NOMBRE COMERCIAL: CLINDAMAXCAPSULAS 300 mg COMPOSICION Cada cápsula contiene: Clindamicina (clorhidrato) ............................................. 300 mg Excipientes ........................................................................ c.s. INDICACIONES Y USOS Clindamax está indicado en el tratamiento de: Infecciones pélvicas femeninas incluyendo endometritis, abscesos tubo- ováricos no-gonocócicos, celulitis pélvica e infecciones post-quirúrgicas de la túnica vaginal producidas por anaerobios. Infecciones intra-abdominales (tales como peritonitis y abscesos) causadas por anaerobios. Neumonía por anaerobios, neumococo, estafilococo o estreptococo: Clindamax está indicado como agente primario en el tratamiento de la neumonía causada por anaerobios (incluyendo infecciones serias como empiema, neumonitis y absceso pulmonar); y como agente secundario en el tratamiento de neumonías causadas por cepas susceptibles de neumococos, estafilococos y estreptococos. Septicemia bacteriana causada por anaerobios. Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por anaerobios, estreptococos y estafilococos. Malaria resistente a la cloroquina (causada por Plasmodium falciparum): Clindamax es usada en combinación con quinina en pacientes para quienes la terapia estándar está contraindicada (niños, mujeres embarazadas y pacientes alérgicos a sulfas). Actinomicosis Babesiosis: Clindamax es usado simultáneamente con quinina en el tratamiento de babesiosis severa causada por Babesia microti. Erisipela Otitis media crónica supurativa Neumonía por Pneumocystis carinii: Clindamax es usado en combinación con primaquina en pacientes que no responden o no toleran la terapia estándar. Sinusitis Toxoplasmosis del sistema nervioso central: Clindamax es usado en combinación con pirimetamina en pacientes que no responden o no toleran la terapia estándar. CONTRAINDICACIONES La relación riesgo/beneficio debe considerarse en los siguientes casos: Historia de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis ulcerativa, enteritis regional o colitis asociada a antibióticos (Clindamax puede causar colitis pseudomembranosa). Deterioro severo de la función hepática (se prolonga la vida media). Puede requerirse un ajuste de la dosis. Hipersensibilidad a lincomicinas o doxorubicina. Disfunción renal severa. Los pacientes con disfunción renal no requieren generalmente una disminución de la dosis, a menos que el deterioro sea severo; sin embargo, los pacientes que reciben Clindamax y presentan disfunción renal y/o disfunción hepática muy severa que se acompañan de anormalidades metabólicas severas pueden requerir una disminución de la dosis. ACCIONES FARMACOLOGICAS Clindamax inhibe la síntesis proteica en las bacterias susceptibles. Se une a las subunidades 50S de los ribosomas bacterianos e impide la formación de uniones peptídicas. Clindamax es un antibiótico bacteriostático, pero puede ser bactericida en altas concentraciones o cuando es usado contra organismos altamente susceptibles. Clindamax se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y no es inactivado por el jugo gástrico. Se distribuye en forma amplia y rápida en la mayoría de fluidos y tejidos, excepto en líquido cefalorraquídeo; alcanza altas concentraciones en hueso, bilis y orina. Clindamax se metaboliza en el hígado. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Clindamicina es un antibiótico del grupo de los lincosánidos, derivado de la lincomicina. Su acción es predominantemente bacteriostática, aunque a dosis elevadas puede ser bactericida frente a organismos altamente sensibles. Clindamicina inhibe la síntesis de proteínas uniéndose a las subunidades 50S de los ribosomas bacterianos y evitando la formación de uniones peptídicas. Los microorganismos pueden considerarse sensibles si la concentración mínima inhibitoria para clindamicina no es más de 1,6 μg/ml, se consideran de sensibilidad intermedia cuando dicho valor es mayor de 1,6 μg/ml y menor o igual que 4,8 μg/ml y resistentes si es mayor de 4,8 μg/ml. El espectro de actividad in vitro de clindamicina incluye los siguientes microorganismos: Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilasa); estreptococos (excepto Streptococcus faecalis); neumococos; Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae. Anaerobios Gram-positivos: Eubacterium, Propionibacterium, Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., estreptococos microaerofílicos y muchas cepas de Clostridium perfringens y Clostridium tetani (otras especies de Clostridium tales como C. sporogenes y C. tertium son resistentes a clindamicina). Anaerobios Gram-negativos: Fusobacterium spp. (aunque F. varium es normalmente resistente), Bacteroides spp. (incluyendo el grupo de B. fragilis y B. melaninogenicus), Veillonella. Las concentraciones críticas (μg/ml) de sensibilidad (S) y resistencia (R) a clindamicina en Staphylococcus son S: ≤ 0,5 y R: ≥ 4, en Enterococcus son S: ≤ 0,5 y R: ≥ 4 y en Streptococcus son S: ≤ 0,25 y R: ≥ 1. La mayor parte de las bacterias aerobias Gram-negativas, incluyendo las enterobacterias, son resistentes a clindamicina. Los hongos, levaduras y virus son también resistentes a clindamicina. Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina. Propiedades farmacocinéticas Clindamicina se administra por vía parenteral en forma de fosfato. El fosfato de clindamicina es biológicamente inactivo, pero tras la administración parenteral se hidroliza rápidamente a clindamicina base, la forma activa. Después de la administración intramuscular del equivalente a 300 y 600 mg de clindamicina activa, se alcanzan unas concentraciones séricas máximas de 6 μg/ml y 9 μg/ml respectivamente, siendo la Tmax de 3 horas en adultos. En niños, los niveles séricos máximos se alcanzan en 1 hora. Cuando se administran por infusión intravenosa esas mismas dosis, al final de la infusión se obtienen unas concentraciones plasmáticas máximas de 7 μg/ml y 10 μg/ml respectivamente. Clindamicina se une en más de un 90% a proteínas plasmáticas. Se distribuye ampliamente y con rapidez a los fluidos y tejidos orgánicos, incluyendo el tejido óseo, pero no alcanza el líquido cefalorraquídeo en concentraciones significativas, ni siquiera en presencia de meninges inflamadas. Difunde a través de la placenta a la circulación fetal y también se excreta en la leche materna. Alcanza concentraciones elevadas en la bilis. Se acumula en leucocitos y macrófagos. El fosfato de clindamicina desaparece rápidamente del plasma, siendo su promedio de semivida biológica de 6 minutos; sin embargo, la semivida plasmática de eliminación de la clindamicina activa esde unas 3 horas en adultos y 2,5 horas en niños. En pacientes con insuficiencia renal o disfunción hepática grave la semivida de eliminación se puede ver incrementada. Otro tanto puede ocurrir en recién nacidos a término o en prematuros, dependiendo de su grado de madurez. Clindamicina sufre biotransformación hepática, dando lugar a los metabolitos activos N-demetil y sulfóxido y a otros metabolitos inactivos. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes adultos jóvenes (de 18 a 39 años) y en adultos de edad avanzada (de 61 a 79 años) han demostrado que el factor edad por si solo no altera los parámetros farmacocinéticos de clindamicina (aclaramiento, semivida, volumen de distribución y área bajo la curva concentración plasmática-tiempo) después de la administración intravenosa de clindamicina fosfato. Se ha observado una mayor biodisponibilidad, un menor aclaramiento plasmático y un menor volumen de distribución en pacientes con SIDA que en voluntarios sanos. Esto puede deberse en parte a la mayor tasa de unión de clindamicina a proteínas plasmáticas que se ha observado en pacientes con esta enfermedad. Datos preclínicos sobre seguridad Carcinogenicidad / Mutagenicidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de clindamicina. Los estudios de mutagenicidad realizados no han demostrado que clindamicina sea mutagénica. Toxicidad de la reproducción: Los estudios realizados en ratas y ratones con dosis de hasta 600 mg/Kg administrados diariamente por vía oral y parenteral (2,4 y 1,2 veces la dosis humana máxima por vía parenteral) no mostraron signos de toxicidad para el feto. Se detectaron casos de paladar hendido en fetos de una cepa de ratones, pero se cree que es un efecto específico de esta cepa ya que no se observaron en otras cepas ni en otras especies. En ratas tratadas con dosis de hasta 300 mg/Kg diariamente (31 veces la exposición humana en términos de mg/m2) tampoco hubo evidencia de daño sobre la fertilidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Anestésicos inhalatorios hidrocarbonados o agentes bloqueadores neuromusculares: Puede potenciarse el efecto bloqueador neuromuscular, causando debilidad músculo-esquelética y depresión o parálisis respiratoria (apnea). Se recomienda precaución cuando estos medicamentos son usados simultáneamente con Clindamax durante la cirugía o en el período post-operatorio; el tratamiento con agentes anticolinesterasa o sales de calcio puede ayudar a revertir el bloqueo. Antidiarreicos (adsorbentes): El uso de kaolin o atapulgita puede retardar significativamente la absorción de Clindamax. El uso simultáneo con Clindamax debe ser evitado o los pacientes deben ser advertidos de que si requieren usar antidiarreicos adsorbentes, estos deben tomarse antes de las 2 horas ó después de 3 – 4 horas de la administración de Clindamax. Antimiasténicos: Clindamax puede antagonizar el efecto de los antimiasténicos. Puede ser necesario un ajuste temporal de la dosis de antimiasténicos para controlar los síntomas de