UNIVERSIDADE DE CUIABÁ – UNICNÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV – CMF IV SEMESTRE LETIVO 2012/2 RESPOSTA IMUNE ATENÇÃ O! ESTA ATIVIDADE É INDIVIDUAL. A LISTA DE EXERCÍCIOS DEVERÁ SER ENTREGUE NO INÍCIO DA AULA TEÓRICA DE RESPOSTA IMUNE. NOME: _________________________________________________________________________ TURMA: _______________________________________________________________________ PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com pdffactory........ pois suas atividades e textos serão utilizados durante as aulas...... portanto fique atento às datas! Esperamos que seu estudo seja aprimorado e facilitado com este material.................... incluindo a discussão de seus textos em sala de aula durante as aulas expositivas dialogadas e realização dos exercícios da lista........................... Ele deve ser levado para a aula teórica de RESPOSTA IMUNE...... 4 Basófilos ...................................... 3 CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ...........................................com Página 2 .................................. 4 OS FAGÓCITOS E A RESPOSTA INFLAMATÓRIA ............ A lista de exercícios deverá ser vistada pela professora.............Este material foi elaborado para complementar o estudo de vocês e facilitar a fixação do conteúdo abordado.............................................. Bom estudo! Conteúdo ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE ..... 7 CITOCINAS... 3 Linfócitos .................................................................................................... O conteúdo deste também será objeto de avaliação oficial e parcial......................................................... Além do mais............................................................................................................................................................................................................. 2 Neutrófilos ............. 4 IMUNIDADE NATURAL............................................................................ 5 IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA ................................. 4 COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO NATURAL ........................................................... 7 RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E RESPOSTA IMUNE SECUNDÁRIA ........................................................................ 4 Mastócitos...................................... 8 LISTA DE EXERCÍCIOS ...................................................................................................................................... 6 RESPOSTA IMUNE CELULAR ................................................................................ 11 CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www........ 3 Células apresentadoras de antígeno ............................................ 9 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ........................................................................................................................ 3 Eosinófilos ......................................... 6 RESPOSTA IMUNE HUMORAL ................................................................................... este material deverá ser estudado atentamente após a leitura do livro texto indicado pela disciplina............ linfonodos associados ao intestino (GALT – Gut Associated Lymphoid Organs) são órgãos linfóides secundários. capazes de gerar e participar de respostas imunológicas. Os linfócitos B. É um órgão bilobulado localizado acima do coração. tonsilas. surgem de falhas nesse mecanismo de reconhecimento fazendo com que os linfócitos iniciem respostas imunes contra o próprio organismo. em humanos. A princípio. As células T são produzidas na medula óssea e migram para o timo a fim de passarem pelo processo de maturação que torná-las há capazes de realizarem as respostas imunes. distinção de moléculas próprias e não próprias. no mediastino anterior. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE As células do sistema imune são os leucócitos ou glóbulos brancos. ou seja. especificidade. basófilos. Outras células também fazem parte do sistema imune como.ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE O sistema imunológico é responsável pela defesa do organismo contra agentes patogênicos. e os macrófagos. por exemplo.com Página 3 . Algumas doenças denominadas doenças auto-imunes. São células de extrema importância para o sistema imunológico. Sua capacidade de reconhecimento torna-as capazes de distinguir as células e moléculas do próprio organismo das células e moléculas dos microorganismos causadores de doenças. assim como as demais células do sistema imune são produzidas e maturadas na medula óssea. reconhecimento de antígenos. do trato respiratório superior. os linfócitos ao saírem CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. sendo essas duas últimas fagócitos profissionais. O tamanho da população de linfócitos inativos se mantém constante mediante o equilíbrio entre a geração de novas células pelos progenitores da medula óssea e a morte das células que não entram em contato com nenhum antígeno. as células Natural killer (NK). folículos linfóides encontrados ao longo dos intestinos. microorganismos e toxinas. Assim