Capítulo 18 - Desafíos Para La Implementación Clínica de Productos de Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa en Latinoamérica



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Desafíos para la implementación clínica de productos de ingeniería de tejidos enlatinoamérica Autor(es): Fontanilla, Marta R.; Suesca, Edward; Casadiegos, Sergio Publicado por: Imprensa da Universidade de Coimbra URL URI:http://hdl.handle.net/10316.2/36929 persistente: DOI: DOI:http://dx.doi.org/10.14195/978-989-26-0881-5_18 Accessed : 29-Dec-2017 14:27:52 A navegação consulta e descarregamento dos títulos inseridos nas Bibliotecas Digitais UC Digitalis, UC Pombalina e UC Impactum, pressupõem a aceitação plena e sem reservas dos Termos e Condições de Uso destas Bibliotecas Digitais, disponíveis em https://digitalis.uc.pt/pt-pt/termos. Conforme exposto nos referidos Termos e Condições de Uso, o descarregamento de títulos de acesso restrito requer uma licença válida de autorização devendo o utilizador aceder ao(s) documento(s) a partir de um endereço de IP da instituição detentora da supramencionada licença. 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Braga Alejandro Sosnik (editores) IMPRENSA DA UNIVERSIDADE DE COIMBRA 2015 org/10. implementación de terapias regenerativas. es importante conocer que ocurre en investigación. demuestra la necesidad de formar más personal en el área y aumentar el apoyo financiero a la investigación y desarrollo. para reparar o regenerar tejidos lesionados o perdidos. medicina regenerativa. Avda Carrera 30 # 45-03. desarrollo e implementación de terapias basadas en productos ITMR en la región. Sergio Casadiegos Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos. ingeniería de tejidos. Resumen: La ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa (ITMR) usan sopor- tes. Universidad Nacional de Colombia. solos o combinados. ya que aunque las tecnologías ITMR que son costosas pueden llegar a impactar favorablemente a los sistemas de salud de la región. En éste capítulo se revisa la investigación. Fontanilla. Colombia.Capítulo 18. a pesar de que los problemas de salud que solucionan estas tecnologías prevalecen en países en desarrollo como los nuestros. Desafíos para la implementación clínica de productos de ingeniería de tejidos y medicina regenerativa en Latinoamérica Marta R. Departamento de Farmacia. Por ésta razón. Edward Suesca. DOI: http://dx. Los principales avances en ITMR se han hecho en los países desarrollados. Bogotá. transferencia y producción de medicamentos ITMR (incluyendo información sobre los bancos de sangre de cordón). Laboratorio 318.doi. células y factores de crecimiento. La búsqueda llevada a cabo. Palabras clave: Ingeniería de tejidos en Latinoamérica.14195/978-989-26-0881-5_18 . en Latinoamérica. implementation of regenerative therapies. This effort must be made despite their high cost. to promote repair or regeneration of tissue that has been injured or lost. TERM products manufactured locally and cord blood banks found in the region. identifying the challenges faced by Latin American scientists working in the field becomes a priority. Therefore.Abstract: Tissue engineering and regenerative medicine (TERM) approaches use scaffolds. because implementation of TERM technologies can have a good impact in the health systems of the Latin American countries. alone or combined. 702 . cells and growth factors. Keywords: Tissue engineering in Latin America. The aim of this chapter was to survey research groups. regenerative medicine. clinical translation initiatives. Major advances in TERM research and translation have been made in devel- oped countries although the health problems that TERM-based therapies solve prevail in developing regions like ours. tissue engineering. The survey carried out indicates that TERM development in the region demands training of human resources and the increase of financial support. 12]. condujeron a la formación de compañías que después de escalar la producción de sustitutos (e. también investigan y desarrollan productos de ingeniería de tejidos constituyéndose en centros importantes de innovación. cuyo objetivo es desarrollar tejidos y órganos artificiales que al injertarse estimulen la regeneración morfológica y funcional de los tejidos y órganos que reemplazan [1. llevó a que la ingeniería de tejidos y la terapia celular confluyeran en un campo de gran potencial hoy conocido como Medicina Regenerativa [11.18. Los productos de ingeniería de tejidos y medicina regenerativa (ITMR). varían en complejidad dependiendo del tipo de lesión y del órgano o tejido en que se van a aplicar. se crearon centros académicos y grupos de investigación. hueso y cartílago en humanos [3. 8]. 6]. con el fin de investigar e innovar en ésta área. asociados o no a universidades. Actualmente. Los beneficios terapéuticos de su aplicación. por lo cual. sin embargo. despertaron el interés mundial en el tema. 4]. La aplicación clínica de los resultados investigati- vos. crea el espacio necesario para encontrar soluciones a los desafíos que se presentan cuan- do se quiere imitar a la naturaleza. inició la investigación y desa- rrollo de sustitutos artificiales de otros tejidos y órganos del cuerpo [5. 2]. Apligraf® y Carticel®). países considerados emergentes cuyas economías están dentro de las de mayor crecimiento. Más de 30 años de investigación y algunos de aplicación de este tipo de productos. como India y China [9]. para promover la regeneración de órganos y tejidos. Lo anterior sumado al descubrimiento de las bondades de las células madre y de los factores secretados por ellas y otras células. igualmente. Por ejemplo.1. Introducción La ingeniería de tejidos es un campo multidisciplinario. colocar soportes 703 . Estados Unidos fue el país que desarrolló y aprobó los primeros sustitutos de tejidos para el tratamiento de lesiones de piel. Al congregar diferentes profesiones. han mostrado su efecto en favorecer el poder rege- nerador del cuerpo [10]. por ahora sus alcances están limitados por la capacidad que sus productos tienen de estimular la regeneración del cuerpo y por su baja implementación clínica. lograron su comercialización [7.g: Integra®. la gama de productos ITMR comercializados o en desarrollo es muy variada y amplia. este capítulo habla sobre la naturaleza de los productos ITMR. los requerimientos de las agencias regulato- rias de medicamentos para aprobar su comercialización son diferentes. 6. factores de crecimiento. un soporte tridimensional elaborado con un material biodegradable en el que no se han sembrado y cultivado células. presenta el estado del campo en Latinoamérica. 14]. por ende. mucosa o hueso promueve su regeneración. Su complejidad varía dependiendo de la función que desempeñan cuando se colocan en el organismo. la mayoría de la investigación e innovación en este campo se ha llevado a cabo en los países desarrollados [15]. Los problemas de salud tratados con medicina regenerativa. sin em- bargo. 18. los cuales fundamentan las aproximaciones terapéuticas de la medicina regenerativa. mientras que un órgano como la vejiga no puede ser reemplazado únicamente por el soporte. solos o combinados.tridimensionales porosos de biomateriales biodegradables en pérdidas de continuidad de piel. su composición y la tecnología utilizada para su manufactura. prevalecen en los países emergentes. discute algunos de los desafíos que se enfrentan en la implementación de la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa en esta zona y señala algunas aproximaciones a seguir para conseguir que los países latinoa- mericanos participen activamente en sus desarrollos y beneficios. incluida la ingeniería de tejidos. ya que necesita de componentes celulares que in situ estimulen su recambio y regeneración [5. De ahí. Naturaleza y regulación de los productos de ingeniería de tejidos Se han desarrollado una gran diversidad de productos de ingeniería de tejidos constituidos por células. 