Betalactamicos farmacologia

April 2, 2018 | Author: Cinthya Yessenia | Category: Penicillin, Antibiotics, Staphylococcus Aureus, Beta Lactamase, Drugs


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ANTIBIÓTICOSβ LACTÁMICOS Dr. Fernando Arias M Dr. Geovanny Calvo Facultad de Medicina Universidad del Azuay Antibiótico  Sustancia capaz e destruir un organismo vivo o de impedir su desarrollo  Pueden proceder de:  Bacterias  Hongos y mohos  Síntesis en laboratorio  Síntesis del propio organismo Clasificación  Por su espectro:  Bajo espectro  De Amplio espectro  Por mecanismo de acción:  Bactericidas (destruyen)  Bacteriostáticos (inhiben el crecimiento) Bactericidas  Beta-lactámicos (penicilinas –cefalosporinas)  Glicopéptidos (vancomicina – teicoplanina)  Aminoglucósidos ( grupo estreptomicina)  Quinolonas ( norfloxacino)  Polimixinas . lincomicina  Sulfamidas . Bacteriostáticos  Macrólidos (grupo eritromicina)  Tetraciclinas  Cloranfenicol  Clindamicina. Selman Waksman y Alexander Fleming . W.H. Chain aislaron la penicilina en 1940 . Florey y E. Primer tratamiento con penicilina de una septicemia por estreptococo β hemolítico. . La primera formulación de penicilina. Museo del Nobel . R: grupo amino.Estructura básica de los β lactámicos A: anillo tiazolidina. B: anillo β lactámico. Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana . PENICILINAS . carbenicilina y piperacilina. . cloxacilina. CLASIFICACIÓN  Penicilinas naturales: G y V. nafcilina.  Penicilinas antiestafilocócicas: (isoxazolilpenicilinas)  Dicloxacilina. oxacilina.  Penicilinas antipseudomonas: ticarcilina.  Penicilinas de amplio espectro: (aminopenicilinas)  Ampicilina y amoxacilina (amplio espectro). Penicilina G . PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS  Uso por vía oral y parenteral.  No indicados para Stafilococo meticilinresistente .  Su uso está restringido para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus meticilin-sensible (SAMS).  Inactivas contra enterococos. anaerobios y cocos y bacilos gramnegativos.  Destruidas por β lactamasas.  Son más efectivos contra gérmenes Gram (−).AMPICILINA Y AMOXACILINA  Uso por vía oral y parenteral  Espectro antibacteriano de la penicilina pero menos potente.  Es usado por los dentistas como profilaxis de endocarditis bacteriana. .  Usos en infecciones respiratorias. Enterococci . PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS  Uso por vía parenteral exclusivamente. pero con actividad mejorada contra gérmenes Gram (−) y Pseudomonas aeruginosa.  Destruidas por β lactamasas.  Espectro antibacteriano similar a penicilinas de amplio espectro. . .  1 unidad = 0.6 g. UNIDADES DE PENICILINA  La penicilina G se define en unidades.8 mEq/g.6 g.7 mEq/1 millón U .  Sales de sodio: 2.  1 millón de unidades = 0.  Sales de potasio: 1. Envoltura celular de una bacteria Gram (−) . Pared celular de una bacteria Gram (+) . G: N-acetilglucosamina.Reacción de transpeptidación del Staphylococcus aureus M: ácido N-acetilmurámico. Enlace lateral: Péptido de 5 aminoácidos. .  Las autolisinas que normalmente remodelan la pared celular.  Fármacos bactericidas. siguen con esta acción y al no haber síntesis de la pared lisan a la célula.  Se unen en forma covalente a las PFP en el sitio activo y bloquean la síntesis de la pared. MECANISMO DE ACCIÓN  Los antibióticos β lactámicos interfieren con el proceso de transpeptidación de la pared celular. . La presencia de una bomba de egreso. 3. Acceso difícil del antimicrobiano al sitio de su unión con las PFP. 2. Inactivación del antibiótico por la β lactamasa. . 4. RESISTENCIA 1. Modificación del sitio de unión de las PFP. Inactivación de la β lactamasa . FARMACOCINÉTICA  La absorción es limitada por los alimentos. . excepto con la amoxacilina. también biliar. leche y saliva.  La penicilina tienen penetración deficiente en ojo.  Las meninges son permeables si hay inflamación.  