Elonva® (Corifolitropina α) en pacientes con Baja Reserva/Respuesta OváricaB. Coroleu, M. Álvarez, M. Devesa, R. Buxaderas, M. Boada y PN. Barri. Servicio de Medicina de la Reproducción. Departamento de Obstetricia, Ginecología y Reproducción. Institut Universitari Dexeus. Baja Respuesta en FIV / Introducción • Incidencia: 9-24% (Ben-Rafael y col., 1991; Barri y col., 1995) • Asociado: • • • • • • • Edad de la mujer (Akande y col. 2002) Cirugía ovárica previa (Nargund y Bromban, 1995) Endometriosis (Barri y col. 2005) IMC elevado (Rangi y col,. 2000) Fallo ovárico oculto (Navot y col., 1987) Baja Reserva Ovárica (Devesa y col. 2010) Inexplicado (Keay y col., 1997) Corifolitropina alfa y baja respuesta Definición de Respuesta Ovárica Pobre (“Poor Response, the Bologna criteria”) Al menos 2 de los siguientes 3 aspectos tienen que estar presentes: i. ii. iii. Edad materna avanzada (>40 años) o algún otro factor de riesgo para Respuesta Ovárica Pobre (endometriosis, sólo un ovario …) Ciclo previo con Respuesta Ovárica Pobre (<4 ovocitos con un protocolo de estimulación convencional) Prueba de reserva ovárica alterada (p.e.: RFA<5-7 folículos o AMH <0.5-1.1 ng/ml) Consideraciones/Aclaraciones: • Dos episodios de Respuesta Ovárica Pobre son suficientes para definir a la paciente como ROP en ausencia de edad materna avanzada o pruebas de Reserva Ovárica alteradas. • El termino de ROP se refiere a respuesta, por lo que la presencia de un ciclo de estimulación es esencial para la definición. Sin embargo mujeres con edad avanzada con prueba de Reserva Ovárica alterada puede ser consideradas como pobres respondedoras, aunque en si son “posibles pobres respondedoras”. Ferraretti AP. et al. Hum Reprod, 2011 Corifolitropina alfa y baja respuesta Biomarcadores de Reserva Ovárica y Respuesta Ovárica Hospital Universitario Quirón Dexeus, Barcelona Periodo: 2010-2012 Pacientes: 863 Baja Respuesta < 4 ovocitos Número Edad RFA FSH AMH 203 39.1±3.8 6.0±4.7 10.6±4.9 0.7±1.4 Normo Respuesta 582 36.9±4.0 10.0±5.8 8.1±3.2 1.6±2.1 Híper Respuesta > 15 ovocitos 78 35.9±4.1 15.8±7.6 7.0±2.1 2.9±2.2 0.001 0.001 0.001 0.001 p Antagonistas GnRH Ovocitos recuperados Ovocitos MII Ovocitos Inseminados Ovocitos Fecundados Embriones transferidos Calidad Embriones transferidos Embriones congelados Corifolitropina alfa y baja respuesta 79.4% 2.1±0.9 1.3±1.1 1.4±1.1 0.9±0.9 0.8±0.8 6.4±2.3 0.02±0.1 84.9% 8.2±3.2 6.5±2.8 6.8±3.0 4.2±2.7 1.8±0.6 7.5±0.8 1.2±1.8 83.6% 18.9±2.8 11.9±6.4 12.9±7.0 8.3±5.2 1.4±0.8 8.1±1.7 3.4±2.9 NS 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 Resultados por ciclo iniciado Corifolitropina alfa y baja respuesta Marcadores de Baja Respuesta Ovárica Corifolitropina alfa y baja respuesta Concordancia o no de los Biomarcadores de Baja Respuesta Ovárica Grupos AMH <0.4 ng/ml RFA < 7 I (N:167) II (N:56) III (N:141) IV (N:499) Si Si No No Si No Si No Corifolitropina alfa y baja respuesta Concordancia o no de los Biomarcadores de Reserva Ovárica Incidencia de Baja Respuesta <4 ovocitos recuperados RFA: <7 Si 47.4% (146/308) AMH <0.4 (ng/ml) Si No No 10.3% (57/555) II 54.7% (122/223) 12,7% (81/640) I 64.1% (107/167) 27.7% (39/141) 26.8% (15/56) III IV 8.4% (42/499) Corifolitropina alfa y baja respuesta Resultados por ciclo iniciado I vs II; II vs III: NS I vs III: p<0.01 I, II y III vs IV: p<0.001 Corifolitropina