receptores, causando distintas respuestas celulares Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el núcleo, el inductor debe ser pequeño e hidrófobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmática sin dificultad, mientras que los receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo. Las células deben ponerse en contacto. Las glándulas endocrinas liberan hormonas al torrente sanguíneo: las células o tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente los diferentes tipos de moléculas hormonales. hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas 5. Insulina. Una célula puede tener distintos tipos de receptores. Ejemplo de este tipo de comunicación tienen lugar en algunas respuestas inmunológicas. 6. Oxitocina. y así reconocer diferentes hormonas. Ej. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecreción al torrente sanguíneo. puede darse básicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de inducción: 1. Por lo tanto podemos decir que células inductoras e inducidas se encuentran distantes. Paracrina: Una célula o un grupo de ellas liberan una hormona que actúa sobre las células adyacente que presenten el receptor adecuado. Yuxtacrina ( a través de uniones comunicantes. nexus o gap: Las células conectadas a través del establecimiento de este tipo de uniones firmes. por lo tanto no se secreta. De esta forma la célula inductora e inducida se encuentran próximas. . puede responder de forma coordinada ante un inductor que se une a alguna de las células que están comunicadas. glucagón. A través de estas uniones pasan pequeñas moléculas como los segundos mensajeros. Endocrina: una glándula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre células u órganos situados en cualquier lugar del cuerpo (células blanco). Así un receptor reconoce exclusivamente una hormona.La acción de las hormonas. Por contacto directo: La hormona o molécula inductora es retenida en la membrana plasmática de la célula inductora. Ej. Autocrina: Una célula libera una hormona que actúa sobre la misma célula. etc. Ej. Ej. para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la membrana plasmática de la célula inducida. prostaglandinas 4. hormonas adenohipofisiarias. ADH. 2. Prostaglandinas 3. 3. una hormona liberada al torrente sanguíneo por una glándula.Algunas formas de inducción por moléculas secretadas Fig.2 . 7. La comunicación entre neuronas puede desarrollarse en cuestión de milisegundos. Por el contrario. Generalmente los axones recorren distancias cortas . 7. aunque existen excepciones a esta regla. puede alcanzar células .Inducción via uniones gap Como vemos existen importantes diferencias entre la comunicación hormonal y la nerviosa. Las neuronas tienden a actuar sobre una célula en particular o sobre un grupo de ellas.Fig. sin embargo.4 .receptor supone una adaptación estructural entre ambas moléculas. Saturabilidad: ya que el número de receptores en una célula es limitado. por lo general su acción sólo se evidencia en un limitado número de células. . además la comunicación hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas. un eventual aumento en las concentraciones del inductor. alcanzando sólo a las células efectoras próximas a la terminal nerviosa. siempre que estas tengan el receptor adecuado. En la sinapsis. el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axónico. Como señaláramos. Características del complejo inductor. pondría en evidencia la saturabilidad del sistema.Inducción endócrina versus inducción sináptica.receptor Cuando una hormona pasa a la circulación sanguínea. puede alcanzar todos los tejidos del cuerpo. Observe como la hormona vehiculizada por la sangre alcanza a todas las células del cuerpo. de este modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo que presenta las siguientes características: Encaje inducido: La unión inductor. el receptor es por lo general un complejo proteico específico al que cada inductor se une selectivamente. 7.y tejidos en cualquier parte del cuerpo. uniendose sólo a las que presentan receptores específicos. es liberado en el espacio sináptico. similar al complejo enzima-sustrato. Fig. El proceso de generar los segundos mensajeros. cuya función es coordinar las respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. producidas por la glándula suprarrenal) y las que se unen a receptores citosólicos (por ejemplo. