APUNTES DE FARMACOLOGÍATEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA 1. Introducción a la Farmacología 2. Conceptos generales 3. Fases en el desarrollo de medicamentos TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS 1. Introducción a la farmacodinamia 2. Receptores 3. Curvas dosis-respuesta 4. Tipos de receptores de membrana 4.1. Receptores ligados a canales iónicos 4.2. Receptores acoplados a proteínas G 4.3. Receptores con actividad enzimática 4.4. Receptores intracelulares 5. Canales iónicos 5.1. Canales de sodio 5.2. Canales de calcio 6. Enzimas 7. Transportadores TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE EXPERIMENTAN LOS FÁRMACOS EN EL ORGANISMO 1. Absorción 1.1. Mecanismos de transporte a través de la membrana 1.2. Factores que condicionan la absorción 2. Distribución 2.1. Unión a proteínas plasmáticas 2.2. Volumen aparente de distribución 3. Metabolismo 3.1. Reacciones químicas y enzimas 3.2. Factores que modifican el metabolismo 4. Excreción 4.1. Vías de excreción 4.2. Parámetros de excreción: semivida y aclaramiento TEMA 4: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 1. Tipos de interacciones farmacéuticas 1.1. Interacciones farmacéuticas 1.2. Interacciones farmacocinéticas 1.3. Interacciones farmacodinámicas 2. Situaciones clínicas de interés 3. Prevención de las interacciones TEMA 5: EFECTOS ADVERSOS Y FARMACOVIGILANCIA 1. Farmacovigilancia 2. Aspectos que contempla la farmacovigilancia 2.1. Clasificación de las reacciones adversas 2.2. Consecuencias de las reacciones adversas 3. Criterios de utilización de fármacos durante el embarazo TEMA 6: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA DEL SNA 1. Introducción al SNA y sus receptores 2. Receptores del SNS 3. Receptores del SNP 4. Principios generales de la transmisión química 4.1. Modulación de la señal 4.2. Cotransmisión 4.3. Hipersensibilidad por denervación TEMA 7: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO 1. Fármacos simpaticomiméticos 1.1. Catecolaminas 1.2. Agonistas directos 1.2.1. Agonistas α1 1.2.2. Agonistas α2 1.2.3. Agonistas β1 1.2.4. Agonistas β2 1.3. Agonistas indirectos 2. Fármacos simpaticolíticos 2.1. Antagonistas α1 2.1.1 Antagonistas selectivos α1a 2.1.2. Antagonistas selectivos α1b 2.2. Antagonistas α2 2.3. Antagonistas α1 y α2 2.4. Antagonistas β 2.4.1. Antagonistas β1 2.4.2. Antagonistas parciales 2.4.3. Antagonistas β1 con efecto adicional 2.4.4. Antagonistas β y α1 2.4.5. Antagonistas β no específicos TEMA 8: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO 1. Fármacos agonistas colinérgicos 1.1. Agonistas de acción directa 1.2. Agonistas de acción indirecta o inhibidores de la ACE 2. Fármacos antagonistas muscarínicos TEMA 9: FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN GANGLIONAR 1. Transmisión ganglionar 2. Fármacos estimulantes ganglionares 3. Fármacos bloqueantes ganglionares TEMA 10: FÁRMACOS DIURÉTICOS 1. Diuréticos de eficacia alta 2. Diuréticos de eficacia media 3. Diuréticos de eficacia ligera 3.1. Diuréticos ahorradores de potasio 3.2. Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica 3.3. Diuréticos osmóticos 4.4. Diuréticos antagonistas de la hormona antidiurética TEMA 11: FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO 1. Dihidropiridinas 2. Bencilalquilaminas y benzotiacepinas TEMA 12: FARMACOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA 1. Glucósidos digitálicos y otros ionotrópicos positivos 1.1. Digoxina 1.1.1. Efectos de la digoxina 1.1.2. Intoxicación digitálica 1.2. Otros ionotrópicos positivos 2. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS) 3. Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II) TEMA 13: FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS 1. Vasodilatadores venosos: nitratos 2. Vasodilatadores arteriales 3. Vasodilatadores mixtos 4. Otros vasodilatadores TEMA 14: FÁRMACOS ANTIANGINOSOS TEMA 15: FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS 1. Antiarrítmicos del grupo I 1.1. Ia 1.2. Ib 1.3. Ic 2. Antiarrítmicos del grupo II 3. Antiarrítmicos del grupo III 4. Antiarrítmicos del grupo IV 5. Otros antiarrítmicos TEMA 16: FARMACOLOGÍA DE LA SANGRE 1. Patología trombótica 1.1. Anticoagulantes 1.1.1. Inyectables: heparinas 1.1.2. Orales: antivitaminas K 1.2. Antiagregantes plaquetarios 1.3. Fibrinolíticos 2. Patología hemorrágica 2.1. Procoagulantes 2.2. Antifibrinolíticos 3. Fármacos antianémicos TEMA 17: FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS 1. Broncodilatadores 1.1. Metilxantinas 1.2. Agonistas β2-adrenérgicos 1.3. Anticolinérgicos 2. Antiinflamatorios 2.1. Glucocorticoides 2.2. Inhibidores de la liberación de mediadores o sus antagonistas 3. Anticuerpos monoclonales TEMA 18: FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS, MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES 1. Antitusígenos 1.1. Opiáceos 1.2. No opiáceos 2. Mucolíticos y expectorantes TEMA 19: FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA. ANTIULCEROSOS 