13. Con tal fin. es más simple que aquel en el que se han sembrado. 704 . Como consecuencia de sus diferencias en complejidad. la importancia de identificar los factores que limitan su aplicación en el tratamiento de los problemas de salud que afectan a países en desarrollo. Por ejemplo.2. como los nuestros. soportes. exceptuando. la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) incluye a los tejidos formados por soportes y células en el grupo de “Productos derivados de células y tejidos” y solo considera como dispositivos médicos a las membranas o soportes acelulares elabo- radas con biomateriales sintéticos o naturales. Algunos de los productos ITMR han sido aprobados para comercia- lización como dispositivos médicos. semi-sintético o natural en una forma farmacéutica). Debido a que muchos de estos productos están constituidos por tejidos tratados y células vivas o sus derivados. para que desencadenen las respuestas biológicas que activan la capacidad de regeneración del cuerpo [16. La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los Estados Unidos incluye a los productos de ingeniería de tejidos y medicina regene- rativa dentro de los medicamentos biológicos. tejidos y productos basados en células y tejidos [Human cells. 17]. por lo tanto. clasificándolos en: i) Células humanas. a las células reproductivas o a los tejidos para transferir a un compañero sexual íntimo. ii) Combinación de HCT/P y dispositivos. tissues. ha sido complicada y muy controversial. Su bioactividad depende del tipo de producto y se manifiesta en que señali- zan a las células del sitio implantado. Su común denominador es que son bioactivos y no son producidos con los métodos químicos usados en la manufactura de los medicamentos convencionales (los cuales integran un principio activo o fármaco sintético. and cellular and tissue-based products (HCT/P)]. a las células o tejidos donados como parte de un programa de tec- 705 . tengan que recorrer un camino sinuoso antes de que existan regulaciones armonizadas que garanticen que en los diferentes países se produzcan con características de eficacia y seguridad similares. es de esperar que los productos ITMR de mayor complejidad que estas últimas. Es importante notar que la regulación de otros medicamentos biológicos como las proteínas recombinantes. iii) Productos de terapia celular somática y de terapia génica. La FDA no considera como productos HCT/P a los tejidos humanos o células para uso autólogo que han sido removidos y poste- riormente implantados durante el mismo procedimiento quirúrgico. los soportes obtenidos a partir de tejidos humanos por diferentes tratamientos [18]. Sin embargo. los productos ITMR conforman un grupo especial dentro de los medicamentos biológicos y los disposi- tivos médicos. para esto. Está en curso la aprobación de un proyecto de decreto sobre medicamentos biológicos y biotecnológicos que incluye a los productos de ingeniería de tejidos y medicina regenerativa [22]. terapia celular somática e ingeniería de tejidos”. afirma que “los progresos en biotecnología celular y molecular han llevado al desarrollo de terapias avanzadas. y a los tejidos o células humanas que se utilicen en investigaciones científicas no-clínicas o con propósitos educativos [19]. En general se pue- de considerar que debido a su reciente desarrollo y aplicación. en consecuencia. Reconoce que este tipo de productos va más allá del ámbito farmacéutico y del ámbito de los productos biológicos y los dispositivos médicos. plaquetas y plasma para transfusión). por lo tanto en su regulación se han tenido en cuenta los principios de clasificación de dispositivos médicos establecidos por la Fuerza Especial para la Armonización Global [Global Harmonization Task Force (GHTF)]. elaborado por el Ministerio de la Protección Social. células blancas. excepto células progenitoras hematopoyéti- cas. a los órganos donados para trasplante. 706 . a la sangre o componentes de ella (Células rojas. Hasta el momento en Colombia el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). incluyó la clasificación propuesta por la GHTF en el decreto 4725 del 2005. los soportes empleados en ingeniería de tejidos deben ser clasificados como dispositivos médicos clase III. Inicialmente los productos ITMR fueron aprobados por la FDA como dispositivos médicos y actualmente aquellos de baja complejidad como los soportes elaborados con biomateriales degradables aun se clasifican en esta categoría [21]. a los productos empleados en este tipo de tera- pias los agrupa y clasifica como medicamentos de terapias avanzadas [20]. solo ha regulado a los productos ITMR que solicitan registro como dispositivos médicos. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA). un grupo voluntario constituido por representantes de agencias regulatorias [22]. en los países latinoamericanos hasta ahora se está implementado la utilización y reglamentación de los productos ITMR.nología de reproducción asistida. como la terapia génica. el grado de invasión y la relación que existe entre el efecto local y el efecto sistémico. El decreto en mención establece que debido al tiempo que duran en contacto con el cuerpo. armas de fuego y armas cortopunzantes [27]. minas antipersonales. La escasez de donantes y las complicaciones asociadas con la utilización de tejidos que no son autólogos (homo y xenoinjertos). Estado actual de la ingeniería de tejidos y la medicina re- generativa Las lesiones de cartílago articular y las pérdidas de continuidad de piel y mucosa. válvulas cardiacas. En consecuencia. los conflictos sociales y la violencia incrementan la incidencia de heridas por quemadura. hueso. los países con ingresos bajos y moderados. enfrentan el 90% de muertes ocasionadas por lesiones o trauma y poseen el 80% de las personas que en el mun- do sufren algún tipo de discapacidad [23]. Muchos de los problemas de salud arriba descritos. como las glándulas o el riñón. mejores que los obtenidos con los métodos convencionales. Los resultados clínicos de estos tratamientos.3. el porcentaje de personas con cáncer habrá aumentado el 73% en los países en desa- rrollo mientras que en los desarrollados el incremento será solo del 29% [25. córnea y tráquea [28-32]. 707 . se tratan con trasplantes de órganos o injertos de tejidos. las enfermedades crónicas que resultan en el daño de órganos o en pérdida de tejidos son frecuentes. esófago. Además. cartílago. En estos países las prácticas saludables son poco comunes. A pesar de lo anterior. la complejidad de algunos de estos ha obstaculizado su obtención y su uso clínico. explosiones. 26]. vejiga. zonas infartadas de corazón. sin embargo. la prevención y el acceso a una atención en salud de calidad en los estratos socieconómicos medios y bajos son limitados [24]. en el siglo XXI se han tratado con productos ITMR pacientes que presentan lesiones de piel. En consecuencia órga- nos complejos. Por ejemplo. hasta el momento no han podido ser llevados del laboratorio de investigación a la práctica clínica [15]. que representan el 85% de la población mundial. se ha postulado que entre el 2000 y el 2020. han impulsado la elaboración in vitro de órganos y tejidos. son frecuentes en todas las poblaciones del planeta. Sin embargo.18. son los que han promovido el crecimiento de la ingeniería de tejidos y de la medicina regenerativa en el mundo y en Latinoamérica. además. En ella se observa que en 10 de los 20 países Latinoamericanos. 