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. (es decir activan la mitosis). y a las señales internas como segundos mensajeros. depende de una serie de proteínas de la membrana celular. que en ultima instancia regula los procesos celulares. estos mensajeros químicos no actúan de la misma forma. Estos son los llamados receptores de membrana. Los segundos . Ejemplos de hormonas peptídicas son la oxitocina y la hormona antidiurética. 2. Estas proteínas y otros factores de crecimiento son mitógenos potentes. En general vamos a denominar a las señales externas (hormonas). Conocidas como aminohormonas. Por lo tanto en este caso podemos decir. responsables últimos de la regulación de las funciones celulares. La interacción inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas que se propagan por el interior de la célula. En la membrana plasmática se alojan mecanismos que transducen las señales externas. los esteroides sexuales. los inductores se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que ingresan a la célula y se unen a receptores citosólico. 4. Por ejemplo las hormonas peptídicas y proteicas debido a su tamaño y polaridad. mientras que el último eslabón de esta serie puede considerarse cómo la respuesta. Debemos recordar que estas moléculas son mensajeros químicos. Como ya lo adelantáramos y de acuerdo a la ubicación de los receptores específico. Los receptores de membrana detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisión de señales intracelular. Derivados de aminoácidos: hormonas derivadas del aminoácido tirosina. que la membrana plasmática celular constituye una barrera que se opone al flujo de información. A su vez las moléculas que actúan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura química en cuatro categorías: 1. 3. Derivados de ácidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos son hormonas derivadas de ácidos grasos.Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia después de su formación. no pueden atravesar la membrana plasmática y deben unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la célula. los mineralocorticoides. Péptidos o proteínas: Son cadenas de aminoácidos. la hormona tiroidea producida por la glándula tiroides). Ejemplos de las hormonas esteroides son los glucocorticoides. la vitamina D y el ácido retinoico. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactúan con receptores de membrana (adrenalina y noradrenalina. Sin embargo. como primeros mensajeros. en otras internas. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona del crecimiento. que en general son glicoproteicos. Esta enzima convierte las moléculas precursoras ricas en fosfato en los segundos mensajeros. Como dijimos anteriormente la proteína G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP). beta y gamma. provoca la activación de una enzima amplificadora. se unen a las moléculas receptoras que activan a las proteínas transductoras asociadas al receptor. La subunidad alfa puede unir GTP y también puede degradarlo (actividad GTPasa). mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolípido de membrana 4. solo pueden activarse cuando unen Guanosin trifosfato (GTP). Una vez que el inductor. e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el interior de la célula.mensajeros son en general moléculas de pequeño tamaño. cuya rápida difusión permite que la señal se propague rápidamente por todo el interior celular. que por su naturaleza hidrofóbica (liposoluble). pueden difundir a través de la membrana plasmática. la proteína G. transmite la información a través de la membrana plasmática. la enzima amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc.5-difosfato fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Por lo tanto la interacción del receptor unido al ligando provoca la activación de la proteína G y su unión al GTP. que generan las señales internas transportadas por los segundos mensajeros. transportan señales a través de la membrana a las enzimas amplificadoras. BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTRACELULAR Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a proteínas G Podemos decir que las rutas de transmisión de información intracelular comparten una secuencia de procesos. En este caso de inducción. . Por ejemplo. hacia el interior de la célula. el receptor de membrana. formando un complejo Hormona-Receptor. terminando con la señal. Estas proteínas G. Los mensajeros externos (primer mensajero). Las proteínas G poseen tres subunidades. Estas proteínas una vez activadas. por medio de una proteína transductora. este