Bioquimica de la Sangre-Holman Anderson Achicanoy BotinaBIOQUIMICA DE LA SANGRE Tejido Sanguineo Eficaz sistema de transporte para gases, sust nutritivas, productos de desecho. Conecta los distintos tejidos y permite la coordinacion e integracion del metabolismo. Desempeña funciones homeotaticas (pH, temperatura) y defensivas.Constituye 10% del peso corporal. Volumen total (Volemia) de 5,5 litros promedio. Elementos formes o Celulas: (6)Fibrinogeno aprox 7% del total. y y Eritrocitos: Transporte de O2 y CO2 por la presencia de Hemoglobina Leucocitos: Defensa y proteccion del organismo frente a agentes infecciosos o toxicos. 5 tipos fundamentales: neutrofilos, eosinofilos, basofilos (los 3 conocidos en grupo como granulocitos) monocitos y linfocitos, ademas existen las celulas plasmaticas q derivan de los linfocitos B. Plaquetas: Intervencion en el proceso de coagulacion sanguinea. Alteraciones patologicas: Se evidencian mediante el estudio del proteinograma y la determinacion de la concentracion de proteinas en plasma. y Hipoproteinemia: Disminucion de todas las fracciones proteicas. Se presenta por desnutricion o proteinuria. y Hipoalbuminemia.Dismunicion de la concentracion de albumina. Se presenta por desnutricion, cirrosis hepatica o sindrome nefrotico. Da lugar a aparicion de edemas. y Proteinas de Fase aguda: se elevan en procesos inflamatorios o Proteina C reactiva: util en el diagnostico y seguimiento de procesos inflamatorios agudos y cronicos. o 1antitripsina: Util en Diagnostico del deficit de 1antitripsina (gentetico, q produce enfisema pulmonar en pacientes sin factores de riesgo, como los no fumadores). o Haptoglobina: Util en el diagnostico de algunas hemolisis intravasculares. o Ceruloplasmina (ferroxidasa): Util en el diagnostico de la Enfermedad de Wilson (acumulacion de Cobre en el higado) (3) 2globulinas, aprox/ 9% del total. A destacar: Haptoglobina, 2macroglobulina, ceruloplasmina. (4) globulinas, aprox/ 13% del total. A destacar: Transferrina, 2microglobulina, proteina C reactiva. (5) (gamma) globulinas, aprox 11% del total. A destacar, las Inmunoglobulinas: G, M, A, D, y E. (2) 1 globulinas, aprox/ 5% del total. A destacar: glicoproteina acida, 1antitripsina, 1fetoglobulina. 1 y Plasma: sangre exenta de elementos formes o celulas. Suero: Sangre exenta de celulas y fibrinogeno (proteina q interviene en la coagulacion) Proteinas Plasmaticas: Proteinas presentes en el plasma y q cumplen las siguientes caracteristicas: (1) Son secretadas activamente en la sangre (2) No derivar de lesiones o alteraciones de los tejidos o celulas (3) Ejercen su funcion fundamental en el sist vascular y (4) Mayor concentracion en sangre q en cualquier otro tejido. Contenido total de proteinas en plasma es de 6-8g/100mL. Casi todas estas proteinas se sintetizan en el reticulo endoplasmatico de los hepatocitos (excepto las inmunoglobulinas q se sintetizan en las cels plasmaticas). Funciones de las prot plasmaticas:(1) Mantener la presion oncotica en la sangre. (2)Intervienen en el equilibrio hidroelectrolitico y acidobasico sanguineo. (3)Intervienen en el proceso nutritivo (son fuente de nitrogeno y aminoacidos para los tejidos). (4)Transportan ligandos, farmacos, iones metalicos, hormonas, ac grasos, etc. (5) Participan en la defensa del organismo. (6)Intervienen en la coagulacion. Clasificacion: Principalmente en funcion de la carga electrica, por tanto de su movilidad electroforetica libre en un proteinograma. Según esto se pueden calsificar en: (1) Albumina, q representa aprox el 55% del total de proteinas plasmaticas. La más abundante, se sintetiza en el ret. Endoplasmatico del hepatocito. Funciones ppales:1.Transportador de sustancias anionicas como cationicas (bilirrubina, farmacos como aspirina, aa como el triptofano, hormonas tiroideas y esteroideas). 2. Mantenimiento del volumen vascular, debido a la presion oncotica ejercida al presentar unas 17 cargas negativasa pH 7,4. 