En el hígado de muchos vertebrados, incluyendo el organismo del ser humano, existen enzimas que tienen la capacidad, aun en condicionesfisiológiwnormales, de condensar una parte del acetil-COAproveniente de la p oxidación delos ácidos grasos y convertirlos en 2 ácidos carboxiicos relativamente fuertes,de 4 carbonos: el ácido acetilacéticoy el ácido p hidroxibutírico.Estos 2 ácidos y la acetona que se forma por descarhoxilación del acetilacético, reciben en su conjunto el nombre de cuerpos cetónicos. COOH Ácido acetil acético Ácido p - hidroxibutírico Acetona Estos compuestos pasan a la sangre y son utilizados por diversos tejidos extrahepáticos. Su concentración normal en sangre está por debajo de 0 2 mmo1.L-' (cetonemia normal), pero ésta puede aumentar considerablementeen determinadas condiciones metabólicas del organismo, debido al aumento exagerado de su síntesis. En esas situaciones pueden llegar a ser una fuente energética apreciable para algunos tejidos que normalmente sólo los utilizan en pequeñas cantidades. Tal es el faso del ayunoprolongado, donde constituyen un mecanismo de adaptación fisiológica que contribuyea la supervivencia del individuo. También en situacionespatológicas como ladiabetes mellitus se produce un gran aumentodesu concentración.El aumento exageradoen la formación de cuerpos cetónicos y la Limitada capacidad de los tejidos extrahepáticos para utilizarlos, conduce a un cuadro clínico humoral conocido como cetosis cuya gravedad puede llegar hasta la muerte del individuo. La biosíntesisde los cuerpos cetónicos es un proceso que ocurre en el hígado. Las enzimas que intervienen en él se localizan en la matriz mitocondrial, donde también se Esto puede ocurrir por desacilación directa del aceto acetil-COA. catalizada por la enzima B ceto-tiolasa. la cual produce el ácido acetil acético libre y acetil-COAen una reacción prácticamenteirreversible. C-CH. C-CHOH l I o C. por lo que ambas vías se encuentran relacionadas funcionalmente.sin embargo. reacción reversible que utüiza como coenzima al NADH. CSCoA s-coA II o C H c C-CH2- 11 o C . que dalugar a la formaciónde 3-hidroxi-3-meolglutaril COA(HMG COA). En la primera reacción de la cetogénesis.v Il II Aceto acetil. HMG COA Aceto acetil -COA El producto de la reacción de la HMG COAsintetasa es el snstrato de la enzima 3-hidroxi-3-metil glutaril COAliasa.- 11 o C-. O 2CH) C-S-COA Acetil.OH Il Acido acetil acético Ácido p hidroxibutínco . en el propio tejido hepático.OH NADKH* NAD' II H C H . o o Ho-tOH cH2-LcH2 l F- C H .OH Il CH. HMG COA Ácido acetil acético El acetü-COApuede ser utilizado y parte del ácido acetil acético es convertido.reacción cataJizada por IaenzimaShidroxi-3-meiü glutarü COAsintetasa (HMG COAsintetasa). o C H j C-CH.produce la P oxidación de los ácidos grasas. o CH.'-COA o CH .COA La próxima etapa es la formación del ácido acetil acético. C--SCoA 11 II CoASH CH. La cetogénesis se inicia a partir del acetilCOAliberado de la P oxidación.COA CoASH CoASH O O C-S-COA 11 A CHiC-CH.- 11 o C. se condensan 2 moléculas de acetil-COAy forman una de aceto acetil-COAmediante la inversión del Último paso de la fi oxidación.El carácter cetogé~copredominante tejido hepático está dado por la presencia de esta enzima del en altas concentraciones dentro de la mitocondria.la ~hidmxibutúicodeshi~enasa. se ha comprobado que el mecanismo principal por el cual esto sucede es más complejo y se inicia con la condensación de una molécula de aceto acetil-COAy una de acetil-COA. en ácido B hidroxibntírico por la acción de una enzima de la membrana mitocondrialintenia. La proporción relativa de ácido B hidroxibutírico en el hígado es utilizada como índice del estado de reducción del NAD'en las mitocondrias: Finalmente. la