UNIVERSIDAD JUÁREZ DEL ESTADODE DURANGO Facultad de Ciencias de la Salud Gómez Palacio Curso “FARMACOLOGÍA I” CASO CLÍNICO N°8 “Adrenérgicos y antagonistas” Alumno: Mario César Enríquez Díaz Carrera: Medicina. Semestre: IV Grupo: A Catedrático: Dr. Gonzalo Gerardo García Vargas Gómez Palacio, Durango a 25 de marzo de 2017 Caso 8 Paciente masculino de 50 años de edad, con una historia médica de hipertensión arterial y palpitaciones, que acude a consulta para su seguimiento del trastorno hipertensivo. El paciente tiene indicado un régimen de dieta baja en sodio, 150 minutos de ejercicio a la semana, y está tomando metoprolol a la dosis máxima para hipertensión y palpitaciones. Las mediciones de la presión arterial en su casa revelan un rango de 140-150/90-100 mmHg (Sistolica/Diastólica). El resto de sus signos vitales están normales así como su exploración física. Usted decide añadir un diurético tiazídico a su tratamiento. Preguntas: 1. Explique el sistema nervioso autónomo simpático. 2. Explique la clasificación de los simpáticomiméticos (Directos e indirectos) 3. Explique los mecanismos de acción de los agonistas adrenérgicos directos. 4. Explique los mecanismos de acción de los fármacos adrenérgicos indirectos. 5. Explique la clasificación de los agonistas adrenérgicos directos de acuerdo al tipo de receptor sobre el que actúan. 6. Explique los principales usos de los agonistas adrenérgicos directos e indirectos. 7. Explique las clasificaciones de los antagonistas adrenérgicos. 8. Explique los principales usos de los antagonistas adrenérgicos directos e indirectos. 9. En el caso de nuestro paciente, ¿con base a cuales criterios piensa que se utilizó el metoprolol? 10. ¿Qué posibles efectos adversos y precauciones debemos considerar en el uso de los antagonistas beta? 11. ¿Cuál es el mecanismo de los diuréticos tiazídicos? 12. ¿Cuáles son las anormalidades electrolíticas que ocurren comúnmente con los diuréticos tiazídicos, y porque suceden? 13. ¿Con base a qué criterios se decide añadir un diurético tiazídico al tratamiento del paciente? Gómez Palacio, Durango a 25 de marzo de 2017 vaciamiento vesícula. Gómez Palacio. Fibras nacen en ME junto a los Nervios raquídeos entre T1 y L2 y van a la cadena simpática donde hacen sinapsis. tronco encefálico y el hipotálamo e indirectamente la corteza límbica. Durango a 25 de marzo de 2017 .motilidad digestiva. temperatura corporal. ANATOMIA FISIOLOGICA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO Dos cadenas de ganglios simpáticos paravertebrales que están interconectados a los nervios raquídeos en la zona lateral..Explique el sistema nervioso autónomo simpático El SNA controla la mayoría de las funciones viscerales del cuerpo (regulación de PA. Se activa desde centros situados en ME. Dos ganglios pre vertebrales (celiaco e hipogástrico) Nervios que se extienden desde los ganglios hasta los diversos órganos internos. secreciones. sudoración.1. Durango a 25 de marzo de 2017 .Gómez Palacio. β1.. 3) Excitan al músculo cardíaco. Los simpaticomiméticos se clasifican de la siguiente manera según la acción que ejercen. mejorando la biodisponibilidad de las aminas biógenas (de acción indirecta) o de ambas maneras (de acción mixta). 6) Acciones sobre sistema nervioso central. Las drogas simpaticomiméticas. riñón y mucosas. Durango a 25 de marzo de 2017 . 7) Acciones pre-sinápticas que dan como resultado inhibición o facilitación de neurotransmisores.Explique la clasificación de los simpaticomiméticos (directos e indirectos). siendo que los selectivos son lo que actúan específicamente en un receptor adrenérgico (α1. Los fármacos de acción directa se subdividen a su vez en selectivos y no selectivos. 5) Acciones endócrinas. β2) y los no selectivos pueden actuar en uno o varios receptores. así como glándulas salivales y sudoríparas. aumento o disminución de secreciones hormonales. Gómez Palacio. son fármacos que imitan o simulan las acciones del sistema simpático o adrenérgico. Estos fármacos producen los siguientes efectos generales: 1) Excitan músculo liso de vasos periféricos de piel. ya sea actuando en los receptores adrenérgicos (de acción directa). como los ejemplos que se muestran en el esquema. 