34]. se revisaron los eventos académicos en las áreas de ingeniería biomédica. que trabajan en el campo.2. medicina regenerativa. se realizan investigaciones con el potencial de desarrollar productos ITMR. La información del grupo. producción comercial y bancos de sangre de cordón umbilical.3. su éxito en la creación de compañías dedicadas a ofrecer productos y servicios en ingeniería de tejidos evidenció ser muy bajo [33.3. Adicionalmente.1. Un estudio sobre los beneficios potenciales de la medicina regenerativa en los sistemas de salud de países de ingresos medios y bajos. 18. terapia celular y células madre. Producción comercial Se buscó información sobre empresas netamente latinoamericanas que produjeran y comercializaran productos ITMR. hi- cimos una búsqueda en internet a través del motor de búsqueda Google asociando el nombre de cada país latinoamericano a cada una de las si- guientes palabras claves: Ingeniería de tejidos. reportó la existencia de grupos de investigación. muestran que hay empresas latinoamericanas dedicadas a 708 . Los datos encontrados (Tabla 18. fue agrupada por país y es presentada en la Tabla 18. biomate- riales. La información encontrada se organizó en tres secciones: Investigación. Para mostrar el panorama actual de la ingeniería de tejidos y medicina regenerativa en Latinoamérica. ingeniería de tejidos y medicina regenerativa para identificar a los latinoamericanos participantes y se buscó en la base de datos MedLine la producción bibliográfica de los grupos de investigación identificados. 18.1. tejido artificial. generalmente asociados con univer- sidades. Por el contrario. los temas de investigación y la institución a la que pertenece.2). Investigación en ingeniería de tejidos y medicina regenerativa Durante la revisión se encontró que hay grupos vinculados a universi- dades y centros de investigación que investigan en ITMR. Universidad de Valparaíso. oftalmología y piel. 51. 50]. Facultad de Ciencias Químicas. láminas de queratinocitos (Autólogos y homólogos) y cartílago.Regeneración de piel. Además. de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo. Grupo Investigación Institución Argentina Centro de Investigación en In- Páncreas. Buenos Aires. Coordinador de Ablación e dos de piel.Tratamiento de úlceras crónicas en Chile – Fundación Instituto médica [53]. Reparo e Biocompatibilidade Sistema óseo y biomateriales para Faculdade de Odontologia [43. Buenos Aires) Instituto de Investigaciones Facultad de Ingeniería de Biomateriales. geniería de Tejidos y Terapias nervioso. 44]. Materiales (INTEMA) [35. de Factores de crecimiento. 52]. ingeniería de teji- Tisular y Medicina Regenera. 48]. Chile Centro de Investigación en Criogenia e Ingeniería de Teji. 42]. Federico Santa María. sistema cardiovascular y Universidad Maimónides. Ingeniería de tejidos del sistema Universidade de São Paulo. aunque no cuenta con productos ITMR en el mercado. 709 . fue la primera empresa de la región en incorporar una división de bioingeniería en el año 1995 y ahora tiene líneas de investigación en cartílago. 40]. de Ribeirão Preto Laboratório de Investigação Regeneración del sistema musculo Médica do Sistema Músculo Universidade de São Paulo. Departamento de Polímeros [53]. Tabla 18. uso odontológico y médico. cardiovascular. Nacional de Heridas. Aplicaciones biomédicas de quitosán. pie diabético. Grupos Latinoamericanos de investigación en ITMR. Esquelético [45. soportes y nanofi- en Ciencia y Tecnología de la Universidad Nacional de bras para ingeniería de tejidos. Biomateriais para Implante Biomateriales e ingeniería de tejido Faculdade de Odontologia em tecido ósseo [41. Heart Institute (InCor) [47. dos en Chile (Cicrit) [49. parte de sus desarrollos todavía se encuentran en ensayos clínicos y otros están esperando su aprobación para ser comercializados [29]. 46]. Implante. Escuela de Medicina.1. Mar del Plata Brasil Universidade de São Paulo. tiva [37-39]. Universidad Austral de Centro de Investigación Bio. aplicación de terapias con plasma rico en plaquetas o células madre mesenquimales derivadas de médula ósea. sin embargo. Universidad de Concepción.las siguientes actividades: producción de dispositivos médicos utilizando biomateriales biodegradables. 36]. óseo. Centro de Biotecnología Biorreactores y Biosensores Biorreactores para la producción de la Universidad Técnica [16. esquelético. Laboratorio de Ingeniería CUCAIBA (Centro Único Células madre. Celulares (CIITTC) [35. laboratorios Craveri en Argentina. terapias celulares [58. Recursos Naturales [70. dicina Regenerativa [18. Biomateriales – BIOMAT [60]. Colombia. electrones en la obtención de piel. materiales Universidad de Antioquia. Grupo de Investigación en Ingeniería de tejidos de piel y Universidad Autónoma de Ingeniería Tisular [69]. Inge- Universidad de los Andes ca [56.Biomecánica. mucosa oral. ingeniería de Laboratorio de Bioingeniería tejidos de piel. 62]. Grupo Investigación Institución Colombia Biosensores en ITMR. vios periféricos 710 . Grupo de Ingeniería Biomédi. 63]. Grupo de Trabajo en Ingeniería Universidad Nacional de soportes para ingeniería de tejidos de de Tejidos (GTIT) [16. Universidad de la República portes a base de colágeno Venezuela Departamento de Biología Ingeniería de tejidos de cartílago Universidad Simón Bolívar. soportes para Grupo de Investigación en ingeniería de tejidos. Universidad Simón Bolívar. tica y Biotecnología nantes. Terapias celulares Biomateriales. (GIBEC) [48.Regeneración ósea. Terapia Regenerativa [61. Tejidos [64]. hemosustitutos. niería de tejidos y biomateriales Grupo Ingeniería de tejidos y Producción de sustitutos biológicos Universidad de Antioquia. 65]. 68]. Alimentación y Desarrollo. Laboratorio de Inmunoterapia Universidad Autónoma de Ingeniería de tejidos de piel y hueso e ingeniería de Tejidos [72]. Costa Rica Centro de Investigación en Laboratorio de Ingeniería de Biotecnología del Instituto Producción de piel artificial. Grupo de Investigación en Biotecnología en salud y biomate- Ingeniería Biomédica EIA-CES Universidad CES. 71]. bilitación. su potencial angiogénico. Biología de Células Madre Células madres mesenquimales y Universidad Nacional de [42]. Colombia. y piel Regeneración ósea. so- Facultad de Química [73]. hueso San Luis Potosí. Terapia Celular y Me. México. 57]. Celular [74]. riales. Ecuador Laboratorio Acelerador de Aplicaciones de un acelerador de Escuela Politécnica Nacio- Electrones [67]. regeneración ner. ocular. Centro de Investigación en vechamiento Sustentable de caciones biomédicas de quitosán. Ingeniería de tejidos de piel. Tecnológico Costa Rica (TEC) Cuba Centro de Biomateriales [15. modelos animales de enfermedad músculo-esquelética. Concentrados de plaquetas en patología músculo-esquelética. biocerámicos. apli. 55]. nal. Universidad de Caldas. cartílago y piel. de Tejidos [75. 76]. Biomateriales Universidad de la Habana Medicina regenerativa mediante Centro de Ingeniería Genética Centro de Ingeniería Gené- factores de crecimiento recombi- y Biotecnología [66]. Uruguay Ingeniería de tejidos de piel. 54. Unidad Guaymas en Asegura- miento de Calidad y Apro. 59]. México Unidad de Ingeniería de Instituto Nacional de Reha- Tejidos. biorreactores. 