reacción inversa a la descrita en la cetogénesis. la cual cataliza la transferencia de la coenzima A del succinil COAal acetilacético. conocido como cetólisis.NADH. esto sólo ocurre en los tejidos extrahepáticos y con diferente intensidad en cada uno. mientras que durante las primeras etapas del ayuno. sólo en ayunos más prolongados -más d e 3 días-. pero ausente en los hepatocitos. por lo tanto.COA MetaboLismo intennediano y su ngulaci6n 869 . por lo cual elácido D hidroxibutírico que penetra en las células es convertido en ácido acetil acético. el ácido acetil acético puede ser descarboxilado espontáneamente. Succinil . La tioforasa está presente en muchos tejidos.por un mecaniFmode adaptaciónante la carencia de glucosa. lo cual determina un flujo neto de cuerpos cetónicos desde el hígado hacia los tejidos extrahepáticos. el músculo cardíaco y la corteza renal utilizan preferentemente los cuerpos cetónicos a la glucosa. En el proceso de cetólisis. el ácido betahidroxihutírico requiere inicialmente su transformación en ácido acetil acético y a partir de ahí siguen una vía común. al encontrarse aumentada en ellos la relación NAD'INADH. Sin embargo.OH NAD' II o C H c C-CH.OH II OH Ácido B hidroxibutínco 1 Ácido acetil acético El ácido aceol acético ese1sustratodelaenzimasucUnilCOAtransferasa (tioforasa).SCo4 11 Acido acetil acitico Aceto acetil . C-CH.- 11 o C.COA Acido succíoico CHi O C H 3C-CH. la utilización de los cuerpos cetónicos constituye una fuente energética importante en diferentes tejidos. Sin embargo. Este proceso enzimático.- II o II C. H C H . con lo cual se forma la acetona. Por ejemplo. en condiciones normales. donde podrán utilizarse como sustratos para la respiración celular mediante su reconversión en acetil-COA.es queson utilizados por el sistema nervioso central como sustrato fundamental. en los tejidos extrahepáticos. La B hidroxibutírico deshidrogenasa cataliza.- I o C.H* 11 o C. en alimentadores del ciclo de Krehs. también se produce en la mitocondria y mediante él los cuerpos cetónicos son convertidos en acetil-COAy. en especial en el músculo esquelético.OH u O C-CH. Ácido acetil acético Acetona El tejido hepático no contiene todas las enzimas que permiten utilizar los cuerpos cetónicos como sustratos. formándose aceto acetil-COAy ácido succínico. o ser el precursor de la síntesisde ciertos Iípidos o formar cuerpos cetónicos. Cuando las concentraciones de acetil-COAsobrepasen las del oxalacético disponible.A partir delamoléculade aceto aceiü-COAformada.por ejemplo.. pueden ser metabolizadas por vías que conducen a su conversión en 13-propanodiol-1-fosfato.C-COOH Ácido acético + HCOOH Ácido fórmico OH l H. en los ácidos láctico y pirúvico. en menor medida.fosfato H. l Acido láctico Fig. 51.seproducen 2 de aceiü-COA. . .1).COA Por Último. todos los cuales pueden ser utilizados por las células (Fig. los amiuoácidos y los ácidos grasos. Para que el aceol-COA pueda incorporarse al ciclo de Krebs debe estar garantizado el suministrode oxalacético. 11 Acido p i ~ v i c o Como es conocido. Destina rnefabólico de la acetona. las cuales pueden incorporarse al ciclo de Krebs. las pequeñas cantidadesde acetona producidas por la descarboxüanón del ácido acetil acético que no son eliminadas con la respiración.C-C-CH3 II Acetona propanodiol . H.1. pero en diferentes tejidos según vimos.el exceso se transformará en cuerpos cetónicos. Su destino depende de las condiciones metabólicas y de las características enzimáticas del tejido donde tiene luear el oroceso. . por la acción de la enzima tiolasa. lo que jusüf~ca aporte energético elevado. metabolito intermedio que se transforma en los ácidos acético y fórmico y. incorporarse al ciclo de Krebs y oxidarse totalmente.C-C-COOH. Puede seguir diferentes vías metabólicas. su k Aceto acetil -COA CoASH Acetil . 