La excreción es renal en la mayoría. próstata y líquido cefalorraquídeo. . Estabilidad de penicilinas al ácido lo que permite su administración VO Estabilidad de penicilinas ante la penicilinasa . en las demás: cefalosporinas.  Infecciones de piel y partes blandas: penicilina resistente a β lactamasa.  Faringitis: penicilina benzatínica.  Otitis media y bronquitis: amoxacilina. cefalosporinas.  Infecciones óseas y articulares: penicilinas resistente a penicilinasa. . amoxacilina + ácido clavulánico. APLICACIONES CLÍNICAS  Meningitis: en neonatos ampicilina + aminoglucósido.  Sífilis: penicilina benzatínica.  Infecciones por PA: piperacilina o ticarcilina.  Gonococia: amoxacilina (+ probenecid).  Endocarditis: penicilina resistente a penicilinasa + aminoglucósido.  Infecciones urinarias: amoxacilina. APLICACIONES CLÍNICAS  Neumonía: amoxacilina para manejo ambulatorio. . . REACCIONES ADVERSAS  Reacciones de hipersensibilidad de tipo cruzado.  El choque anafiláctico se da en 0. incluso en pacientes alérgicos.  Enfermedad del suero y exantemas cutáneos.05%.  Rara vez puede haber reacciones autoinmunes de hipersensibilidad tipo II.  Endocarditis enterocócica y neurosífilis requieren de penicilina.  Aparece en el 5 a 10% de casos.  Nafcilina: neutropenia.  Infecciones secundarias tipo candidiasis y oportunísticas en medio hospitalario. . REACCIONES ADVERSAS  Colitis pseudomembranosa por ampicilina.  Náusea.  Fenómenos de resistencia bacteriana. vómito y diarrea por altas dosis de penicilina y en pacientes con IR las dosis altas puede causar convulsiones. oxacilina: hepatitis. . OTROS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR CLASIFICACIÓN  Cefalosporinas.  Otros antibióticos β lactámicos:  Monobactams.  Inhibidores de β lactamasa.  Carbapenemas.  Otros inhibidores de la pared celular:  Vancomicina, daptomicina, telavancina y fosfomicina. CEFALOSPORINAS  Mecanismo de acción y toxicidad similar a penicilina.  Son más estables a β lactamasas y de espectro de actividad más amplio.  No son activas contra Enterococci y Listeria monocytogenes.  Los compuestos de 1ra generación tienen mayor actividad contra Gram (+) y los de última generación tienen mayor actividad contra Gram (−). Estructura básica de los β lactámicos . 5 g c/6h Cefapirina Cefapirin 0.25 a 0.5 g c/6h Cefazolina Cefacidal 0.5 g c/6h .25 a 0.5 a 2 g c/8h IV Cefradina Veracef 0. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN Genérico Comercial Dosis Cefadroxil Duracef 1 a 2 g QD o BID Cefalexina Cefadin 0.25 a 0. Microorganismos médicamente importantes Cefalosporinas de primera generación .  Cefazolina se usa en profilaxis quirúrgica. infecciones menores de tejidos blandos y en hipersensibilidad (no anafilaxia) a la penicilina.  Usos: IVU. . CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN  Excreción renal. 5 g c/8h IV Cefuroxima axetil Zinnat 0.25 a 0. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN Genérico Comercial Dosis Cefuroxima Zinnat 0.5 g BID VO Cefprozil Procef 0.5 g QD o BID Cefaclor Ceclor 20 a 40 mg/Kg c/12h .75 a 1.25 a 0. Microorganismos médicamente importantes Cefalosporinas de segunda generación . infecciones del TRB y anaerobias mixtas: peritonitis o diverticulitis. .  Cefuroxima es útil para la neumonía adquirida en la comunidad.  Usos: Sinusitis. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN  Dosis común en adultos VO: 10 a 15 mg/kg en 2 a 4 tomas y en niños 20 a 40 mg/kg. máximo 1 gr/d. otitis. .5 a 2 g c/8-12h Ceftarolina Teflaro 600 mg c/12h * No alcanza concentraciones terapéuticas en el LCR. cuarta y quinta generación (avanzada) Genérico Comercial Dosis Ceftazidima IV Fortum 1 a 2 g c/8-12h Cefotaxima IV Claforán 1 a 2 g c/6-12h Ceftriazona IV Rocephin 1 a 4 g c/24h Ceftibuten* VO Cedax 400 mg/d Cefepime IV Maxipime 0.Cefalosporinas de tercera. Microorganismos médicamente importantes Cefalosporinas de tercera generación . los valores séricos son 60 a 140 g/ml y alcanzan en el LCR concentraciones suficientes para inhibir la mayor parte de patógenos. con la excepción de PA.  