1. Inhibidores de la secreción de ácido 1.1. Inhibidores de la bomba de protones 1.2. Antagonistas de los receptores de histamina H2 Procinéticos TEMA 21: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL.2. Erradicadores de Helicobacter pylori TEMA 20: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Antagonistas de la CCK B 2. Protectores de la mucosa 4. Antagonistas dopaminérgicos D2 1.5. Antihistamínicos H2 TEMA 24: FÁRMACOS ANTISEROTONINÉRGICOS 1.1. Fármacos contra el estreñimiento 1. Depresión 5.1. Inhibidores de la COX: AINES . Lubrificantes 1. Anticolinérgicos 1. Antihistamínicos H1 1.2. Protectores 2.3.3.3.1. Antagonistas no selectivos de receptores serotoninérgicos TEMA 25: FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 1. Neutralizantes de la secreción ácida: antiácidos 3. Antagonistas serotoninérgicos 5-HT3 1. Opiáceos 2.4. Antagonistas de los receptores M1 1. Inhibidores de la motilidad intestinal 2. Estimulantes antraquinónicos 1. Adsorbentes intestinales 2. Corticoides 1.4. Antiinfecciosos TEMA 22: FARMACOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL TEMA 23: FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS 1.2. Fármacos antidiarreicos 2. Estimulantes aceite de ricino 2.4. Inhibidores de la secreción intestinal 2. Estimulantes por contacto 1. Antagonistas e inhibidores de la síntesis de tromboxano 3. Laxantes osmóticos 1. Antihistamínicos H1 2.4. Antagonistas de neuroquininas (NK1) 2.5.1. Acción a nivel cardiovascular 3. ESTREÑIMIENTO Y LAXANTES 1. Prostanoides y análogos 2. Antagonistas de la síntesis de leucotrienos 4. Estimulantes químicos 1. Cannabinoides 1. Antieméticos 1.1. Migraña 4.4. Acción a nivel del SNC 2.6. ANTIEMÉTICOS Y PROCINÉTICOS 1.4.4.2.3.4. Incrementadores del bolo 1.3.6. son el de fármaco y medicamento. Podemos decir pues que el medicamento es el principio activo (fármaco) elaborado para su uso. la raíz o las hojas). 3. La droga constituye únicamente la parte de la planta medicinal utilizada en terapéutica (como el tallo. la farmacodinámica. Dado que es una ciencia muy amplia. Su objetivo es utilizar los fármacos para proporcionar un beneficio al paciente. una primera parte preclínica (o de experimentación) y otra segunda clínica. aliviar o curar enfermedades. el efecto placebo es el fenómeno por el cual un paciente recibe una sustancia que.FARMACOLOGÍA GENERAL TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA 1. Un tóxico es una sustancia química capaz de provocar efectos perjudiciales sobre un ser vivo. si éste la recibe convencido de que esa sustancia posee realmente tal acción. Fases en el desarrollo de medicamentos El desarrollo de un medicamento se divide en dos partes. Por otra parte. produce algún efecto curativo en el enfermo. Es una ciencia muy antigua. y por último. produce algún efecto curativo en el enfermo. Introducción a la Farmacología La farmacología es la ciencia que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en el organismo. Una sustancia placebo. y es la que más riesgos abarca (fundamentalmente es una fase . careciendo por sí misma de acción terapéutica. Se trata por lo tanto del preparado concreto que se adquiere en las oficinas de farmacia. para su estudio se suele dividir en varias partes: así. ya que desde siempre el hombre ha utilizado Sustancias con el fin de conseguir objetivos terapéuticos. si bien su consolidación como disciplina científica va pareja al desarrollo de la química. es aquella que careciendo por sí misma de acción terapéutica. Los ensayos clínicos a su vez se dividen en 4 fases: la fase 1 constituye el paso del animal (preclínica) al hombre. la farmacoquímica. 2. Por tanto. diagnosticar. una especialidad farmacéutica es el medicamento de composición e información definidas. farmacogenética y cronofarmacología estudian la relación entre el fármaco y el organismo. Mientras que un medicamento es la sustancia o conjunto de sustancias destinadas a ser utilizadas en el ser humano o en animales que tiene propiedades para prevenir. la farmacología clínica y terapéutica estudian el uso terapéutico del fármaco. si éste la recibe convencido de que esa sustancia posee realmente tal acción. Un fármaco es toda sustancia química capaz de interactuar con un organismo vivo. con forma farmacéutica y dosificación determinada y dispuesto y acondicionado para su venta al público. tratar. farmacocinética. Conceptos generales Es conveniente distinguir dos conceptos básicos que en ocasiones se utilizan indistintamente y pueden dar lugar a error. farmacognosia y galénica estudian el fármaco de forma aislada. de seguridad). . como es el caso de determinadas enzimas. Cuando una sustancia se combina con uno de estos receptores a través de un sitio de unión específico. se utiliza el término receptor en un sentido más general para referirse a dianas macromoleculares capaces de unirse a fármacos aunque estas no desempeñen un papel en la transducción de señales mediadas por mensajeros. El receptor por lo