51.1 .C-C-COOH. H. . Una parte importante deestecompuestose forma a partir del pirúvico proveniente de la glucólisis. Reguiación del metabolismo de los cuerpos cetónicos Tanto las enzimas de la síntesiscomolas de la degradación de los cuerpos cetónicos se encuentran localizadas en las mitocondrias. Se producen diversos compuestos que pueden ser utilizados en el organismo. el acetil-COAes un metabolito de encruciiada aue ouede " formarse en las mitocondrias a partir de los glúcidos. b a n d o predomina la B oxidación sobre la esterificación se favorece la cetogénesis. Todos estas aspectos constitnyen las premisas para comprender la regulación de la síntesisde los cuerpos cetónicos. Por último. la especialización celular de los diferentes tejidos evita que debido a estas característicasse establezca un ciclo fútil. la relación que se crea entre el hígado y los tejidos extrahepaticos por medio de los cuerpos cetónicos. 51. El segundo paso lo constituye la propia regulación de la oxidación. y con ello.Además. que ya fue analizada en el capítulo precedente. así como la velocidad de esterificación de los ácidas grasos. pasan a la sangre y son captados por el hígado. a la circulación. Según estemecanismo. pues estimulan directamentela secreción de insulma por el páncreas. por medio de su infiuencia sobre la secreción de diferentes hormonas. 51. tanto si el animal está alimentadocomosi está en ayunas. Sin embargo. Efectivamente. proceso con el que está íntimamente vinculada la cetogénesis. El estado nutricional y las condiciones fisiológicasdel organismo. donde puede ocurrir la P oxidación.2). ya que constituye el sitio de almacenamientode los ácidos grasos en forma de triacilgliceroles.2. puede ser oxidado en el ciclo de Krebs o seguir la vía cetogénica. los propios cuerpos cetónicos tienen una función de regulación. Sangre Acil . pues para la formación de los cuerpos cetónicos es necesaria la liberación. CR+ co2 ATP 2 CO. en los que son reconvertidos en aeetilCOA. de la disponibilidad en el hígado de precursores que suministren glicerol-3-(P). de ácidos grasos por acción de la lipasa hormonosensible presente en este tejido. el acetil-COAformado principalmente en la oxidación de los ácidos grasas en el hígado. Esquema general de la relación cetogénesis-cetólisis en el arganism". donde son sintetizados a partir del acetil-COA. determina la disponibilidad de ácidos grasos para la p oxidación. al ser liberados por acción de la lipasa. El tejido adiposo desempeña un papel importante en el metabolismodelos cuerpos cetónicos.los cuales. ambos procesos se localizan en el mismo compartimiento celular. CR: cadena resoiratona Fig. la intensidad de la cetogénesis. Se muestra el transporte dc los cuerpos cetóniros desde el hígado. constituye una forma de transporte de unidades de 2 carbonos (acetilo) desde el hígado hasta los tejidos donde son utilizados (Fig. ambos procesos ocurren con gran intensidad en las mismas condiciones metabólicasdel organismo.COA Pulmones 4 Tejidos extraheuáticos *Cuerpos' cetónicos / 8 ' C O x a Cicloa o l Riñón Krebs i Q Ciclo NADH FADH.sintetizados en el primero. en el tejido adiposo. De hecho. La actividad cetogénica del hígado está regulada mediante 3 pasos críticos. durante la lipók intensa. .y sus carbonos son anidados en la respiración celular. y el producto de uno (acetil-COA)constituye el sustrato del otro.hasta disersus tejidos extrahepáticos. El primero. Es bueno recordar que el hígado tiene la capacidad de extraer el 30 % o más de los ácidos grasos no esterificadosque pasan a través de él. Este último como factor anticetonémico que depende. en esencia. pero en gran