4) Acciones metabólicas como glucogenólisis y lipólisis. pared intestina y vasos sanguíneos que irrigan músculo estriado. 2) Inhiben músculo liso de árbol bronquial. α2.2. creando los siguientes efectos generales: Los agonistas α1 producen vasoconstricción y midriasis. encargadas del catabolismo de catecolaminas). Cada receptor adrenérgico actúa sobre una proteína G en específico. Los agonistas β1 estimulan la actividad de la adenilciclasa. Durango a 25 de marzo de 2017 . β2 y β3). 4. Hay 5 tipos de receptores adrenérgicos (α1. abriendo los canales de calcio. β1. se les llama selectivos debido a que muestran afinidad muy pronunciada sobre el receptor. 3. Estos fármacos mejoran la disponibilidad de las catecolaminas y otras aminas biógenas. produciendo estimulación cardíaca.Explique los mecanismos de acción de los fármacos adrenérgicos directos. inhibidores de captación (inhiben la receptación de los neurotransmisores) y los inhibidores de la MAO/COMPT (inhiben estas enzimas. La siguiente tabla muestra el efecto que desencadena la excitación de cada uno de estos receptores y sus subtipos: El mecanismo de acción de los receptores adrenérgicos está basado en un sistema de segundos mensajeros de Proteínas G. Los de acción indirecta también se subdividen en tres grupos: los agentes liberadores (aumentan liberación de aminas biógenas). Como ya fue mencionado con anterioridad. α2. Los fármacos de acción indirecta se subdividen a su vez en tres tipos: Gómez Palacio. produciendo relajación del músculo liso. pero a mayor concentración podrían actuar sobre otro receptor.NOTA: La selectividad no es sinónimo de exclusividad.Explique los mecanismos de acción de los fármacos adrenérgicos indirectos. y cada uno de estos lleva a cabo una acción en específico. abriendo los canales de calcio. estos agonistas actúan directamente sobre el sitio de unión del receptor simulando el efecto del compuesto natural para el cuál es el receptor... Los agonistas α2 reducen la activación del sistema nervioso simpático mediada por el centro vasomotor. Los agonistas β2 estimula la actividad de la adenilciclasa. Durango a 25 de marzo de 2017 Es metabolizado sobre todo en el hígado y otros tejidos. Goteo IV disminuye la resistencia vascular periférica. lo que hace que se esté excitando constantemente el receptor adrenérgico y se genere una respuesta simpática más larga y pronunciada. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B ADRENERGICOS ISOPROTERENOL: Es un potente agonista del receptor B no selectivo. Se puede utilizar en situaciones de emergencia para estimar la FC en pacientes con bradicardia y bloqueo cardiaco. Esto. como se muestra en la figura de abajo que esquematiza la síntesis y degradación de catecolaminas. lo cual produce efectos simpáticos más largos y pronunciados que en condiciones normales. Un ejemplo de estos son las anfetaminas. pero también en los lechos vasculares renales y mesentéricos. ya que los efectos de estas en el SNC parecen producirse por una descarga de aminas biógenas desde sus sitios de almacenamiento en las terminaciones nerviosas. por acción de la COMT.metiltransferasa) son enzimas que se encargan de la degradación de las catecolaminas. . sobre todo en musculo de fibra estriada. Inhibidores de captación: Estos hacen su efecto al bloquear el transporte del neurotransmisor u hormona al interior de las neuronas simpáticas. Gómez Palacio. La siguiente imagen esquematiza lo explicado: Inhibidores de la MAO/COMT: La MAO (monoaminooxidasa) y la COMT (catecol-o.. 5 y 6. Se absorbe con facilidad por vía parenteral o en aerosol. Agentes liberadores: Lo hacen al liberar o desplazar al neurotransmisor u hormona de las varicosidades de nervios simpáticos. Al inhibir la acción de estas dos enzimas no se da la degradación de las hormonas o neurotransmisor y hay un aumento en la disponibilidad de estos.Explique la clasificación y usos de los agonistas adrenérgicos directos de acuerdo al tipo de receptor sobre el que actúan. nuevamente nos puede llevar a un efecto simpático de acción prolongada. como en el caso de la cocaína y de esta manera