sendo os órgãos linfóides periféricos concentram os antígenos que são introduzidos por meio de portais comuns de entrada: a pele e os tratos gastrointestinal. Os linfócitos consistem em populações distintas que diferem quanto às funções e a seus produtos protéicos. que compreendem: placas de Peyer. A partir do processo de maturação as células imunes tornam-se imunocompetentes. substâncias estranhas. Os órgãos linfóides primários provêem um microambiente favorável para a produção. Os linfonodos. A medula óssea e o timo são os dois órgãos linfóides primários. Neutrófilos. Esses órgãos podem ser classificados funcionalmente em dois grandes grupos: órgãos linfóides primários e órgãos linfóides secundários. células dendríticas. apêndice. brônquios e trato genitourinário. Os linfonodos e o baço são os órgãos linfóides secundários melhor organizados. urogenital e respiratório. O sistema imune é constituído por vários órgãos e tecidos que são distribuídos por todo o organismo. O timo é o local de maturação dos linfócitos T. Os órgãos linfóides secundários são formados de tecidos especializados e responsáveis pela captação de antígenos de tecidos e órgãos específicos ou de espaços vasculares e são sítios onde ocorre a interação entre as células imunes e os antígenos. Sua habilidade depende de tecidos especializados que concentram os antígenos que são introduzidos por meio dos portais comuns de entrada e de células que migram através desses órgãos linfóides e reconhecem os antígenos e iniciam as respostas imunológicas. baço. monócitos e linfócitos são tipos de leucócitos. Possuem capacidade de reconhecer microorganismos ou toxinas no organismo.pdffactory. outros tecidos menos organizados são os MALT. linfonodos associados a mucosas (MALT – Mucosal Associated Lymphoid Organs). Linfócitos Os linfócitos são as células imunes responsáveis por conferir ao sistema imune a capacidade de gerar memória imunológica. Nesses órgãos existem regiões especificas de células T e células B. desenvolvimento e maturação de células imunes. eosinófilos. mas que são indistintos morfologicamente. Ao serem ativados. Uma parte da prole dos linfócitos T e B estimulados se diferencia em células de memória. Na resposta imunológica adquirida. Os linfócitos T podem ser agrupados em linfócitos T auxiliares ou CD4. inativos ou virgens. Eles se tornam ativados apenas após se encontrarem com os antígenos para os quais são específicos. a) Transportam-no para os órgãos linfóides periféricos e induzem respostas dos linfócitos T às proteínas antigênicas. consequentemente responsáveis por duas características definidoras da resposta imunológica específica: memória e especificidade. Células Natural Killer (NK): compreendem cerca de 5 a 10% dos linfócitos circulantes.Os linfócitos T reconhecem antígenos apenas quando estes estão fixados nas superfícies dos APCs. São as únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir de modo específico diversos determinantes antigênicos. Possuem grânulos citoplasmáticos que possuem proteínas denominadas perfurinas e granzimas que são responsáveis respectivamente por perfurar a membrana da célula-alvo e iniciar uma cascata de reações que culmina com a morte da célula-alvo.grupo de diferenciação 4). os linfócitos inativos são ativados por antígenos e outros estímulos para se diferenciarem em células efetoras ou células de memória. Os linfócitos TCD4 e CD8 são as duas populações maiores de linfócitos T. Estes linfócitos são produzidos e maturados na medula óssea. Funções: Capturam o antígeno. e são. a Célula T auxiliar expressa CD4 (Cluster of Differentiation 4 . se diferenciam em plasmócitos. IgE ou IgA) enquanto os linfócitos B inativos: expressam somente IgM ou IgD.da medula óssea e do timo são chamados linfócitos ‘naives’. a) Linfócito B São derivados da medula óssea e seus estágios de desenvolvimento iniciam-se também na medula óssea. Os linfócitos B se diferenciam em células que secretam anticorpos. citolíticos.com Página 2 . células tumorais. linfócitos T citotóxicos. Nesse caso. em um braço da imunidade chamado imunidade inata. CTL ou CD8. Células apresentadoras de antígeno São especializadas em captar microorganismos e outros antígenos e apresentá-los aos linfócitos e fornecer sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos. derivados da medula óssea e migram para o timo a fim de completarem sua maturação. as células T expressam proteínas em sua superfície que interagem com ligantes de outras células ( macrófagos. d) Fornecimento de estímulos além dos iniciados pelo reconhecimento: presença de moléculas co-estimulatórias.grupo de diferenciação 8). Desse modo. Para tanto. c) Processamento e Apresentação de Antígenos. As proteínas da membrana podem ser usadas como marcadores fenotípicos para distinguir populações de linfócitos funcionalmente distintos.pdffactory. são produtoras de anticorpos (plasmócitos). linfócito B). O primeiro isotipo produzido é o IgM. São encontradas sob o epitélio da maioria dos órgãos. Os CTL (linfócitos TCD8) desenvolvem grânulos que contém proteínas (perfurina e granzima) que destroem células infectadas por vírus e células tumorais. Entretanto ainda existem outras classes de linfócitos: os linfócitos T supressores e T regulatórios. CTL (linfócito T citotóxico ou citolítico) expressa CD8 (Cluster of Differentiation 8 . denominadas plasmócitos. dando início à produção de anticorpos. São células relacionadas com a primeira linha de defesa do organismo contra vírus. Os linfócitos B de memória expressam determinadas classes de Ig de membrana (IgG. b) Conversão de antígenos protéicos em peptídeos menores e exibem em complexos peptídeoMHC. b) Linfócito T São mediadores da imunidade celular. podemos evidenciar duas características principais das células apresentadoras de antígeno: CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. que agem como intermediários das respostas rápidas e acentuadas a exposições subseqüentes ao mesmo antígeno (respostas imunes secundárias). os macrófagos contendo microorganismos fagocitados apresentam os antígenos microbianos às células T e essas. produção de maiores quantidades de enzimas hidrolíticas e secreção de vários fatores solúveis imunocompetentes. na qual permanecem por aproximadamente 8 horas e migram para os tecidos onde se diferenciam em macrófagos.pdffactory. Um ser humano adulto produz mais de 1 x 1011 neutrófilos por dia. Expressam receptores que permitem capturar microrganismos. As células fagocitárias mononucleares desempenham o papel de APCs nas respostas imunológicas adquiridas mediadas por células T e também são células importantes na imunidade natural. as células dendríticas imaturas residentes nos epitélios e tecidos. os anticorpos recobrem ou opsonizam os microorganismos e promovem a sua captura pelos macrófagos. a) Células dendríticas As células dendríticas desempenham um papel importante na imunidade natural aos microorganismos. São produzidos pela medula óssea e após sua liberação na corrente sanguínea circulam por aproximadamente 7 a 10 horas e migram para os tecidos. São chamados leucócitos polimorfonucleares e medeiam as fases mais iniciais das respostas inflamatórias. macrófagos e linfócitos B. onde sua função é a captura de antígenos estranhos e seu transporte para os órgãos linfóides periféricos. Se um neutrófilo circulante não for recrutado para um local de inflamação dentro desse período. as células dendríticas apresentam em sua superfície vários receptores que reconhecem padrões moleculares associados a patógenos. A diferenciação dos monócitos em macrófagos envolve uma série de alterações morfológicas na célula: aumento de volume e tamanho de 5 a 10 vezes. Alem disso. Expressam co-estimuladores que ativam as células T ‘virgens’. Possuem núcleo multilobulado.com Página 3 . o que aumenta eficazmente sua área de superfície. No contexto da imunidade adquirida. Após a captura do antígeno os macrófagos se tornam ativados. por sua vez ativam os macrófagos para eliminar os patógenos. Originam-se de precursores da medula óssea. Os neutrófilos podem migrar para os locais de infecção dentro de poucas horas após a entrada do microorganismo. grânulos específicos e inespecíficos assim como capacidade fagocítica. É importante ressaltar três características das DC: a. e são encontradas em muitos órgãos. Elas possuem longas projeções citoplasmáticas. b) Fagócitos mononucleares Compreendem os monócitos circulantes no sangue e os macrófagos teciduais. Migram preferencialmente para as regiões de LT nos linfonodos. na captura de antígenos e na indução de respostas dos linfócitos T às proteínas antigênicas. Portanto. e passam a produzir substâncias que vão atuar em outras células do sistema imune. aumento da quantidade e complexidade das organelas celulares. estrategicamente localizadas nos locais de entrada de microrganismos e nos órgãos que podem ser colonizados por patógenos capturam antígenos protéicos e os transportam aos linfonodos e caracterizam-se como as mais eficazes para iniciar as respostas de células T. Os macrófagos possuem grande capacidade de fagocitar antígenos. e uma vez ativadas elas se tornam moveis e migram para tecidos linfóides regionais onde darão inicio as respostas imunes através da apresentação antigênica. aumento na capacidade fagocítica. Na imunidade humoral. São 3 as principais células apresentadoras de antígeno: células dendríticas. Ao encontrarem com antígenos as DC se tornam ativadas. inclusive nos tecidos de barreira epitelial. c.Capacidade de processamento de antígeno e Apresentar antígenos processados em MHC classe II. microorganismos e toxinas. Neutrófilos São os leucócitos mais abundantes no sangue circulante. Os macrófagos são derivados dos monócitos. O monócito é produzido na medula óssea e liberado na corrente sanguínea. onde fagocitam os microorganismos e produzem citocinas que recrutam e ativam outras células do sistema imune. principalmente da linhagem monocítica. e colhem e interiorizam ativamente componentes do ambiente tecidual extracelular. ele sofre morte celular programada (apoptose) e é fagocitado por macrófagos residentes no fígado ou baço. b. Mesmo depois de entrar nos tecidos os neutrófilos CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. e cada um circula no sangue por apenas 7 a 10. Esse aumento transiente da concentração de neutrófilos – leucocitose – é indicativo de processos infecciosos ou inflamatórios. Mastócitos Não possuem capacidade fagocítica. gastrointestinal e geniturinário. Além disso. Em infecções. b. aumento na concentração de eosinófilos na corrente sanguínea é indicativo de parasitas