medidade la proporción insulina/glucagón(capítulo50). lo cual depende de diversas hormonas. Desbalance entre la eetop6nesis y la cet6iisis El desbalance entre la cetogénesis y la cetólisis se produce cuando la síntesis hepática de cuerpos cetónicos es mayor que la capacidad de los tejidos extrahepáticos para utilizarlos. - . Las 3 causas más k u e n t e s de este deshalanceson: una dieta ricaen grasa y deficienteen glúcidos. C e W del ayuno Como señalamos anteriormente. El aumento de la síntesis de los cuerpos cetónicos está relacionado con la capacidad disminuida del ciclo de Krebs para asimilar todo el aceol-COAquese forma en determinadascondiciones metabólicas. además. El acetil-COAen exceso se condensa y aumenta l a intensidad de síntesis de cuerpos cetónicos (Fig. 51. Estos entran al hígado. la . en condiciones en que esa vía se ve favoreciday el ácido pirúvico proveniente de la glncólisis está disminuido. con lo cual se incrementa de maneraconsiderablela concentraciónde acetilCOA. de sus concentraciones relativas.En estas condicionesde ayuno. por lo que aumentan los niveles de glucagón y disminuyen los de insulina. pues si bien tiene las enzimas necesarias. cuya intensidad y gravedad pueden ser variables según la causa y otros factores que lo modifiquen. una vez que se agotan las reservas de glncógeno hepático. lo cual permite explicar la cetoacidosis que tiene lugar en determinadas situaciones.Se ha observado que en la medida en que se eleva la concentración de ácidos grasas en el plasma. En la medida en que se va estableciendo la situación de ayuno en el organismo. como modelos metahólicos. aunque su utilización se incrementa. Aunque en el ayuno prolongado los niveles plasmáticos de cuerpos cetónicos son superiores a los de ácidos grasos.LS inilocoiidrias. Los ácidos p o s y los cuerpos cetónicos pueden ser utilizados comocombustibles en el tejido muscular. de tal forma que aumentan progresivamente las concentracionesde ácidos grasas en la sangre. En aa condicionesse produce unacetosis. Krehs h~ waerido uiir. Se estimula entonces lalipólisis (capítulo SO). se produce una caída en la concentración del oxalacético en la mitocondria. Teóricamente.3). De manera que en este tejido. aun en estas condiciones.para analizarla regulación y el balance de estos procesos se debevalorar cómase comportala relación entrela concentración deinsuüna y de glucagón. estos últimos se encuentran en mayor concentración en el interior delas células musculares que en el plasma. el ayuno prolongado y la diabetes meliitus descompensada. la acetona por la respiración (alientocetónico). Una situación diferentese produce en el cerebro. en gran medida. la disminución relativa de la actividad del ciclo de Krebs en esas condiciones puede deberse a una caída en la concentración de ácido oxalacético drntn)dc I.ya que éste no puede utilizar los ácidos grasos como combustibledirecto. de manera que una gran parte de la energía potencial contenida en un inicio en los ácidos grasos no llega a ser transformada en ATPen el hígado y utilizada en sus funciones metabólicas. A continuación anaüzaremos. la degradación de los cuerposcetónicoscomo fuente de energía no constituye. sin aporte de glucosa. uursio uue el oualacctico a encuentra también en la vía de la gluconeogénesis. La utilización mayor de unos u otros depende. las 2 úitimas. por un desequilibrioácido-básico (cetoacidosismetahólica).. disminuye la disponibilidad de glucosa. Este estado patológico se caracteriza. sino que es portada por los cuerpos cetónicos hasta otrostejidos donde constituyen una fuente de energía a partir del proceso de cetólisis. aumenta proporcionalmente su conversión en cuerpos ceiónicos en relación con los que son oxidados en