de aumenta la disponibilidad de aminas biógenas en la hendidura sináptica. con muy poca afinidad por los receptores A. Después de la administración oral es más lento su comienzo de acción. de donde se difunde poco a poco para originar la estimulación duradera de los receptores β2. Se administra por inhalación o vía oral para el alivio sintomático del broncoespasmo. FORMOTEROL: hasta el 40% de los receptores β del corazón humano pertenecen al subtipo β2. Durango a 25 de marzo de 2017 . que puede persistir incluso 12 h.por con selectividad Enβ2término tienen de minutos dede la posibilidad inhalar estimulación ocasionar una dosis terapéutica cardiaca. y por Agonista esa razónconincluso selectividad β2 y de acción los fármacos prolongada. Se utiliza para el tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. ARFORMOTERO: Gómez Palacio.AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B CON AFINIDAD POR B2 METAPROTERENOL: Es resistente a la metilación por parte de COMT y se absorbe una fracción importante (40%) en forma activa después de la administración oral. pero sus efectos duran 3 a 4 h. La acción sostenida del formoterol proviene de que es insertado en la bicapa de lípidos de la membrana plasmática. se produce bronco dilatación importante. ALBUTEROL: Es un agonista selectivo de los receptores β2 con propiedades farmacológicas e indicaciones AGONISTAS terapéuticas similares B2 ADRENERGICOS a las de laPROLONGADA ACCION terbutalina. asma y contra el broncoespasmo agudo. sólo en concentraciones mucho más altas activa los receptores β. Durango a 25 de marzo de 2017 . taquicardia.Es un agonista de acción prolongada con selectividad por β2 y tiene el doble de potencia del formoterolracémico. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS SELECTIVOS POR A1 Gómez Palacio. Es el primer agonista β2 de larga acción creado para inhalación y para usar con un nebulizador. incluidos bronquitis crónica y enfisema. que es eliminado sobre todo por las heces. Origina constricción arterial importante durante el goteo intravenoso. En Estados Unidos la FDA aprobó su uso para el tratamiento a largo plazo de la broncoconstricción en sujetos con COPD. Puede mostrar actividad antiinflamatoria. La fenilefrina también se utiliza como descongestivo nasal y como midriático en diversas presentaciones nasales y oftálmicas. Es metabolizado de maneraprimordial por conjugación directa hasta generar conjugados de glucurónido o sulfato y en forma secundaria por o-desmetilación por acción de CYP2D6 y CYP2C19. disminución del potasio plasmático e incremento de la glucosa plasmática. Es muy lipófilo y la duración de su acción es prolongada. El fármaco es bien tolerado y sus efectos adversos más frecuentes son temblor y calambres en músculo de fibra estriada. Activa la vía de cAMP y con ello relaja el músculo de fibra lisa de bronquios e inhibe la liberación de mediadores de células cebadas (como histamina y leucotrieno. son los fármacos más indicados contra el asma nocturna en individuos que siguen mostrando síntomas a pesar del uso de antiinflamatorios y otras medidas habituales AGONISTAS SELECTIVOS POR B1 FENILEFRINA: Es un agonista selectivo de α1. SALMETEROL: Brinda alivio sintomático y mejora la función pulmonar y la calidad de vida en individuos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. insomnio. Metabolizado por CYP3A4 hasta la forma de α- hidroxisalmeterol. APRACLONIDINA: Agonista relativamente selectivo del receptor α2 que se emplea en forma tópica para disminuir la presión intraocular Al parecer la apraclonidina no cruza la barrera hematoencefálica La utilidad clínica de la apraclonidina se advierte con mayor nitidez como complemento por corto tiempo en pacientes de glaucoma. GUANABENZ. con la supresión resultante de la actividad simpática. dicha acción central se ha demostrado con la introducción en goteo de cantidades pequeñas del fármaco en las arterias vertebrales o la inyección directa en la cisterna magna. Gómez Palacio.CLONIDINA: Los principales efectos farmacológicos de la clonidina comprenden cambios en la presión arterial y la frecuencia cardiaca. que puede contribuir a disminuir