COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. No.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 3.3 BLANCO DE MUESTRA: Son matrices que no contienen el analito de interés (placebo). Son difíciles de obtener pero son necesarios para estimar las interferencias que pudieran encontrarse durante el análisis de las muestras de prueba. 3.4 CRITERIOS DE ACEPTACIÓN: Parámetros bajo los cuales el resultado de una prueba será considerado aceptable. 3.5 CURVA DE CALIBRACIÓN: Es la representación gráfica de la señal medida como una función de cantidad del analito. 3.6 INCERTIDUMBRE: Estimación que caracteriza el intervalo de valores, dentro de los cuales se encuentra el valor convencionalmente verdadero de la magnitud medida. 3.7 INTERVALO DE TRABAJO: Intervalo comprendido entre las concentraciones superior e inferior (incluyendo dichas concentraciones) y para las que se ha demostrado que el analito es cuantificado con un nivel satisfactorio de repetibilidad, recuperación y linealidad. 3.8 INTERVALO LINEAL: Es la capacidad de un método analítico para dar resultados que son directamente proporcionales a la concentración del analito dentro de un intervalo dado. 3.9 LÍMITE DE CUANTIFICACIÓN: Es la concentración más baja a la cual el analito puede cuantificarse con una precisión y veracidad aceptables bajo las condiciones experimentales establecidas. 3.10 LÍMITE DE DETECCIÓN: Es la concentración más baja a la cual puede detectarse el analito pero no necesariamente cuantificarse bajo las condiciones experimentales establecidas. 3.11 MATRIZ O PLACEBO: Muestra que contiene todos los componentes de un producto a excepción del analito. 3.12 MÉTODO NORMALIZADO: Proceso de medición robusto donde pequeñas variaciones en el procedimiento no deben producir de forma imprevista grandes variaciones en los resultados. 3.13 MÉTODO NO NORMALIZADO: Método alternativo que demuestra o estima el mismo analito tal cual se mide utilizando el método normalizado. 3.14 MUESTRA ADICIONADA O FORTIFICADA: Porción representativa del material a evaluar, a la que se le adicionan cantidades conocidas del analito de interés. 2 / 20 25 VALIDACIÓN: Es el proceso que establece. satisfacen los requisitos para su aplicación analítica. lectura en mV.20 RESULTADO DE ENSAYO: Valor de un mensurando obtenido tras la realización de un método de ensayo específico.19 RESPUESTA ANALÍTICA: Lectura obtenida al aplicar un método analítico. Es la pendiente del intervalo de trabajo y cuanto mayor es esta. lectura de absorbancia. proporcionando un índice de su confiabilidad durante su uso normal. y que permite evaluar la eficiencia de la extracción.17 REPETIBILIDAD: Grado de concordancia entre resultados analíticos individuales. 3. cuentas de iones en un Espectro de Masas.22 SELECTIVIDAD: Es la capacidad de un método analítico para medir solamente lo qué se pretende que se mida. 3. 3. mL gastados en volumetría. que las características de desempeño del método. 3.24 SESGO: Es la diferencia entre el valor promedio obtenido de los resultados de prueba con respecto a un valor de referencia aceptado o conocido. mediante estudios de laboratorio.16 RECUPERACIÓN O RECOBRO: Cantidad del analito recuperada en la porción de muestra o muestra adicionada cuando esta es conducida a través del método analítico completo. No.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 3. como pueden ser el área o altura del pico en un cromatograma. 3. 3. usando el mismo método en diferentes días. 3. cuando el procedimiento se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea por dos analistas o instrumentos diferentes.18 REPRODUCIBILIDAD (PRECISIÓN INTERMEDIA): Grado de concordancia entre resultados analíticos individuales.21 ROBUSTEZ: Es la medida de la capacidad del método analítico de permanecer inalterado por pequeñas. diferencia de peso en un gravimétrico. 3.15 PARÁMETRO DE DESEMPEÑO: Parámetro específico a evaluar en una validación. entre otros. proceso de preparación e interferencias que puedan existir al aplicarlo. 3. pero deliberadas variaciones (efecto de cambio en las condiciones) en los parámetros del mismo. 3. mayor es la sensibilidad del método.23 SENSIBILIDAD: Es el cambio en la respuesta del instrumento que corresponde a un cambio en la concentración del analito.