tanto tiene dos funciones fundamentales: unirse al ligando y desencadenar una respuesta. los receptores. etc. Para que un fármaco se una a un receptor éste debe presentar afinidad elevada por el fármaco y especificidad para distinguir entre moléculas similares. Se denominan receptores a las macromoléculas celulares encargadas de la señalización química entre y dentro de las células. cambios en la actividad enzimática. son de naturaleza proteica. se produce un cambio en la función celular. transportadores y canales iónicos. el citoplasma o el núcleo. modificaciones en la producción y/o estructura de determinadas proteínas. a saber: receptores. La fase 3 es a gran escala y sirve para evaluar la utilidad. que el efecto sea reversible y que tenga cierta consistencia (resultados sólidos. es fundamental que tenga especificidad tisular. Todo receptor debe cumplir que: tenga unidad estructural (naturaleza proteica y con secuencia de aminoácidos conocida). Siempre recordando que para que un fármaco tenga su acción debe llegar al receptor (y unirse) y hacerlo a una concentración adecuada TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS 1. En la fase 4 el medicamento ya se ha comercializado y pasa a un estado de vigilancia. que sea transduccional (su activación o bloqueo da lugar a una serie de acciones intracelulares) y operacional (su activación o bloqueo conduce a un efecto farmacológico concreto). Por extrapolación. Para que un medicamento tenga éxito. Para estudiar la unión de fármacos a sus receptores suelen usarse radioligandos y curvas específicas de unión fármaco receptor. Para que un fármaco produzca un efecto farmacológico es necesario que interactúe con receptores específicos del organismo. Un receptor puede desencadenar diferentes respuestas. Los fármacos no producen sus efectos por mecanismos desconocidos para las células sino que se limitan a estimular o inhibir procesos propios de las células. Generalmente la unión fármaco-receptor es reversible aunque pueden darse casos de uniones irreversibles. La fase 2 comprueba la eficacia. 2. Receptores Los receptores constituyen uno de los más grandes grupos de dianas de acción terapéutica. repetidos y que se puedan comprobar en diferentes circunstancias). Pueden encontrarse en la membrana. Introducción a la farmacodinamia La farmacodinámica es la parte de la farmacología que se dedica al estudio del mecanismo de acción de los fármacos. como por ejemplo: modificaciones en el flujo de iones. Generalmente. enzimas. podemos decir que el antagonista presenta afinidad. funcional (se produce cuando dos fármacos interactúan con receptores con funciones contrapuestas) y químico (antagonista reacciona químicamente con el agonista bloqueando su efecto) La intensidad del efecto farmacológico producido por un agonista define el grado de eficacia del fármaco y está en relación con la unión fármaco-receptor (fundamentalmente de tipo estructural). Así.El simple hecho de que el fármaco interactúe con un receptor no es motivo suficiente para que de esa interacción surja una acción farmacológica. sin producir respuesta. se denomina eficacia.respuesta. Si no desencadena ninguna respuesta. Un agonista puro tendrá máxima respuesta mientras que un antagonista no tendrá respuesta (respuesta 0): . Es decir. existen 3 tipos: antagonista competitivo (se une al receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto). y el agonista presenta afinidad y eficacia. en el punto en el que se consigue el 50% del efecto la pendiente de la curva es máxima y la curva se aproxima a una línea recta. Por tanto. que presenta máxima eficacia. relacionan la concentración de un fármaco con la respuesta farmacológica resultante. El agonista parcial es aquel que tiene afinidad pero menor eficacia que el agonista puro. 3. La afinidad se define como la capacidad del fármaco para unirse y formar un complejo estable con el receptor específico. Se precisa que el fármaco tenga la capacidad de modificar la molécula en la forma necesaria para producir un efecto. Dentro de los fármacos antagonistas. Un fármaco con afinidad por un receptor y actividad intrínseca (eficacia) igual a 1 se denomina agonista puro. Curvas dosis-respuesta Las curvas dosis . a la capacidad de un fármaco de modificar los procesos de respuesta celular y desencadenar una respuesta biológica después de unirse a un receptor. estamos ante un antagonista. pero no eficacia. un fármaco antagonista es aquel que es capaz de unirse al receptor. En presencia de un antagonista. En este caso. Tipos de receptores de membrana En las membranas celulares encontramos diferentes tipos de receptores. D y E. nos dará una gráfica similar a la que da el fármaco B (desplaza hacia la derecha). C. Si administramos el fármaco A (agonista) junto con otro antagonista. 