3. Reserva y fuente de aminoacidos para los tejidos. Kwashiorkor: Síndrome debido a una deficiencia proteica intensa. Se da principalmente en niños pequeños, cuando suelen ser destetados debido a la llegada de un nuevo bebe, ya q el primer bebe pasa a alimentarse con una dieta baja en proteinas y rica en feculas,es decir, q hay un aporte de fuentes de energia como azucares y ac grasos relativamente suficiente como para que no halla una tasa elevada de catabolismo de aminoacidos, pero hay un deficit en el aporte de los mismos en la dieta, por los cual los aminoacidos disponibles, son captados mas por el musculo para la sintesis de sus proteinas, y hay menos aa disponibles para la sintesis de albumina. Otra causa, puede presentarse en niños tras una infeccion aguda, como el sarampion o la gastroenteritis, ya que en estas se incrementa la demanda de proteinas, especificamente inmunoglobulinas y proteinas de fase aguda, por lo que casi todos los aaminoacidos se desvian para este proposito, hecho q disminuye considerablemente la sintesis de albumina. Sus síntomas más llamativos son: edema (debido a la hipoalbuminemia, q disminuye la presion oncotica plasmatica), alteraciones pigmentarias en la piel, alteraciones hepáticas, abdomen distendido (por el edema, el cual en el abdomen recibe le nombre de ascitis). UDENAR Efecto Haldane: Lo contrario ocurrira en los alveolos. migrando desde los compartimientos con mayor presion parcial hacia los de menor presion parcial del gas correspondiente. incrementando la concentracion de los mismos y desviando el equilibrio del tampon de bicarbonato. y un componente proteico globina (4 subunidades). hecho q explicaria la mayor afinidad de la Hb F por el O2. facilita la liberacion de las restantes. hay mayor concentracion de CO2. depende de la concentracion o presion parcial de O2. en el cual intervienen dos enzimas: la fosfoglicerato mutasa y la 2. La union del O2 es totalmente reversible. En los alveolos. La Hb A es mas afin al 2. lo cual produce la liberacion de los protones unidos a la estructura de la Hb. y la de la OxiHb. produciendose asi el intercambio gaseoso. este bicarbonato sale del eritrocito hacia el plasma intercambiandolo por Cl-. La entrada de una molecula de O2. favorece q el equilibrio de la reaccion catalizada por la anhidrasa carbonica se desvie hacia la produccion de CO2.3 Bifosfoglicerato (2. esto desvia el equilibrio hacia la produccion debicarbonato (H2CO3 ±) y H+. (importante para seguimiento de diabeticos) Cooperatividad en la union al O2: la Hb es una proteina alosterica.produce liberacion del CO2 q estaba unido a la Hb. este difunde hacia el eritrocito.4 BPG): Es un efector alosterico que se liga a y estabiliza la desoxiHb. facilitando su difusion y libracion en los alveolos. La union de una molecula de O2 facilita la union de las restantes.4 BPG. UDENAR .Bioquimica de la Sangre-Holman Anderson Achicanoy Botina Efecto Bohr: En los tejidos.3 BPG se sintetiza en una via derivada de la glucolisis: el shunt del 2. El 2. Factores q afectan la libracion de O2 y Presencia de 2. La curva de disociacion o saturacion de la Hbadopta una forma sigmoidea.al mismo tiempo.3 BPG fosfatasa. 2. La LaHb dependiendo del estado de oxidacion del hierro. La cooperatividad tambien puede ser representada en la Ecuacion de Hill: Donde la representacion grafica de Log Y/1-Y (q es la representacion matematica modificada del porcentaje global de sitios saturados por O2 en la Hb). resulta una recta. cuando se une a al Hb da lugar a la CaboxiHb. q para n es 2. (2)En forma de bicarbonato[70%]. el aumento de la acidez (aumento de la concentracion de iones H+. La liberacion de O2 tambien presenta cooperatividad. forma R o Relajada. Puede unirse 4 moleculas de O2. se tansporta en 3 formas: (1) disuelto en el plasma y los eritrocitos[6%]. y Hb A2 : 2 cadenas y 2 (delta) y Hb F (fetal): 2 cadenas y 2 (gamma) (mas afin al O 2) y Hb A1c: es la Hb A glucosilada. el cual ingresa al eritrocito. hacen de esta un transportador de O2 bastante eficaz. fundamentalmente se presenta en 2 formas: FerroHb (estado de oxidacion II: Ferroso. CO2+H2O