el ciclo de Krebs. la glncólisisdisminuye de forma crítica y no se forma el ácido p i ~ v i c o necesario que constituye la fuente principal de oxalacético para la anaplerosis del ciclo de Krebs. además.It) c u ~puede ucurrir romo cons~viirncia un incrcniento l dc cn la relación N:\I>ll&AD'.Se elimina.quese caracteriza por un aumento delos ts cuerpos cetónicosen la sangre (hipercetonemia)y so excreciónpor la orina (cetonuria).un requerimiento esencial. donde se estimula la B oxidación de los ácidos grasos. puesto que en esta siinación metabólica. en primer lugar. pues existe bipoglicemia (menor de 35 mM) e hipercetonemia (hasta 8 mM). Los estudios realizados sobre el metabolismo encefálico durante la inanición. esto es consecuencia de una disminución en la utilización de la glucosa por los tejidos Y un aumento en su producción. 0: procesos disminuidos.L-'. lo cual trae consigo una situación de gravedad menor que en la cetoacidosis del diabético. Esto se explica. por el propio efecto regulatorio de los cuerpos cetónicos sobre los niveles sanguíneos de las hormonas pancreáticas durante el ayuno. La diabetes mellitus suele acompañarse. las concentraciones plasmáticas de los cuerpos cetónicos llegan a ser superiores a los de glucosa. lo Último es debido a la activación de la gluconeogénesis y la glucogenólisis en el hígado. el pH sanguíneo puede disminuir sensiblemente y producir una acidosis metabólica (cetoacidosis).En segundo. Cetoaddosis diabética Unacaracterísticacomún en los pacientes con diabetes meüitus es labipergücemia. de la cetogénesis. podríamos afirmar que es una vía que economiza proteínas hísticas. Sin embargo. no rebasan los 8 mmo1. la glucosa se forma en el hígado principalmente a expensas de los aminoácidos glucogénicos provenientes de la degradación de esas proteínas y su destino fundamentales el cerebro. indican que una alta proporción de los cuerpos cetónicos formados en el hígado se utiliza como combustible por el sistema nervioso central. De manera quela utilización de las cuerpos cetónicos por este tejido como fuente de energía permite disminuir las demandas de glucosa y con ello se hace más lento el catabolismo proteico. el incremento gradual en la utilización de los cuerpos cetónicos por el cerebro en condiciones de ayuno prolongado limita el aumento de su concentración en la sangre. La cetoacidosises una complicación aguda que se presenta principalmente en la s diabetes tipol. Se señalan las 3 manifestaciones que caracterizan la eetosis producida en condiciones de ayuna. Aliento cetónico O : procesos activados. Por otra parte. En estas condiciones. El tejido adiposo e muy sensibles esta hormona. Las manifestaciones de esta enfermedad endocrinometahólica están relacionadas con una disminución de la actividad insulínica sobre diversos tejidos. además. Recordemos que L elevación de éstos produce la a d libedónde llisulin~acUalinhibelasw:mión e u . Por otra parte. por tanto. de un aumento en la concentración de glucagón. Demanera que disminuye la intensidad de la lipólisis y. 51. Aumento de la síntesis de los euerpos cetánicos durante el ayuna. las concentracionesmáximasde cuerpos cetónicos en lasangre. durante el ayuno. debido al carácter ácido de 2 de los cuerpos cetónicos. Hipercetonemia 2 .'' 