alfa y baja respuesta Alternativas terapéuticas en la baja respuesta ovárica • Cambios en las Gns • dosis •Uso de FSH-r / HMG-u • Agonistas-GnRH •Largo •Largo “stop agonistas” •“Flare-up” •Microdosis • Antagonistas de la GnRH • Otras alternativas •Pretratamiento con anticonceptivos •Hormona de crecimiento •Androgenización intraovárica •Ciclo natural •Maduración “In-vitro” de ovocitos •Acumulación de Ovocitos (Vitrificación) •Donación de Ovocitos Corifolitropina alfa y baja respuesta P. CORTO A-GNRH VS. ANTAGONISTAS / BAJA RESPUESTA 20 15 10 5 0 Flare-up Antagonist Cancellation rate (% ) Pregnancy rate/oocyte retrival (% ) Pregnancy rate/cycle (% ) Pregnancy rate/tranfer (% ) Devesa M. et al Gynecol Endocrinol, 2010 Corifolitropina alfa y baja respuesta Androgenización Ovárica /Tasa de Embarazo Testosterona 23,8% González-Comadran M. et al. RBMOnline, 2012 Inhibidores de la Aromatasa 17.2% Bosdou JK et al. Hum Reprod Update, 2012 Corifolitropina alfa y baja respuesta Androgenización Ovárica /Tasa de Embarazo DHEA 20,9% Narkwichean A. et al. RB&E, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Hormona de Crecimiento y Baja Respuesta en FIV 26.9% Kolibianakis et al. Hum. Reprod. Update. 15:613-622, 2009 Alternativas terapéuticas en la baja respuesta ovárica • Cambios en las Gns • dosis •Uso de FSH-r / HMG-u • Agonistas-GnRH •Largo •Largo “stop agonistas” •“Flare-up” •Microdosis ¿¿CORIFOLITROPINA ALFA?? • Antagonistas de la GnRH • Otras alternativas •Pretratamiento con anticonceptivos •Hormona de crecimiento •Androgenización intraovárica •Ciclo natural •Maduración “In-vitro” de ovocitos •Acumulación de Ovocitos (Vitrificación) •Donación de Ovocitos Corifolitropina alfa y baja respuesta Corifolitropina alfa / Baja Respuesta Autor Diseño Criterios de Inclusión Protocolo Pacientes Edad Cancelación Nº Ovocitos Nº Emb/T Embarazos /Paci. (%) /Punc. (%) /Tranf. (%) Kyrou, 2012 PR <5 ovocitos Antg. Elonva® 15 40,1±3,3 6,6% 4,9±3,7 1,6±1,2 3 20 21,4 23,4 Antg. Puregon ® 14 40,1±3,7 3,9±2,2 1,9±1,4 1 7,1 7,1 10 Corifolitropina alfa / Baja Respuesta Autor Diseño Criterios de Inclusión Protocolo Pacientes Edad Cancelación Nº Ovocitos Nº Emb/T Embarazos /Paci. (%) /Punc. (%) /Tranf. (%) Kyrou, 2012 PR <5 ovocitos Polyzos, 2012 R Bologna Criteria (BC) Antg. Elonva® 15 40,1±3,3 6,6% 4,9±3,7 1,6±1,2 3 20 21,4 23,4 Antg. Puregon ® 14 40,1±3,7 3,9±2,2 1,9±1,4 1 7,1 7,1 10 Antg. Elonva® 43 37,9±4,2 32,6% 3,4±1,2 1,7±0,8 3 7 11,1 13 Ago HMGhp 64 39,1±4,1 28,1% 3,3±2,3 4 6,3 9 12 Corifolitropina alfa / Baja Respuesta Autor Diseño Criterios de Inclusión Protocolo Pacientes Edad Cancelación Nº Ovocitos Nº Emb/T Embarazos /Paci. (%) /Punc. (%) /Tranf. (%) Kyrou, 2012 PR <5 ovocitos Polyzos, 2012 R Bologna Criteria (BC) Polyzos, 2013 R BC Antg. Elonva® 15 40,1±3,3 6,6% 4,9±3,7 1,6±1,2 3 20 21,4 23,4 Antg. Puregon ® 14 40,1±3,7 3,9±2,2 1,9±1,4 1 7,1 7,1 10 Antg. Elonva® 43 37,9±4,2 32,6% 3,4±1,2 1,7±0,8 3 7 11,1 13 Ago HMGhp 64 39,1±4,1 28,1% 3,3±2,3 4 6,3 9 12 Antg. Elonva®-HMGhp 47 37,7±3,9 28% 3 (0-5) 1,9±0,6 8 17 26 28 Corifolitropina alfa y baja respuesta HMG after corifollitropin in young poor responders Polyzos et. al. Hum Reprod. doi: 10.1093/humrep/det045, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Respuesta Ovárica y Tasa de Embarazo en ciclos con Corifolitropina alfa. Fatemi H. et al. Hum Reprod. 