um FármacoMultifatorial “Ozone: a multifatorial drug” “Ozono: Un medicamento FONTE: ARQUIVO PESSOAL multifactorial” RESUMO: O ozônio é um fármaco em forma gasosa que apresenta ampla aplicabilidade médica. Em função das doses e concentrações utilizadas, pode apresentar efeitos antissépticos, imunomodulatórios e analgésicos, tratando doenças sistêmicas, ortopédicas, dermatológicas e até mesmo oncológicas. Sua grande acessibilidade e baixo Dra. Roberta Carvalho Basile* custo tornam a terapia muitas vezes banalizada e pouco creditada entre o meio médico e científico, apesar das (
[email protected]) inúmeras publicações disponíveis. Sua execução deve ser exclusiva a médicos e médicos veterinários e deve ser MV., Professora de Clínica e realizada com critérios técnicos, ética e consciência. Cirurgia de Grandes Animais, Unitermos: ozonioterapia, infecção, inflamação, dor, gás UNICEP São Carlos, SP MSc. Laryssa Rosseto ABSTRACT: Ozone is a gaseous drug with broad medical applicability. Depending on the doses and concentrations Doutoranda FCAV-UNESP used, it may present antiseptic, immunomodulatory and analgesic effects, treating systemic, orthopedic, Jaboticabal, SP dermatological and even oncological diseases. Its great accessibility and low cost make the therapy often banalized MV. Lara Antoniassi del Rio and poorly credited between the medical and scientific environment, despite the numerous publications available. Residente UNIRP, São José do The execution should be exclusive to physicians and veterinarians and should be performed with technical, ethical Rio Preto, SP and conscientious criteria. Keywords: ozonotherapy, infection, inflammation, pain, gas Dr. Jean Guilherme Joaquim Instituto Bioethicus, Botucatu, SP RESUMEN: El gas ozono es una forma de fármaco que tiene una amplia aplicabilidad médica. Debido a las Dra. Paola Castro Moraes repetidas dosis y concentraciones pueden proporcionar antiséptico, analgésico y efectos inmunomoduladores, MV., Professora de Clínica el tratamiento de enfermedades sistémicas, ortopédica, dermatológicas y oncológicas incluso. Su gran accesibilidad Cirúrgica Veterinária, FCAV y bajo costo hacen que la terapia a menudo trivializado y poco le atribuye entre la comunidad médica y científica, UNESP Jaboticabal, SP a pesar de las numerosas publicaciones disponibles. Su ejecución debe ser única para los veterinarios y los médicos y debe ser realizado con criterios técnicos, la ética y la conciencia. * Autora para correspondência Palabras clave: ozonoterapia, infección, inflamación, dolor, gas Introdução e Discussão Os equipamentos médicos possuem mecanismos de geração Ozônio é um gás natural cuja molécula é composta por 3 oxi- induzido pelo efeito corona, em que o oxigênio medicinal (puro, gênios que se ligam em uma reação endotérmica. Foi descoberto 100% e estéril) é conduzido por meio de uma mangueira de silico- em 1840 por Christian Friedrich Schobein ao realizar um experi- ne até uma bobina elétrica, a qual fornece energia para a formação mento com arco voltaico e perceber um “cheiro de eletricidade” no da mistura gasosa em concentrações pré-estabelecidas pelo opera- ar ao final do experimento. Sua primeira aplicação médica foi rea- dor (Figura 1). lizada durante a Primeira Guerra Mundial nas bases do exército O ozônio possui mecanismos de ação diretas e indiretas. Ao alemão, como estratégia de tratamento dos ferimentos de guerra1. entrar em contato direto com microrganismos, promove a oxidação Ozonioterapia é definida pelo Comitê Científico Internacio- imediata de suas membranas ou cápsulas plasmáticas, resultando nal de Ozonioterapia como um tratamento médico que utiliza uma em poros que promovem o desbalanço hidroeletrolítico e a morte mescla de gases oxigênio-ozônio (0,05 à 5% de ozônio) como agente celular5. O mecanismo indireto ocorre principalmente nas aplica- terapêutico para tratar um amplo conjunto de