18.3. Además “la Sociedad promueve y apoya el sistema voluntario. localizados en nueve países. altruista y solidario sobre el que se basa el programa argentino de donación de órganos y tejidos”.3. Chile [77]. sin embargo.3. El primer banco de sangre de cordón se estableció en el año 1993 en el centro de sangre de Nueva York. públicas o privadas. compañía chilena que licenció productos desarrollados en la Universidad de Concepción. Algunas de las compañías incluidas en la Tabla 18. Hasta el momento estas células solo han sido aprobadas para el trasplante de médula ósea. Los bancos encontrados en Latinoamérica. La Sociedad Argentina de Hematología ha manifestado “que la utilidad demostrada de las células progenitoras hematopoyéticas de cordón um- bilical es el trasplante alogénico como reconstituyente hematopoyético y que no existen evidencias concluyentes sobre la utilización de estas células para la reconstitución de otros tejidos”. Bancos de sangre de cordón umbilical En la última década ha aumentado el interés por la sangre de cordón umbilical como fuente de células madre hematopoyéticas y mesenquimales. una spin-off de la Universidad de los Andes en Bogotá. Colombia. o licencian tecnologías desarrolladas en ellas. El primer banco latinoame- 711 .2. son incluidos en la Tabla 18. En muchos países los bancos privados de sangre de cordón umbilical han surgido debido a la oportunidad de negocio. y Recalcine. Ejemplo de esto son Biomaster. tienen origen en grupos de investigación vinculados a universidades. autoinmunidades y otros padecimien- tos o lesiones. en el tratamiento de desórdenes he- matológicos y del sistema inmune. diabetes. creada por la promesa de curar con células madre enfermedades graves como leucemia. La mayoría de estos productos están indicados para el tratamiento de lesiones de piel y de cartílago. lo cual se refleja en la implementación a nivel mundial de bancos privados y públicos para su criopreservación. su eficacia y seguridad en el tratamiento de otras patologías aún no ha sido demostrada [78]. iniciativa pública que hasta el momento se mantiene como el banco de sangre de cordón más grande del mundo [79]. Austria. Grecia. Se debe resaltar que hasta el momento. Brasil y Estados Unidos [81]. NETCORD es la red encargada de mantener el registro internacional de bancos de sangre de cordón umbilical y de las unidades de sangre de cordón que ellos almacenan. que incluye al banco de sangre de cordón del Hospital de Pediatría Garrahan. 712 . ningún banco de cordón latinoamericano público o privado. España. en la misma institución. Suecia. Singapur. selección y aprobación de unidades de cordón umbilical. Suiza. Francia. Aunque los bancos de cordón brasileños no están acreditados por FACT. esta entidad privada. este es el único país latinoamericano que posee un programa de terapia celular basado en células progenitoras hematopoyéticas de médula ósea. En Argentina. INCUCAI (Instituto Nacional Centro Único Coordinador. México vio surgir su primer banco de sangre de cor- dón umbilical. además de México y Argentina. el cual se fundó en la ciudad de México en el 2003. San Marino. Bélgica. dependiente de la Secretaría de Salud [82]. u obtenidas por aféresis. En el mundo. Fue también en México donde se creó el primer banco latinoamericano público (CordMX). Sin embargo. criopreservación y trasplante de médula ósea del país. Ablación e Implante) perteneciente al Ministerio de Salud de la Nación. En el año 2001. Israel. Taiwán. fue creado en la Argentina en 1996 en el Hospital de Pediatría Garrahan como un programa relacionado (familiar) de banco de sangre de cordón. Colombia. procesa- miento. Reino Unido y Estados Unidos [85]. que cuentan con bancos públicos son Brasil y Colombia. Los únicos países en Latinoamérica. en la actualidad cuenta con filiales en 28 oficinas en las principales ciudades de México. Italia. Canadá. FACT es la única entidad con autoridad para acreditar la colecta. FACT solo ha acreditado 47 bancos de sangre de 19 países: Australia. acreditado por esta entidad [86]. evaluación. Hong Kong. creada por NETCORD con el propósito de establecer estándares internacionales de calidad y seguridad. tiene un programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos. como parte del Centro Nacional de la Transfusión Sanguínea. almacenamiento. Alemania.ricano. más adelante en el 2005 surgió el programa no relacionado (público) [80]. así como otros centro de colecta. está en la lista de bancos acreditados por la Fundación para la Acreditación de Terapia Celular (FACT). Holanda. heridas quirúrgi- (ester bencílico de ácido hialurónico) cas y por trauma Hyalogran/ Microgránulos de alginato Úlceras y heridas profundas con abun- de sodio y HYAFF dante exudado Úlceras y preparación del lecho para el Hyalofill-F/ Soporte de HYAFF implante de injertos de piel Hyalomatrix-PA/ Soporte de HYAFF Quemaduras profundas o pérdidas cubierto por una capa de silicona cutáneas de espesor total Hyalofast/ Soporte de HYAFF y un Atrapamiento de células madre mesen- Hyaltec importante componente de cartílago quimales para la reparación de lesiones Argentina humano condrales y osteocondrales S. y biodegradable de composición no es- trauma. heridas quirúrgicas y trauma. cobertura de implante rodeado Celina [83] nulos por coágulo sanguíneo. óseo. senquimales autólogas de médula ósea Chile SIOp/Membrana porosa biocompatible Heridas cutáneas (quemaduras. que- croperforaciones efectuadas con sistema maduras. quemaduras.Tratamiento de lesiones de cartílago pecificada en el sitio web de la empresa 713 . úlceras. MEMBRACEL®-EH/ Esponja de Colágeno con Matriz Ósea Promoción de la oclusión de fístulas MEMBRACEL®-ORL /Membrana de colá- antrobucales y meníngeas y perforacio- geno entrecruzada nes timpánicas. Empresa Producto/ Descripción Uso Argentina MEMBRACEL® /Apósito de colágeno en Tratamiento de úlceras. Jaloskin/ Film transparente de HYAFF Úlceras. cobertura de MEMBRACEL®-E/ Esponja de Colágeno alveolo post-extracción. OrthoGen® GenPhos® HA TCP ReACT® / Infusión de células madre me- Cellpraxis® Angina refractaria. quemaduras. zonas donantes) pecificada en el sitio web de la empresa Inbiocriotec SIOc / Membrana porosa biocompatible y biodegradable de composición no es. cirugía plástica Laseskin/ / soporte de HYAFF con mi. Compañías que producen u ofrecen productos ITMR en Latinoamérica.Reemplazar autoinjerto en úlceras.2. láser y queratinocitos autólogos cirugía plástica Brasil GenOx Org® GenDerm® GenOx Inorg® Procedimientos de implantología buco Baumer GenMix® maxilofacial y cirugías óseas en general. quemaduras y membrana lesiones por trauma. Cobertura de MEMBRACEL®-G/ Colágeno en Gránulos cualquier relleno en cavidad de tejido Laboratorios MEMBRACEL®-GY/ Colágeno en Grá.A [84] Rápida estabilización del material de Hyalonect/ malla de HYAFF hueso injertado Barrera contra la formación de adhe- Hyaloglide/ gel de ácido hilarónico rencias post-operatorias de tendón y nervios Hyalograft 3D/ soporte de HYAFF con Úlceras. heridas quirúrgi- fibroblastos autólogos cas y por trauma. MEMBRACEL®-G/ Colágeno en gránulos MEMBRACEL®-O/Apósito de colágeno en membrana MEMBRACEL®-O con Clorhexidina Cirugía maxilofacial. Prevención de adherencias post-operatorias MEMBRACEL®-Q /Membrana de colágeno y cubrimiento de áreas desperitonealizadas. implantología y MEMBRACEL®-O con Metronidazol enfermedad periodantal.Tabla 18. urología y porcina decelularizada neurología. Cordon México Vital. Vida Cell. Baby- Chile cord. Biopiel®. Celulab. zonas donantes). Banco