miastenia gravis durante el uso simultáneo. Cloranfenicol o Eritromicina: Pueden desplazar o evitar que Clindamax se una a las subunidades 50S de los ribosomas bacterianos, antagonizando así su efecto. No se recomienda el uso simultáneo. Analgésicos opioides (narcóticos): Los efectos depresores respiratorios de drogas con actividad bloqueante neuromuscular pueden ser aditivos al efecto depresor respiratorio central de los analgésicos opioides, llevando posiblemente a un incremento o prolongación de la depresión respiratoria o incluso parálisis (apnea); por ello se recomienda precaución y monitorización cuidadosa de los pacientes. PRECAUCIONES Sensibilidad cruzada: Los pacientes hipersensibles a lincomicina y/o doxorubicina pueden ser hipersensibles a Clindamax. Embarazo: Clindamax atraviesa la barrera placentaria y puede almacenarse en el hígado fetal. Sin embargo, no se han reportado problemas en humanos. Lactancia: Clindamax se excreta en la leche materna, sin embargo no se han reportado problemas en humanos. Niños: Clindamax debe ser usada con precaución en niños con edad menor de 1 mes. INCOMPATIBILIDADES No se ha reportado incompatibilidades con clindamicina cápsula. REACCIONES ADVERSAS Reacciones adversas que requieren atención médica Reacciones adversas más frecuentes Colitis pseudomembranosa (calambres y dolor estomacal o abdominal severo; diarrea acuosa y severa, pudiendo ser sanguinolenta; fiebre). Reacciones adversas menos frecuentes Hipersensibilidad (rash cutáneo y prurito), neutropenia (llagas en garganta y fiebre); trombocitopenia (hemorragia inusual o equimosis). Reacciones adversas que requieren atención médica sólo si son continuas o molestas Reacciones adversas más frecuentes Molestias gastrointestinales (dolor abdominal; diarrea; náuseas y vómitos) Reacciones adversas menos frecuentes Sobrecrecimiento micótico (prurito en áreas rectal y genital). ADVERTENCIAS Mantener fuera del alcance de los niños. Clindamax cápsula debe tomarse con los alimentos o con abundante agua para evitar irritación esofágica. TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS No se ha reportado sobredosis con clindamicina. Sin embargo, la reacción adversa más importante es la colitis pseudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile; los casos leves pueden responder a la discontinuación del medicamento; los casos moderados a severos pueden requerir remplazo de fluidos, electrolitos y proteínas. En los casos que no responden a las medidas mencionadas o en casos más severos, puede usarse dosis orales de metronidazol, bacitracina, colestiramina o vancomicina. La dosis oral efectiva de vancomicina es 125 a 500 mg cada 6 horas por 5 a 10 días. La dosis de metronidazol es 250 a 500 mg cada 8 horas; colestiramina 4 g cuatro veces al día; y bacitracina 25 000 unidades, vía oral, cuatro veces al día. Las recurrencias pueden ser tratadas con un segundo curso de estos medicamentos. Se ha demostrado in vitro que las resinas de colestiramina y colestipol se ligan a la toxina de C. difficile. Si se administra la resina colestiramina o colestipol junto con la vancomicina oral, se deben administrar los medicamentos separados por varias horas entre sí, ya que se ha demostrado que las resinas también se unen a la vancomicina oral. Además, la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos puede ocasionar diarrea acuosa severa, que se puede producir durante la terapia o hasta varias semanas después de suspenderla. Si se produce diarrea, no se recomienda administrar antidiarreicos o antiperistálticos, ya que pueden retrasar la eliminación de las toxinas del colon, y así prolongar y/o empeorar la diarrea. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Vía de administración: oral ADULTOS Y ADOLESCENTES Antibacteriano: 150 a 300 mg (base) cada seis horas. Tratamiento de malaria: 900 mg (base) tres veces al día por tres días. Tratamiento de neumonía por Pneumocystis carinii: 1 200 a 1 800 mg (base) por día en dosis divididas en combinación con 15 a 30 mg de primaquina diariamente. Tratamiento de toxoplasmosis del sistema nervioso central: 1 200 a 2 400 mg (base) por día en dosis divididas en combinación con 50 a 100 mg de pirimetamina diariamente. NIÑOS Antibacteriano: Niños hasta 1 mes de edad: La dosis debe ser individualizada por el médico. Usar con precaución. Niños mayores de 1 mes de edad: 2 a 5 mg (base)/kg de peso corporal cada seis horas; o 2,7 a 6,7 mg/kg de peso corporal cada ocho horas. Nota: En niños con peso de 10 kg o menos, la dosis mínima recomendada es 37,5 mg cada ocho horas. Tratamiento de Malaria: 6,7 a 13,3 mg/kg de peso corporal tres veces al día por tres días. CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO Almacenar a una temperatura menor de 40 ºC, preferentemente entre 15 ºC y 30 ºC. Mantener en envase hermético.