En el hígado de muchos vertebrados, incluyendo el organismo del ser humano, existen enzimas que tienen la capacidad, aun en condicionesfisiológiwnormales, de condensar una parte del acetil-COAproveniente de la p oxidación delos ácidos grasos y convertirlos en 2 ácidos carboxiicos relativamente fuertes,de 4 carbonos: el ácido acetilacéticoy el ácido p hidroxibutírico.Estos 2 ácidos y la acetona que se forma por descarhoxilación del acetilacético, reciben en su conjunto el nombre de cuerpos cetónicos. COOH Ácido acetil acético Ácido p - hidroxibutírico Acetona Estos compuestos pasan a la sangre y son utilizados por diversos tejidos extrahepáticos. Su concentración normal en sangre está por debajo de 0 2 mmo1.L-' (cetonemia normal), pero ésta puede aumentar considerablementeen determinadas condiciones metabólicas del organismo, debido al aumento exagerado de su síntesis. En esas situaciones pueden llegar a ser una fuente energética apreciable para algunos tejidos que normalmente sólo los utilizan en pequeñas cantidades. Tal es el faso del ayunoprolongado, donde constituyen un mecanismo de adaptación fisiológica que contribuyea la supervivencia del individuo. También en situacionespatológicas como ladiabetes mellitus se produce un gran aumentodesu concentración.El aumento exageradoen la formación de cuerpos cetónicos y la Limitada capacidad de los tejidos extrahepáticos para utilizarlos, conduce a un cuadro clínico humoral conocido como cetosis cuya gravedad puede llegar hasta la muerte del individuo. La biosíntesisde los cuerpos cetónicos es un proceso que ocurre en el hígado. Las enzimas que intervienen en él se localizan en la matriz mitocondrial, donde también se La cetogénesis se inicia a partir del acetilCOAliberado de la P oxidación.COA CoASH CoASH O O C-S-COA 11 A CHiC-CH. En la primera reacción de la cetogénesis. o o Ho-tOH cH2-LcH2 l F- C H .sin embargo.reacción cataJizada por IaenzimaShidroxi-3-meiü glutarü COAsintetasa (HMG COAsintetasa). catalizada por la enzima B ceto-tiolasa.OH Il CH. HMG COA Ácido acetil acético El acetü-COApuede ser utilizado y parte del ácido acetil acético es convertido. C-CHOH l I o C. se ha comprobado que el mecanismo principal por el cual esto sucede es más complejo y se inicia con la condensación de una molécula de aceto acetil-COAy una de acetil-COA. reacción reversible que utüiza como coenzima al NADH.OH Il Acido acetil acético Ácido p hidroxibutínco .'-COA o CH . por lo que ambas vías se encuentran relacionadas funcionalmente. en el propio tejido hepático. Esto puede ocurrir por desacilación directa del aceto acetil-COA. O 2CH) C-S-COA Acetil.la ~hidmxibutúicodeshi~enasa. se condensan 2 moléculas de acetil-COAy forman una de aceto acetil-COAmediante la inversión del Último paso de la fi oxidación. CSCoA s-coA II o C H c C-CH2- 11 o C .produce la P oxidación de los ácidos grasas. la cual produce el ácido acetil acético libre y acetil-COAen una reacción prácticamenteirreversible.- 11 o C.- 11 o C-.El carácter cetogé~copredominante tejido hepático está dado por la presencia de esta enzima del en altas concentraciones dentro de la mitocondria.OH NADKH* NAD' II H C H . C--SCoA 11 II CoASH CH. HMG COA Aceto acetil -COA El producto de la reacción de la HMG COAsintetasa es el snstrato de la enzima 3-hidroxi-3-metil glutaril COAliasa. C-CH. o CH. o C H j C-CH.v Il II Aceto acetil. que dalugar a la formaciónde 3-hidroxi-3-meolglutaril COA(HMG COA). en ácido B hidroxibntírico por la acción de una enzima de la membrana mitocondrialintenia.COA La próxima etapa es la formación del ácido acetil acético. - I o C.COA MetaboLismo intennediano y su ngulaci6n 869 .La proporción relativa de ácido B hidroxibutírico en el hígado es utilizada como índice del