complejo ingresa al núcleo donde activan genes específicos. En el estado inactivo la proteína G esta unida a GDP. El dímero beta-gamma mantiene a la proteína G unida a la membrana. interactua con el receptor citosólico. El otro tipo de señales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas tiroideas. alfa. por ejemplo en el citosol . La proteína G activada. es decir que pasado un tiempo la misma proteína G se desactiva. .5 . vía Adenilato ciclasa.Fig.Secuencia de reacciones producidas a partir de la unión de la sustancia inductora con un receptor de membrana que activa a la proteína G. 7. Cuadro comparativo de las vías de transmisión a través de segundos mensajeros LOCALIZACIÓN CELULAR Adrenalina Espacio extracelular Inductor (Primer mensajero) Adrenalina VÍA ADENILATO CICLASA (AC) Pasos generales VÍA DE LOS FOSFATO DE INOSITOL ¯ Receptor ¯ Receptor Receptor ¯ a1-adrenérgico ¯ Proteína Gq b-adrenérgico ¯ ¯ Transductor Proteína Gs Membrana plasmática ¯ Adenilato ciclasa (AC) ¯ Amplificador ¯ Fosfolipasa C (PLC) ¯ ATP ¯ Precursor Fosforilado ¯ PIP2 ¯ AMPc Citosol ¯ Segundo mensajero ¯ DAG .Secuencia de reacciones producidas a partir de la unión de la sustancia inductora con un receptor de membrana que activa a la proteína G. Cuadro 7.1.6 . vía Fosfolipasa C (vía de los Fosfato inositoles).Ca2+ ¯ Proteinquinasa A (PKA) ¯ Fosforilación de Proteinquinasas ¯ Proteinquinasa C (PKC) ¯ Fosforilación de ¯ ¯ .Fig. 7.IP3 . IP 3 y Ca++ intracelular. inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). La proteína Gi (i. 7. Fig. inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa. disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular. En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolípido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2). Existen dos tipos de Proteínas G. La proteína Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C. aumentando la cantidad de DAG. stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular. de sus reservorios. El IP3 provoca la liberación del Ca++ intracelular. como por ejemplo el REL. El AMPc es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa. existen dos rutas principales de transmisión por medio de segundos mensajeros: La primera vía utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cíclico ( AMPc). La segunda vía utiliza una combinación de tres segundos mensajeros: iones calcio ( Ca2+).Fosforilquinasas Fosforilaciónes enzimáticas Liberación de Ca2+ al citosol ¯ Glucógeno ® Glucosa ¯ Respuesta Celular ¯ Vasoconstricción Resumiendo. las proteínas G estimuladoras (Gs y Gq) y las proteínas G inhibitorias (Gi) La Proteína Gs (s.7 .Activación de la proteinaquinasa A dependiente de AMPc . 8. cuyos productos finales actúan a nivel del núcleo celular.Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeogénesis EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC) La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada por el DAG. 7. Cuando el DAG se degrada la PKC se inactiva. La unión del AMPc a la subunidad regulatoria. . Esta proteinquinasa inicia una cascada de fosforilaciones que determinan las respuestas celulares especificas de cada tipo celular. provoca la activación de la PKA y la liberación de las subunidades catalíticas activas. que inicia una cadena de fosforilaciones. 7. Este AMPc puede unirse a un sitio regulador de una proteinquinasa especifica denominada proteinquinasa A (PKA). Toda proteinquinasa A consta de dos subunidades una catalítica y otra regulatoria. Allí actúan como factores de transcripción celular que regulan la multiplicación celular.8 . Fig.El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA) Como vimos anteriormente la activación de la AC (adenilato ciclasa) por una proteína Gs aumenta la concentración de AMPc en el citosol. La PKC es una serin-treonin quinasa (agrega fósforo a los aminoácidos serina y treonina). como se observa en el ejemplo de la Fig. activando la transcripción de los genes que codifican esta hormona. El odorante se une al receptor. . asociada al receptor. Cada enzima puede producir muchas moléculas de producto. La unión del calcio a la calmodulina provoca un cambio conformacional en esta proteína. calcio dependiente. con la consiguiente producción de AMPc (segundo mensajero) a partir del precursor fosforilado ATP. lo que provoca la despolarización de la membrana y la eventual generación de un potencial de acción. De esta forma el calcio por intermedio de su unión a la calmodulina puede