Jaime Alcántara DuránMarta Ortega Calderón CRISOTERAPIA COMPUESTOS DE ORO EN MEDICINA Y ESTÉTICA. 1. INTRODUCCUÓN La Química Bioinorgánica es un área que se está desarrollando muy rápidamente, principalmente por sus potenciales aplicaciones en el campo de la medicina. Un buen número de los elementos químicos desempeñan un papel importante en los procesos biológicos o biomédicos. En este caso, nos centramos en el estudio de complejos de oro en el diagnóstico y/o tratamiento de enfermedades, la utilización de estos se conoce como Crisoterapia (del griego Chrysos = oro). 2. ANTECEDENTES HISTÓRICOS Como consecuencia de sus propiedades especiales, no es sorprendente que el oro haya atraído la atención de los practicantes de la medicina desde la prehistoria. La mayor parte de las civilizaciones han atribuido a este metal propiedades mágicas y curativas que ahuyentaban a los espíritus malignos de las enfermedades, aplicándolo en forma de amuletos y medallones, o en pócimas que contenían polvo de oro. Los primeros documentos sobre la utilización de oro se remontan al año 2500 a.C. en China. Esta utilización fue manteniéndose hasta la Edad Media, donde científicos como Plinio, en el siglo primero a. C., describen su uso para curar verrugas, utilizándose el oro en su forma metálica. Obviamente el oro metálico no puede producir ningún efecto físico sobre el paciente ya que es totalmente inerte frente a los sistemas biológicos. Después de que los alquimistas, a partir del año 1300, aprendieran a utilizar el agua regia (HNO3:HCl, 1:3) para disolver el oro, aparecen numerosas recetas que contienen oro coloidal o compuestos de este elemento, además de otros muchos 1 a principios de siglo XX. se utilizó en el tratamiento de sífilis y para el alcoholismo crónico Más recientemente. Na[AuCl 4] o muriato de oro y soda. El elixir más conocido fue el Goldwasser (agua de oro) o Aurum potabile. se inicia el tratamiento de la tuberculosis con compuestos de Oro.Jaime Alcántara Durán Marta Ortega Calderón componente como especias. como la melancolía y la debilidad. hierbas. una mezcla de Cloruro de oro y Cloruro sódico. sin embargo si resultaba efectiva contra la artritis reumática. entre otros. en 1890. el Auranofin (FIGURA 5) que se suministra por vía oral. En 1985. En Europa se usan el tiopropanol sufonato de oro y sodio (FIGURA 3) y tiosulfonato de oro y sodio (FIGURA 4). K[Au(CN) 2]. La creencia de que la artritis reumática era provocada por el bacilo de la tuberculosis condujo también a la utilización de la terapia de oro en el tratamiento de esta. el bacteriólogo alemán Robert Koch inició el descubrió de las propiedades bacteriostáticas del cianuro de oro. limón. se introdujo un nuevo compuesto. o Solagnol. Nicholas Culpeper comercializó un preparado para el tratamiento de los achaques producidos por el descenso del espíritu vital. Los primeros compuestos de oro (I) que se utilizaron fueron tiolato derivados. De ellos actualmente se utilizan en EEUU el tiomalato de oro y sodio. pero pronto se mostró ineficaz en el tratamiento de tuberculosis. En el siglo XVII. contra el bacilo de la tuberculosis. comercializado como Miocrisinay tioglucosa de oro. Miocrisina Tiopropanol sufonato de oro y sodio tiosulfonato de oro y sodio 2 Solagnol Auranofín . En siglo XIX. Como consecuencia de ello. No se conoce el mecanismo de actuación de estos compuestos de oro debido a la falta de entendimiento de la propia enfermedad. la gran afinidad que tienen los complejos de oro (I) para coordinarse a ligandos S-dadores sugiere que la primera etapa será el desplazamiento del ligando tiolato (AtgS) del derivado de oro y formación de un nuevo complejo con una proteína que contenga átomos de azufre o 3 . consecuencia de un mal funcionamiento del sistema inmunológico que conduce a un anormal crecimiento de las células sinoviales y a la infiltración en la articulación de células del sistema inmunológico. el organismo genera una serie de productos químicos que contribuyen al deterioro de los tejidos. aunque esto depende de la tolerancia del paciente ya que puede tener efectos secundarios