de Sangre de Cordón Umbilical. Banco de Cordón Umbilical del Perú. Cord Vida. Banco de Vida. Lazo de Vida. Centro Peruano de Terapia Celular Regenerativa. zonas donantes) nada Tabla 18. rege- Bio M. Instituto Antioqueño de Reproducción. BioSkinCo criopreservados sobre una gasa vaseli- trauma. Hospital Garrahan. Keraderm®/ Queratinocitos autólogos SAS trauma. Banco Central de Sangre. TERACELL Group. ulceras. Distrito Capital.3. Cryocell. Banco de Sangre del Cordón Umbi- Argentina lical de Nueva Inglaterra. Hemocentro Distrital de la Secretaría de Salud de Bo- gotá. mucosa intestinal porcina decelularizada Biomec Cx® Peyronie/ Submucosa Urología. Matercell. úlceras en piel. blandos/ Submucosa intestinal porcina umbilicales. membrana de quitosano Recalcine trauma. STEM Medicina Regenerativa. Banco de Células Madre del Hospital Uni- versitario de la Universidad Autónoma de Nuevo León. zonas donantes) Biomec Cx® Refuerzo de tejidos Eventrorrafias y herniorrafias (inguinales. Regeneración ósea.Reemplazo de tejido dural en neurociru- sa intestinal porcina decelularizada gía. Tisular medicina estética. intestinal porcina decelularizada Keraderm Heridas cutáneas (quemaduras. Biolife. Banco de Cordón Umbilical. zonas donantes). Biomec Cx® Conducto nervioso / Sub- Regeneración de nervios periféricos. Cryo-cell. defectos periodon- tales. Colombia Cordón de Vida. Heridas cutáneas (quemaduras. Mas Vision. BioMaster® Aumento vertical de rebordes. Banco de Sangre Venezuela del Cordón Umbilical de Nueva Inglaterra 714 . Biomec®/ Submucosa intestinal porcina Heridas cutáneas (quemaduras. Biocells DNA Vita Therapeutics. ulceras. México Epifast® Queratinocitos heterólogos Heridas cutáneas (quemaduras. Banco de Sangre del Cordón Umbilical de Brasil Nueva Inglaterra Banco de Sangre del Cordón Umbilical de Nueva Inglaterra. hiatales y paraesofágicas). Hemastem. ulceras. Células Madre. Protectia. Ecuador Cryo-med. tratamiento de generación Cytogel®. Bio M Colágeno/ Submucosa intestinal trauma. plasma rico en plaquetas lesiones articulares. decelularizada trauma.3D/ Submucosa intestinal porcina neración ósea alrededor de mucosa. ulceras. Bancos de sangre de cordón umbilical en Latinoamérica BioCells. HemoMed. Cordón de Vida. úlceras. decelularizada 3Biomat Biomec Cx® Sustituto dural/ Submuco. RedCord. Banco de Sangre del Cordón Umbilical de Nueva Ingla- Panamá terra. Cryopraxis. Instituto de Criopreservación y Perú Terapia Celular.Laboratorios Heridas cutáneas (quemaduras. Bioprocrearte. zonas donantes) Colombia Inst. preservación de alvéolos. reforzada con titanio implantes dentales. Células Madre Brazzini. Inbiocriotec. Incelma. CrioCenter. de Re. Dependencia de materiales importados. no tienen comunicación directa con el desarrollo de productos ITMR y su aplicación clínica en el campo de la salud humana y veterinaria. a continuación solo comentaremos las que consideramos más importantes.1. Acceso limitado a recursos para investigación La falta de recursos para investigación es resultado del bajo presu- puesto que los gobiernos de la región destinan para este rubro.4. así como.Acceso limitado a recursos para investigación.Falta de formación académica de posgrado en el área. . debido a que por el interés de la institución a la que están vinculados.Falta de visibilidad de los grupos que trabajan en el área.Falta de redes de cooperación efectivas entre los grupos de investi- gación de cada país y de los diferentes países. Algunos de los grupos de investigación encontrados tienen filiación a instituciones que no se dedican a temas relacionados con la medicina regenerativa. . .18. . De las limitaciones mencionadas. en las referencias bibliográficas encontradas [33.Falta de alianzas entre las universidades y centros académicos con los hospitales y empresas. La Red 715 . en Latinoamérica los desafíos que enfrentan los científicos para desarrollar productos de aplicación clínica están relacionados con: . 34]. 18. . Trasladar la investigación de estos grupos puede dificultarse.4. como es el caso de los laboratorios de acelerador de elec- trones en Ecuador y de aprovechamiento sostenible de recursos naturales en México. Algunos obstacúlos para la transferencia del laboratorio a la aplicación clínica Con base en nuestra experiencia y en la interacción con otros grupos de Colombia y Argentina que trabajan en ingeniería de tejidos y medici- na regenerativa. ingeniería biomédica.. Primer Curso Congreso Internacional en Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa. Houston. Texas. Universidad Nacional de Colombia. odontología. Existen posgrados en materiales. En este mismo periodo.2% del PIB [87].79.2.de Indicadores de Ciencia y Tecnología Iberoamericana e Interamericana estableció que en el 2009 el promedio de la inversión en investigación y desarrollo experimental en los países latinoamericanos. la inversión más baja fue la de Guatemala con 1. los investigado- res y estudiantes de posgrado se han ido formando en el transcurso de la ejecución de sus tesis y a través de la participación en cursos locales o internacionales. En la información publicada por la mis- ma fuente. Aunque estos datos corresponden al total de los dineros invertidos en todos los campos de investigación.49 y la más alta la de Brasil con 98. como: “Advances on Tissue Engineering” Rice University. fue de 52. la inversión en su investigación sea muy baja. USA. maestría y doctorado. es de esperar que dada la baja divulgación de la naturaleza y bondades de los productos ITMR. en los Estados Unidos el aumento fue de 0. se encuentra que en Latinoamérica y el Caribe el aumento del Producto Interno Bruto (PIB) destinado a investigación fue solo del 0. monto 25 veces mayor que el promedio en Latinoamérica. biotecnología.06 % en el periodo comprendido entre 1999 y el 2009. ciencias biomédicas. bioingeniería. ciencias farmacéuticas. etc. 18. contrariamen- te.4. de formación en ingeniería de tejidos y medicina regenerativa. 716 . Colombia (Avalado por la Sociedad Internacional de Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa-TERMIS). Estados Unidos invirtió 1306 dólares por habitante. Bogotá. en Colombia. Por ejemplo.5 dólares por habitante. Formación académica en ingeniería de tejidos y medicina regenerativa En Latinoamérica no hay programas formales de posgrado. que alimentan con sus profesores y estudiantes a los grupos de investigación en esta área. Segundo Curso Congreso Internacional en Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa. respectivamente [91]. 88-90]. cuenta con un capítulo de las Américas de reciente creación. lleva a cabo talleres internacionales en los que participan profesores y estudiantes de pre y posgrado especialmente de países del cono sur (Chile. Colombia. requieren tiempos de producción prolongados. Paraguay). Éste inició cuando el capítulo de Norteamérica cambio su denominación para incluir a investigadores de Centro y Suramérica. Manufactura local de productos ITMR En general los productos de ingeniería de tejidos dependiendo de su complejidad. que agrupa internacionalmente a la comunidad científica del área. Uruguay. Curso Internacional de Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa. que se originó y tiene su sede en Brasil. Cada dos años. Estos factores han contribuido a que en el mundo su implementación clínica se haya llevado a cabo con lentitud y a que su popularización haya sido limitada [93. Medellín. con el fin de fortalecer la comunicación y el intercambio académico en el continente [92]. Universidad Peruana Cayetano Heredia. En la región existe una sociedad científica denominada “Sociedad Latinoamericana de Biomateriales. Brasil. son costosos y deben ser aplicados por profesionales de la salud con experiencia en su manejo para evitar fallas terapéuticas. 