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. 3 / 20 . usando los mismos instrumentos y método en intervalos cortos de tiempo. cuando el procedimiento se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea por un solo analista. Se expresa en términos de porcentaje. December 2002. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean las técnicas de Cromatografía de Gases (GC) y Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (HPLC). Colegio Nacional de Químicos Farmacéuticos Biólogos. 4. 6. 10. 4. 5. Edición 2002. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de Gravimetría de Masa. Abril 2008. No. Abril 2008. Abril 2008. Directiva 96/23/CE en cuanto al funcionamiento de los métodos analíticos y la interpretación de los resultados. Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals. CENAM-EMA. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de Titulación volumétrica. 11. CENAM-EMA. Abril 2008. 3.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 3. CENAM-EMA. 8. CENAM-EMA. se cumple con las especificaciones del mismo y se cuenta con la competencia técnica para realizarlo adecuadamente tomando en consideración sus propias instalaciones. 4 / 20 . 7. Abril 2008. Abril 2008. CENAM. equipo y personal. CENAM-EMA. Abril 2004. DOCUMENTOS APLICABLES 1. CENAM-EMA.26 VALIDACIÓN PARCIAL (confirmación del método): Evidencia objetiva para demostrar que al aplicar un método normalizado. Guía para estimar la incertidumbre de la medición. Abril 2008. CENAM-EMA. AOAC. 2. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de medición de pH. Agosto 2002. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de Espectrofotometría de Ultravioleta-Visible. Guía de Validación de Métodos Analíticos. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean la técnica de medición de conductividad electrolítica. 9. Guía técnica sobre trazabilidad e incertidumbre en las mediciones analíticas que emplean las técnicas de Espectrofotometría de Absorción Atómica y de Emisión y Atómica con Plasma Acoplado Inductivamente.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. Buenos Aires. Argentina. Eurachem-CITAC. The Fitness for Purpose of Analytical Methods. Manual de Procedimientos. 14. Curso a distancia sobre Validación de Métodos Químicos. Documento MP-CA005-01. Guía para la expresión de incertidumbre en las mediciones. 2005. 11. Chem.. IUPAC. RILAA/INPAZ. 9. Normas Mexicanas (NMX). No. 835–855. Métodos Oficiales del AOAC Standard Methods Environmental Protection Agency (EPA) Pesticide Analytical Manual (PAM) Collaborative International Pesticides Analytical Council (CIPAC) United States Pharmacopoeia (USP) British Pharmacopoeia (BP) American Society for Testing Materials (ASTM) International Standard Organization (ISO) 5 / 20 . 12. Como segunda instancia: 4.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. 18. No. A short introduction on how to characterize accuracy and reliability of results including a list of useful references. A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics. 5. Eurachem.1 Método Normalizado es aquel método publicado como primera instancia en: 1.1 15. 13. June 2002. 5.1. 74. pp. Guide CG4 Quantifying Uncertainty and Analytical Measurements. 1/2002. EMA. 6. 5. Second Edition. Vol. Política. First Edition 1998. 1 Clasificar el método como Normalizado o no Normalizado conforme a lo siguiente: 5. 2002. 16. QUAM :2000. 5. Pure Appl. Measurement Uncertainty in Testing. 17. Techical Report No. 7. Eurolab. Normas Oficiales Mexicanas (NOM) 2.1 DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD CRITERIO No. NMX-CH-140-IMNC-2002. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 3. Harmonized Guidelines for Single Laboratory Validation of Methods of Analysis.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 12. 10. Incertidumbre de mediciones. 8. ampliado o usado fuera de su alcance.2 Codex Alimentarius Food and Drug Administration (FDA) Food and Agriculture Organization (FAO) European Commission (CE) United States Department of Agriculture (USDA) Método no Normalizado es aquel: 1. Método normalizado modificado. 16. 