helmínticos ou processos alérgicos. a medula óssea libera uma grande quantidade de neutrófilos para a corrente sanguínea. Em termos evolutivos. esses componentes incluem as barreiras de entrada de microorganismos representadas pelas superfícies epiteliais. A imunidade natural não realiza somente funções defensivas logo após a entrada do microorganismo ou toxina. por exemplo. Os mastócitos possuem grande quantidade de grânulos citoplasmáticos contendo substâncias vasoativas e farmacologicamente ativas como. Muitos microorganismos patogênicos desenvolveram estratégias para resistir à imunidade natural. COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO NATURAL CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. É caracterizada pela rapidez na resposta (ocorre em poucas horas). mas prontos para responder rapidamente a presença de microorganismos. e desse modo influenciam no tipo de resposta imune adquirida que se desenvolve. alguns constituintes da imunidade inata estão situados em locais estratégicos de constante contato com agentes provenientes do meio externo.funcionam durante algumas horas e a seguir morrem. Por esse motivo. heparina e leucotrienos. Além disso. tais como a pele e o revestimento dos tratos gastrointestinal e respiratório. Os eosinófilos estão envolvidos principalmente com a defesa contra helmintos e em reações alérgicas. A imunidade natural é a resposta inicial aos microorganismos que impede. Outros componentes estão normalmente inativos. os eosinófilos também são células fagocíticas móveis. tais como histamina e heparina que se relacionam diretamente com alguns tipos de alergias.com Página 4 . e essas estratégias são cruciais para a virulência dos microorganismos. Alguns componentes da imunidade inata estão funcionando todo o tempo. principalmente bacterianas. os componentes da imunidade inata reagem de maneira diferente aos diversos antígenos. devido ao fato de seus componentes já estarem preparados para combater a infecção. A imunidade inata desempenha duas funções importantes: a. controla ou elimina a infecção do hospedeiro. e do mesmo modo que os basófilos estão intimamente associados a processos alérgicos. A imunidade inata aos microorganismos estimula as respostas imunológicas adquiridas e pode influenciar na natureza das respostas adaptativas para torná-las otimamente eficazes contra os diferentes tipos de patógenos. Possuem grânulos que contem substâncias farmacologicamente ativas. Os mecanismos da imunidade natural existem mesmo antes do encontro com os microorganismos. abrangendo desde plantas até mamíferos. mesmo antes da infecção. entretanto sua capacidade de fagocitose é bem menos importante do que a dos neutrófilos. mesmo quando esta se encontra ausente. como a pele e superfície das mucosas do trato respiratório. Basófilos São células não-fagocíticas que desempenham papel importante em processos alérgicos. IMUNIDADE NATURAL A imunidade natural ou inata é a primeira linha de defesa contra as infecções. histamina.pdffactory. e são rapidamente ativados por eles antes do desenvolvimento das respostas imunes adquiridas. Possuem grânulos contendo substâncias capazes de danificar a membrana de microorganismos. mas também proporciona o aviso de que uma infecção está presente contra a qual uma resposta específica deverá ser montada. esses componentes incluem os fagócitos e o sistema do complemento. Eosinófilos Assim como os neutrófilos. a imunidade inata foi a primeira a surgir. as células TCD4 ativam macrófagos para destruir microorganismos fagocitados. As células T reconhecem antígenos peptídicos estranhos e respondem a eles somente quando estes estão fixados na superfície de células APCs. CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. As respostas funcionais dos fagócitos na defesa do hospedeiro consistem em passos seqüenciais: recrutamento das células para os locais de infecção. b) Células da imunidade inata • • • • • • Fagócitos polimorfonucleares: Neutrófilos Fagócitos mononucleares: Monócitos e Macrófagos Células dendríticas Células Natural Killer Eosinófilos Basófilos OS FAGÓCITOS E A RESPOSTA INFLAMATÓRIA Os fagócitos. Tanto a fase de indução quanto a fase efetora das respostas imunes são desencadeadas pelo reconhecimento específico do antígeno. Além disso. e os linfócitos TCD8 destroem as células infectadas por antígenos intracelulares. células circulantes e teciduais e proteínas plasmáticas. a) Barreiras epiteliais Superfícies epiteliais intactas formam barreiras físicas entre os microorganismos no ambiente externo e os tecidos do hospedeiro. especialmente os macrófagos secretam citocinas que ativam os fagócitos e estimulam a reação celular da imunidade inata.pdffactory. bem como antígenos da superfície celular. Na imunidade humoral as células TCD4 interagem com os linfócitos B e estimulam a proliferação e diferenciação destas células. Todas as três são protegidas por epitélios contínuos que evitam a entrada de microorganismos e a perda de integridade desses epitélios comumente predispõe a infecção. ingestão dos micróbios por fagocitose e destruição dos micróbios fagocitados. chamada inflamação. incluindo os neutrófilos. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS Os linfócitos T desempenham papéis centrais em todas as respostas imunes adquiridas contra antígenos protéicos. essas células produzem citocinas que servem a muitos papeis importantes na imunidade natural e na adquirida e também na reparação tecidual. os epitélios de barreira e as cavidades serosas possuem respectivamente populações de células T intraepiteliais e a subpopulação B-1 de células B. As células que exibem peptídeos associados ao MHC são chamadas de células apresentadoras de antígeno (APCs).O sistema imunológico inato consiste de barreiras epiteliais. os fagócitos mononucleares e as células natural Killer (NK). reconhecimento dos micróbios. Os epitélios. como alguns leucócitos. Uma terceira população de células presentes sob muitos epitélios e cavidades são os mastócitos. e algumas APCs apresentam antígenos às células T já diferenciadas durante a fase efetora para desencadear os mecanismos que eliminam os invasores. Alem disso. monócitos e os macrófagos são células cuja função principal é identificar. produzem peptídeos que possuem função de antibiótico natural. e essas células podem reconhecer e responder a microorganismos comumente encontrados.com Página 5 . Certas APCs apresentam antígenos às células naives durante a fase de reconhecimento das respostas imunes para dar início a estas respostas. Algumas das células da imunidade natural. enquanto os linfócitos B e anticorpos secretados se ligam aos antígenos solúveis nos líquidos corporais. Na imunidade celular. As células T de um indivíduo reconhecem peptídeos somente quando eles estão ligados às moléculas de MHC e são exibidos por elas nas células deste indivíduo. Eles produzem citocinas e mediadores que estimulam a inflamação. ingerir e destruir microorganismos. As três principais interfaces entre o ambiente e o hospedeiro são a pele e as superfícies mucosas dos tratos gastrointestinal e respiratório. As principais células efetoras da imunidade natural são os neutrófilos. Diferentemente das respostas imunes inatas. As vias de processamento de antígenos convertem antígenos protéicos derivados do especo extracelular ou do citosol em peptídeos e transportam estes peptídeos em moléculas MHC para exibi-los aos linfócitos T. os antígenos que se apresentam em compartimentos vesiculares ácidos de APCs geram peptídeos associados ao MHC II. toxinas e proteínas estranhas. Como este tipo de imunidade se desenvolve em resposta a infecções e se adapta à infecção.com Página 6 . reconhecimento do próprio e não próprio. enquanto que aqueles que se apresentam no citosol geram peptídeos ligados ao MHC I. a resposta imune adquirida não é a mesma para os diferentes antígenos ou indivíduos. tamanha sua especificidade. As células CD4 restritas ao MHC II reconhecem os peptídeos derivados principalmente de proteínas extracelulares que são interiorizadas em vesículas das APCs. é chamada de adaptativa ou adquirida. cruciais para a imunidade natural. Além disso. A imunidade adquirida não é de forma alguma independente da imunidade inata. A especificidade permite ao sistema imune diferenciar dois antígenos que possuam apenas um ou dois aminoácidos diferentes. As substâncias que induzem respostas imunes específicas ou são o alvo de tais respostas são chamadas antígenos. responsáveis por promover a morte da célula – alvo.As células T auxiliares reconhecem peptídeos associados a moléculas de MHC classe II. O sistema imune adaptativo é capaz de reconhecer e reagir a um grande número de substâncias. sendo por isso. A imunidade celular leva à produção de uma célula efetora – o linfócito TCD8 – que produz enzimas citotóxicas denominadas granzima e perfurina. A imunidade adquirida é capaz de reconhecer e eliminar seletivamente microorganismos e moléculas estranhas. enquanto os CTL reconhecem peptídeos ligados à moléculas de MHC classe I. RESPOSTA IMUNE CELULAR A imunidade celular é mediada por linfócitos TCD4 e TCD8 e sua função fisiológica é a defesa contra microorganismos intracelulares que vivem no citoplasma das células hospedeiras CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. Na imunidade celular. como os anticorpos. enquanto os linfócitos TCD8 reconhecem os peptídeos derivados de proteínas citosólicas. e as células CD8 restritas ao MHC I. portanto. Ambos componentes são ativados durante a exposição a antígenos. mas há reações específicas para cada desafio. os principais atores serão os linfócitos TCD4 e TCD8. IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA Em contraste com a imunidade inata existem tipos de respostas imunes que são estimuladas pela exposição a agentes infecciosos cuja magnitude e capacidade defensiva aumentam com exposições subseqüentes a um mesmo microorganismo. assim as células TCD4 são restritas ao MHC classe II. são intimamente envolvidas na ativação da resposta imune adquirida. do mesmo modo que produtos secretados pelas células da imunidade adaptativa são ativadoras da imunidade inata. chamados coletivamente de antígenos. memória. Ele também é chamado adquirido para enfatizar o fato de que as intensas respostas protetoras são ‘adquiridas’ por experiência. celular e humoral. tem a incrível capacidade de distinguir entre os microorganismos e moléculas. diversidade e autotolerância – são dadas pelas propriedades da própria imunidade adquirida. entretanto uma delas pode ser mais predominante em relação a outra devido a características do próprio