enfermidades6. ções por vias sistêmicas, cuja resposta é dependente da ativação de ... FONTE: ARQUIVO PESSOAL FONTE: ARQUIVO PESSOAL Figura 1: Equipamento gerador de ozônio medicinal.... técnica de bagging (Figura 8) e flushing (Figura 9).. perilesional. entre 0.. São utilizadas doses osteoartrite... intramuscular (Fi- gura 7). venosa (auto-hemoterapia maior) ou intramuscular (auto-hemote- rapia menor). Sistemicamente. catalase...... o ozônio pode ser aplicado entre concentra- Figura 7: Aplicação de ozônio ções de 10 à 40 mg/mL diretamente na forma de gás por via intra. tópica... sem haver até o de ozônio para tratamento de momento demais estudos espécie-específicos........ óti- ca. intravesical...... para eliminar microrganismos. paravertebral (Figura 6). 7 .... Os valores preconizados para humanos Figura 5: Aplicação intrarticular são diretamente transpostos para o uso em animais.. possuindo faixa terapêutica. Figura 3: Processo de ozonização de fluidos........ retal/intravaginal (Figura 2).... não possui efeito Figura 4: Sangue ozonizado antibiótico........... da síntese de enzimas antioxidantes tais como superóxido dismutase.. ineficazes e doses tóxicas.......... doses obtido por punção venosa......... cessita de contato direto com eles. para auto-hemoterapia maior.. Pode ainda ser aplicado na forma de gás por via intra-articular (Figura 5). sangue O gás atua como fármaco.. Figura 6: Aplicação paravertebral de ozônio para micas9.. para disfunção sacroilíaca. FONTE: ARQUIVO PESSOAL . em aplicações por vias tópicas Esquerda........ ou diluído em solução salina 0....... ne.. O gás possui efeito antisséptico...01 à 0.. óptica.. ozonização. glutationa peroxidase e heme-oxigenase-1 e interleucinas 4 5 anti-inflamatórias6.........1 mg/kg/dia quando o gás é aplicado por vias sistê.. sangue em coloração vermelha clara pós ou cavitárias.... perifacetária... apresentando ações imunomodulatórias... intraperitoneal. anti-inflamatória e anal- gésica. A via inalatória é proibida por causar broncoatelectasia11.. mecanismos de transdução nuclear.... Isto quer dizer que.. intradiscal.9% (Figura 3) ou sangue do próprio paciente (Figura 4) por via intra- FONTE: ARQUIVO PESSOAL 6 3 FONTE: ARQUIVO PESSOAL FONTE: ARQUIVO PESSOAL 2 Figura 2: Ozonioterapia por via retal em equino. tratamento de lombalgia.. Direita. mediado pelo gene Nrf2... apre- sentando por estas vias ações antisséptica...... I. entre outras. distribuin- do a mensagem de estado de estresse oxidativo aos tecidos... A. O. 6.. SANTANA.... GÓMEZ... ânion hidroxila) possuem meia vida de 60 segundos.. LEVIN. F... a ozonioterapia apresenta um fator de segurança de 14 vezes 424.. Ozone in Medicine: The low- mg/kg o ozônio começa a apresentar efeitos clastogênicos3.. A..... Além disso. he- 11... catalase e glutationa reduzida.. mente oxida moléculas resultando em radicais livres e lipoperóxi- dos. D.... S. FAHMY... LÓPEZ. PÉREZ. 2016...3 mg/kg. que pode oferecer efeitos antissépticos... 9: 271-276. 23: 304- Ao entrar em contato com fluidos orgânicos. BRITO.. Possui mecanismos de ação sistêmica complexos.. A ativação do gene Nrf2 pela ozonioterapia foi verificada em um estudo7 que constatou o pico de atividade 30 minutos após a administração de autohemoterapia maior em 6 pacientes humanos... Ozone: Science and Engineering.. 3. MORERA. gocytic activity of blood polynuclear leukocytes with ozonated physiological saline.. Já os lipoperóxidos são mais duradouros e gerados pela oxidação de li- pídeos livres..ed.M..B. MALCANGI..... QUINZAN. RASSLAN.. R.. ROJAS.. ROTCHILD.I... M. linked to Nrf2/EpRE activation pathway in vivo? A preliminary result. 5... 10.. Figura 9: Revista Cubana de Investigacción Biomédica 23(3): 177-183. Revista CENIC Ciências Biológicas (Cuba) 20(1-3): 45-47.. DIAZ-LLERA. 