estado de reducción del NAD'en las mitocondrias: Finalmente.OH II OH Ácido B hidroxibutínco 1 Ácido acetil acético El ácido aceol acético ese1sustratodelaenzimasucUnilCOAtransferasa (tioforasa). el ácido acetil acético puede ser descarboxilado espontáneamente. Sin embargo. Ácido acetil acético Acetona El tejido hepático no contiene todas las enzimas que permiten utilizar los cuerpos cetónicos como sustratos. Este proceso enzimático.SCo4 11 Acido acetil acitico Aceto acetil . la utilización de los cuerpos cetónicos constituye una fuente energética importante en diferentes tejidos. la cual cataliza la transferencia de la coenzima A del succinil COAal acetilacético.- 11 o C. por lo tanto. La B hidroxibutírico deshidrogenasa cataliza.es queson utilizados por el sistema nervioso central como sustrato fundamental. en condiciones normales. en alimentadores del ciclo de Krehs. H C H . en los tejidos extrahepáticos. el músculo cardíaco y la corteza renal utilizan preferentemente los cuerpos cetónicos a la glucosa.- II o II C. conocido como cetólisis. lo cual determina un flujo neto de cuerpos cetónicos desde el hígado hacia los tejidos extrahepáticos.COA Acido succíoico CHi O C H 3C-CH. en especial en el músculo esquelético.por un mecaniFmode adaptaciónante la carencia de glucosa. C-CH.NADH. esto sólo ocurre en los tejidos extrahepáticos y con diferente intensidad en cada uno. Succinil . con lo cual se forma la acetona.H* 11 o C. el ácido betahidroxihutírico requiere inicialmente su transformación en ácido acetil acético y a partir de ahí siguen una vía común.OH NAD' II o C H c C-CH. al encontrarse aumentada en ellos la relación NAD'INADH. En el proceso de cetólisis. la reacción inversa a la descrita en la cetogénesis. Por ejemplo.OH u O C-CH. sólo en ayunos más prolongados -más d e 3 días-. pero ausente en los hepatocitos. Sin embargo. por lo cual elácido D hidroxibutírico que penetra en las células es convertido en ácido acetil acético. formándose aceto acetil-COAy ácido succínico. mientras que durante las primeras etapas del ayuno. donde podrán utilizarse como sustratos para la respiración celular mediante su reconversión en acetil-COA. también se produce en la mitocondria y mediante él los cuerpos cetónicos son convertidos en acetil-COAy. La tioforasa está presente en muchos tejidos. Reguiación del metabolismo de los cuerpos cetónicos Tanto las enzimas de la síntesiscomolas de la degradación de los cuerpos cetónicos se encuentran localizadas en las mitocondrias. por la acción de la enzima tiolasa. Su destino depende de las condiciones metabólicas y de las características enzimáticas del tejido donde tiene luear el oroceso. 51. metabolito intermedio que se transforma en los ácidos acético y fórmico y. en los ácidos láctico y pirúvico.el exceso se transformará en cuerpos cetónicos.COA Por Último. H. .C-COOH Ácido acético + HCOOH Ácido fórmico OH l H. todos los cuales pueden ser utilizados por las células (Fig. .C-C-CH3 II Acetona propanodiol . Se producen diversos compuestos que pueden ser utilizados en el organismo. pueden ser metabolizadas por vías que conducen a su conversión en 13-propanodiol-1-fosfato. el acetil-COAes un metabolito de encruciiada aue ouede " formarse en las mitocondrias a partir de los glúcidos. 51. H. las cuales pueden incorporarse al ciclo de Krebs. Para que el aceol-COA pueda incorporarse al ciclo de Krebs debe estar garantizado el suministrode oxalacético. Una parte importante deestecompuestose forma a partir del pirúvico proveniente de la glucólisis. su k Aceto acetil -COA CoASH Acetil .A partir delamoléculade aceto aceiü-COAformada.C-C-COOH.fosfato H. l Acido láctico Fig.seproducen 2 de aceiü-COA. Destina rnefabólico de la acetona. en menor medida.1). Cuando las concentraciones de acetil-COAsobrepasen las del oxalacético disponible.por ejemplo. incorporarse al ciclo de Krebs y oxidarse totalmente.. 