antígeno e de cada uma das imunidades. incluindo até mesmo aqueles com grande semelhança. As propriedades do sistema imune – especificidade. As características que definem a imunidade adquirida incluem uma especificidade extraordinária para distinguir as diferentes moléculas e uma habilidade de se ‘lembrar’ e responder com mais intensidade a exposições subseqüentes ao mesmo antígeno.pdffactory. As células fagocíticas. chamada de imunidade específica. A ativação dos CTL é feita por citocinas produzidas pelo linfócito TCD4. A resposta imune adquirida pode ser dividida em dois componentes: celular e humoral. A diversidade possibilita o reconhecimento de diversos microorganismos. apesar do linfócito TCD4 possuir papel importante também na ativação de linfócitos B. na ativação de respostas humorais. em geral sintetizadas endogenamente. Os principais componentes da imunidade adquirida são os linfócitos e seus produtos. microbianas ou não. já existe uma população de LB capazes de reconhecer esse antígeno devido à expansão clonal e células de memória geradas na resposta primária. que infectam e sobrevivem no interior das células do hospedeiro. A função dos anticorpos será vista com mais detalhes no assunto: Anticorpos: estrutura e função. A resposta imunológica adquirida a microorganismos que residem dentro de fagossomos é mediada por linfócitos TCD4 efetores. por exposição natural ou vacinação. resultando na produção de anticorpos específicos contra o antígeno indutor. a fase de declínio. A resposta imune adquirida contra microorganismos que infectam e se replicam no citoplasma das células hospedeiras é mediada por linfócitos TCD8. que reconhecem os antígenos microbianos apresentados no exterior da célula infectada e ativam os fagócitos a destruírem os microorganismos fagocitados. Este tipo de imunidade contrasta com a imunidade celular. A magnitude da resposta secundária depende também do intervalo de tempo desde o contato inicial com o antígeno. Os CTLs são o principal mecanismo de defesa contra vírus que infectam vários tipos celulares e se replicam no citoplasma. RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E RESPOSTA IMUNE SECUNDÁRIA O primeiro contato com um antígeno. leva à ativação de LB virgens. a fase de platô é alcançada mais rapidamente e é mais duradoura e a fase de declínio é mais lenta e persistente.com Página 7 . a produção de anticorpos é mais rápida e são atingidos níveis mais elevados. Se as células infectadas não são capazes de eliminar o invasor. Os tipos de microorganismos combatidos pela imunidade humoral são as bactérias extracelulares. As principais funções da imunidade humoral são a neutralização e a eliminação de microorganismos infecciosos e toxinas. fungos e até mesmo os vírus que antes de entrarem nas células e quando são liberados das células hospedeiras são alvos da ação dos anticorpos. Na imunidade humoral temos a produção de uma molécula efetora: o anticorpo. e sua função fisiológica é a defesa contra microorganismos extracelulares e toxinas microbianas. Os anticorpos são produzidos por linfócitos B que se diferenciaram em plasmócitos. seguida por uma fase denominada platô. Após o início da resposta. então a infecção só poderá ser erradicada pela morte da própria célula infectada. mas não é eficiente contra aquelas que sobrevivem no interior das células. Segue-se a última fase da resposta primária.ou se replicam no interior de vesículas de fagocitose. que é mediada por linfócitos T e atua para erradicar microorganismos intracelulares. observase uma fase de aumento exponencial dos níveis de anticorpos. a fase de latência é mais curta e a fase exponencial é mais acentuada. na imunidade celular temos a produção de uma célula efetora. Ao entrar em contato com o antígeno pela segunda vez. A fase efetora da resposta imune humoral é desencadeada pelo reconhecimento do antígeno pelos anticorpos secretados. que desempenhará papéis importantes na erradicação da infecção. RESPOSTA IMUNE HUMORAL A imunidade humoral é mediada por anticorpos secretados. desse modo a imunidade humoral é eficaz para neutralizar e eliminar microorganismos e substâncias que são acessíveis aos anticorpos. que se diferenciam em plasmócitos produtores de anticorpos e em células de memória. Assim. na qual ocorre uma diminuição progressiva dos anticorpos específicos circulantes. que eliminam as células infectadas e os reservatórios de infecção. A resposta será menor se o intervalo CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. os linfócitos T reconhecem antígenos protéicos de microorganismos intracelulares. A fase efetora da resposta imune celular é iniciada pelo reconhecimento do antígeno por células T. na qual os níveis não se alteram. o CTL.pdffactory. pois estes não podem ser alcançados pelos anticorpos. A resposta secundária difere da primária nos seguintes aspectos: a dose de antígeno necessária para induzir a resposta é menor. embora a capacidade para deflagrar uma resposta secundária possa persistir por meses ou anos. As ações das citocinas são frequentemente pleiotrópicas e redundantes. entram na circulação e atuam à distância do local de produção. elas compartilham várias propriedades. Embora as citocinas sejam estruturalmente diferentes. e ainda as citocinas podem interagir de modos antagônicos ou