2012. A ozonioterapia é uma técnica de tratamento ampla. atuando como FONTE: ARQUIVO PESSOAL modulador do estresse oxidativo e da inflamação... Tecidos e órgãos mais delicados devem receber con. Estudio de posibles efectos teratogennicos y mutagénicos en animals de experimentación por vía intraperitoneal e 9 intramuscular. GÜNDEROTH. o ozônio rapida.. S. por via intraperitoneal como sendo de 2.. BORDICCHIA. VAN DER HEIJDEN.2.. M.. M... G. BOCCI. Ed.. S. V. C... da concentração deve ainda respeitar os limites de toxicidade de 7. devem variar entre 10 e 70 mg/mL. 314. sendo que quanto maior a con. R.C. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(5): 559-561. Madrid Declaration on Ozo- netherapy (2nd ed. Ozone: a New Medical Drug . BELOPOLSKY.. 2000. RE....B.F.. 34: 408- tanto.. maior o efeito antisséptico. A.. ISCO3 (International Scientific Committee of Ozone Therapy..315. Effect of ozone therapy on muscle oxygenation. Ozone: a multi- morragias de grande profusão.Guidelines and treatment strategies. J... FERNÁNDEZ. M. atuando direta- 8 mente como mensageiro de estresse oxidativo e promovendo a ati- vação de genes com funções citoprotetoras. sendo rapidamente inativados pelos antioxidantes sistêmicos. 2015.. A partir de 1.. as células endoteliais promovem vasodilatação local pela liberação de óxido nítrico8. verificaram ainda relevante aumento na produção de superóxido dismutase.. 8. 2014. COSTA. V.. G. 742: 158-162. ® Referências 1. MARTINEZ-SANCHEZ.. Mediators of Inflammation. ROBAINA.. as plaquetas liberam fatores de crescimento e transformadores de crescimento de fibroblastos8. BMC As concentrações a serem aplicadas nas vias locais ou tópicas Infectious Diseases 12: 358.. J. dose concept . FERNÁNDEZ. cada tecido. S. V. A...S. 2004.... Current Medicinal Chemistry. Estudios sobre genotoxicidad del ozono... Is ozone pre-conditioning effect centrações menores para que não haja necrose. p. A. 2012... como qualquer fármaco.. CLAVO. E. BOCCI. G.. VOLKHOVSKAYA.... POCOGNOLI..A.. as hemácias aumentam a disponibilização de oxigê- nio por diminuição da afinidade da hemoglobina ao oxigênio2. LLORET. MENÉNDEZ. Acessado em 14 de abril de 2017. GONZÁLEZ. Estes lipoperóxidos circulam por todos os órgãos. MORALES-SEGURA. sendo os principais formados o malondialdeído (MDA) e 4-hidroxi-nonenal (4HNE)11. 2003. SUÁREZ. J. Técnica de “flushing” para tratamento de afecções de casco. Necessita ser utilizada de forma técnica e responsável pois.. liberação de interleucinas anti- inflamatórias e enzimas antioxidantes11.. alças intestinais e olhos6.... Por.L.. ROMAY.. D.. peróxido de hidrogênio........ Modulation of pha- Apresenta ainda contra-indicações em casos de anemia hemolítica. L... 9(2): 251-256. FIUZA. tais como mucosas. V. L.. aumenta a ativi- dade fagocitária de neutrófilos10...S... Effect of low-dose gaseous ozone on pathogenic bacteria... M..4 9..01 à 0. 4.. B. Cada tipo celular responde de forma específica à mensagem recebida. 2011.... I.. RODRÍHUEZ. N. FONTE: ARQUIVO PESSOAL MACÍAS. G. G.. apre- senta toxicidade.. . BOCCI... . Porém a escolha therapy/.. VALACCHI. V. contra-indicações e efeitos adversos..... Por exemplo.S. trombocitopenia severa. B..). 2....A.. 1989. ZANARDI... HEIMBECKER. estados de estresse oxidativo agudo. Z. TKACHENKO.. Disponível em: http://aepromo. Springer. BORRELI. Figura 8: Técnica de “bagging” para tratamento de feridas. VALACCHI.... TRAVAGLI. VIEBAHN-HÄNSLER. 2011.... M.. anti-inflamatórios. Os radicais livres formados (ânion superóxido. C.. S... ao se respeitar os limites de dose preconizados (0.org/en/madrid-declaration-on-ozone- centração escolhida. European Journal of Pharmacology... FONTES. The Journal of Alternative and Complemen- tary Medicine. imunomodulató- rios e analgésicos a depender das doses e concentrações utilizadas. Release factors from A citotoxidade do ozônio foi testada em ratos e determinada human endothelial cells. G.... faceted molecule with unexpected therapeutic activity.. Studies on biological effects of ozone: 11. S...1 mg/kg)4.