la frecuencia cardiaca como consecuencia del mayor tono vagal y la disminución de los impulsos simpáticos. estimula la respuesta parasimpática. aunque el fármaco ejerce otras acciones importantes y diversas. BRIMONIDINA La brimonidina es otro derivado de la que se administra en los ojos para disminuir la presión intraocular en sujetos con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto. aunque tales efectos en el SNC son de poca intensidad en comparación con los que genera la clonidina GUANFACINA Disminuye la presión arterial al activar los receptores del tallo encefálico. Disminuye las descargas en las fibras preganglionares simpáticas de los nervios viscerales y las fibras posganglionares de los nervios cardiacos. Es un agonista con selectividad por α2 que disminuye la presión intraocular al aminorar la producción de humor acuoso y aumentar su flujo de salida. la activación de los receptores α2 en la porción inferior del tallo encefálico. Durango a 25 de marzo de 2017 . La brimonidina cruza la barrera hematoencefálica y a veces produce hipotensión y sedación. Restricción de ingesta de sodio .El guanabenz es un agonista α2 de acción central que disminuye la presión arterial por un mecanismo similar al de la clonidina y la guanfacina. Es la causa principal de apoplejía y constituye un grave factor de riesgo de arteriopatía coronaria. Los medicamentos pueden disminuir el gasto cardiaco al inhibir la contractilidad del miocardio o aminorar la presión de llenado ventricular. La semivida es de 4 a 6 h y es metabolizado de manera extensa por el hígado. con sus complicaciones (IM y muerte repentina de origen cardiaco). . Durango a 25 de marzo de 2017 . HIPERTENSION . TIZANIDINA: La tizanidina es un relajante muscular utilizado para tratar la espasticidad que surge con trastornos cerebrales y medulares. Los fármacos disminuyen la presión arterial al actuar en uno u otro de los factores o ambos. Presión arterial se puede controlar con: . . este último factor se puede Gómez Palacio. En el cerebro es metabolizado hasta la forma de α-metilnoradrenalina. Incremento de ejercicios aeróbicos . Se define como el incremento sostenido de la presión arterial a niveles de 140/90 mmHg o más . Moderar consumo de alcohol. La presión arterial es el producto del gasto cardiaco y de la resistencia vascular periférica. Es la enfermedad cardiovascular más frecuente y su frecuencia aumenta conforme el sujeto envejece. METILDOPA. Origina cambios patológicos en los vasos. Adelgazamiento . y se cree que este compuestoactiva losreceptores α2 centrales y disminuye la presión arterial por un mecanismo similar al de la clonidina. e hipertrofia del VI. Es un antihipertensor de acción central. 7. Gómez Palacio. Durango a 25 de marzo de 2017 .lograr por medio de acciones en el tono venoso o el volumen sanguíneo por medio de efectos en los riñones. Los antagonistas adrenérgicos no selectivos tienen efecto en los receptores α y β. los demás son selectivos a uno o a otro. Sin embargo. Para conocer la actividad que bloquean estos fármacos es necesario saber la ubicación de los receptores adrenérgicos..Explique las clasificaciones de los antagonistas adrenérgicos Un antagonista es todo aquel fármaco que tiene afinidad por el receptor pero carece de actividad intrínseca (eficiencia). es importante recordar que selectividad no es exclusividad. Los medicamentos disminuyen la resistencia periférica al actuar en el musculo liso hasta causar relajación de los vasos de resistencia o al interferir en la actividad de sistemas que originan constricción de los vasos mencionadas. Explique los principales usos de los antagonistas adrenérgicos a) Antagonistas de los receptores α Los antagonistas de los receptores α pueden ser reversible o irreversibles en cuanto a su interacción con ellos. o en forma espontánea. FEOCROMOCITOMA El feocromocitoma es un tumor de la médula suprarrenal o de las células de los ganglios simpáticos. los antagonistas irreversibles no se disocian y. no pueden contrarrestarse. SELECTIVOS α-1 Hipertensión. como la contracción del volumen plasmático. El principal uso clínico de la fenoxibenzamina es el tratamiento