5. Métodos normalizados Fisicoquímicos Intervalo lineal y de trabajo Límite de detección Límite de cuantificación Recuperación Sesgo Repetibilidad Reproducibilidad Incertidumbre Sensibilidad Selectividad Robustez Físicos Cuantitativos Cualitativos Métodos no normalizados Fisicoquímicos Parámetro Nota: Los parámetros de desempeño a considerar para los métodos fisicoquímicos dependerá del tipo de prueba de que se trate.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 13.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev.1.2 CRITERIO No. No. 5. 3. 2 Considerar los siguientes parámetros de desempeño de acuerdo al tipo de método. 17. tesis. 2. 6 / 20 . 14. Método obtenido de publicaciones científicas (Journals. Desarrollado por el laboratorio (método propio). etc). 15. Plasma Inductivamente Acoplado (ICP) Cromatografía de Líquidos (HPLC). Cromatografía de Líquidos-Masas (HPLC-MS).: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 5.3 CRITERIO No.Masas (GC-MS) pH Aniones y cationes por técnica de Ion selectivo Conductimetría Valoraciones por titulación (manual y automática) Pérdida por secado Residuo de ignición Materia extraña Densidad relativa Disolución Desintegración Índice de refracción Rotación óptica Punto de fusión Polarimetría Espectrometría de Infrarrojo Variación de volumen Uniformidad de dosis Osmolaridad Temperatura de fusión Dispositivos médicos Color Viscosidad Temperatura de fusión. etc.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. Cromatografía de Gases. No. Cromatografía de Gases (GC). 3 Clasificar el método por tipo de prueba Tipo de prueba Metodología Espectrofotometría UV-Visible Turbiedad Espectrofotométrica Absorción Atómica (AA). Cromatográfica Potenciométrica Volumétrica Gravimétrica Física (cuantitativa) 7 / 20 . COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. repetibilidad y reproducibilidad. No. ppb. fosfatos. hierro.e SId SI NO SIa SI SI SI SI SI SIe SI SId NO SIb NO NO NO SIc SIc SIc NO SIb SId Solo para análisis a nivel de trazas (ppm.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 Tipo de prueba Metodología Pruebas límites de cloruros. 4 Establecer los parámetros finales de desempeño con base al tipo de prueba: Tipo de prueba Espectrofotométrica Gravimétrica SI NO SIa SI SI SI SI SI SId SI SId Volumétrica Intervalo lineal y de trabajo Límite de detección Límite de cuantificación Recuperación Sesgo Repetibilidad Reproducibilidad Incertidumbre Sensibilidad Selectividad Robustez a SI SIa SIa SI SI SI SI SI SId SId SId SI SIa SIa SI SI SI SI SI SId SId SId SI NO SIa NO SI SI SI SI SId.e SId. Física (cualitativa) CRITERIO No. etc. oxidantes. sales cuaternarias. d Solo aplica para métodos no normalizados. etc Metales pesados (cualitativa) Inhibidores (formaldehído. ppt) b Solo métodos cualitativos. fluoruros. si estos cumplen con los criterios de aceptación establecidos 8 / 20 Física Parámetro de desempeño Potenciométrica Cromatográfica . e Solo para el análisis de aniones y cationes por ión selectivo Nota: Solo para métodos gravimétricos y volumétricos la selectividad se sustenta con los resultados de linealidad. sulfatos. derivados clorados. recuperación. c Solo métodos cuantitativos. miel. gragea.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 5. colirio. 9 / 20 . Alimentos: lácteos. supositorio. ovulo. frutas. vegetales. suspensión. productos de panificación. entre otros. espuma. jalea. 3. cárnicos. La más solicitada.5 CRITERIO No. parche. productos de confitería. tableta. especias.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. ungüento. metales contaminantes. entre otros) a. gel. 2. FEUM. principio activo. cereales. etc. b. entre otros. No. productos de la pesca agua. 5 Seleccionar el tipo de matriz a evaluar conforme a: 1. Se debe seleccionar una matriz representativa por grupo (alimentos. Residuos orgánicos. Medicamentos: cápsula. La más compleja. tipo de presentación. jarabe. Para métodos generales que apliquen a diferentes matrices. d) Reportar el intervalo de concentraciones obtenido en las unidades establecidas por el método.: 0 5. 