11 Acido p i ~ v i c o Como es conocido. pero en diferentes tejidos según vimos. las pequeñas cantidadesde acetona producidas por la descarboxüanón del ácido acetil acético que no son eliminadas con la respiración.1. los amiuoácidos y los ácidos grasos. . lo que jusüf~ca aporte energético elevado. o ser el precursor de la síntesisde ciertos Iípidos o formar cuerpos cetónicos. .C-C-COOH.1 . Puede seguir diferentes vías metabólicas. y el producto de uno (acetil-COA)constituye el sustrato del otro. en el tejido adiposo. por medio de su infiuencia sobre la secreción de diferentes hormonas.sintetizados en el primero. ambos procesos se localizan en el mismo compartimiento celular. . determina la disponibilidad de ácidos grasos para la p oxidación. la relación que se crea entre el hígado y los tejidos extrahepaticos por medio de los cuerpos cetónicos.los cuales.y sus carbonos son anidados en la respiración celular. Sangre Acil . ya que constituye el sitio de almacenamientode los ácidos grasos en forma de triacilgliceroles. a la circulación. Todos estas aspectos constitnyen las premisas para comprender la regulación de la síntesisde los cuerpos cetónicos. Es bueno recordar que el hígado tiene la capacidad de extraer el 30 % o más de los ácidos grasos no esterificadosque pasan a través de él. b a n d o predomina la B oxidación sobre la esterificación se favorece la cetogénesis. tanto si el animal está alimentadocomosi está en ayunas. proceso con el que está íntimamente vinculada la cetogénesis. los propios cuerpos cetónicos tienen una función de regulación. de ácidos grasos por acción de la lipasa hormonosensible presente en este tejido. donde puede ocurrir la P oxidación. Según estemecanismo. CR+ co2 ATP 2 CO. de la disponibilidad en el hígado de precursores que suministren glicerol-3-(P). puede ser oxidado en el ciclo de Krebs o seguir la vía cetogénica.2). El tejido adiposo desempeña un papel importante en el metabolismodelos cuerpos cetónicos. al ser liberados por acción de la lipasa. De hecho. constituye una forma de transporte de unidades de 2 carbonos (acetilo) desde el hígado hasta los tejidos donde son utilizados (Fig. pues estimulan directamentela secreción de insulma por el páncreas.2. en los que son reconvertidos en aeetilCOA.Además. El segundo paso lo constituye la propia regulación de la oxidación. Se muestra el transporte dc los cuerpos cetóniros desde el hígado. pero en gran medidade la proporción insulina/glucagón(capítulo50). en esencia. Esquema general de la relación cetogénesis-cetólisis en el arganism".COA Pulmones 4 Tejidos extraheuáticos *Cuerpos' cetónicos / 8 ' C O x a Cicloa o l Riñón Krebs i Q Ciclo NADH FADH. Por último. Este último como factor anticetonémico que depende. la especialización celular de los diferentes tejidos evita que debido a estas característicasse establezca un ciclo fútil. 51. El estado nutricional y las condiciones fisiológicasdel organismo. ambos procesos ocurren con gran intensidad en las mismas condiciones metabólicasdel organismo. Sin embargo. 51.hasta disersus tejidos extrahepáticos. La actividad cetogénica del hígado está regulada mediante 3 pasos críticos. pasan a la sangre y son captados por el hígado. la intensidad de la cetogénesis. que ya fue analizada en el capítulo precedente. así como la velocidad de esterificación de los ácidas grasos. CR: cadena resoiratona Fig. donde son sintetizados a partir del acetil-COA. Efectivamente. pues para la formación de los cuerpos cetónicos es necesaria la liberación. El primero. durante la lipók intensa. el acetil-COAformado principalmente en la oxidación de los ácidos grasas en el hígado. y con ello. lo cual depende de diversas hormonas. Krehs h~ waerido uiir.ya que éste no puede utilizar los ácidos grasos como combustibledirecto.Se elimina. El aumento de la síntesis de los cuerpos cetónicos está relacionado con la capacidad disminuida del ciclo de Krebs para asimilar todo el aceol-COAquese forma en determinadascondiciones metabólicas. el ayuno prolongado y la diabetes meliitus descompensada. 