28: 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Tasa de embarazo evolutivo (A) y tasa acumulada de embarazo (B) por ciclo iniciado e intervalo de confianza del 95% (ovocitos recuperados y tratamiento) Fatemi H. et al. Hum Reprod. 28: 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Elonva® EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR Corifollitropin alfa Puregon hCG 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ganirelix Orgalutran® Puregon® Elonva® 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Hospital Universitario Quirón Dexeus, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Elonva® EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR Criterios de Inclusión: •RFA<7 •Ciclo con baja respuesta: Descartados <4 ovocitos recuperados Hospital Universitario Quirón Dexeus, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Elonva® EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR Numero de pacientes (ciclos) Edad FSH RFA AMH Ciclos anteriores Factor Masculino asociado 46 38,8±1,4 9,9±4,7 4,3±1,4 0.4±0,6 1,8±0,6 55,5% Hospital Universitario Quirón Dexeus, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Elonva® EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR Ciclos descartados Elonva® 8/46 (17.4%) 150 Puregon®/hMG-HP (UI) Días de estimulación Estradiol día HCG (pg/ml) Nº de folic. >12 mm (HCG) Punciones Nº de Ovocitos Nº de Ovocitos MII 1135±712 10,9±2,6 989,3±467,2 4,2±1,6 38 3,9±2,5 3,1±2,0 2 PN Transferencias Nº de embriones transferidos Nº de embarazos 2,3±1,2 36 1,5±0,4 11 Hospital Universitario Quirón Dexeus, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Elonva® EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR Ciclos descartados Elonva® 8/46 (17.4%) 150 Puregon®/hMG-HP (UI) Días de estimulación Estradiol día HCG (pg/ml) Nº de folic. >12 mm (HCG) Punciones Nº de Ovocitos Nº de Ovocitos MII 1135±712 10,9±2,6 989,3±467,2 4,2±1,6 38 3,9±2,5 3,1±2,0 2 PN Transferencias Nº de embriones transferidos Nº de embarazos 2,3±1,2 36 1,5±0,4 9 Hospital Universitario Quirón Dexeus, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Elonva® EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR Resultados Hospital Universitario Quirón Dexeus, 2013 Corifolitropina alfa y baja respuesta Elonva® EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR FSHr Ciclos Ciclos descartados Elonva® 29 5/29 (17.2%) 150 HMG-hp 17 3/17 (17.6%) 150 Gonadotropinas adicionales (UI) Días de estimulación Estradiol día HCG (pg/ml) Nº de folic. >12 mm (HCG) Punciones 950±699 10,9±2,6 799±460 4,4±0,9 24 1230±701 10,7±2,4 1100±467 3,9±2.1 14 Nº de Ovocitos Nº de Ovocitos MII 2 PN Transferencias Nº de embriones transferidos Nº de embarazos Tasa de embarazo/ciclo Corifolitropina alfa y baja respuesta 4,1±2,1 3,7±1,9 2,8±1,2 23 1,6±0,3 6 20,6% 3,9±1,9 3,5±2,1 2,2±1,9 13 1,4±0,6 3 17,6% Hospital Universitario Quirón Dexeus, 2013 Conclusiones/Reflexiones •El uso de Elonva® (Corifolitropina-alfa) es igual de efectivo que la administración diaria de FSH para FIV. •Teniendo en cuenta que simplifica el tratamiento, reducción de la carga de multiples inyecciones diarias, y resultados conseguidos, puede ser una opción a contemplar en las pacientes con baja respuesta sometidas a FIV. Corifolitropina alfa y baja respuesta
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