6 Evaluar los parámetros de desempeño correspondientes como se detalla en las siguientes tablas: Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar Observaciones a) Utilizar niveles establecidos en la curva de calibración ó utilizar la tabla guía contenida en el anexo A. c) Considerar en el intervalo el valor de la especificación y/o los valores de aceptación y rechazo y estar en la medida de lo posible al centro de este. 10 / 20 . No. d) Confirmar aleatoriedad de los residuales alrededor de la recta Ver nota 2 b) Los niveles de concentración deben estar igualmente espaciados en el intervalo de interés. c) Elaborar gráfico de residuales. nivel de concentración adicionado (x) b) Confirmar visualmente la existencia de linealidad del intervalo.6 CRITERIO No. Cada nivel por triplicado b) Graficar la concentración obtenida (y) vs. a) Considerar los niveles que cumplen con los criterios de recuperación y repetibilidad establecidos. la concentración adicionada (x) c) Calcular la pendiente (m) y el coeficiente de correlación (r ). b) Reportar el intervalo de concentraciones obtenido en las unidades establecidas por el método Intervalo lineal Mínimo 5 niveles diferentes de concentración Cada nivel por triplicado Intervalo de trabajo Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas Mínimo 5 niveles diferentes de concentración.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas a) Graficar respuesta analítica (y) vs. a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo lineal. Cada nivel por triplicado b) LD = LC = 3. Límites de detección y cuantificación Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas Mínimo 5 niveles diferentes de concentración. 11 / 20 a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo de trabajo b) Reportar la recuperación como intervalo en % y el sesgo como intervalo en las unidades establecidas por el método. No. efectuar la resta aritmética de la concentración añadida menos la concentración recuperada. Mínimo 5 niveles diferentes de concentración. .COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev.3 * sbo m 10 * sbo m Recuperación y sesgo Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas.: 0 Parámetro Límite de detección (pruebas cualitativas) Muestras Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. Mínimo 5 niveles diferentes de concentración Cada nivel por triplicado a) Calcular la concentración recuperada para cada nivel de concentración adicionado. b) Para el sesgo. b) Reportar los límites estimados estadísticamente en las unidades establecidas por el método. Repeticiones Calcular/determinar Observaciones 10 replicas de cada nivel Elaborar tabla de respuesta de resultados positivos y negativos con respecto a la concentración a) Calcular la pendiente (m) y la desviación estándar de la ordenada al origen (sbo) de la respuesta analítica (y) vs nivel de concentración adicionado (x) Estimar los límites con las siguientes ecuaciones: Concentración mínima en la cual se obtienen 10 resultados positivos a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo de trabajo. c) Considerar como límite práctico de cuantificación el nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo. 12 / 20 . estimar solo la repetibilidad con el mismo analista pero utilizando un tercer día. desviación estándar (sr) y el coeficiente de variación (CVr) de los % de recuperación obtenidos para cada nivel adicionado. a) Analizar las muestras en 2 días diferentes (3 niveles/triplicado/día) y por un analista diferente (analista 2) Reproducibilidad Tres niveles diferentes de (Precisión concentración (niveles inferior. desviación estándar (sR) y el coeficiente de variación (CVR) de los % de recobro para cada nivel. No. b) Reportar la desviación estándar (sr) o coeficiente de variación (CVr) máximos obtenidos. Observaciones a) Utilizar la información obtenida en la estimación del intervalo de trabajo como los datos para el día 1 (cada nivel por triplicado por día). Repetibilidad Tres niveles diferentes de concentración (niveles inferior. b) Calcular el % de recuperación de los 6 resultados para cada nivel c) Calcular la media (x). medio y superior estimados en el intervalo de trabajo) Cada nivel por sextuplicado.