51.LS inilocoiidrias. se produce una caída en la concentración del oxalacético en la mitocondria.It) c u ~puede ucurrir romo cons~viirncia un incrcniento l dc cn la relación N:\I>ll&AD'. además. El acetil-COAen exceso se condensa y aumenta l a intensidad de síntesis de cuerpos cetónicos (Fig. pues si bien tiene las enzimas necesarias. con lo cual se incrementa de maneraconsiderablela concentraciónde acetilCOA.3). Este estado patológico se caracteriza. por un desequilibrioácido-básico (cetoacidosismetahólica). lo cual permite explicar la cetoacidosis que tiene lugar en determinadas situaciones. Teóricamente. una vez que se agotan las reservas de glncógeno hepático. Las 3 causas más k u e n t e s de este deshalanceson: una dieta ricaen grasa y deficienteen glúcidos. en gran medida.un requerimiento esencial. La utilización mayor de unos u otros depende. la glncólisisdisminuye de forma crítica y no se forma el ácido p i ~ v i c o necesario que constituye la fuente principal de oxalacético para la anaplerosis del ciclo de Krebs. C e W del ayuno Como señalamos anteriormente. En la medida en que se va estableciendo la situación de ayuno en el organismo. Desbalance entre la eetop6nesis y la cet6iisis El desbalance entre la cetogénesis y la cetólisis se produce cuando la síntesis hepática de cuerpos cetónicos es mayor que la capacidad de los tejidos extrahepáticos para utilizarlos. la acetona por la respiración (alientocetónico). sino que es portada por los cuerpos cetónicos hasta otrostejidos donde constituyen una fuente de energía a partir del proceso de cetólisis. aumenta proporcionalmente su conversión en cuerpos ceiónicos en relación con los que son oxidados en el ciclo de Krebs. como modelos metahólicos. de manera que una gran parte de la energía potencial contenida en un inicio en los ácidos grasos no llega a ser transformada en ATPen el hígado y utilizada en sus funciones metabólicas. además. de sus concentraciones relativas. donde se estimula la B oxidación de los ácidos grasos. la degradación de los cuerposcetónicoscomo fuente de energía no constituye.quese caracteriza por un aumento delos ts cuerpos cetónicosen la sangre (hipercetonemia)y so excreciónpor la orina (cetonuria). cuya intensidad y gravedad pueden ser variables según la causa y otros factores que lo modifiquen. la . disminuye la disponibilidad de glucosa. - . aunque su utilización se incrementa. las 2 úitimas. A continuación anaüzaremos.. estos últimos se encuentran en mayor concentración en el interior delas células musculares que en el plasma. uursio uue el oualacctico a encuentra también en la vía de la gluconeogénesis. De manera que en este tejido. la disminución relativa de la actividad del ciclo de Krebs en esas condiciones puede deberse a una caída en la concentración de ácido oxalacético drntn)dc I. sin aporte de glucosa.para analizarla regulación y el balance de estos procesos se debevalorar cómase comportala relación entrela concentración deinsuüna y de glucagón. en condiciones en que esa vía se ve favoreciday el ácido pirúvico proveniente de la glncólisis está disminuido. Estos entran al hígado.Se ha observado que en la medida en que se eleva la concentración de ácidos grasas en el plasma. En aa condicionesse produce unacetosis. Los ácidos p o s y los