18. Ingeniería de Tejidos y Órganos Artificiales” (SLABO). Perú [4. 94]. Considerando la baja inversión estatal y de la empresa privada que en Latinoamérica se hace en investigación 717 . Los dos últimos talleres fueron organizados en el 2009 y en el 2011. Argentina. Su producción enfrenta limitaciones impuestas por su composición y naturaleza y por la carencia de modelos de negocio que exitosamente permitan el paso del laboratorio a la clínica. en el que participan inves- tigadores de varios países latinoamericanos.4.3.Universidad de Antioquia. en Argentina. La Sociedad Internacional de Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa (TERMIS). con la Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la Universidad de Rosario y con la Facultad de Ingeniería de la Universidad Nacional del Mar del Plata. Lima. Como se muestra en las Tablas 18. es posible que el posicionamiento de es- tos productos como alternativas terapéuticas reales lleve más tiempo.Empresa y la creación de empresas spin-off en la Universidad Nacional de Colombia. en Latinoamérica hay pro- ducción y comercialización de soportes.2 y 18. pueden llegar a ser los que más rápido se comercialicen porque no son tan complejos y ya han sido introducidos por compañías farmacéuticas multinacionales [95]. diabéticas y por presión. A pesar de nuestra participación en procesos de emprendimiento.3. debido a su viabilidad y a que la tendencia es que sean elaborados con células provenientes de cultivos obtenidos a partir de muestras del mismo paciente [93. Lo descrito. En su implementación clínica. aunado al hecho de que el grueso de los profesionales de la salud que los deben aplicar desconocen la mayoría de los tratamientos con productos ITMR y la forma de aplicación de los mismos. esto a pesar de ser su competencia en el mercado. muestra la importancia de hacer una divulgación extensiva de las ventajas que estas terapias tienen sobre las terapias convencionales. 94]. El empleo de tejido artificial au- tólogo requiere tomar y procesar tejido para aislar y cultivar las células 718 . en pacientes con úlceras venosas. sitio en el que se adelantaron las investigaciones que condujeron a este desarrollo. 55] y clínica. Nuestro grupo de investigación (Grupo de trabajo en ingeniería de tejidos de la Universidad Nacional de Colombia). Los soportes producidos localmente son distribuidos como dispositivos médicos y al no contener células. La implementación clínica de los tejidos y órganos artificiales puede ser más difícil. terapias celulares y servicios de criopreservación de sangre de cordón umbilical.y desarrollo en el campo. la transferencia de este producto a la clínica se ha retrasado por la falta de mecanismos que faciliten la creación de alianzas Universidad. ha incursionado en el desarrollo de soportes tridimensionales de colágeno I y su evaluación pre-clínica en modelos de herida de mucosa oral [16. demoras en el proceso de patente y en el acondicio- namiento de la logística requerida para su escalamiento a nivel industrial y aprobación por parte de la entidad regulatoria nacional. se han encontrado obstáculos relacionados con la falta de relación entre los científicos que llevan a cabo los desarrollos y el personal de salud que debe prescribirlos. Biomantle. además. la existencia de una logística que garantice su transporte adecuado y aplicación en el margen de tiempo determinado por la viabilidad del producto (general- mente pocos días). piel artificial elaborada con soportes de colágeno tipo I sembrados con células de prepucio de neonato (fibroblastos y queratinocitos). para mejorar la curación de lesiones de piel. Biomantle. debido a que no son fáciles de conseguir e importar. En Colombia. Conclusiones En Latinoamérica los soportes tridimensionales bioactivos acelulares (sin células). fue aprobado por la FDA para el tratamiento de úlceras crónicas en pacien- tes diabéticos o con problemas vasculares. también. En 1998 Apligraf®. Por eso. 18. el acceso de la mayoría de la población a estos productos está limitado por los precios de venta y por el hecho de que el sistema de seguridad social no los cubre [96]. médicos. Biomet 3I INC. sin embargo. son un insumo importante de los tratamientos adelanta- dos por las clínicas de heridas. algunos países del área los producen.5. la mayoría siguen siendo elaborados e importados por multinacionales como Johnson & Johnson. etc. Audio Technologies. cultivar el tejido. implica la existencia de una infraestructura de producción adecuada y de una red de clínicos entrena- dos en el manejo y aplicación del tejido artificial. mucosa y hueso. Lo anterior. En la región latinoamericana los sustitutos vivos de piel constituyen una buena oportunidad de promover la aplicación de los productos ITMR. Zimmer Dental. empacar y finalmente garantizar su entrega para el procedimiento quirúrgico. Como ya mencionamos. Por consiguiente. aislar las células. es importante ampliar su producción local con tecnologías que aseguren la calidad y disminuyan su costo. sin embargo. Baumer- Genius. odontólogos y veterinarios. Tecnoss. solo puede ser 719 .de interés. sembrar las células en soportes y el cultivo de estos hasta que el tejido artificial esté listo para ser injertado en el paciente. en su producción y uso es necesario contar con instala- ciones que brinden condiciones de esterilidad para tomar biopsias. algunos de los cuales evalúan productos desarrollados por centros de investigación consolidados de países desarrollados. no ha superado la barrera de los ensayos clínicos. los pacientes latinoamericanos que pueden y quieren acceder a estos tejidos artificiales deben desplazarse a las clínicas autorizadas para aplicar el procedimiento. Adicionalmente. desarrollado por una compañía Israelí el cual solo se vende en este país y en Italia en donde la compañía productora avala una clínica para su aplicación [97].adquirida y aplicada por médicos entrenados por Organogenesis. En este marco. pocos años después de ser inaugurada fue cerrada sin alcanzar sus proyecciones. son los sustitutos de cartílago elaborados cultivando condrocitos autólogos en soportes de colágeno tipo II. En los casos des- critos. Sin embargo. la com- pañía que la elabora [3]. Las instalaciones de la CTU integraban completamente un cuarto de cultivo celular con la sala de cirugía. Debido a que requieren que las células sean obtenidas a partir de biopsias del cartílago articular de la rodilla del paciente. de los Estados Unidos. lo cual aumenta considerablemente el costo. solo pueden ser aplicados en donde existe la logística requerida para su producción. por tratarse de un tejido vivo hay dificultades asociadas con su costo. Creemos que el modelo de la unidad de traslación clínica muestra uno de los posibles caminos para la implementación clínica de productos de ingeniería de tejidos en Latinoamérica. un grupo latinoamericano tuvo la iniciativa de formar una red con el Instituto McGowan para Medicina Regenerativa de la Escuela Médica de la Universidad de Pittsburgh y el Instituto Wake Forest para Medicina Regenerativa de la Universidad de Wake Forest. Un ejemplo de estos productos es BioCart™. Dentro de esta cola- boración se desarrolló en el Hospital Universitario Austral de Buenos Aires el concepto de la “Unidad de Traslación Clínica” (CTU-Clinical Translation Unit). transporte e importación que dificultan su adquisición y aplicación. Otra oportunidad de implementar clínicamente las terapias ITMR. al resultar económicamente inviable debido a la poca conexión entre la academia y las empresas privadas y al poco interés de estas últimas en invertir en investigación y desarrollo en los países emergentes (comuni- 720 . evitando que las células abandonaran la sala de cirugía [98]. La implementación de tratamientos basados en el injerto de tejidos y ór- ganos artificiales en Latinoamérica. Vacanti. 