1 . En estas células se produce una inducción delas enzimas cetolíticas.acompañada de pérdida de Na' y aumento de la diuresis.3. Cetontuia 3 . De modo que la cetosis del ayunoconstituye un mecanismo de adaptación metabólica del organismo que garantiza al cerebro una fuente energética abundante cuando las concentraciones de glucosa plasmática son insuficientesaun con la estimulación de la gluconeogénesis. Fig.Glucosa Glucólisis j Ácidos grasos 0 w. OxalacéticoCiclo a'. por lo quesu deficiencia . limitación está en su entrada a esas células. En el esquema se puede apreciar la disrninución de la glucólisis y el incremento de la lipólisis. . tiene lugar un aumento incontrolado de la concentración de los cuerpos cetónicos en la La disminución del pH sanguíneoy el aumentodel CO. Además se produce una disminución de la tipogénesis debido a las moditicacioneshormonales que mencionamosy al propio aumento de la concentración de acil COAintracelular. se convierten en sus formas activas (acü COA). Este mayor aumento de la cetonemia en la cetoacidosis del diabético y.desencadena una serie de efectos metabólicos entre los que se encuentra la activación de la lipólisis en dicho tejido. 51. por las reacciones ya conocidas. producen un estímulo del centro respiratorio. este tejido continúa utilizando glucosa como fuente de energía. que participa en la entrada de los ácidos grasos al interior dela mitocondria para su oxidación. lo cual favorece que se derive hacia la síntesis de ácido aceiil acético. mayor gravedad que duranteunasituación de ayuno prolongado. por lo tanto. metabolito de la glueólisis. el aumento de las hormonas lipolíticas. de manera que se mantienen plenamente activadas la lipólisis y la cetogénesis.L-'). en las condicionesde hiperglicemia del diabético descompensado. como ocurre en el ayuno y. Esto hace que aumente la llegada de ácidos grasos no esterificados al hígado en cantidades que pueden duplicar las que se encuentran en personas normales durante el ayuno. por lo que no es necesaria. el aumento de los cnerposcetó~cos el diabético no produce incremento en en la liberación de insulina. por lo que su disminución favorece la actividad de esta enzima. El acetil-COA formadoen la oxidación de los ácidos grasos se acumula debido a la poca actividad del ciclo de Krebs. P Glucosa iíJiu~ adiposo : . El aeetil-COA formado por la P oxidación de los ácidas grasos se deriva hacia la formación de cuerpos eetónieos debida a la baja concentración del ácido oxalacétieo causada por la disminución de su principal fue". por tanto. lo que provoca un tipo de respiración sangre. Por otra parte.Este metaholito es un inhibidor de la caniitinapalmitiltransferasa 1. además.4). es debido a 2 razones fundamentales: en primerlugar. el ácido pirúviea. tales como el glucagón o la hormona del crecimiento. cuyas concentraciones aumentan. te. Formación aumentada de cuerpos eetónicas en la diabetes mellitur descompensada. ni se produce. el ácido p hidroxibutíricoy la acetona (Fig. una vez dentro de las células. hcido pirúvico t Fig.4. la adaptación metabólica que conduzca a la utilización de los cuerpos cetónicos. a partir del cual se forman. teniendo en cuenta que el cerebro no requiere insulina para la entrada y el metabolismo de la glucosa. por lo cual no se inhibe la secreción de glucagón por ese mecanismo. Estos 3 cuerpos cetónicos llegan a alcanzar valores muy elevados en la sangre de individuosean diabetestipo 1dpseompensada @asta35mmo1. los cuales. con lo que se produce una disminución del malonil COA. 51. Estos factores deprimen la actindad de la acetil-COAcarboxilasa. En ese incremento influye. a partir del ácidoc a ~ b ó ~ c o . Debido a esto tiene lugar una disminución de la adividad del ciclo de Krebs. la causa es un déficit en la adividad iasulúilca. 3. lo que da lugar al estado de c e W . E1 músenlo cardíaw los utiliza w n preferencia a la gluawa. De manera que la deshidratación y la acidosis metabólica producen en su conjunto un desequilibrio bidroelectrolítico que provoca graves trastornos del metabolismo y de la función cerebral. a partir del cual se forman los dos restantes. 10 que no ocnrre en la diabetes mellitus. 1. 