actuar sobre varias vías de señalización. que se encuentran en el aire. provoca la fosforilación de un factor de transcripción denominado. El CREB fosforilado (CREBP) se une al ADN en sitios específicos denominados amplificadores regulados por AMPc. Amplificación de señales La unión del inductor al receptor de membrana activa a varias proteínas G. Sentido del olfato. para iniciar una cascada de fosforilaciones o a la enzima fosfodiesterasa que degrada el AMPc. que forman el epitelio olfatorio. Por ejemplo. cada proteína G puede activar a su vez una AC por un período prolongado. Esto provoca la salida del Ca 2+del REL hacia el citosol. El aumento del AMPc en el citosol provoca la apertua de los canales de Na+ metabotrópicos. el complejo calciocalmodulina puede unirse a una quinasa. El complejo calcio-calmodulina se une a otras proteínas. Este sentido depende de receptores que responden a moléculas inductoras denominadas odorantes. Esto a su vez produce la activación de la enzima Adenilato ciclasa. activándolas. El Ca2+ citosólico se une a la calmodulina La calmodulina es una proteína pequeña que une calcio. Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc Activación génica: La activación de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc. que a la vez pueden fosforilar muchas moléculas de enzima.El Inositol trifosfato (IP3). Los receptores de los odorantes de encuentran ubicados en neuronas ciliadas. El calcio citosólico se comporta como segundo mensajero. activándolas. donde la señal es evaluada como un olor determinado. cada molécula de AMPc activa una proteinquinasa A. que es una proteína multipaso. generándose muchas moléculas de AMPc. provoca la liberación de Ca2+ del retículo endoplásmico liso (REL) EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de ligando (en este caso el IP 3) del REL (retículo endoplásmico liso). Estas neuronas cuando mueren son reemplazadas regularmente por otras nuevas que se reproducen en el epitelio basal. El potencial de acción es conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro. La apertura de estos canales permite la entrada de Na + al interior celular. CREB (por elemento relacionado a proteínas que responden al AMPc) en las células que secretan el péptido somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento). y esto provoca la activación de una proteina G. que de la unión de un inductor a su receptor de membrana. En algunos casos.9 .Amplificación en una cascada catalítica en respuesta a la formación del complejo inductor/receptor Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad enzimática . se obtiene una respuesta celular amplificada. la disociación entre el receptor y el ligando es tan rápida que no tiene lugar esta amplificación. Fig. 7.De esta simple secuencia deducimos. sólo si el mecanismo de inactivación también es rápido. partiendo de una unidad de inductor. pues obtenemos varias unidades de producto. En general las respuestas pueden ser rápidas. Los receptores activados fosforilan residuos de tirosina. que une al primer mensajero (ligando) Un dominio transmembrana Un dominio intracelular (citoplasmático). . Estas proteínas unidas al receptor por medio de los adaptadores. 7. con actividad enzimática. poseen en general tres dominios: Un dominio extracelular (extracitoplasmático). armazón. que se unen a los receptores por sus dominios SH2. La actividad tirosinquinasa del receptor puede fosforilar tirosinas localizadas en el receptor (autofosforilación). es decir una enzima que fosforila específicamente aminoácidos tirosina. Fig. Estas proteínas enganchan a su vez otras proteínas a los receptores activados. Estas proteínas al unirse al receptor se activan y generan señales intracelulares.Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de la insulina Esta actividad enzimática es en general una quinasa. La generación de múltiples señales simultaneas a partir de la activación de los receptores tirosinquinas (RTK). soporte) que permiten la activación simultanea (coordinada) de múltiples vías de señalización. depende de tres factores: Organización Modular en la generación de señales. Estos aminoácidos fosforilados son reconocidos por múltiples proteínas que poseen dominios SH2 (se unen a fosfotirosinas).Los receptores de membrana con actividad enzimática. Moléculas Adaptadoras sin actividad enzimática. Proteínas Scaffolds (andamio. activan nuevas vías de señalización. En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unión del