como diarrea e inflamación de los riñones. que su utilización está siendo relegada hasta que se hayan probado otros métodos. parece que la crisoterapia es beneficiosa. Es por esto.1. a pesar de que sea un tratamiento que parece provocar una remisión de la enfermedad. así como la proteína inmunoglobulina. ARTRITIS REUMÁTICA La artritis reumática es una enfermedad. Los compuestos de oro que se utilizan en el tratamiento de esta enfermedad son derivados en los que el oro se encuentran en estado de oxidación (I) y contienen ligandos tiolato que permiten estabilizar el complejo. APLICACIONES MÉDICAS 3.Jaime Alcántara Durán Marta Ortega Calderón En la actualidad. pero al mismo tiempo. son suficientemente lábiles como para permitir las reacciones de intercambio con los ligandos biológicos. 3. Durante el trascurso de esta enfermedad. y provoca deformaciones que pueden culminar en la inmovilidad de las mismas. Sin embargo. Esta se caracteriza por la inflamación y progresiva erosión de las articulaciones. Jaime Alcántara Durán Marta Ortega Calderón SH. La albumina se encargará del transporte de oro a través del suero sanguíneo. El interés manifestado durante los últimos años por los compuestos oro ha estado motivado fundamentalmente por: 4 . como la albumina (AlbumSH). [ ( AtgS ) Au ( PEt 3 ) ] + AlbumSH → → [ ( AlbumS ) Au ( PEt 3 ) ] + AtgSH La acetiltioglucosa (AtgSH) liberada del Auranofin puede desplazar parte de la fosfina que será oxidada por el organismo a OPEt3. [ ( AlbumS ) Au ( PEt 3 ) ] + AtgSH → +¿ + PEt 3 → [ ( AlbumS ) Au ( SAtg ) ] + H ¿ Parece probable que equilibrios como los anteriores entre proteínas y otras especies como grupos tiol. 3.2. CANCER La potencial actividad antitumoral de los compuestos de oro se ha demostrado en un importante número de modelos experimentales aunque por el momento solo se trata de una terapia experimental. deben ser los responsables de oro o de [AuPEt3] a las células. Generalmente los complejos de oro (III) se reducen en el organismo a oro (I) por acción de las tiol-proteínas. muestran también una gran actividad y han sido ampliamente estudiados aunque su toxicidad cardiovascular resultan un impedimento para la aplicación clínica. provocando que muchos enfermos mueran a los pocos meses del diagnóstico y sólo seis de cada cien pacientes sobrevivan cinco años. obteniendo grandes mejoras y resultados en menos de 20 días. que consiste en llevar nanopartículas de oro a las células cancerosas del cerebro. Este estudio. y notoriamente difícil de curar. Esta técnica innovadora podría eventualmente ser utilizada para tratar el glioblastoma multiforme. como en el cis-platino. cis-[PtCl2(NH3)2] La amplia química de coordinación del oro (1) y oro (III) que ha permitido preparar complejos con ligandos de contrastada actividad antitumoral El descubrimiento de que el Auranofin era activo frente las células HeLa o frente a la leucemia P388 in vivo.Jaime Alcántara Durán Marta Ortega Calderón La semejanza de comportamiento químico entre Pt y Au. algunos compuestos de oro (III) parecen ser suficientemente estables en el organismo vivo. ha motivado la investigación de otros derivados análogos de oro con fosfinas. Los resultados obtenidos hasta el momento indican que los compuestos de oro son capaces de reducir el tumor y detener el avance del cáncer. (9) que muestran una amplia actividad antitumoral. este es el caso de los derivados de dimetilaminometilfenilo. El derivado dinuclear [(AuCl) 2dppe] o el mononuclear [Au(dppe)2]Cl. Sin embargo. llegaron a la fase de prueba en población humana en 2010. que es el tumor cerebral más común y agresivo en los adultos. pudiendo ser posibles sustitutos del cis-platino en el tratamiento de tumores resistentes a este fármaco. Un ejemplo de este importantísimo avance sería el uso de la crisoterapia unida aa tecnología inteligente. ambos en EEUU. 5 . del Auranofin. donde los estudios de laboratorio. Tecnológico de Massachusetts como el Instituto Médico Howard Hughes. demostró ser muy eficaz en pruebas en el laboratorio. dirigido por dirigido por Mark Welland. Otro ejemplo del uso