Cefoperazona y ceftriaxona tienen excreción biliar y pueden disminuir los factores de coagulación dependientes de vitamina K.  Las demás tienen excreción renal. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN  Luego de una dosis de 1 gr por vía IV. .  Ceftriaxona 125 mg IM y cefixime 400 mg VO son el tratamiento de primera elección en la gonorrea. . con aminoglucósidos. excepto por Listeria monocytogenes.  Meningitis.  En meningitis por neumococo resistente a penicilina se añade vancomicina o rifampicina.  Sepsis de causa desconocida en pacientes inmuno- deprimidos o competentes.USOS DE LAS CEFALOSPORINAS DE 3ra GENERACIÓN  Infecciones graves resistentes a otros antibióticos. Farmacocinética de las cefalosporinas . enterobacterias. aureus. es similar a las de 3ra generación pero más resistentes a la β lactamasa del Enterobacter y otras que inactivan a las cefalosporinas de 3ra generación. pneumonie. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN  Cefipime. Haemophilus y Neisseria. aeruginosa.  Su uso fundamental son las infecciones causadas por Enterobacter y otras donde suelen usarse a las cefalosporinas de tercera generación. S. . S.  Buena actividad contra P. CEFALOSPORINAS DE GENERACIÓN AVANZADA  La ceftarolina es una pro-droga que se administra IV 600 mg IV en infusión cada 12 horas.  Tiene actividad contra SAMR en infecciones complicadas de la piel y NAC por S. .  Tiene la misma cobertura de la ceftriaxona contra Gram (−). Pneumoniae. Aeruginosa y enterobacterias con espectro extendido de β lactamasas y Acitenobacter baumanii.  Cubre P. EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS  Alergia cruzada con penicilina menor al 5 a 10%.  Superinfección por hongos y bacterias resistentes. y reacción tipo disulfiram con el alcohol con algunas cefalosporinas.  Toxicidad renal. no debe usarse si ha habido anafilaxia a penicilina.  Hipoprotrombinemia que se corrige con vitamina K 10 mg 2 veces/sem.  Irritación local en uso IM y flebitis en uso IV. .  Inhibidores de la β lactamasa:  Ácido clavulánico.  Tazobactam. OTROS ANTIBIOTICOS β LÁCTAMICOS  Monobactams.  Sulbactam. .  Carbapenems.  Resistente a la mayoría de β lactamasas.  No tienen actividad contra anaerobios y bacterias Gram (+). .  Causa exantema cutáneo y ↑ de TGO y TGP. valores séricos 100 g/ml. MONOBACTAMS: ASTREONAM (Azactam)  Activo contra bacilos Gram (−). al igual que los aminoglucósidos. PA y Serratia.  Vida media se prolonga en insuficiencia renal.  Dosis: 1 a 2 gr IV c/8h. anaerobios y PA (suelen desarrollar resistencia). Enterococcus faecium. .  Hay alergia cruzada con penicilina. Clostriduim difficile. CARBAPENEMS  Imipenem/cilastina (para bloquear inactivación en el riñón).  Inactivo contra SAMR. Burkolderia y Stenotrophomas. ertapenem y doripenem. meropenem. excreción renal. Gram (+).  Actividad contra Gram (−). 25 a 0.5 g c/6-8h Meropenem Meronem 1 g c/8-12h Ertapenem Invanz 1 g c/24h IV o IM Doripenem Doribax 500 mg IV c/8h . CARBAPENEMS Genérico Comercial Dosis Imipenem/cilastina Primaxin 0. Espectro antimicrobiano del Imipenem . exantemas y a veces convulsiones en IR.  Causan náusea. USOS Y EFECTOS ADVERSOS DE CARBAPENEMS  Infecciones resistentes a otros antibióticos.  Tratamiento de elección en Enterobacter y contra neumococo resistente a penicilina.  Pacientes neutropénicos febriles. .  Tratamiento contra PA con aminoglucósidos. vómito. diarrea. sobretodo imipenem.  Puede haber alergia cruzada con penicilina. HI.  Inhiben β lactamasas de SA.  Terapia en pacientes inmunocomprometidos y competentes y en infecciones aerobias y anaerobias mixtas: infecciones intraabdominales. NG. INHIBIDORES DE LA β LACTAMASA  Protegen a las penicilinas de la hidrólisis por β lactamasa. .  