375-84. Atala.P.S. 2004. 18. 49-57. 1-8. Clin Interv Aging. ex-director). [2] E. 920-6. contar con una infraestructura especializada. por estar dando los primeros pasos hacia la creación de una empresa spin-off basada en productos ITMR. 14. 2000. será más fácil lograr que los pacientes acepten la aplicación de productos ITMR. 260. A RIMADEL. los sistemas de salud y el personal clínico que lo conforma en- tiendan las ventajas de implementar clínicamente estas terapias. J. [6] A. E. Appl Microbiol Biotechnol. Kirsner. J. [3] L. Langer. por crear el es- pacio de colaboración que hizo posible la existencia de este capítulo. J Manag Care Pharm. [4] C. Lopes. Una vez se haya logrado este convencimiento. Maus. [5] A. Referencias [1] R. Langer. También. Agradecimientos A la Universidad Nacional de Colombia. Knispel. 3. Lavik. 1993. Curr Stem Cell Res Ther. J Endourol.6.cación personal con el Dr. A Colciencias-SENA y a la División de Investigaciones de la Sede Bogotá de la Universidad Nacional de Colombia (DIB) por financiar la investigación que hemos adelantado y a Edward Suesca (Proyecto 10287 Colciencias y Proyecto 7795 DIB) y Sergio Casadiegos (Proyectos 9339 y 14704 DIB).S.Para que en los países latinoamericanos se pueda dar el crecimiento de la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa además de desarrollar investigación. Alejandro Nieponice. M. 65. así como. A. desarrollados por el Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos de la Universidad Nacional de Colombia. Bronstone. 2. Science. 18. 721 . es indispensable llevar a cabo una labor extensiva de difusión y educación orientada a lograr que los gobiernos. Atala. 93-8. R. 2008. 21-31. 2012. 2007. 18. R. Zaulyanov. Hankin. se necesita formar personal con la experiencia que soporte el proceso de desarrollo y aplicación de tejido artificial autólogo.7. Hofman. Fisher.eu/LexUriServ/ LexUriServ. 2013. 2014). P. G. Moraleda. Medical Practice and Reviews. Jephson. U. Giannou. Yamada. Chudi. USA. A. L. 2004.A. Primack. Clin Transl Sci. Takagi. De Coppi. [29] M. 2014).gob. Elliott. Hoshina. Daim. Arasawa. R. Cabanes. (accessed June 20. [17] D. 2007. J. Nagata. http://www. I. Janes. Breymann. Regen Med. Fierens. I132-7. O. R. Griffith. D. Maliga. Lichtenberg.europa.do?uri=OJ:L:2007:324:0121:0137:en:PDF. Suzuki. Espinosa. 2012. S. L. Chan. 34. [24] I. Fagerholm. Cochrane.mx/i20. K. Hrynkow. [10] I. Futures. [22] Website: International Medical Device Regulators Forum (IMDRF). (accessed June 20. [25] A.V. http://eur-lex. R. 2013. T. Biomaterials. capitulos 3. T. C. 162-4.J. 556. 114. Heidaran. Merrett. D.htm. (accessed June 20. A. Burg. K. Yannas. E. [19] Website: FDA. 19. M. Blanquer. M.B.P. Vondrys. S. Boutayeb. L.S. F.5. Fontanilla. Fujita. O. 2. 9-11. [26] S. 21.J. 321-30. Shimizu.htm#a. Bull World Health Organ. I. Speggiorin. Okano. L.gov/ BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/ComplianceActivities/ Enforcement/CompliancePrograms/ucm095207. K. S. Samuel. Li. Atala.M. 42. [12] J. S. Int J Equity Health. Circulation. Bader. T. Ogawa. Hsuan. [8] K. A. Atala. Tissue Eng Part A. 17. Cogan. 2012. 2002.fda. [27] C.inr. [30] P. Bleda. 143-53. Fuse. 18. Baldan.J. T. 415-23. K. Uoshima. 1. Lagali.F. Vet Surg. Yoshie. K.4. S. http://www. 2009. M. 50. 2. A. McLaren. 2005. S. 2011. 1857-66. [9] L.J. M. [15] M. Sawa. Miyagawa. 181-4. Ciubotaru. Martinez.J. Surg Today. Kawase. C. N. 961.H. Cebotari. [28] Y. Yonsei Med J. Keusch. Iniesta. A. C. 380.R.P. 83-96. A. 2006. A.A. [11] L. [21] K. Marshall. 722 .V. 2000. Bioessays. Kellam. Biomaterials. A. A. [20] Website: REGULATION (EC) No 1394/2007 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 13 November 2007 on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004. Nakata. H. 2012. A. Butler. http://www. S. [31] S. J Tissue Eng Regen Med. Kallenbach. Transpl Immunol. Food and Drug Administration. Ruiz. 2005. [23] K. Birchall. 74-7. 95. (Eds.L. Repin. S. (accessed June 20. Bottaro. Matsuyama. K. M. 2347-59. Mertsching.J. K. 2014). Fortier. 82. 2007. [16] M. . Am J Public Health. Mauck. Ogose. 2012.[7] C. A. A. Bonilla.G. 2000. 2. T. 2006. 1123-9. Bone. Boutayeb. Murphy. Haverich. Leyh. [13] A. Maniuc.S.W. Okuda. A. P. S. 1-13. K. Tabares. 2014). P. H. C. 2012. 2005. Crowley. Carlsson.imdrf. Ann N Y Acad Sci. Liebmann-Vinson. Hilfiker. 95-7. H. N. 34. Lowdell. M. T. 41.A. 2012. [14] S. org/docs/ghtf/final/sg1/technical-docs/ghtf-sg1-n77-2012-principles-medical-devices- classification-121102. 13-7. Roebuck. T. T. Uematsu. [18] Website: Instituto Nacional de Rehabilitación (INR). 774-9. Porter. D. Tissue Eng Part B Rev. 1.pdf. Lancet. 44 618–630. M. Sakaguchi. Cirugía de Guerra Trabajar con Recursos Limitados en Conflictos Armados y Otras Situaciones de Violencia. Batrinac. Seifalian. De Bie. A. M. [32] M.M. 994-1000. C. 4. Saito. Beaumont. Tudorache. Lee.R. 2010.). J. Hassager. A. [35] Website: Centro de Investigación en Ingeniería de Tejidos y Terapias Celulares (CIITTC). P. D. Stolf.A.C. Clinics (Sao Paulo).usp. Macnaughtan. Vohra. K.A. Buffa. International Journal of Food Sciences and Nutrition. Weinstein-Oppenheimer. Thomas. Raimondi. Gardiner. 2129-37. L. Y. Leirner. Messaddeq. J.G. R.A. Ribeiro. Teixeira.P. Albornoz. P. J Tissue Eng Regen Med.cl/contenidos/2009/06/30/se-inauguro-1er-centro-en-criogenia-e-ingenieria- de-tejidos-de-chile/. J Transl Med. Rosa. Gamba. Zarate.htm. Rodrigues. L. [49] Website: Centro de Investigación en Criogenia e Ingeniería en Tejidos (CICRIT). Saska. G. J Mater Sci Mater Med. Morales. C. Ophthalmic Research. S. Mansilla. Silva. G. G.forp. 2006. J. I. O.L. Universidad Maimónides. http:// sitios.A. 2009. Spretz.br/pesquisa/index.forp. [36] G.O.C. M. J.E. 4275-8.S. Tau. D.K. [41] Biomateriais para Implante em tecido ósseo. F.V.I. 42. Transplant Proc. Bossi. Tau. Roque. Cestari. E.E. Guarniero. N.J. H.maimonides. Batista. M. Scarel-Caminaga.incor. Mansilla. R. Acevedo. [34] H. 2014).R.J.S. 2010. 3. Guglielmotti.A. C. C. Patel.N. Young. [46] M.ar/ingenieria. [43] REPARO E BIOCOMPATIBILIDADE.N. G. 2009. 18. Bioprocess Biosyst Eng.usp. http://www.A. Moreno.M. P. 225-233. 60-77. F.F.C. [47] Website: Heart Institute (InCor). Marini.E. R. V. 521-9. A. 59.B. A.M.L. 317-24. de Oliveira. Tarditti. [48] A.M. PLoS Med. A. 2001. Daar.A.N. 23. Weinstein-Oppenheimer. H. Enrione. Y. Campos. J Mater Sci Mater Med. Cordone. Franchi. 2011. S. Young. A. Biasi. 48. Caracciolo.M. G. P. J. (accessed June 20. 2006. Larsen. Boyer. D. Pelayes.L. P. W.edu. James Renihan. R. Henriquez-Roldan. 5. Martin. Greenwood. Martire. 20. 2011.H. [45] S. 723 . R. Bombonato-Prado. Aceituno.A. Greenwood. Biotechnology. N. Vacas. 2013. Lanzoni. K. Gastuma.H. 2010. Drago. 2012. [39] E. Tapia. http://www.usp. Fuentes.A. Marín. G.A. F. [38] E. Brown.F. Journal of Transplant Technolies & Research. [40] P. S. Thorsteinsdóttir. Implant Dent. 66. 