de estos compuestos sería en el cáncer de mama. Los dos grupos X se encuentran en posición cis. El mecanismo de acción de estos es similar al del cis-platino y consiste en la inhibición de la síntesis del DNA. Jaime Alcántara Durán Marta Ortega Calderón aunque en ciertos casos daña tanto el ADN de las células sanas como el medio circundante. indican que tiomalatos de oro pueden inhibir la infección por el virus VIH-1. aunque al igual que en el tratamiento de la artritis reumatoide. descubrió que las 6 . dando como resultado una piel suave y radiante. quero que se les suministraba Auranofin para el tratamiento de la artritis. En estudios clínicos desarrollados en Japón se sugiere que la tioglucosa de oro es eficaz en el tratamiento del asma bronquial. los estudios realizados. Sin embargo. aunque. el interés por la crisoterapia para el tratamiento del SIDA ha surgido recientemente. recientemente se ha despertado un nuevo interés en el uso de la crisoterapia fuera del ámbito de la artritis reumática o el cáncer. por ejemplo. 4. llevado a cabo por la “University of Miami School of Medicine”. experimentaban cierta mejoría. cuyo objetivo es hidratar. Inhibiendo la fusión del virus con la célula. Existe también alguna evidencia que sugiere que algunos compuestos de oro pueden tener actividad antivírica. al comprobar que algunos pacientes que no toleraban los medicamentes convencionales para el tratamiento del SIDA. OTRAS APLICACIONES Desde los primeros trabajos de Robert Koch se pudo demostrar que los complejos de oro son activos contra el bacilo de la tuberculosis y posteriormente se confirmó que una variedad de compuestos de oro son activos frente a un amplio espectro de microorganismos. afirmar y humectar la piel tratando de reducir las finas líneas y arrugas. un bajo número de pacientes muestran efectos secundarios. contra el virus de inmunodeficiencia humano (VIH). al modificar la cisteína que parece ser esencial en el proceso de entrada del virus a la célula. Hoy en día el oro es utilizado en muchos spas y centros de belleza a través del conocidopan de oro. Este uso proviene de los resultados de un estudio de crisoterapia in vitro. En ese sentido. pocos estudios se han realizado posteriores a 1940. Hasta la fecha. The Biochemistry of gold. En estos momentos.F. 26-5’’. Patai. en Uses of inorganic chemistry in medicine (N. Rappoport. Ed) John Wiley & Sons. Gold complex with anti-arthrític.) Royal Society of Chemistry. - C. Eds). la aplicación médica más importante es el tratamiento de la artritis reumatoide. 7 . 5. Farrell Ed. Camdridge. sustancia de carácter lípidico derivada de ciertos ácidos grasos.F. BIBLIOGRAFÍA - S. Fricker. Biochemistry and technology (H. Shaw III. John Wiley & Sons. 1999. Chichester. 6. Shaw III. El mejor conocimiento del mecanismo bioquímico de los compuestos de oro contribuirá al desarrollo de nuevas aplicaciones médicas de los compuestos de oro. a pesar del desconociendo de su mecanismo de acción. en particular. 1999. en el tratamiento de enfermedades reumáticas. Chichester. En The chemistry of organic derivatives of gold an siver (S. 1999. La búsqueda de nuevas aplicaciones terapueticas ha supuesto un avance importante en el tratamiento del cances.Jaime Alcántara Durán Marta Ortega Calderón concentraciones de oro administradas en la piel inhibían la síntesis de prostaglandina. con posible actividad contra el virus del SIDA. Medicinal chemistry of gold compounds. CONCLUCIONES El oro se ha utilizado con fines médicos desde las primeras civilizaciones.P. anti-tumour and anti-HIV activity. Z. progress in chemistry. pero la crisoterapia no adquiere importancia hasta el siglo XX. Schmidbaur. 641-659 - C. 259-308. y encontrando resultados esperanzadores como agente anti infeccioso.P. en Gold. Shaw III. 38. Parish Interdiscipline Sci. 8 . Madrid. 27/10/2010. Angew.Jaime Alcántara Durán Marta Ortega Calderón - C. 221-228 - El Mundo. Sadler. 17. Guo.V. Rew. Ed. P. 2589-2600. - R. Chem. 1999. 1999. Int.J. Chem. 99.F. Cristina de Martos. Rev. - Z. 1992. 1512-1531.
Report "Compuestos de Oro en Medicina - Crisoterapia (3)"