del feocromocitoma. estimulación química. SELECTIVOS α-2 Sin uso clínico. Gómez Palacio. Durango a 25 de marzo de 2017 . La emisión de catecolaminas almacenadas por estos puede ocurrir en respuesta a la presión física. La administración de fenoxibenzamina en el periodo preoperatorio es útil para controlar la hipertensión y tiende a revertir los cambios crónicos resultantes de la secreción excesiva de catecolaminas. NO SELETIVOS Feocromocitoma. que secreta catecolaminas.. Hiperplasia prostática benigna. La fenoxibenzamina es muy útil en el tratamiento crónico de los feocromocitomas inoperables o metastásicos. cuando está presente.8. por lo tanto. Los antagonistas reversibles se disocian de los receptores y el bloqueo puede contrarrestarse con concentraciones altas de los agonistas. antagonismo de las acciones de los receptores α. la insuficiencia cardiaca congestiva y algunas arritmias. Durango a 25 de marzo de 2017 . Su principal efecto adverso es la hipotensión ortostática. la capsula de la próstata y la uretra prostática. El propranolol es un antagonista competitivo de los receptores β y sigue siendo el prototipo con el cual se comparan otros antagonistas de esta categoría. HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA La BPH ocasiona obstrucción uretral sintomática que debilita el chorro de orina. El resultado es la disminución de la presión arterial al decrecer la resistencia periférica. Gómez Palacio. ya que se impide el reflejo barorreceptor generándose también una taquicardia refleja.HIPERTENSIÓN El antagonismo de los receptores adrenérgicos α-1 inhibe la vasoconstricción inducida por las catecolaminas endógenas. Estos fármacos se pueden distinguir por las propiedades siguientes: afinidad relativa por los receptores β-1 y β-2. puede haber dilatación al nivel de los vasos de resistencia arteriolares y de las venas. Mejoran los perfiles de lípidos y el metabolismo de glucosa-insulina. fármacos en particular útiles también en aquellos que presentan hipertensión. diferencias en la liposolubilidad. b) Antagonistas de los receptores β Los antagonistas competitivos de los receptores adrenérgicos β. las cardiopatías isquémicas. En pacientes con BPH son eficaces la prazosina. que incrementa la frecuencia de la micción y produce nicturia. capacidad de inducir vasodilatación y parámetros farmacocinéticos. actividad simpaticomimético intrínseca. Los miembros de la familia de la prazosina de los antagonistas selectivos α-1 son fármacos eficaces para el tratamiento de la hipertensión sistémica leve a moderada. llamados también bloqueadores β. Los antagonistas con selectividad por α-1 producen relajación del musculo de fibra lisa en el cuello vesical. doxazosina y terazosina. Los antagonistas de receptor selectivos delsubtipo α-1A pueden ser más eficaces y seguros para el tratamiento de esta enfermedad. tiene gran eficacia en el tratamiento de la hipertensión. en particular en pacientes con asma. inhiben la estimulación de la lipólisis por el sistema nervioso simpático. La conducción auriculoventricular más lenta con un intervalo PR aumentado es un resultado relacionado con el bloqueo de los receptores adrenérgicos en el nódulo auriculoventricular. en especial en el glaucoma. Los efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos reflejan la participación de los receptores adrenérgicos en la regulación de esas funciones. En el árbol vascular. Se reduce la producción del humor acuoso. Los efectos sobre el metabolismo de carbohidratos son menos claros. Los bloqueadores β-1 no selectivos antagonizan la secreción de renina causada por el sistema nervioso simpático. EFECTOS SOBRE EL APARATO RESPIRATORIO El bloqueo de los receptores β-2 en el músculo liso bronquial puede conducir a un aumento de la resistencia de las vías respiratorias. tengan alguna ventaja sobre los antagonistas β no selectivos cuando el objetivo es el bloqueo de los receptores β-1 en el corazón y es indeseable el bloqueo de los receptores β-2.EFECTOS SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR Los antagonistas de los receptores β tienen efectos notorios sobre el corazón. Gómez Palacio. EFECTOS SOBRE