cuerpos cetónicos pueden ser utilizados comocombustibles en el tejido muscular. Se estimula entonces lalipólisis (capítulo SO).En estas condicionesde ayuno. Aunque en el ayuno prolongado los niveles plasmáticos de cuerpos cetónicos son superiores a los de ácidos grasos. Una situación diferentese produce en el cerebro. aun en estas condiciones. por lo que aumentan los niveles de glucagón y disminuyen los de insulina. de tal forma que aumentan progresivamente las concentracionesde ácidos grasas en la sangre. En estas condiciones. las concentracionesmáximasde cuerpos cetónicos en lasangre. en primer lugar. Recordemos que L elevación de éstos produce la a d libedónde llisulin~acUalinhibelasw:mión e u . por tanto. Aumento de la síntesis de los euerpos cetánicos durante el ayuna. Cetoaddosis diabética Unacaracterísticacomún en los pacientes con diabetes meüitus es labipergücemia. podríamos afirmar que es una vía que economiza proteínas hísticas. indican que una alta proporción de los cuerpos cetónicos formados en el hígado se utiliza como combustible por el sistema nervioso central. por el propio efecto regulatorio de los cuerpos cetónicos sobre los niveles sanguíneos de las hormonas pancreáticas durante el ayuno. En estas células se produce una inducción delas enzimas cetolíticas. pues existe bipoglicemia (menor de 35 mM) e hipercetonemia (hasta 8 mM). De modo que la cetosis del ayunoconstituye un mecanismo de adaptación metabólica del organismo que garantiza al cerebro una fuente energética abundante cuando las concentraciones de glucosa plasmática son insuficientesaun con la estimulación de la gluconeogénesis. las concentraciones plasmáticas de los cuerpos cetónicos llegan a ser superiores a los de glucosa. Por otra parte. OxalacéticoCiclo a'. la glucosa se forma en el hígado principalmente a expensas de los aminoácidos glucogénicos provenientes de la degradación de esas proteínas y su destino fundamentales el cerebro. puesto que en esta siinación metabólica.acompañada de pérdida de Na' y aumento de la diuresis. La cetoacidosises una complicación aguda que se presenta principalmente en la s diabetes tipol. 51.'' 1 . La diabetes mellitus suele acompañarse. el incremento gradual en la utilización de los cuerpos cetónicos por el cerebro en condiciones de ayuno prolongado limita el aumento de su concentración en la sangre. debido al carácter ácido de 2 de los cuerpos cetónicos.En segundo. Hipercetonemia 2 . El tejido adiposo e muy sensibles esta hormona. 0: procesos disminuidos. lo Último es debido a la activación de la gluconeogénesis y la glucogenólisis en el hígado. de la cetogénesis. De manera quela utilización de las cuerpos cetónicos por este tejido como fuente de energía permite disminuir las demandas de glucosa y con ello se hace más lento el catabolismo proteico. Las manifestaciones de esta enfermedad endocrinometahólica están relacionadas con una disminución de la actividad insulínica sobre diversos tejidos. Por otra parte.3. Esto se explica. Aliento cetónico O : procesos activados. por lo quesu deficiencia .Glucosa Glucólisis j Ácidos grasos 0 w. no rebasan los 8 mmo1. Se señalan las 3 manifestaciones que caracterizan la eetosis producida en condiciones de ayuna.L-'. Cetontuia 3 . de un aumento en la concentración de glucagón. durante el ayuno. Demanera que disminuye la intensidad de la lipólisis y. además. Fig. el pH sanguíneo puede disminuir sensiblemente y producir una acidosis metabólica (cetoacidosis). limitación está en su entrada a esas células. Sin embargo. lo cual trae consigo una situación de gravedad menor que en la cetoacidosis del diabético. esto es consecuencia de una disminución en la utilización de la glucosa por los tejidos Y un aumento en su producción. Los