sinérgicos. • Antagonismo: citocinas com efeitos opostos.for muito curto ou muito longo. CITOCINAS As citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa que medeiam muitas das funções das células imunes. e nas fases da imunidade natural e adquirida elas ativam diferentes células. CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. na resposta primária IgM é a principal Ig e a produção de IgG é menor e mais tardia. Uma vez sintetizadas as citocinas são repidamente liberadas. resultando na expressão de novas funções e. As citocinas podem agir de três formas: • Ação autócrina:ação na mesma célula que a secreta. que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias. na proliferação das células-alvo. Nos dois tipos de resposta. as citocinas estimulam o crescimento e a diferenciação de linfócitos. Nas duas respostas. porém. uma citocina inibindo o efeito de outra. os anticorpos ainda presentes formam complexos Ag/Ac que são rapidamente eliminados. observa-se queda acentuada enquanto a produção de IgG é persistente. • Redundância: múltiplas citocinas possuírem os mesmos efeitos funcionais. primária e secundária. Se for muito curto. há a produção dos isótipos IgM e IgG. e diferentes citocinas estimulam respostas diversas das células envolvidas na imunidade e na inflamação. se for muito longo. após uma ou duas semanas. O período ótimo para a indução de resposta secundária é logo após a queda do nível de anticorpos da resposta primária abaixo dos limites de detecção. Na fase de ativação das respostas imunes adquiridas.pdffactory. As citocinas frequentemente influenciam a síntese e as ações de outras citocinas e suas ações podem ser locais ou sistêmicas. a concentração de IgM sérica diminui rapidamente de maneira que. contrários. Na resposta secundária. A secreção de citocinas é um evento breve e autolimitado.com Página 8 . • Ação parácrina:ação em uma célula próxima. • Ação endócrina:são produzidas em grandes quantidades. ou seja. não são geralmente armazenadas no interior das células produtoras. Propriedades gerais das citocinas As citocinas são polipeptídeos produzidos em resposta a microorganismos e outros antígenos. é possível que as células de memória tenham diminuído gradualmente com o tempo. algumas vezes. As citocinas são produzidas em resposta a microrganismos e outros antígenos. a IgG é a imunoglobulina predominante. • Sinergismo: duas ou mais citocinas exercendo um efeito maior do que os efeitos aditivos. • Pleiotropismo: se refere à habilidade de uma citocina agir em diferentes tipos celulares. As respostas celulares para a maioria das citocinas consistem em alterações na expressão gênica em células-alvo. O que consiste uma célula apresentadora de antígeno e que células possuem esta função? Quais são as funções exercidas pelas APCs? _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 04. Compare a imunidade inata e a imunidade adaptativa com relação aos quesitos memória e diversidade. Explique duas propriedades das respostas imunes: _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 03. Diferencie apresentação de antígenos aos linfócitos TCD4 e TCD8.NOME: ___________________________________________ TURMA:___________________________________________ LISTA DE EXERCÍCIOS 01. de etiologia viral. _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 10. _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 08. Diferencie resposta imune celular e resposta imune humoral. Linfócitos TCD4. É uma CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www. de evolução benigna na forma clássica e grave quando se apresenta na forma hemorrágica. _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 06. _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 07.” _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 09. Comente a seguinte afirmação: “A imunidade inata e a imunidade adaptativa (ou adquirida) são completamente independentes uma da outra.pdffactory. ENADE 2010 – A dengue é uma doença febril aguda. Diferencie funcionalmente Linfócitos B. Linfócitos TCD8. O que são citocinas? _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 05. O que é imunidade inata? _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________ 02. Os mecanismos de imunidade inata não interagem com aqueles da imunidade adaptativa.com Página 9 . Inclua em sua resposta as células efetoras e o tipo de antígeno capaz de induzi-la. . que podem receber diferentes nomes de acordo com sua nova localização.importante arbovirose (doença transmitida por artrópodes) que afeta o homem e constitui sério problema de saúde pública. IL-4 e TGF. A primeira.β exemplificam a propriedade ‘sinergismo’ das citocinas. A) Hemácias e plaquetas B) Megacariócitos e plaquetas C) Linfoblastos e linfócitos D) Monócitos e macrófagos E) Fagócitos polimorfonucleares e fagócitos mononucleares 15. foi provocada pelos tipos 1 e 2. Observe o quadro abaixo e assinale a alternativa CORRETA: CITOCINA TGF-β IL-4 FUNÇÃO Inibição da proliferação de células T Inibição da proliferação de macrófagos IL-2 Proliferação de células T A) IL-2 e IL-4 possuem funções redundantes. 