ligando.10. la quinasa activada es una tirosinquinasa. como aminoácidos tirosina de otras proteínas citoplasmáticas. Estos sitios fosfotirosina sirven de enganche a proteínas que poseen dominios llamados SH2. También potencia la síntesis proteica y estimula el crecimiento y la división de todas las células del organismo. es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los tejidos insulinodependientes. interactúan entre si para formar dímeros. Recordemos que la insulina cumple múltiples funciones. en cambio si se trata de una molécula adaptadora puede activar otras proteínas que se unen a ella. Si se trata de una molécula con actividad enzimática puede activarse. La estructura del receptor de insulina es tetramérica. Es un potente estimulante de la síntesis de lípidos en las células adiposas. Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminoácido tirosina y fosforila también a otras proteínas que se asocian a él del lado citoplasmático. Otros receptores con actividad tirosinquinasa Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).El receptor de insulina Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Cuando se activan. Proteina Ras . La dimerización activa la función tirosinquinasa y la siguiente autofosforilación del receptor. Estos receptores a diferencia del receptor de insulina son monoméricos. atraviesan la membrana y poseen la actividad tirosinquinasa. mientras no están unidos al inductor. Dos subunidades alfa y dos subunidades beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta. La interacción de estas proteínas que poseen dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes respuestas dependiendo de la proteína en particular. disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. por unión del ligando. Una de las más importantes vías en la que interviene Ras es la cascada de proteinquinasa activada por mitógeno (MAPK). Es monomérica a diferencia de la proteína G de membrana que es trimérica.Fig. Al igual que otra proteínas G. En este caso se une al receptor. . estimula a su vez a una tirosinquinasa llamada Raf que inicia una cadena de fosforilaciones. En esta vía un mitógeno (insulina. algún factor de crecimiento). un complejo adaptador cuya función es activar a la proteína Ras.11. esto crea sitios fosfotirosina que actúan de anclaje para proteínas que poseen dominios SH2. La proteína Ras activada (Ras-GTP). activa a su RTK que se autofosforila. que culmina con la activación de genes que están involucrados en la síntesis de ADN y en la activación de la división celular. tiene actividad GTPasa y por lo tanto muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos (unidos al GDP). 7.Activación de la proteína Ras La proteína Ras es una pequeña proteína G citosólica. Esta proteína cumple un rol fundamental en varias vías de señalización internas. T3 y T4. como respuesta de la célula inducida. formando un complejo que ingresa en núcleo uniéndose a la secuencia reguladora de un gen específico. Modo de acción de las hormonas esteroides. conocida como elemento de respuesta a la hormona.12 . Fig. lo constituye el oxido nítrico (NO).Inducciones en las que participan receptores citosólicos Las hormonas esteroideas. mientras que el ácido retinoico interviene en inducciones parácrinas. El óxido nitrico (NO) como inductor Otro ejemplo. desencadenándose la transcripción del mismo. Este último cuando es secretado por las células endoteliales de los vasos sanguíneos o por algunas neuronas. Como resultado se formará un ARNm y a partir de este la síntesis de una proteína. las cuales se relajan. pues es metabolizado en el lapso de breves segundos.Inducción celular a través de un receptor citosólico. El óxido nítrico secretado por las células endoteliales tiene como blanco a las células musculares lisas de los mismos vasos. calcitrioll y ácido retinoico. sobre todo durante el desarrollo embrionario. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y entran en la categoría de inductores endocrinos. se comporta como un inductor. 