4. Receptores ligados a canales iónicos . que viene dada por la concentración eficaz 50. el fármaco A (más a la izquierda) será más potente que el B. ante dos fármacos con misma eficacia. ya que a menos concentración conseguimos más efecto. será más potente aquel que menos concentración eficaz tenga. dando gráficas similares a las del fármaco D o E. Si aumentamos la concentración de antagonista.Un parámetro importante de estas curvas es la potencia. La eficacia sería proporcional al efecto (a medida que crece la gráfica hacia arriba. se verá desplazada todavía más hacia la derecha. a saber: 4. Por ello. más eficaz es). Todos tienen la misma eficacia pero no la misma potencia. la curva de un agonista se desplaza hacia la derecha porque necesitaremos más concentración de agonista para producir el mismo efecto.1. los receptores GABAA (el GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Podemos encontrar diferentes tipos: Receptores ionotrópicos '"nicotínicos": incluye al receptor nicotínico de acetilcolina (libera ACh que activa la neurona siguiente). A diferencia de los receptores ionotrópicos. Estos receptores necesitan dimerizarse para activarse. Se trata de complejos macromoleculares de gran tamaño. La interacción con el fármaco genera la apertura o cierre del canal. El receptor NMDA de glutamato (principal NT excitador) es un canal de calcio implicado en muchos procesos de la memoria. esta señal produce a su vez la activación de proteínas y se produce una activación enzimática. se han descrito diferentes proteína G: Gs (responsable de la activación de la adenilato ciclasa). Se llaman también receptores ionotrópicos. Go (acoplada a la activación de canales iónicos). Receptores con actividad enzimática La unión del ligando al receptor produce una señal que es transmitida al medio intracelular.3. Se une a su receptor y produce la entrada de cloro que hiperpolariza la célula). una proteína G puede activar distintos sistemas efectores 4. lipasa). que produce el potencial de acción y por tanto la activación de la célula. Con frecuencia. el olfato o la neurotransmisión. el receptor de glicina y el receptor 5-HT3. en función del tipo de subunidad α. Gi (inhibición de la adenilatociclasa). En caso de que entre cloro. El sodio puede entrar y producir una despolarización. Son receptores de membrana que están acoplados directamente a un canal iónico. Receptores ionotrópicos de glutamato/aspartato. un receptor puede utilizar distintas proteínas G. Gq (acoplado al sistema efector de fosforilasa. Al producirse la dimerización los receptores se autofosforilan por acción de unas kinasas. la unión del fármaco a este receptor origina segundos mensajeros que son moléculas de señalización que transmiten la información facilitada por el primer mensajero (el fármaco) a los efectores citoplasmáticos o producen la activación de canales iónicos a través de los cuales se obtiene la respuesta farmacológica.Breve introducción al potencial de membrana: en una célula existe un potencial de membrana en el que la carga dentro de la célula es más negativa que la de fuera.2. La subunidad que confiere funcionalidad a la proteína G es la α. Receptores acoplados a proteínas G Estos receptores son los más abundantes en el cuerpo humano y están implicados en múltiples procesos importantes como la vista. Tienen un segmento extracelular y otro intracelular. esto activa el receptor que provoca una cascada de fosforilaciones que llega al núcleo y activa la transcripción de genes . que son muy rápidos. la célula se hiperpolariza y se inhibe(requiere de más sodio para despolarizarla). Existen diferentes isoformas de proteína G y de la activación de unas u otras dependerá la respuesta. los acoplados a proteína G son flexibles y versátiles: varios receptores pueden usar una misma proteína G. Los receptores ligados a canales iónicos actúan en la transmisión sináptica originando una respuesta en fracciones de segundo: transmisión sináptica rápida 4. Las vías Jak / stat están implicadas en procesos de inflamación 4. Los canales iónicos son selectivos tanto para el tipo de iones que dejan pasar como para el estímulo que lo activa. Por ejemplo el receptor de insulina sigue este mecanismo. Su función es regular el desarrollo y metabolismo celular mediante el control de la expresión génica. Resumen de receptores: 5. . Canales iónicos Son estructuras que atraviesan la membrana plasmática a modo de poros y que permiten el flujo selectivo y rápido de determinados iones a favor de un gradiente químico y eléctrico desempeñando un papel fundamental en la fisiología celular. La vía Ras/Raf/MAPk está implicada en la división.4. Los canales iónicos pueden activarse por ligandos extracelulares (canales operados por transmisores) o como respuesta a modificaciones del potencial de membrana (canales dependientes de voltaje). crecimiento y diferenciación celular (fármacos que tienen como diana este receptor suelen ser antineoplásicos). Receptores intracelulares Se encuentran en el citoplasma (el ligando debe atravesar la membrana para poder llegar al receptor). Entre ellos se incluyen los receptores para hormonas esteroideas entre otros.El grupo más