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. c) Si no se cuenta con dos analistas o dos equipos para estimar la reproducibilidad. b) Calcular el % de recuperación de los 6 resultados para cada nivel c) Combinar estos resultados con los datos obtenidos en la estimación de la repetibilidad y calcular la media (x).: 0 Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar a) Analizar las muestras por un mismo analista (analista 1) en 2 días diferentes (3 niveles/triplicado /día). intermedia) Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. Reportar la desviación estándar (sR) o coeficiente de variación (CVR) máximos obtenidos medio y superior estimados en el intervalo de trabajo). Cada nivel por sextuplicado. Cada nivel por triplicado Selectividad Blancos de muestra o muestras adicionadas con cantidades conocidas de interferencias. Pueden emplearse técnicas confirmatorias para asegurar la identidad del analito como son la utilización de detectores de espectrometría de masas.: 0 Parámetro Muestras Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas. impurezas o productos de degradación inhiben o incrementan la detección del analito. Repeticiones Calcular/determinar a) Graficar la respuesta analítica (y) vs la concentración adicionada (x) b) Calcular la pendiente de la recta (m) Observaciones a) Utilizar los datos obtenidos en la estimación del intervalo de trabajo b) Reportar la relación entre el cambio de respuesta analítica por unidad de concentración. productos de degradación o impurezas Por duplicado Evaluar si la presencia de las interferencias.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. d) Para líquidos y semisólidos adicionar peróxido de hidrógeno. durante 2 a 4 semanas. 13 / 20 . c) pH 1 a 2 y/o 10 a 12 y someterlas a 60-80 °C por un tiempo apropiado. No. Sensibilidad Mínimo 5 niveles diferentes de concentración. luz fluorescente y/o humedad relativa por un tiempo apropiado. b) Luz UV. arreglo de diodos o infrarrojo. Cuando no se tienen estándares de interferencias o impurezas se pueden aplicar las siguientes condiciones de degradación: a) Temperatura: 70-120 °C o 20 °C por debajo de su punto de fusión. Robustez Concentración equivalente al nivel medio estimado en el intervalo de trabajo 8 muestras por duplicado c) Analizar una muestra por duplicado con cada serie de combinaciones d) Calcular las diferencias de las mediciones de los subgrupos. f) Calcular la desviación estándar de las diferencias (sDi). e) Graficar en una línea los valores de las diferencias de menor a mayor. 14 / 20 . b) Efectuar una serie de 8 combinaciones de valores nominales con variaciones deliberadas Observaciones Blancos de muestra (placebos) o muestras adicionadas a) Reportar los factores que más influyen en el resultado final. No.: 0 Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar a) Identificar de 4 a 7 factores que puedan tener un efecto significativo en el desempeño del método y variar ligeramente cada uno ellos.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. b) Establecer si el método es robusto frente a las variaciones establecidas. límites de detección y cuantificación. c) Cuantificar los componentes de la incertidumbre (u) d) Calcular la incertidumbre estándar combinada (uc) e) Calcular expandida(Uexp) la incertidumbre Puede utilizarse como guía los criterios establecidos en las referencias 2. Nota 1. 14. 12. b) Identificar incertidumbre las fuentes de Observaciones Incertidumbre No aplica Utilizar la información obtenida en el proceso de validación. Nota 3. Nota 2. sesgo. 16 y 18.: 0 Parámetro Muestras Repeticiones Calcular/determinar a) Especificar el mensurando. Para la determinación de: intervalo lineal y de trabajo. No.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS CLAVE: CCAYAC-P-058 FECHA: 2011-02-16 Rev. recuperación. repetibilidad y sensibilidad se debe aplicar el método de ensayo específico por un mismo analista (el de más experiencia en el análisis) bajo las mismas condiciones. Para métodos físicos cuantitativos la repetibilidad y reproducibilidad se calculan en base a la lectura directa. Cuando no sea posible adicionar de manera directa el analito en la muestra. la adición debe ser llevada a cabo en las primeras etapas. 15 / 20 . 7 Criterios de aceptación Parámetro Intervalo lineal b) Datos aleatorios en el gráfico de residuales a) Pendiente: valor cercano a 1 Intervalo de trabajo b ) Coeficiente de correlación: r ≥ 0.