H2CO3 . favoreciendo la liberacion del mismo. en la q la pendiente n es el coeficiente de Hill o grado de cooperatividad. reduciendo la afinidad por el O2. Temperatura: Aumento de la temperatura implica aumento de la liberacion de O2.3 BPG q la Hb F. produce un incremento en la liberacion de O2. gracias a la enzima Anhidrasa Carbonica. dependiendo del tipo de cadenas polipeptidicas q la formen: y Hb A: 2 cadenas y 2 (mas abundante en el adulto). Las diferencias de presion necesarias para la difusion de CO2 son menores que las necesitadas para la difusion de O2. La estructura cuaternaria de la desoxiHb (Hb unida al CO2) se denomina Forma T o tensa. Existen diferentes tipos de Hb. q refleja el fenomeno de cooperatividad. más OxiHb (Hb unida al O2). 3. al haber mayor presion de O2. o shunt de Rapoport-Luebering. ya la liberacion de una molecula d O2 en la Hb. a la produccion de CO2. Cuando la presion disminuye el O2 se libera (como en los tejidos). o baja en el pH) y la concentracion aumentada de CO2 (q por el sitema de tampon produciria mas bicarbonato y a su vez. presente en los eritrocitos. Razon de la cooperatividad: Interaccion de los monomeros de globina. en los cuales la concentracion de O2 aumentara la afinidad por el mismo en la Hb. iones H+).a mayor presion parcial (como en los alveolos). y a su vez de los iones H+ q tambien estaban unidos a la Hb (efecto Bohr). no puede unirse al O2). el cual difunde y sale a los alveolos pulmonares. mayor union de O2 a la Hb y por tanto. gracias a una proteina de intercambio anionico. este incremento de la concentracion de H+ en el eritrocito. Intercambio Gaseoso: El transporte de CO2 se basa en el equilibrio que posee con el bicarbonato. vuelve a ingresar el bicarbonato. y Hemoglobina (Hb): Es una hemoproteina. (3)Unido a la Hb[24%] Transporte de gases por difusion. El monoxido de carbono (CO): Tiene una afinidad con el atomo de Fe del Hemo 210 veces mayor a la del O2. puede unirse al O2) y FerriHb (estado de oxidacion III: Ferrico. 4. La union y liberacion cooperativa del O2 en la Hb.8. ya q esta constituida por un grupo prostetico hemo (un anillo terapirrolico: protoporfirina. la cual se transmite a las otras. se transporta funadamental/ en Hb CO2: Mas soluble. conlleva a un cambion conformacional en una subunidad de la Hb.+H+ En los tejidos. unido a un atomo de hierro). y por tanto. La Mb se localiza en el musculo La Mb actua como reserva suplementaria de O2 Facilita el movimiento de O2 dentro del musculo Es un monomero Gases en la sangre Oxigeno: Poco soluble en H2O. Esto se denomina cooperatividad. en lugar de actuar la fosfoglicerato cinasa de la glucolisis y y y Diferencias de la Hb con la Mioglobina (Mb) 1. hace unos 1500 millones de años. Posteriormente. Formacion de Porfobilinogeno (PBG): Por la ALA deshidratasa q cataliza la deshidratacion de 2 moleculas de ALA para formar PBG. 1. a pesar de estos cambios. lo capta y transporta. en el que se produce un déficit en la síntesis de alguna de sus subunidades polipeptídicas. zonas de contacto 1. El paso es reversible y limita la velocidad de la via. q son nutrientes para estos organismos. Activacion del Uroporfirinogeno I: Por la UROgen II Cosintasa q lo convierte en Uroporfirinogeno III (activo. Hb M: La alteracion se presenta en las cercanias del grupo hemo. Un tipo de talasemia relacionada. hace 2000 millones de años pudo haber sido la eliminacion de NO (oxido nitrico). 