importante de estos receptores lo constituye la familia de los receptores con actividad tirosina quinasa (receptores ligados a quinasa). cuando se une el ligando se trasladan al núcleo para unirse al ADN nuclear activando la transcripción genética. Se distinguen de los receptores acoplados a canales iónicos en que la apertura o cierre del canal iónico no depende de la unión de un ligando al receptor sino de un cambio en el voltaje. Transportadores Los transportadores son moléculas proteicas situadas en la membrana celular. Su apertura produce la entrada masiva de Na+ en el interior celular originando una despolarización.2. etc. de la ciclooxigenasa el ácido acetilsalicílico. Son críticos para la excitabilidad eléctrica y desempeñan un papel muy importante en la sensación dolorosa. 6. Un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina es el captopril. los diuréticos inhiben los cotransportadores Na/K/Cl del asa de Henle. 5. Enzimas Determinados fármacos ejercen su acción por interacción con determinadas enzimas implicadas en el metabolismo de moléculas. no se inactivan bruscamente por lo que pueden proporcionar una corriente de entrada mantenida. En función del sentido del transporte se distingue: cotransporte (ambas sustancias circulan en el mismo sentido) y antitransporte (sentidos opuestos). Presentan lugares específicos de fijación para determinadas moléculas tanto en la parte exterior como en la interior del canal. Igualmente los anestésicos locales. actúan bloqueando este canal e impidiendo por lo tanto la transmisión nerviosa. de la acetilcolinesterasa la fisostigmina.1. generalmente a través de neurotransmisores u hormonas que afectan la producción de segundos mensajeros. N y T.. etc. la corriente de Ca2+ es regulada por estímulos externos. En la mayoría de las células. los cuales modulan la actividad de los canales de calcio. en el tratamiento del dolor neuropático. Canales de calcio Son dependientes de voltaje. . Varios fármacos de utilidad clínica actúan bloqueando estos canales en el corazón (verapamilo y el diltiazem que son antiarrítmicos) y el músculo liso vascular (función anestésica a este nivel). Estos canales pueden encontrarse en tres estados: Reposo: canal cerrado y susceptible de activarse Activo: canal abierto Inactivo: cerrado y no responde a estímulos de apertura 5. Dicha inhibición puede ser reversible (competitiva o no) o irreversible. A diferencia de los de sodio. 7.En general los canales se encuentran cerrados y se abren en respuesta a estos estímulos. La inhibición de la enzima provoca un incremento o acumulación del sustrato (interesante en enfermedades donde hay déficit de sustrato). Ejercen funciones esenciales para la célula. Los bloqueantes de estos canales podrían ser útiles. Existen varios subtipos: L. Canales de sodio Son canales dependientes de voltaje. El omeprazol (antiulceroso) inhibe la bomba de protones. Su función es transportar iones y pequeñas moléculas orgánicas a través de las membranas celulares porque estas moléculas suelen ser demasiado polares (poco liposolubles) para atravesar las membranas lipídicas sin ayuda. entre otras cosas. Los más comunes y conocidos son los tipo L. de la HMG-COA reductasa (necesaria para la síntesis de colesterol) la simvastatina. 1. la cantidad de sustancia que difunde por unidad de tiempo. la fracción ionizada es hidrosoluble mientras que la no ionizada es liposoluble y por lo tanto es la única que tiene facilidad para atravesar la membrana. del lugar de absorción y los fenómenos de eliminación presistémica como por ejemplo. ha de llegar a su lugar de acción. alcanzar una concentración adecuada para producir el efecto y posteriormente debe ser eliminado. Difusión pasiva: Es el medio utilizado por la mayoría de los fármacos. 1. La velocidad de paso depende de la concentración de fármaco. El fármaco pasa la membrana por disolución en la bicapa lipídica. sigue una cinética llamada de primer orden y se rige por la Ley de Fick. la cantidad de fármaco en ambos lados será la misma. sólo cuando el pH a ambos lados de la membrana sea el mismo. los más importantes son: A. Mecanismos de transporte a través de la membrana Los fármacos pueden atravesar las membranas biológicas por varios mecanismos. los fármacos liposolubles. tendrán mayor facilidad para atravesar las membranas biológicas. metabolizándose y/o excretándose. incluyen: la absorción. Para ello ha de sufrir una serie de procesos que. La farmacocinética es la parte de la farmacología que se dedica a estudiar estos procesos. es decir podemos tener fármaco absorbiéndose y a la vez distribuyéndose. Se produce a favor de un gradiente de concentración y sin gasto energético. La difusión pasiva. Este paso dependerá de factores como la liposolubilidad o el grado de ionización además de otros factores como las características de la preparación farmacéutica. Todos estos procesos ocurren simultáneamente. El pK y el pH se relación por medio de la ecuación de Henderson Hasselbach