estudios realizados sobre el metabolismo encefálico durante la inanición. por lo tanto. el ácido pirúviea. Esto hace que aumente la llegada de ácidos grasos no esterificados al hígado en cantidades que pueden duplicar las que se encuentran en personas normales durante el ayuno. una vez dentro de las células.4). a partir del ácidoc a ~ b ó ~ c o . . P Glucosa iíJiu~ adiposo : . lo que provoca un tipo de respiración sangre. a partir del cual se forman. te. 51. por tanto. mayor gravedad que duranteunasituación de ayuno prolongado. los cuales.Este metaholito es un inhibidor de la caniitinapalmitiltransferasa 1. lo cual favorece que se derive hacia la síntesis de ácido aceiil acético. En el esquema se puede apreciar la disrninución de la glucólisis y el incremento de la lipólisis. Estos 3 cuerpos cetónicos llegan a alcanzar valores muy elevados en la sangre de individuosean diabetestipo 1dpseompensada @asta35mmo1. ni se produce.desencadena una serie de efectos metabólicos entre los que se encuentra la activación de la lipólisis en dicho tejido. tales como el glucagón o la hormona del crecimiento. El aeetil-COA formado por la P oxidación de los ácidas grasos se deriva hacia la formación de cuerpos eetónieos debida a la baja concentración del ácido oxalacétieo causada por la disminución de su principal fue". que participa en la entrada de los ácidos grasos al interior dela mitocondria para su oxidación. El acetil-COA formadoen la oxidación de los ácidos grasos se acumula debido a la poca actividad del ciclo de Krebs. producen un estímulo del centro respiratorio.L-'). en las condicionesde hiperglicemia del diabético descompensado. es debido a 2 razones fundamentales: en primerlugar. la adaptación metabólica que conduzca a la utilización de los cuerpos cetónicos. de manera que se mantienen plenamente activadas la lipólisis y la cetogénesis. este tejido continúa utilizando glucosa como fuente de energía. se convierten en sus formas activas (acü COA). el aumento de los cnerposcetó~cos el diabético no produce incremento en en la liberación de insulina. por lo que su disminución favorece la actividad de esta enzima. En ese incremento influye. 51. Este mayor aumento de la cetonemia en la cetoacidosis del diabético y.4. además. tiene lugar un aumento incontrolado de la concentración de los cuerpos cetónicos en la La disminución del pH sanguíneoy el aumentodel CO. cuyas concentraciones aumentan. por lo cual no se inhibe la secreción de glucagón por ese mecanismo. metabolito de la glueólisis. el ácido p hidroxibutíricoy la acetona (Fig. por las reacciones ya conocidas. Por otra parte. el aumento de las hormonas lipolíticas. teniendo en cuenta que el cerebro no requiere insulina para la entrada y el metabolismo de la glucosa. Formación aumentada de cuerpos eetónicas en la diabetes mellitur descompensada. Además se produce una disminución de la tipogénesis debido a las moditicacioneshormonales que mencionamosy al propio aumento de la concentración de acil COAintracelular. Estos factores deprimen la actindad de la acetil-COAcarboxilasa. con lo que se produce una disminución del malonil COA. por lo que no es necesaria. hcido pirúvico t Fig. como ocurre en el ayuno y. 1. Las enzima8 que participan son la 0 cetotiolasa. a que en este Último se produce la adaptación del cerebro a utilizar los cueceúínicoa: en la situación de bipogücemia que existe. a partir del cual se forman los dos restantes. la causa es un déficit en la adividad iasulúilca. en& otras wsas. La regulación de la cetogénesis depende. la que provoca unadiuresisosmótica. Por otraparte. Describa el proceso de la cetólisis. Debido a esto tiene lugar una disminución de la adividad del ciclo de Krebs. en primer lugar. 