2ria y 3ria se han mantenido inalteradas. La caracteristica mas notable de esta Hb es q en estado desoxigenado es muy poco soluble. La reaccion necesita piridoxal fosfato como cofactor. Hemoglobinopatias Hb S (falciforme):El defecto radica en la sustitucion en la posicion 6 de la cadena de un residuo de acido glutamico por uno de valina. formando largas filas helicoidales. Estos hechos originan lesiones de membrana en el eritrocito y cambio en su morfologia. pero estos carecen de la cooperatividad y no experimentan efecto Bohr. serviria actualmente como un centinela q vigila las concentraciones de O2 en los tejidos.1). Hace unos 500 millones de años este gen se duplico. Ello da como resultado una producción disminuida de hemoglobina. debido a su estructura asimetrica) Las reacciones restantes modifican las cadenas laterales de la molecula UDENAR . este hecho se evidencia clinicamente por una cianosis continua. En todo este proceso evolutivo. hecho q origina su presipitacion en el eritrocito. Hace unos 400 millones de años. la primera y las tres ultimas se realizan en la mitocondria. (epsilon). y cuando la presion parcial de O2 en estos disminuye. el exceso de cadenas origina su precipitacion en el interior del eritrocito. Metabolismo del grupo Hemo El hemo es una estructura q contiene un atomo de hierro (en forma de Fe2+) en el centro de un anillo tetrapirrolico de protoporfirina IX. las estructuras 1ria. por lo que los hematíes son microcíticos e hipócromos. Sintesis de Acido Aminolevulinico (ALA): Por la ALA Sintasa q cataliza la condensacion de succinil-CoA y Glicina en la mitocondira. Finalmente hace unos 500 millones de años. el resto en el citosol. haciendose capaz de captar oxigeno. lo q a su vez origina destruccion prematura del eritrocito y problemas en la circulacion sanguinea. la afeccion no es grave y se denominda persistencia hereditaria de la Hb Fetal. adoptando una forma de Hoz (drepanocitosis). y se lleva a cabo en 8 reacciones. con oclusion de capilares e isquemia. Esta enzima es inhibida por los metales pesados como el Plomo. por lo cual la molecula evoluciona. lo q se compensa adecuadamente por la sintesis de cadenas durante la vida adulta. lo q dificulta la union del O2. sin erder su afinidad por el NO. Una de las copias pasó a ser antecesor de los genes de la Mb y la otra a ser la antecesora de los genes de la Hb. 1) Alfatalasemia:consiste en un déficit de síntesis de cadena alfa. la atmosfera comienza a ser rica en O2 y este es toxico para los organismos anaerobios. esto sin q perdiese su capacidad de captar NO (la Hb humana es afin al NO). Duplicaciones posteriores originaron las cadenas (gamma). pocos aminoacidos se mantuvieron invariables. usualmente el mecanismo q trata de compensar el deficit es la formacion de tetrameros de cadenas 4o 4.Bioquimica de la Sangre-Holman Anderson Achicanoy Botina Evolucion genetica de la Hb: Los animales primitivos presentaban una globina de cadena unica codificada por un gen ancestral. Hb con estructura 4ria alterada: usualmente pierden sus propiedades alostericas y su afinidad por el O2 esta modificada (aumenta o disminuye). Al parecer el NO. puede servir de proteccion frente a las formas más letales de malaria. ya q se han sustituido aa por otros de su misma naturaleza y solo ahn perdurado las proteinas cuya esstructura funcional se ha mantenido. se cataliza la eliminacion del O 2 y se producen Nitratos y H2O. la Hb quedo encerrada en los eritrocitos y en lugar de eliminar el O2. produciendo una precipitacion de la proteina en estado desoxigenado. Talasemias: Grupo muy heterogéneo de alteraciones cuantitativas de la hemoglobina. 2. Origenes de la Hb: La primera funcion de la proteina. 3. solo q ahora cuando ambos gases estan en la molecula. al tiempo aparece la habilidad de captar CO2 cuando se desoxigena. Biosintesis: Se realiza principalmente en celulas eritroides de la medula osea y hepatocitos. cursa con ausencia de cadenas y . dando origen a los cuerpos de Heinz.Frecuente en individuos de origen africano. aunque la estructura de las cadenas sea normal (hecho q las diferencia de las hemoglobinopatias). el gen de la Hb se duplico. pero son posiciones importantes de la molecula (la histidina proximal y distal al hierro del Hemo. apareciendo los antecesores de las cadenas y . abandona la molecula de Hb y actua en los vasos sanguineos produciendo la dilatacion de los mismos y la subsiguiente liberacion de O2. En la forma homocigotica. con la anemia subsiguiente. abundante en la atmosfera de la epoca y toxico para las bacterias primitivas. hace q persista la Hb F. 2) Betatalasemia:La forma