Ajuste de dosis en IR. Legionella. siendo inactivos por sí mismas. EC. Bacteroides y Branhamella. Shiguella. KP. Salmonella. ANTIBIOTICO + INHIBIDORES DE LA β LACTAMASA Genérico Comercial Dosis Amoxacilina + 500/125 a 875/125 Augmentin ácido clavulánico mg BID o TID VO Amoxacilina + Augmentin IV 1000/200 mg c/8h ácido clavulánico Ampicilina + Unasyn VO 375 a 750 mg c/12h Sulbactam Ampicilina + Unasyn IM o 1.5 g c/8h IV Tazobactam .5 a 3 g c/6-8h Sulbactam IV Piperacilina + Tazocin 4. Crecimiento in vitro de Escherichia Coli en presencia de amoxacilina. con y sin ácido clavulánico . OTROS INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR .  La resistencia se produce por el reemplazo de la terminal D-Ala por D-lactato del PG.  Cepas resistentes de Enteroccocus e intermedia de SA.  Se acumula en IR. La dosis en este caso es 1 g/sem. no es removido por hemodiálisis. .  Activo contra SA meticilin-resistente (SAMR) y con gentamicina contra Enteroccocus faecium y E. faecalis. VANCOMICINA  También daña la membrana celular. Farmacocinética de la vancomicina .  Meningitis por neumococo resistente a penicilina añadiendo cefotaxima. La primera elección es el metronidazol.125 a 0. ceftriaxona o rifampicina.  Enterocolitis pseudomembranosa como segunda elección a 0. . USOS DE LA VANCOMICINA  Sepsis o endocarditis por SAMR y SEMR.  Endocarditis por enterococo con gentamicina si el paciente tiene alergia a la penicilina.25 g VO c/6h. Espectro antimicrobiano de vancomicina .  Dosis: Vancomicina (Vancocin) 1 g c/12h. .  Irritación tisular. que se previene prolongando la infusión a 2 horas.  Síndrome del “hombre rojo” por liberación de histamina. flebitis. EFECTOS ADVERSOS DE LA VANCOMICINA  Se presentan en 10% de los casos. escalofríos y fiebre.  Ototoxicidad y nefrotoxicidad si concentraciones séricas son mayores a 60 g/ml. Efectos adversos de la vancomicina . proteínas y muerte celular.  Se une a la membrana celular por su cola lipídica mediado por Ca2+ lo que causa despolarización de la membrana. . detención de la síntesis de DNA. faecalis. aureus resistentes a vancomicina. faecium y S. DAPTOMICINA  Espectro similar a vancomicina más cepas de E. E.  Eliminación renal. salida de K+. RNA. Mecanismo de acción de la daptomicina . DAPTOMICINA  Dosis:  4 mg/Kg/dosis QD: infección en piel y tejidos blandos.  Dosis c/3 días en pacientes con DRCE < 30/mL/min. .  Efectos adversos:  Miopatías: evaluar CPK cada semana.  6 mg/kg/dosis QD: bacteremia y endocarditis.  Daptomicina es bloqueada por surfactante pulmonar: no debe usarse para tratar neumonías.  Mecanismo de acción similar a daptomicina.  Dosis: 10 mg/Kg en infusión por 60 min.  Espectro bacteriano similar a vancomicina. y si DRCE < 30 ml/min: 10 mg/Kg cada 48 horas. .  Eficacia comparable a vancomicina. TELAVANCINA  Se utiliza sobretodo en infecciones cutáneas complicadas por Gram + resistentes y SAMR.  IRC: 7.5 mg/Kg/d (DRCE 30-50 ml/min). c/24h.  Interfiere en las pruebas de laboratorio que miden la coagulación: TP/INR. pruebas que miden el factor Xa. TELAVANCINA  Los efectos adversos más comunes son:  Alteraciones del gusto.  Prolongación del QT: contraindicado en ICC. vómito e insomnio. TPTa. HVI y en el uso de fármacos que prolongan el QT. nausea.  Teratogénico. . faecalis.  Se absorbe rápidamente por VO y se distribuye en el riñón.  Se excreta por el riñón. FOSFOMICINA  Inhibe la síntesis de la pared celular al inicio de la formación del péptidoglucano. coli y E. .  Tratamiento de ITU por E. vejiga y próstata en altas concentraciones durante varios días. náusea y cefalea.  Cistitis en la mujer: 3 gr VO en dosis única. FOSFOMICINA  Puede causar diarrea.  Cistitis en el varón: 3 gr VO cada 2-3 días por 3 dosis. .  Dosis: se disuelve el sobre de 3 gr en 4 onzas de agua. vaginitis.  Prostatitis: 3 gr VO cada 3 días por 21 días.
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