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 5.98 para cuantificación de residuos e impurezas r ≥ 0. que señale la metodología empleada para cuantificar el analito (método interno) Descripción general del equipo a utilizar en la validación.8 CRITERIO No. Señalar asimismo el nombre y clave del método que se pretende validar. Indicar los materiales a utilizar separando como material de uso general y material volumétrico 16 / 20 . Considerar los parámetros de desempeño a evaluar y el analito a determinar Indicar el tipo de producto (s) para los cuales aplica la validación Elaborar un diagrama de flujo simplificado. Equipo 5. Campo de aplicación 3. 8 Elaborar un protocolo de validación que incluya lo siguiente: Título 1. Si sDi < sR el conjunto de los factores no influye en el resultado y por tanto el método es robusto.7 CRITERIO No.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. Método de ensayo 4. No.Objetivo 2. Si no se dispone de estos datos utilizar como guía las tablas contenidas en el anexo B. Materiales Protocolo de validación parcial o total (según aplique). Límite de cuantificación práctico Límite de cuantificación estimado Límite de detección Recuperación Repetibilidad Reproducibilidad Robustez 5. Criterio de aceptación a) Comportamiento lineal en la gráfica de concentración vs respuesta analítica.99 para cuantificación de contenido e ingrediente activo Nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo Menor o igual al nivel inferior estimado en el intervalo de trabajo Los establecidos en la referencia original del método. No. así como las especificaciones nacionales e internacionales establecidos para este. pureza o concentración. Detallar las instrucciones para cada uno de los parámetros de desempeño a ensayar. marca. número de serie. su importancia sanitaria o nutricional. Propuesta de formato de registro Establecer para cada parámetro de desempeño la herramienta estadística a utilizar para su evaluación. Señalar asimismo el nombre y clave del método que se validó.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 6. Reactivos a) Indicar el nombre de los reactivos a utilizar y su grado. clave.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. número de identificación e intervalo de trabajo del equipo utilizado en la validación Descripción de: a) Nombre. presentación y lote de los patrones de referencia utilizados c) Detallar la preparación de las soluciones de trabajo (soluciones que no requieren de un valor de título exacto) que se emplearon 17 / 20 6. Equipo 5. pureza. Descripción del nombre. Criterios de aceptación Nota: El protocolo debe incluir firmas de quien elaboró. Campo de aplicación 3. revisó y aprobó. 5. Indicar el tipo de producto (s) para los cuales aplicó la validación Hacer una breve explicación de las características del analito. curva de calibración. etc. volumen nominal y volumen real del material volumétrico empleado a) Indicar el nombre. marca. Indicar las características.Objetivo 2. Desarrollo experimental 9. Detallar la preparación de los blancos de muestra o muestras adicionadas. Antecedentes 4. Considerar los parámetros de desempeño evaluados y el analito determinado. d) Detallar la preparación de la soluciones de referencia (soluciones que requieren de un título exacto. Establecer los criterios de aceptación que deben cumplirse con su respectiva referencia bibliográfica. presentación y lote de los reactivos utilizados b) Indicar el nombre. Muestras 8. marca.9 CRITERIO No. Materiales Informe de resultados de validación parcial o total (según aplique). b) Nombre. modelo.). b) Señalar los patrones a utilizar con su grado de pureza o concentración. Resultados 10. soluciones stock. marca. grado. Reactivos . forma de almacenamiento y cantidades de muestra estimadas para llevar a cabo la validación. marca y lote del material de uso general utilizado. c) Detallar la preparación de las soluciones de trabajo (soluciones que no requieren de un valor de título exacto). 7. Análisis estadístico 11. 9 Elaborar un informe de resultados de validación que incluya lo siguiente: Título 1. deberán cumplir estos criterios de inicio. 7. presentación. etc. curva de calibración. matriz. Resultados 11. resultados impresos. 6.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 d) Detallar la preparación de la soluciones de referencia (soluciones que requieren de un título exacto. señalando fechas de inicio y término.