homocigotica. (zeta). Formacion de Uroporfirinogeno I (UROgenI): Por la Uroporfirinogeno Sintasa q cataliza la condensacion de 4 moleculas de PBG para formar Uroporfirinogeno I (inactivo) 4.2 y 2. ya q produce la destruccion precoz de los eritrocitos infectados. produciendo maduracion anormal del eritrocito y hemolisis. y la union de las moleculas de desoxiHb S unas con otras. Hb inestables: poseen una estructura alterada y una facilidad anormal de sufrir desnaturalizacion. de reacción lenta. Habitualmente se observa primero en los ojos. del uso de ciertos fármacos. í Ictericias por trastornos en la excreción de la bilirrubina conjugada desde el hepatocito hasta el duodeno. Porfirinurias secundarias o sintomáticas. Por otra parte. Regulacion de la via: Por medio de la ALA sintasa q es inhibida por niveles elevados de Hemo (Fe2+ ) o Hemina (El mismo Hem o pero con Fe3+ ). ESTO NO LO SAQUE DE LAS COPIAS. en anemias duraderas de distinta naturaleza. í Ictericias por trastornos en la captación de la bilirrubina libre por el hepatocito. posteriormente. el papel de la plaqueta para terminar en agregación se consideraba un proceso independiente. Estos acúmulos van a producir fotosensibilidad cutánea (acumulación de porfirinas. formando diglucuronido de bilirrubina. que se lleva al higado ligado a la albumina. terminos q con el tiempo deberan entrar en desuso). divide el anillo de la porfirina rompiendo uno de los puentes metenilo entre los anillos pirrolicos. sería la bilirrubina conjugada. IX. según el sitio primario de producción excesiva y acumulación de sus precursores respectivos porfir nicos o porfirinas. Desde el punto de vista cl nico. por loque las dos v as de la coagulación. La bilirrubina es un pigmento naranja insoluble. se clasifican en porfirias eritropoyéticas o porfirias hepáticas. la directa. a través de la trombina del fibrinógeno. por barbitúricos o por sulfamidas. vías biliares y de la sangre. cirrosis. La Ferroquelatasa incorpora Fe2+ a la molecula para formar el Hemo. Es un síntoma de distintos procesos: hepáticos. En el higado se conjuga con Acido Glucuronico mediante la enzima bilirrubina-glucuroniltransferasa. Las ictericias de acuerdo con el mecanismo que las produce. se forma un tapon plaquetario. estos dos modos parecen corresponder a las dos clases de bilirrubina: la reacción rápida. como demuestra el documento recientede la Task Force de la Sociedad Europea deCardiolog a. Las aportaciones a la cascada clásica sonlas siguientes: 1. inicial. Son 2 pasos: 1. La Hemo Oxigenasa. La segunda descarboxilacion forma protoporfirinogeno IX en las mitocondrias 7. que «ha pasado» por el hígado. de reacción rápida. Se realiza en las celulas de Kupfer y los macrofagos del sistema reticuloendotelial (ppalmente higado. Durante las tres décadas pasadas han tenido lugar múltiples investigaciones. por hepatitis. Porfirias:Grupo de enfermedades hereditarias. Esto da lugar a biliverdina. el restante del recambio de citocromos.de amplificación y de propagación.El complejo formado por el factor tisular y el factorVII participa en la activación del factor IX. medula osea). debido al aumento de la concentración de la bilirrubina en la sangre. ppalmente en formas hepaticas). En las dos últimasparticipan activamente la plaqueta y la trombina. Según MacFarlane. Rotura del anillo de la porfirina para formar Biliverdina. la reacción lenta. esta es la unica reaccion q produce CO in vivo. facilitando su excrecion por la bilis. la reacción aparece de dos modos: o rápida o lenta. 