que permite conocer la fracción de fármaco que se ioniza y la que queda sin ionizar. de forma general. Absorción La absorción estudia la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar dónde se administran. Por tanto. a mayor concentración mayor velocidad hasta que se igualen las concentraciones a ambos lados de la membrana. de peso molecular pequeño y que se encuentran no ionizados. el metabolismo y la excreción. Es importante tener en cuenta que la mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y por lo tanto son electrolitos que en disolución se encuentran en dos formas: ionizada o no ionizada. Así. Se entiende por velocidad de difusión. Se entiende por absorción el paso a través de las membranas celulares. por lo general. el pH del medio y el pK del fármaco (valor de pH al cual el 50% del fármaco está ionizado). Un fármaco está más o menos ionizado dependiendo de su pKa y del pH del medio según la fórmula de Henderson Hasselbach (para ácidos): pKa = pH + log ([no ionizado]/[ionizado]. . La cantidad de fármaco ionizado o no ionizado depende de tres factores: la naturaleza ácida o básica del fármaco. la distribución.TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE EXPERIMENTAN LOS FÁRMACOS EN EL ORGANISMO Cuando se administra un fármaco. 1. el primer paso hepático que provocan que una parte del fármaco sea destruido antes de llegar a la circulación sistémica. podemos decir que los ácidos fuertes (pKa muy bajo) tendrán problemas para difundir ya que estarán muy ionizados. Los procesos saturables siguen una cinética de orden mixto y se rigen por la ecuación de Michaelis-Menten. inhalatorias. las vías biliares o la placenta. Transporte activo o transporte mediado por transportadores: se trata de sustancias de naturaleza proteica que captan el fármaco a un lado de la membrana y lo trasladan al otro lado. etc). Este aspecto resulta de especial interés cuando se quiere acelerar la eliminación de un fármaco a través de la orina o cuando se bloquea su absorción por el uso de sustancias que alteran el pH. A diferencia de la difusión pasiva. La exocitosis es el proceso contrario en el que la membrana se abre para permitir la salida de componentes celulares. B. lo que significa que modificando el pH podemos alterar la cantidad de fármaco que pasa las membranas biológicas. Las variaciones del pH condicionan. Es el mecanismo por el que se liberan muchos neurotransmisores y hormonas. grado de ionización. Puede ser pasivo (sin gasto energético) en cuyo caso se habla de transporte facilitado. Tampoco hay que dejar de lado las vías de administración. además se puede producir competición con otras sustancias que utilicen el mismo transportador. intraarticulares. Se plantea esta vía como opción para la liberación de fármacos de forma selectiva en el interior celular. 1. Implican la rotura de la membrana celular. el tubo digestivo. y las bases fuertes (pKa alto) tendrán el mismo problema. C. es el caso de la degradación por enzimas o por el pH del estómago. por lo tanto la cantidad de fármaco ionizado y sin ionizar y por lo tanto la cantidad de fármaco que atraviesa la membrana.2. el túbulo renal. También hay que tener en cuenta aquellos factores que degradan el fármaco antes de que éste pueda llegar a la circulación sistémica. alteraciones patológicas como diarreas). transdérmicas) y local (tópica. La velocidad de filtración depende del tamaño de los poros. En función de la vía elegida. pH del medio. En la endocitosis se forma una invaginación que posteriormente se cierra dando lugar a una vacuola que es liberada al citoplasma. la absorción (y por tanto la biodisponibilidad) será diferente: vías de administración sistémicas (como las digestivas. Endocitosis y exocitosis: son mecanismos que permiten a las macromoléculas y partículas entrar en la célula o ser eliminadas de ella respectivamente. Factores que condicionan la absorción Los factores que afectan a la absorción son los dependientes del fármaco (peso molecular. El paso de sustancias con carga positiva se realiza mediante transporte activo.De este modo. forma farmacéutica) y del lugar de absorción (espesor y superficie de membrana. este proceso puede saturarse y la velocidad de paso deja de aumentar. liposolubilidad. Este tipo de transporte tiene especial importancia en la barrera hematoencefálica (BHE). Difusión a través de poros o filtración: es el paso a través de canales acuosos situados en la membrana para sustancias con bajo peso molecular y con carga negativa. o con gasto energético (transporte activo). mucosa respiratoria y genitourinaria. D. . parenterales. flujo sanguíneo. así como el efecto de primer paso hepático. aunque en algunos fármacos pueden darse situaciones de saturación de la unión con incremento de la fracción libre. serán bioequivalentes si alcanzan la misma concentración en sangre en el mismo tiempo o en un intervalo cercano. que algunas enfermedades. Por último hay que tener presente. Cuando se precisan efectos en áreas especiales como el Sistema Nervioso Central (SNC) o en el caso de las mujeres embarazadas. Es una unión reversible ya que esta interacción es poco específica y muchos fármacos pueden competir por la unión a las proteínas plasmáticas. 