11. Assinale a alternativa que apresenta CORRETAMENTE elementos relacionados a esse sistema: A) Linfócitos e hemácias B) Plaquetas e leucócitos C) Plaquetas e hemácias D) Macrófagos e linfócitos E) Macrófagos e hemácias 14..com Página 10 . por exemplo células de langerhans na pele. O principal vetor do vírus da dengue é o mosquito Aedes aegypti. Cite uma aplicação útil do conhecimento das propriedades da resposta imune secundária: >________________________________________________________ 16.. C) A resposta primária se dá em pessoas não expostas anteriormente ao flavivírus e o título de anticorpos se eleva lentamente. derivadas da medula óssea. D) Somente aqueles que tiveram dengue do tipo 2 tem risco de desenvolver a forma grave. inclusive no Brasil.. mas que tiveram um contato prévio com o flavivírus e o título de anticorpos se eleva rapidamente em níveis altos...pdffactory... B) Aqueles que tiveram a doença em 1986 – 87 estão imunes ao tipo 3. em 1990/91. especialmente nos países tropicais..A reação do corpo humano a doenças infectocontagiosas é influenciada pelo sistema imunológico. No que tange à suscetibilidade e imunidade à dengue.. C) Toda a população está sob risco de adquirir esta infecção. E) A suscetibilidade à febre hemorrágica da dengue não está totalmente esclarecida. Estas células ao saírem da corrente sanguinea e entrarem nos tecidos se diferenciam em . 13. B) IL-2.(2). C) TGF-β e IL-4 possuem funções pleiotrópicas. D) A resposta secundária se dá em pessoas com infecção aguda por dengue. E) Todos que se reinfectarem por outro sorotipo desenvolverão a forma grave 12.. Assinale a alternativa que preenche corretamente as lacunas (1) e (2) do texto: Os . D) TGF-β e IL-2 possuem funções antagônicas. osteoclastos no tecido ósseo. A circulação de um novo vírus (o tipo 3) no Rio de Janeiro significa que: A) O Aedes aegypti não transmite esse tipo de vírus. B) A imunidade não é permanente para um mesmo sorotipo. A propriedade do sistema imune que se refere à capacidade do sistema imune de reconhecer e eliminar diversos tipos de microorganismos é a: CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.(1). CONCURSO MÉDICO HEMATOLOGISTA (NCE –UFRJ 2006) . assinale a opção incorreta: A) A susceptibilidade ao vírus da dengue é universal. são células fagocíticas presentes no sangue. foi causada pelo tipo 1. células de kupfer no fígado. E) IL-4 e IL-2 são citocinas de ação endócrina. A segunda. em 1986-87.No Rio de Janeiro ocorreram duas grandes epidemias de dengue.. PUC-RJ .. 50. Cada tipo de célula age de acordo com sua função. Imunologia de Kuby.br/scielo.scielo. out. Reumatol. CMF IV – A RESPOSTA IMUNE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.A) B) C) D) E) Autotolerância Diversidade Memória Especificidade Discriminação entre próprio e não próprio 17. acessos em 25 jan. OSBORN. 2012. 6ª ed.doi. http://dx. v. v.doi. Imunologia Celular e Molecular.doi. v.php?script=sci_arttext&pid=S048250042010000600007&lng=pt&nrm=iso>. KINDT. A) células apresentadoras de antígeno. 2008. Rev. BA. SOUZA. n. as células que “apresentam o inimigo ao exército do sistema imune” são: Células do sistema imune são altamente organizadas como um exército. Rev. http://dx. É específica III. Alexandre Wagner Silva de et al . n. Bras.scielo. É a primeira linha de defesa do organismo Das afirmativas acima. Bras. acessos em 25 jan.org/10. São Paulo. Sistema imunitário: Parte I. Reumatol. JS. 4. Algumas são encarregadas de receber ou enviar mensagens de ataque.php?script=sci_arttext&pid=S048250042010000500008&lng=pt&nrm=iso>.br/scielo. podemos atribuir corretamente à imunidade Inata: A) Apenas I B) Apenas II C) I e II somente D) III somente E) Todas elas 18. outras apresentam o “inimigo” ao exército do sistema imune. por exemplo: Macrófagos e células dendríticas B) células apresentadoras de antígeno. n.T. 2010 . E. por exemplo: Macrófagos e neutrófilos D) células polimorfonucleares residentes do tecido conjuntivo. CA. POBER. AK. por exemplo: Linfócitos TCD4 e mastócitos C) células da linhagem linfóide..org/10. 2010 . outras só atacam para matar. ou mensagens de supressão (inibição). Reumatol. AL. GOLDSBY. 2010 . Imunobiologia: o sistema imunológico na saúde e na doença.. Editora Artmed. LICHTMAN. Porto Alegre: Artes Médicas. Disponível em <http://www. RA. linfócitos TCD8 E) células mediadoras da inflamação aguda. O delicado equilíbrio do sistema imunológico entre os pólos de tolerância e autoimunidade. ABBAS. por exemplo: Células NK. 4ª edição.1590/S048250042010000500008.br/scielo. 50. Rev. São Paulo. São Paulo. dez. Leia atentamente as características abaixo: I. Sistema imunitário: parte III. por exemplo: Monócitos e mastócitos REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS MESQUITA JUNIOR. Fundamentos da imunidade inata com ênfase nos mecanismos moleculares e celulares da resposta inflamatória.1590/S048250042010000600007. No texto abaixo. 2000. Danilo et al . 2012. JANEWAY.pdffactory. 6ª edição. Bras.parte II: Fundamentos da resposta imunológica mediada por linfócitos T e B. 5. CRUVINEL. TJ. Rio de Janeiro: Elsevier.php?script=sci_arttext&pid=S0482-50042010000400008&lng=pt&nrm=iso>. 2008.org/10.com Página 11 . 50. Sistema imunitário .1590/S0482-50042010000400008. A. Disponível em <http://www. 6. http://dx. Disponível em <http://www. Gera memória II. 2012. ago. outras constroem substâncias que neutralizam os “inimigos” ou neutralizam substâncias liberadas pelos “inimigos”. Wilson de Melo et al ..scielo. acesso em 25 jan.