2. Explique la relación funcional de la cetogénesis. se produce un déíicit en la formación del oxalaeétiw a partir del pirúnw. debido. Dos modelos meiabólims diferentespueden servir para ejempliñcarlo: el ayuno prolongado y la diabetes mellitus descompensada. El tejido bepdtiw no wntiene todas la enzimas necesarias para poder degradar los cnerpos cet6nim. de la distribución del acetil-COA entre la vía cetogh¡ca y el ciclo de Krebs. la ausencia de ingesoón de alimentos wnstituye el origen. aumenta la cetogénesis.la hiperglicemiaconducealaglucosuria cuando se rebasa el umbral renal. Las enzima8 que participan son la 0 cetotiolasa. durante el ejercicio ñsim.que es utilizado wmo fuente de energla en la respiración celular. el cual puede tener dilerenti cailsasy niveles de gravedad. Los cuerpos cet6nieos wmprenden 3tipos de wmpue&w el 4cido acetil &tiw. del grado de movilizaeión de los dcidos g r m desde el tejido adiposo. Esto wnduce a una disminuciónde la gluc6W y. la HMG COAsintetasa y la HMG COALiasa El primer cnerpo cet6niw formado es el dcido acetil acético. de la regulación de su transporte ba& el interior de la mitowndria y. El estado de c e W es m&s grave en la diabetes mellitus que en el estado de aYnno. en primer lugar. lo cual también wnduce a una incapacidad de utilización de la glucm por el hepatoeito y a un incremento de la 0 oxidación en este tejido. por ende.característicaenestos pacientes. la que provoca unadiuresisosmótica. a que en este Último se produce la adaptación del cerebro a utilizar los cueceúínicoa: en la situación de bipogücemia que existe. Describa el proceso de la cetogénesis. los cuales se fo! en las mitowndriaF de los hepatofiios a partir del acetil-COAproveniente de la 0 oxidación de los se dddos grasos. mientras que el cerebro solamente los degrada en determinadascondiciones de adaptación metab6lica wmo el ayuno prolongado. en tercer lugar. En determinadas wndiaoues meiab6licas puede p r o d u h un aumento exagerado de la fonnaci6n de cuerpca cet6nieos que rebasa la capacidad de los tejidos exirahepdtieos para degradarlos. según la disponibiüdad de oxaiacétiw. que wndiaona el aumento de la cetopénesis. por lo tanto. Describa el proceso de la cetólisis. el dcido 3 bidroxibuiíriw y la acetona. oxidación de los ácidos grasos con la . Por otraparte. La regulación de la cetogénesis depende. el músculo esquelétiw. de manera que &tos difunden a la sangre y alcanzan diferentesíejidos extrabep6tieos en los cuales se produce midegradación (cet6W) ha& acetil-COA. En el primer caso. En la diabetes meüitus.que en situaciones extremas pueden Llevar al coma y a la muerte. en& otras wsas. De manera que la acumulación del acetil-COAproveniente de la 0 oxiaeión de los 4cidos gamfavorece su wndensaci6n dentro de la mitowndria y. en segundo lugar. incluso durante el reposo. Et proceso es wnoddo wmo cetogénesis. Explique en qué consiste la especializacióncelular en el metabolismo de los cuerpos cetónicos. Explique por qué en la diabetes meüitus descompensada la hipercetonemia alcanzavalores mucho mayores que en el ayuno prolongado. Analice cómo se encuentra la actividad cetogénica en un individuo normal después de una dieta balanceada. ¿Considera usted que lacetogénesis es un proceso beneficiosoo perjudicial para el organismo? 8. Explique por qué la cetogénesis y la cetólisis pueden ocurrir en las mismas condiciones metabólieas sin que esto constituya una falta de eficiencia del organismo. ¿Podrá sobrevivir a un ayuno prolongado un individuo con un déficit congénito de carnitina palmitil transferasa 1en el hígado? Fundamentesu respuesta.4. 10. 6. . 7. 9. 5. Explique el riesgo que corren los pacientes obesos al intentar utilizar dietas ricas en grasa y exentas de glúcidospara disminuir de peso.