2. El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor de un gradiente de concentración. por lo tanto. que de no ser tenidas en cuenta. pueden llevar a variaciones de los efectos del fármaco. se unen a la albúmina aunque también pueden unirse a otras proteínas como la a-glucoproteína o a los propios hematíes. También permite explicar el retraso en el comienzo de acción de algunos fármacos o la finalización del efecto de otros. Habitualmente. La unión de los fármacos a proteínas plasmáticas es muy variable haciendo que el porcentaje de fármaco libre oscile según el fármaco del que se trate. Entre los factores que pueden variar la unión del fármaco a proteínas encontramos algunos como la hipoproteinemia.1. Muchos fármacos presentan afinidad por determinados tejidos . en condiciones de producir el efecto. sobre todo de origen hepático o renal. Esto es importante ya que únicamente la forma libre del fármaco es activa y es la que atravesará la membrana. 2. la distribución del fármaco condiciona las concentraciones que alcanzará en cada tejido. Distribución La distribución es el reparto del fármaco por el organismo y permite su acceso a los diferentes órganos dónde va a actuar o va a ser eliminado. Dos fármacos. los fármacos muy liposolubles acceden con facilidad a los órganos muy irrigados y con mayor dificultad a los tejidos poco irrigados. pueden afectar a las proteínas y por lo tanto ocasionar variaciones en la unión de los fármacos. la distribución adquiere una especial relevancia. y más en concreto la hipoalbuminemia o las interacciones con otros fármacos o con sustancias endógenas que compitan por unirse a las mismas proteínas. el porcentaje de unión a proteínas de un fármaco permanece constante dentro de un intervalo. Sólo la fracción libre difunde a los tejidos y puede por lo tanto producir efecto farmacológico. así cuando la unión a proteínas es alta. Para hablar de la concentración según el tiempo en que se alcanza se utiliza el término bioequivalencia. La biodisponibilidad sólo tiene en cuenta la concentración en sangre pero no el tiempo que tarda en alcanzarse. por lo tanto. Unión a proteínas plasmáticas El fármaco en el plasma puede viajar de forma libre o unido a proteínas plasmáticas. hay poco de fármaco libre capaz de pasar a los tejidos por lo que pequeñas variaciones pueden producir cambios importantes en los efectos. La biodisponibilidad de un fármaco tiene mayor interés clínico que la propia absorción y es habitual referirse a la "absorción" de un fármaco cuando realmente estamos describiendo su biodisponibilidad. la mayoría de los fármacos. Además.La biodisponibilidad de un fármaco corresponde a la cantidad de un fármaco que accede a la circulación sistémica y que se encuentra. esteroides. 2. Entre otras cosas. Un volumen de distribución bajo. El acceso a áreas especiales como el Sistema Nervioso Central.en los que alcanzan concentraciones elevadas. Se nombran con el prefijo CYP seguido de un número que designa la . aunque también tienen capacidad metabólica otros órganos como los pulmones.1. el riñón o la propia sangre. 3. que los fármacos que ocasionan sus efectos en el SNC necesiten una formulación química adecuada para atravesar la BHE. sino al volumen necesario para contener todo el fármaco en el cuerpo a las mismas concentraciones que está presente en sangre o plasma. Hay múltiples factores que pueden variar el volumen de distribución y por lo tanto hacen necesario ajustes en la dosificación. la circulación fetal o la leche presentan características propias ya que en estas áreas el transporte suele tener lugar por mecanismos de transporte activo. en ocasiones. etc. 3. el metabolismo origina la transformación de sustancias inactivas en sustancias activas. el ojo. origina radicales libres que son tóxicos para las células. Reacciones químicas y enzimas Las reacciones de FASE I incluyen las reacciones de oxidación. esto puede reducir la concentración del fármaco en su lugar de acción. reducción e hidrólisis destinadas a convertir las sustancias que van a ser eliminadas en más polares y más hidrosolubles. Esto ocasiona.) o factores que alteren la unión a proteínas. El proceso de oxidación. sustancias carcinógenas. El principal órgano donde tiene lugar el metabolismo es el hígado. En la especie humana se han identificado entre 25 y 30 citocromos P450. entre ellos podemos mencionar factores que alteren el volumen real (edemas. Este sistema participa en el metabolismo de numerosas sustancias endógenas como prostaglandinas. que el fármaco está fuertemente unido a proteínas y un volumen alto. Incluso en ocasiones. por lo general. Metabolismo El metabolismo o la biotransformación con frecuencia implica la inactivación del compuesto original. Hablamos