6. la í Ictericias por trastornos en la conjugación de la bilirrubina dentro del hepatocito. pueden ser: í Ictericias por aumento en la producción de bilirrubina libre o no conjugada que llega a la célula hepática. Esto aumenta su solubilidad.Aparecen en el curso de diversas enfermedades de variada etiolog a como en la insuficiencia hepática crónica. en fibrina. el primero de los mecanismos en el proceso de coagulacion es la constriccon vascular. a una bilirrubina indirecta. UDENAR . XI. y en diferentes intoxicaciones (especial/ en el saturnismo (plomo). y posteriormente viene el proceso de cagulacion propiamente dicho. La primera descarboxilacion deteermina transformacion a coproporfilinogeno III. Oxidacion a protoporfirina IX 8. Fe3+ (Hierro Ferrico) y CO (monoxido de Carbono). Ambas v as convergen para activar el factor X y continuar conjuntamente el proceso de transformación de la protrombina en trombina y. Catabolismo:Aproximadamente el 80-85% del Hemo q se rompe viene de los eritrocitos. q se halla en los microsomas. VIII y V. habr a dos v as.sino que son precisas tres fases consecutivas. la indirecta. sería la bilirrubina formada principalmente en el bazo. ppalmente en las formas eritropoyeticas) y/o alteraciones neurológicas (acumulación de precursores porfir nicos. AHORA SE HABLA DE UNA NUEVA CASCADA DE COAGULACION: La interpretación del proceso de coagulación publicada por MacFarlane2 en 1964 («Cascada de MacFarlane») ha sido de gran utilidad durante muchos años para empezar a entender el complejo problema de la formación del trombo.van unidas casi desde el inicio del proceso (por tanto ya no hablamos de via intrinseca y extrinseca. la extr nseca formada por el factor tisular y el factor VII y la intr nseca. 2. Cuando se investiga la bilirrubina en la sangre (por el método habitual de Van den Bergh). la denominada cascada de coagulacion. Coagulacion Sanguinea Al producirse una hemorragia. a una bilirrubina directa. en la que participan los factores XII. que ha sido aceptadainternacionalmente. Ictericias: Coloracion amarilla de la piel y de las mucosas. el hemo tambien inhibe el transporte de la enzima recien sintetizada en el citosol hasta la mitocondria.Bioquimica de la Sangre-Holman Anderson Achicanoy Botina 5. a veces. así como. que se caracteriza por una acumulación de porfirinas o de sus precursores debido a defectos enzimáticos. Reduccion de biliverdina a bilirrubina en el citosol por la biliverdina reductasa. 2. q coinciden para presentar una «nueva cascada». bazo. intr nseca y extr nseca. otras hepatopat as crónicas. El proceso completo no se realiza de forma continua. el fibrinógeno en fibrina. participa activamente en un proceso de retroalimentaciónpara la activación de los factores XI.Bioquimica de la Sangre-Holman Anderson Achicanoy Botina Fase inicial. que son aúninsuficientes para completar el proceso de formaciónde la fibrina. VIII y V y. Papel de la plaqueta. se acelerapara generar de forma explosiva grandes cantidadesde trombina y fibrina. que mutuamente se complementan. los factores mencionados sonatraídos a la superficie de las plaquetas donde tienenlugar de forma muy rápida importantes procesos deactivación y multiplicación. que provienen dela plaqueta.IX. Entre ellas. activa inicialmenteel factor X transformando pequeñas cantidadesde protrombina en trombina. La amplificación del proceso por mecanismos de retroalimentaciónentre trombina y plaqueta y la activaciónde todos estos factores permiten activar grandescantidades del factor X y formar el complejo protrombinasa para convertir la protrombina en trombina y. Lainhibición profunda y combinada de ambos procesosconduce necesariamente a hemorragias severas. Simultáneamente. La trombina así formada. originada por la carencia del factor VIII. El complejo factor tisular-factor VII. Fase de propagación. La nueva cascada de la coagulación presenta la formaciónde fibrina como resultado conjunto de dos procesos:coagulación (representado por la trombina) y actividadde la plaqueta. Ya no se analiza como un proceso independiente. El procesofinal. UDENAR . aexpensas de ésta. por mecanismosquimiotácticos. de forma directae indirectamente a través del factor IX. siempre en la superficie de la plaqueta. para acelerar la activaciónde la plaqueta. de forma especial. junto con el calcio de lasangre y los fosfolípidos ácidos. Fase de amplificación. la mas conocida es la Hemofilia A. La modificacion o deficit de alguno de los factores de coagulacion conlleva a la aparacion de alteraciones en la coagulacion.