8. A. (accessed June 20. Prata. Kaasi. Int.R. A. 292-300.A. Lauzada. G. http://www.br/sites/webincor. Daar. A. Abraham. G.P.P. M. Diaz Aquino. D.M.M. J. C.N.S. 3.ar/es/invesCIITT. V. 2253-66.gba. S. Gaspar. N. Singer. Cestari. Lamonega. Universidade de São Paulo. Sturla.gov. 2012. [37] Website: Centro Único Coordinador de Ablación e Implante.upla. (accessed June 20.R. Thorsteinsdottir. Brentegani. N. F. G. Albornoz.M. C.A. Leivas.A. L. Maceira. Mártire. 1787-92.A. I. cucaiba. Friedman. C. 52.K. R. J. Singer. C. Moviglia.15/. T.php. (accessed June 20. A. Somoza.F.. G. Ichim. J. C. http://www. Sanchez. 20|3. A. Orlandi.E.T. Marchetto. K. Perry. 2014). 2014).br/pesquisa/index. Downey. Nunez. F. Riordan. Takahashi. H. Buenos Aires. M. T. Guerrero. [51] C. M. Marin. M. J. P. [50] C. Maclean. 8. Belitardo. Dos Santos. e381. C.R. 36. Blasetti. php?option=com_content&view=article&id=157:biomateriais-para-implante-em-tecido- osseo&catid=22:depcirurgiatraumat-buco-maxilo-facial-e-period&Itemid=9: (accessed [42] S.php? option=com_content&view=article&id=152:reparo-e-biocompatibilidade&catid=17:dep- morfologia-estomatologia-e-fisiologia&Itemid=9: (accessed [44] S.E. R. Arenas. Roque. J. 1-5. Rodriguez. R. L. Acevedo. Lifshitz. N. Ceriani. M.A. Lacerda.[33] H. 2014). Escuela de medicina. C.I.A. http://www. 2. 2013. Aburto.jsp?nro=00000000006822. J Biomed Mater Res B Appl Biomater.J. F. R. M.I. 2014). Somoza. M. Morales. 340-341. [60] Grupo de Investigación en Biomateriales. 2014). C. Hansford. Fonseca-Garcia. Sosnik.E. [67] T.tec. Higuita-Castro. G.N. R. C. Fontanilla.A.tringtejidos. E. Moreno-Villoslada.F. F. A. [66] J. M. Z. Estrada. Concha. 2008. [70] Website: Centro de Investigación en Alimentación y Desarrollo. K. [72] Departamento de Biología Celular y Tisular. BIOMAT. C. J. G.D. Dermatol Online J. W. Gardeazabal.. L. I. [58] Website: Universidad De Antioquia .C. 588-94.ciad. Guillen Ade. Briceno. O.C. Aguilar. 2013. (accessed June 20.78. Peniche. [65] H. Agudelo-Florez.78. [62] J. [71] M. Roman.edu. M. R. Reyes-Ortega. I. Lopez. Am J Ther. Mota-Morales. Saldias. [57] T. Chamorro.E.A. Espinosa. htm. Pérez Campos. Recillas. MEDICC Rev.R. M. Lopez. Garcia Quiroz.udea. Sanchez. Brown. 1667-79. [53] A. Rodriguez. SubPrograma: Polímeros Naturales. A.J.C. M. . Gutierrez. Cabrales. (accessed June 20. 105. J. https:// ingbiomedica.L. C. Giacaman.234. 226-34. 2012. A. Vidal. Tissue Eng Part A. Silva.A. Sarassa.C. L. 20. Martucci. M. Velasquillo. C. 2005. http://www. Peniche. Ibarra.Y. M. 2014). S. Universidad Nacional de Colombia. 1633-41. V. M. 2013. 138–142. (accessed June 20.S. B. 394-8. D.M. Monteiro. Peniche. http://www. Acevedo.A. [56] Website: Universidad de Los Andes. Martinez-Lopez. Rojas.co/. J Biomed Mater Res A. Posada. [68] A. 2014). C. P. M.173:8080/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr. del Rio. C. 11. Luna-Barcenas. Raices.173:8080/gruplac/jsp/visualiza/ visualizagr. D. 2010. http://www. (accessed June 20. Biomacromolecules.aspx. 2011. [63] N. Ibanez. Berlanga. Suescun.edu.S. 1. Orellana.cr/sitios/Docencia/biologia/cib/Paginas/default. A.co/index. F. Cryobiology. C. M. Fernandez. http://201. Arango.php?page=grupos_investigacion: (accessed [61] Website: Universidad de Caldas http://201. M. F. O. 15.unam. Carmona. J. (accessed June 20. C. L. L. I. 724 . C. Cabrera. J.U. Caro. 2009. M.facmed. Oyarzun-Ampuero. V.M. P. M. (accessed June 20). 2008. Cohen-Haguenauer.M. Abradelo. 65. Faccio.co/programas/ bioingenieria/index/index. 11-5.mx/deptos/ biocetis/laboratorio%20de%20inmunoterapia%20experimental. 2011. Biotechnol Lett. Weinstein-Oppenheimer. Mombru. C. Macromol Biosci. E. L. M. Muzio. Restrepo. I. [69] D. Revista Politecnica.M. M.A. Sanchez. Silva. Solis.uniandes. G. 2013. Terrones. Intaglietta. Acosta. Perez. 506-510.234. Rinaudo. J.edu. 2014). Acevedo.unal. 16. F.C. . R. Ramırez. Romero. P. 2012. Litsky. http://www. L. A. [54] Website: Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos.R. Pelaez-Vargas. Garcia-Carvajal.mx/tecnologia-alimentos/polimeros-naturales. 1011-7. 2010. Lopez. P. Lopez. J. Sanchez. [64] Website: Instituto Tecnológico de Costa Rica.ac.R. M. A.[52] C. A. Young. Arguelles-Monal. S. J Appl Physiol.E.A. Journal of Equine Veterinary Science. Guzman-Uribe. Ruvalcaba. 31. Goycoolea. D. 32. Baldomero.jsp?nro=00000000000840. L. F.M. Garcia-Fernandez. Quintero-Ortega.html: (accessed [73] H. 6. A. Del Monte. Lopez. [59] M. Gallego-Perez. Herrera. [55] L. Open Dent J.I. Centro de Investigación en Biotecnolgía (CIB). Valenzuela. Grupo de Ingenieria Biomedica. 10. Pavicic.Grupo Ingeniería de tejidos y terapias celulares.html. http://jaibana. Russell.com/site/bioingenieriadetejidosusb/. Editor.edu. [86] Y.E. Revista Dental de Chile. Mendt. 2011. http://www. J.aspx.hyaltec. Fauza. [90] Website: Universidad Peruana Cayetano Heredia. http://biomaster. [93] D. [77] Biomaster. [79] P.J.S. Trevani. Del Pozo. 17. 267-71.O. [98] A. 2006. Marcos. 2014). http://www. 2014). Chaim. A.co/Paginas/ Medicamentos. (accessed June 20.co/producto_detalle. 2014). Nat Rev Mol Cell Biol. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. Nieponice.bcu. 2014). Fuchs. [92] S. Tissue Eng Part A. Acta Bioquím Clín Latinoam. C. M. p. Escuela de Posgrado Victor Alzamora Castro.. [89] J. Ferreira. 2012.com. Sabino. 43.membracel. 7.aspx?&type=CordBloodBank&country=&state=. 1181-9. 2014). Universidad Simón Bolívar. 92. [91] Website: Sociedad Latinoamericana de Biomateriales. Marcos.prochon. (accessed June 20. [94] D. M. L. 103-14.mdp. http://www. Department of Bioengineering. 2009. J.ruf.A. 152. Feijoo. 278-286. 272-9. 2012. 725 .J. Press.J. G. Gonzalez-Paz. 2014). M. J. Hsu. 521-532. (accessed June 20. R. I. 6. 2014). http://factwebsite.ar/. https:// sites.pe/epgvac/curso/62/curso-internacional-de-ingenieria-de- tejidos-y-medicina-regenerativa. A. 127-129. Noris- Suarez.htm. Rossi. K.rice. Rubinstein. USA. 2009.google. 2014). 33-44.L. Ltd. 635-42. Ajami. A. (accessed June 20. [75] Website: Laboratorio de Bioingeniería de Tejidos. Ridenour.upch. http://www. Clinical Translation of Tissue Engineering and Regenerative Medicine Technologies Alejandro Niepo. (accessed June 20. R.A.bioomat. Sebastine. edu/~mikosgrp/pages/ATE/ate. 15. Acta Microscopica. Curr Opin Pediatr. http://www. (accessed June 20. (accessed June 20. 2012. [87] La Red de Indicadores de Ciencia y Tecnología -Iberoamericana e Interamericana- (RICYT): (accessed [88] Website: Rice University. http://www. (accessed June 20. 2014).org/ CordSearch. [80] C. Food and Drug Administration. 2014). [76] A. J. [96] Website: Ministerio de Salud y Protección Social. Williams. Zelasko. 40 491-497. Theiler.C. C. R. M. 207-10. 44. H. [85] Website: Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy. Fainboim. IEE Proc Nanobiotechnol.pos.M. [81] Website: Banco de Cordón Umbilical BCU . [82] E. Gonzalez. (accessed June 20.. 2003.mx/historia/.edu. Linking the international community of TERMIS..[74] I. 2012. U. 13. E. Muller. [83] Website: Membracel. Calderón. 2001. Little.gov. (accessed June 20. G.ar/. 2014).fi. 6. [95] R. in Biomaterials and Stem Cells in Regenerative Medicine.htm. D. Van der Velde.gov/NewsEvents/ Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108829.ar/. http://www.com. Gamba..A. 18.fda.M. S. Brodsky. http://www. Lira-Olivares. Bone Marrow Transplant. [97] Website: ProChon Biotech. Vernal. J Tissue Eng Regen Med.D. 2005. Mirmalek Sani. Ingeniería de Tejidos y Órganos Artificiales (SLABO).com/about-2/market-overview/. 2005.J. Tengood.Y. [84] Website: Hyaltec. (accessed June 20.R. http://www.com.php?recordID=4: (accessed [78] Website: FDA.E.
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