3. según la disponibiüdad de oxaiacétiw. De manera que la deshidratación y la acidosis metabólica producen en su conjunto un desequilibrio bidroelectrolítico que provoca graves trastornos del metabolismo y de la función cerebral. mientras que el cerebro solamente los degrada en determinadascondiciones de adaptación metab6lica wmo el ayuno prolongado. lo cual también wnduce a una incapacidad de utilización de la glucm por el hepatoeito y a un incremento de la 0 oxidación en este tejido. el cual puede tener dilerenti cailsasy niveles de gravedad. 10 que no ocnrre en la diabetes mellitus. oxidación de los ácidos grasos con la . la HMG COAsintetasa y la HMG COALiasa El primer cnerpo cet6niw formado es el dcido acetil acético. Explique la relación funcional de la cetogénesis.que en situaciones extremas pueden Llevar al coma y a la muerte. El estado de c e W es m&s grave en la diabetes mellitus que en el estado de aYnno. la ausencia de ingesoón de alimentos wnstituye el origen. por ende.característicaenestos pacientes. lo que da lugar al estado de c e W . de la distribución del acetil-COA entre la vía cetogh¡ca y el ciclo de Krebs.que es utilizado wmo fuente de energla en la respiración celular. el músculo esquelétiw. Et proceso es wnoddo wmo cetogénesis. De manera que la acumulación del acetil-COAproveniente de la 0 oxiaeión de los 4cidos gamfavorece su wndensaci6n dentro de la mitowndria y. de manera que &tos difunden a la sangre y alcanzan diferentesíejidos extrabep6tieos en los cuales se produce midegradación (cet6W) ha& acetil-COA. E1 músenlo cardíaw los utiliza w n preferencia a la gluawa. los cuales se fo! en las mitowndriaF de los hepatofiios a partir del acetil-COAproveniente de la 0 oxidación de los se dddos grasos. En la diabetes meüitus. El tejido bepdtiw no wntiene todas la enzimas necesarias para poder degradar los cnerpos cet6nim. incluso durante el reposo. por lo tanto. En determinadas wndiaoues meiab6licas puede p r o d u h un aumento exagerado de la fonnaci6n de cuerpca cet6nieos que rebasa la capacidad de los tejidos exirahepdtieos para degradarlos.la hiperglicemiaconducealaglucosuria cuando se rebasa el umbral renal. se produce un déíicit en la formación del oxalaeétiw a partir del pirúnw. que wndiaona el aumento de la cetopénesis. 2. durante el ejercicio ñsim. el dcido 3 bidroxibuiíriw y la acetona. Dos modelos meiabólims diferentespueden servir para ejempliñcarlo: el ayuno prolongado y la diabetes mellitus descompensada. Los cuerpos cet6nieos wmprenden 3tipos de wmpue&w el 4cido acetil &tiw. de la regulación de su transporte ba& el interior de la mitowndria y. debido. del grado de movilizaeión de los dcidos g r m desde el tejido adiposo. Esto wnduce a una disminuciónde la gluc6W y. en tercer lugar. en segundo lugar. aumenta la cetogénesis. En el primer caso. Describa el proceso de la cetogénesis. Explique por qué la cetogénesis y la cetólisis pueden ocurrir en las mismas condiciones metabólieas sin que esto constituya una falta de eficiencia del organismo. 5. Explique el riesgo que corren los pacientes obesos al intentar utilizar dietas ricas en grasa y exentas de glúcidospara disminuir de peso. 6. Explique por qué en la diabetes meüitus descompensada la hipercetonemia alcanzavalores mucho mayores que en el ayuno prolongado. 7. 9.4. Explique en qué consiste la especializacióncelular en el metabolismo de los cuerpos cetónicos. ¿Podrá sobrevivir a un ayuno prolongado un individuo con un déficit congénito de carnitina palmitil transferasa 1en el hígado? Fundamentesu respuesta. ¿Considera usted que lacetogénesis es un proceso beneficiosoo perjudicial para el organismo? 8. Analice cómo se encuentra la actividad cetogénica en un individuo normal después de una dieta balanceada. 10. .