EL OJO Los bloqueadores β reducen la presión intraocular. si bien la glucogenólisis en el hígado humano se inhibe al menos en forma parcial después del bloqueo de los receptores β-2. como metoprolol y atenolol. EFECTOS METABÓLICOS Y ENDÓCRINOS Los antagonistas de los receptores β. Es posible que los antagonistas del receptor β-1. como el propranolol. Durango a 25 de marzo de 2017 . el bloqueo de los receptores β se opone a la vasodilatación mediada por los receptores β.2. como las descargas del sistema nervioso simpático en respuesta a la disminución de la presión sanguínea por decremento del gasto cardiaco. lo que puede generar en forma aguda un aumento de la resistencia periférica por efectos mediados por receptores α sin oposición. Los fármacos selectivos del receptor β-1 pueden ser menos propensos a inhibir la recuperación de la hipoglucemia. Gómez Palacio. Durango a 25 de marzo de 2017 . Los antagonistas de los receptores β son mucho más seguros en pacientes con diabetes tipo 2 que no presentan crisis de hipoglucemia. El uso crónico de los antagonistas de los receptores adrenérgicos β se ha vinculado con aumento de la concentración plasmática de colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y disminución de la concentración del colesterol de HDL. se trata de una hipertensión leve- moderada (principal uso de los bloqueadores β-1). por lo tanto. Al disminuir la fuerza y velocidad de contracción del corazón... ¿con base a cuáles criterios piensa que se utilizó el metoprolol? Al ser un bloqueador β-1. el paciente deja de percibir las palpitaciones.¿Qué posibles efectos adversos y precauciones debemos considerar en el uso de los antagonistas beta? Gómez Palacio. generando una disminución en el gasto cardiaco. disminuye la fuerza y velocidad de contracción del corazón (inotropismo y cronotropismo negativo). la presión arterial y el consumo de oxígeno. Considerando los datos del paciente en promedio sus niveles de presión arterial son de 145/95.9. así como la secreción de renina. 10.En el caso de nuestro paciente. Durango a 25 de marzo de 2017 . Durango a 25 de marzo de 2017 .Gómez Palacio. Los primeros en ser descubiertos son derivados de la estructura de la 1.4-benzotiadiazina 1. Gómez Palacio. por lo que también fueron incluidos en al categoría de diuréticos tiazídicos.1- dioxido.11.. por lo que se les denominó diuréticos tiazídicos.2. Con el tiempo se descubrió que había otras sustancias que a pesar de que no derivaban de la benzotiadiazina también bloquean el cotransporte de Na+ . Las benzotiadiazidas incrementan predominantemente la excrecion de NaCl.son sulfonamidas. Durango a 25 de marzo de 2017 . Todos los inhibidores del cotransporte de Na+ .Cl.Cl-.¿Cuál es el mecanismo de los diuréticos tiazídicos? Las benzotiadiazidas fueron sintetizadas para tratar de mejorar la potencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica. y porque suceden? . Agotamiento del volumen .Cl. Gómez Palacio.Mecanismo y sitio de Acción Inhiben el cotransporte de Na+ . . Actúa en primera parte de túbulo distal.. Hiponatremia .¿Cuáles son las anormalidades electrolíticas que ocurren comúnmente con los diuréticos tiazídicos. Después.Aumenta la excreción de Na+ y Cl-: Sin embargo. Hipocloremia . Durango a 25 de marzo de 2017 . Hipopotasemina . por lo que al aumentar la concentración de NaCl en la luz tubular. las tiazídas tienen una eficacia moderada ya que alrededor del 90% de la carga de Na+ filtrada se reabsorbe antes de llegar al túbulo contorneado distal. Hiperglucemia .en la membrana luminal. arrastra consigo agua por medio de osmosis y aumenta el volumen de orina excretado. Hipomagnesiemia . 