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. Análisis de resultados 12. 18 / 20 .3 17025) Referencias utilizadas. analito. No. Bibliografía 14. laboratorio. Indicar las características. Detallar la preparación de los blancos de muestra o muestras adicionadas utilizados. Efectuar una conclusión final en donde se señale que el método se ajusta al uso propuesto (Numeral 5. Desarrollo experimental 10.0 NOTIFICACIÓN DE VIGENCIA Se otorga un periodo de transición de 180 días contados a partir de la fecha de publicación para que los laboratorios que se encuentren autorizados o en proceso del mismo se apeguen a estos criterios. Certificados de análisis o pureza. espectros. que señale la metodología empleada para cuantificar el analito (método interno) Detallar como se llevaron a cabo los ensayos de cada uno de los parámetros de desempeño. Estos criterios se aplicarán en todos los procesos de evaluación que se realicen a los 180 días naturales. Conclusión 13.) que se utilizaron. a partir de la fecha de publicación del documento en la página web de la COFEPRIS. Formatos de verificación de material Gráficos de control. Muestras 8. analistas. marca. Método de ensayo 9.4. etc. Certificados de trazabilidad Certificados de calibración de material. Los que aplique: Bases de datos utilizadas Cromatogramas. Elaborar un diagrama de flujo simplificado. unidades y clave de bitácora o registro primario Presentar en forma de tabla los criterios de aceptación considerados y los resultados obtenidos y hacer las observaciones correspondientes. caducidad y cantidades de muestra utilizadas para llevar a cabo la validación. forma de almacenamiento. Anexos Nota: El informe de resultados debe incluir firmas de quien elaboró. Presentación de resultados en forma de tablas. revisó y aprobó. Para los laboratorios que soliciten autorización posterior a la fecha de publicación. etc. soluciones stock. 1 a 1 % 1 a 10 % 10 a 99 % 100 % Criterio de aceptación 90-108% 92-105% 95-102% 98-101% Recuperación para residuos y contaminantes en alimentos y agua. Guía para considerar los niveles del intervalo lineal Determinación Contenido o principio activo Cuantificación de una impureza Uniformidad de contenido Prueba de disolución Residuos y contaminantes Intervalo recomendado 80 a 120 % del contenido del marbete o especificación 50 a 120 % el valor de la especificación 70 a 130 % la concentración declarada en el marbete Mínimo ± 20% el intervalo establecido 0 a 150 % el valor de la especificación.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev. Anexo B.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 ANEXOS Anexo A.1 a 100 mg/kg ó mg/L 100 a 1000 mg/kg ó mg/L Criterio de aceptación 50-120% 60-120% 70-120% 70-110% 85-110% Recuperación en productos farmacéuticos Prueba Cromatográfica Volumétrica Espectrofotométrica 19 / 20 Criterio de aceptación 98-102% 98-102 % 97-103 % .. Concentración del analito < 1 µg/kg ó µg/L 1 a 10 µg/kg ó µg/L 10 a 100 µg/kg ó µg/L 0. No.Criterios de aceptación Recuperación para contenido en alimentos y agua Concentración del analito 0. Concentración del analito < 1 µg/kg ó µg/L 1 a 10 µg/kg ó µg/L 10 a 100 µg/kg ó µg/L 0.5 % CVr ≤ 1% Reproducibilidad (R ) CVR ≤ 6% CVR ≤ 4% CVR ≤ 3 % CVR ≤ 2% Concentración del analito 0.COMISIÓN DE CONTROL ANALÍTICO Y AMPLIACIÓN DE COBERTURA Rev.1 a 1 % 1 a 10 % 10 a 99 % 100 % Repetibilidad y reproducibilidad para residuos y contaminantes en alimentos y agua.: 0 CRITERIOS PARA LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS FISICOQUÍMICOS FECHA: 2011-02-16 CLAVE: CCAYAC-P-058 Repetibilidad y reproducibilidad para contenido en alimentos y agua.1 a 100 mg/kg ó mg/L 100 a 1000 mg/kg ó mg/L Repetibilidad ( r) CVr ≤ 35% CVr ≤ 30% CVr ≤ 20% CVr ≤ 15% CVr ≤ 10 % Reproducibilidad (R ) CVR ≤ 53% CVR ≤ 45% CVR ≤ 32% CVR ≤ 23% CVR ≤ 16% Repetibilidad y reproducibilidad en productos farmacéuticos Prueba Cromatográfica Volumétrica Espectrofotométrica Repetibilidad CVr ≤ 2 % CVr ≤ 2 % CVr ≤ 3 % Reproducibilidad CVR ≤ 2 % CVR ≤ 2 % CVR ≤ 3 % 20 / 20 . Repetibilidad ( r) CVr ≤ 3% CVr ≤ 2% CVr ≤ 1. No.
Report "CCAYAC-P-058 Criterios de Validación de métodos fisicoquímicos"