7. tiroxina (T4) y triiodotironina (T3) . el inductor se une a su correspondiente receptor. calcitriol (vitamina D) y el ácido retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las células inducidas. . el cual se activará. En el citosol. Su acción dentro de la células es muy breve. produciendo por lo tanto una vasodilatación. promoviendo la vasodilatación y la consiguiente erección del pene. de esta forma se activa la síntesis del NO. acontecimiento que activa al zigoto que comienza a dividirse y crecer en un embrión. Otro ejemplo es el de la nitroglicerina. Como respuesta se activa en estas células la enzima óxido nítrico sintetasa que genera óxido nítrico a partir del aminoácido arginina. una afección cardiaca. que se activa con la reacción acrosómica. Un descubrimiento reciente. donde el NO produce la liberación del Ca2+intracelular en el citoplasma. ACTIVIDADES DE AUTOEVALUACIÓN 1) ¿Qué es y en qué consiste la transducción de una señal? 2) ¿Cuáles son los pasos desde la síntesis del AMPc en la monocapa citosólica de la membrana plasmática del hepatocito hasta la liberación de la glucosa al torrente sanguíneo? 3) ¿Qué es la amplificación de una señal? ¿Cuál es la diferencia con la transducción de una señal? 4) ¿De que manera la reacción en cascada produce la amplificación de la señal? ¿Cómo incrementa las posibilidades de regulación metabólica? 5) ¿Qué determina si un estímulo que actúa a través de una proteína G será estimulador o inhibidor para un efector? 6) ¿Qué estímulos extracelulares conducen a la formación de I 3P? ¿Cuál es el mecanismo de formación de este segundo mensajero? 7) 8) Cuál es la relación entre la formación de I3P y el aumento del CA++ intracelular? ¿Cómo altera la cascada del AMPc la traducción y la transcripción una célula? Preguntas multiple opción 1) La función del AMPc es la de: . la acetilcolina es liberada por los terminales axónicos del sistema parasimpático e interactúa con los receptores de membrana de las células endoteliales. tanto la enzima que lo sintetiza como el NO son liberados dentro de la célula huevo. En este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima oxido nítrico sintetasa (NOS). Luego de su administración la nitroglicerina se convierte gradual y lentamente en óxido nítrico. utilizada para tratar la angina de pecho. Una vez producida la fusión entre el óvulo y el espermatozoide. este inductor pasa al espacio intercelular hasta alcanzar el citoplasma de las células musculares lisas. que dilata los vasos coronarios por períodos relativamente largos.Durante el proceso de erección del pene. es la participación del oxido nítrico. en el proceso de fertilizacion. Hormona unida proteinquinasa cal adeniciclasa (AC) proteína G proteinquinasa receptor proteína G factor de transcripción Hormona unida a proteina G AC proteinquinasa proteína G AC fosforilación de proteínas proteinquinasa d.Hormona unida a la fosforilación de enzimas b.abcd- primer mensajero segundo mensajero transportador de electrones transportador de energía 2) Las hormonas esteroides tienen sus receptores en: abcdla monocapa intracelular de la membrana plasmática la monocapa intracelular de la membrana plasmática el citoplasma las chaperonas 3) ¿Cuál de las siguientes hormonas disminuye la concentración de ázucar en sangre? abcdGlucagón Aldosterona Insulina Todas las hormonas esteroideas 4) ¿Cuál de las siguientes puede representa la secuencia precisa de componentes en una respuesta celular a una hormona peptídica? a.Hormona unida al fosforilación de proteínas receptor 5) Un segundo mensajero derivado de la estructura lipídica de la membrana plasmática es: aAMPc . . Am.Las hormonas esteroideas se unen a un receptor proteico mientras que las peptídicas se unen a la proteína G. J. (1998) Biología Celular y Molecular. Iberoamericana S. (2000).A. J. (1997) Biología Celular. B. México. Cell communication: The Inside Story. 267 (1): 56-61.Las hormonas esteroideas principalmente afectan la síntesis proteica mientras que las peptídicas afectan mayormente la actividad de las proteínas ya existentes en la célula bLas células blanco reaccionan más rápido a las hormonas esteroideas que peptídicas c. Karp. (1998) Fundamentos de Biología Celular y Molecular. 3° Edición. 12° Edición. Addison-Wesley. Bs. . (1996) Biología Celular y Molecular de De Robertis. and Gilman A. 282 (6): 72-79 Smith and Wood. El Ateneo.A. Hib. R. (1992). Bs. T. J.. Ediciones Omega S. De Robertis. BIBLIOGRAFÍA Alberts. And Pawson.As. Hib. Sci. Mc Graw Hill Interamericana. G. E. Ed. Sci.. Linder M.. Ponzio. El Ateneo.bcd- Calmodulina IP3 Ca++ 6) La principal diferencia en el mecanismo de acción entre las hormonas esteroideas y peptídicas es que: a. Am. Scott.As. G proteins. Ed. De Robertis (h). (1996) Biología Molecular de la Célula. Barcelona.Las hormonas esteroideas entran en el núcleo mientras que las peptídicas permanecen en el citoplasma d. et al.
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