12. Alcalosis metabólica extracelular . Al igual que con otros segmentos de nefrona. el Cl−sale de la membrana basolateral de manera pasiva mediante un conducto de Cl−. Hiperuricemia . Las tiazidas inhiben el transportador paralelo de Na +-Cl−. Hipercalciemia . Hipotensión . La energía libre en el gradiente electroquímico para el Na+ es aprovechada por un transportador paralelo de Na+-Cl−presente en la membrana luminal que desplaza Cl−hacia la célula epitelial contra su gradiente electroquimico. el transporte es potenciado por una bomba de Na+ en la membrana basolateral. Glucosuria . efecto que incrementa la excreción de HCO3.y probablemente contribuye a sus efectos en el túbulo proximal (disminuye secreción de H+ y reabsorción de Na+). Las células principales en el túbulo distal terminal y el conducto colector tienen en sus membranas luminales conductos del Na+ epiteliales que proporcionan una vía conductiva para la entrada de Na+ en la célula a través del gradiente electroquímico creado por la bomba de Na+ basolateral. los diuréticos de asa y los diuréticos tiacídicos incrementan el aporte de Na+ a la parte final del túbulo distal y el conducto colector. Aumenta excreción de HCO3. La mayor permeabilidad de la membrana luminal para el Na+ despolariza a ésta pero no a la membrana basolateral. Incrementan la excreción de K+ y acidos cuantificables (H+):Este efecto se debe en parte a un incremento de la liberacion de Na+ hacia el tubulo distal. Se desconoce el mecanismo por el cual afecta al fosfato. creando una diferencia de potencial transepitelial negativo en la luz.y H2PO4. Gómez Palacio.y H2PO4-: Algunos tiazídas también son inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica. . Es probable que la elevación de la concentración luminal de Na+ en la nefrona distal que provocan tales diuréticos aumente la despolarización de la membrana luminal y de esta manera intensifique el VT negativo en la luz. Durango a 25 de marzo de 2017 . lo que facilita la excreción de K+. .Los inhibidores de la anhidrasa carbónica. Este voltaje transepitelial proporciona una fuerza impulsora importante para la secreción de K+ hacia la luz por los conductos del K+ (ROMK) presentes en la membrana luminal. . Los fármacos disminuyen la presión arterial al actuar en uno u otro de los factores o ambos. el conducto colector también contiene células intercaladas de tipo A que median la secreción de H+ hacia la luz tubular. La acidificación tubular es impulsada por una H+-ATPasa (bomba de protones) luminal y esta bomba es facilitada por la despolarización parcial de la membrana luminal. Puede causar magnesiuria leve y deficiencia de magnesio. Rara evz generan hipercalcemia pero pueden desemnascararla (hiperparatiroidismo. La administración aguda de tiazidas incrementa la excreción de ácido úrico. . Este efecto es útil para tratar cálculos renales causados por hipercalciuria. La disminución de al excreción a largo plazo puede deberse a la hipovolemia causada por la diuresis aumentada. .Además de las células principales. carcinoma). Los diuréticos tiazídicos disminuyen el volumen extracelular al interactuar con un cotransportador del cloruro de sodio sensible a tiazida en el túbulo distal del riñón.¿Con base a qué criterios se decide añadir un diurético tiazídico al tratamiento del paciente? La presión arterial es el producto del gasto cardiaco y de la resistencia vascular periférica. Al administrarlas de forma prolongada disminuyen excreción de Ca++: Esto se debe a que aumenta la reabsorción proximal de calcio debido a la hipovolemia causada por la excreción de otros iones.. Gómez Palacio. Menor secreción de insulina y alteraciones en metabolismo de glucosa Disminuyen la tolerancia a la glucosa por lo que generan: • Hiperglucemia • Glucosuria 13. Durango a 25 de marzo de 2017 . lo que intensifica la excreción de sodio por la orina y con ello disminuye el gasto cardíaco. pero disminuye con la administración crónica. lo cual ocasiona la hiperpolarización de las células del musculo liso vascular. 2010. I 10ª edición por Goodman & Gilman. BIBLIOGRAFÍA 1.Además de ello. Gómez Palacio. Las bases farmacológicas de la terapéutica vol. Durango a 25 de marzo de 2017 . Por ejemplo la hidroclortiazida puede abrir los conductos de potasio activados por calcio. 2. 2003. los tiacídicos estimulan directamente la vasodilatación. Farmacología básica y clínica 12ª edición por Bertram G. lo que a su vez origina el cierre de los conductos de calcio de tipo L y disminuye la probabilidad de abrirlos aminorando la penetración de calcio y disminuyendo la vasoconstricción. Katzung. Editorial Mc Graw-hill. Editorial Mc Graw-hill.