en ese caso de profármacos (fármacos inactivos que se activan tras metabolizarse). obesidad. por ejemplo. la barrera hematoencefálica (BHE) y la barrera placentaria (BP) son estructuras que dificultan el paso de fármacos y otras sustancias al SNC o la circulación fetal respectivamente. De todas ellas las más utilizadas por los fármacos son las de oxidación y el sistema más utilizado es el sistema oxidativo de microsomas hepáticos denominado citocromo P450 situado en el REL del hígado. pero hay situaciones en las que algunos metabolitos son igual de activos o incluso más que el compuesto original lo que puede producir prolongación de los efectos. En el hígado. el metabolismo puede tener lugar mediante las reacciones de fase I y de fase II. otras veces el resultado del metabolismo son metabolitos tóxicos.2. derrames. el volumen de distribución se utiliza en el cálculo de las dosis necesarias para alcanzar las concentraciones eficaces. Volumen aparente de distribución El volumen de distribución aparente es el cociente entre la cantidad de fármaco administrada y la concentración alcanzada en plasma. Se dice que es un volumen aparente ya que normalmente no se refiere a un volumen fisiológico identificable. indica. lo contrario. etc. por ejemplo.familia. la glicerina. una letra que indica la subfamilia y un número que señala la forma individual (gen). de amplia distribución en el organismo. esto puede llevar a fenómenos de tolerancia. Los fármacos utilizan las mismas rutas y sistemas metabólicos que las sustancias endógenas. Según el carácter del enlace hidrolizado se pueden encontrar diversas enzimas: esterasas. amidasas. 3. el ácido acético. los sistemas inmaduros de los neonatos y de los recién nacidos provocan que el metabolismo de algunas sustancias no se produzca como en el adulto. También hay que tener en cuenta que hay fármacos que se eliminan de forma activa sin ser metabolizados. Inductores enzimáticos: son fármacos o sustancias que aumentan la actividad metabolizante. Esta inducción se lleva a cabo fundamentalmente en el hígado. la glucosa. Esto es muy importante porque en los recién nacidos estos enzimas aún no se encuentran y por tanto la administración de un fármaco a una dosis en principio segura puede llegar a producir la muerte porque éste no se metaboliza. además del complejo activo que debe formarse al inicio de la conjugación. el compuesto es más hidrosoluble y ácido y la eliminación se produce con más rapidez). pero puede desarrollarse en otros sistemas. entre los más habituales están: La edad: especialmente importante en las etapas extremas de la vida. el glutation o compuestos sulfurados. Las tres principales familias implicadas en el metabolismo hepático de los fármacos son la CYP1. que recibe el nombre del grupo que va a incorporar. Tienen lugar por acción de las enzimas reductasas que se encuentran fundamentalmente en los microsomas hepáticos y en las bacterias intestinales. es también posible que sólo pasen por la fase I o sólo por la II o incluso que pasen primero por la fase II y luego por la I. Las reacciones de reducción e hidrólisis son menos frecuentes. CYP2 y CYP3 y las formas más usadas son CYP2D6 y CYP3A4. Los mecanismos de biotransformación en los ancianos son también imperfectos y pueden aparecer fenómenos de toxicidad. La mayoría de las veces las sustancias se comportan como inductores de su propio metabolismo. glucosidasas. Requiere aporte de energía y pueden intervenir diversas sustancias como. El flujo hepático desciende con la edad a partir de los 25 años. Por ejemplo. Las reacciones de hidrólisis son reacciones de descomposición por intermedio del agua por la acción de enzimas hidrolasas ampliamente distribuidas en el plasma y los tejidos. Las reacciones de FASE II son reacciones de conjugación en las que el fármaco procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno con lo que aumenta de tamaño y puede ser eliminado más fácilmente (además en el caso de la glucuronoconjugación o conjugación con la glucosa. el zumo de pomelo inhibe CYP3A4. tiene que haber un enzima específico de transferencia.2. Siempre. En las de reducción se pierde oxígeno o se gana hidrógeno. lo que en ocasiones puede llevar a situaciones de competición por metabolizarse. Aunque lo habitual es que los fármacos pasen por las fases I y II de forma secuencial. peptidasas. Factores que modifican el metabolismo Múltiples factores pueden afectar al metabolismo. Un inductor puede afectar a una o varias formas de citocromo . Vías de excreción El principal órgano encargado de la excreción es el riñón. En general los fármacos utilizan los mismos sistemas de secreción tubular que usan las sustancias endógenas por lo que el proceso. mediante la reabsorción tubular. el embarazo. P450. La reabsorción pasiva de . la inducción origina una disminución de la intensidad o la duración del efecto del fármaco. los fármacos que hayan sido previamente filtrados o secretados a los túbulos renales. El alcohol es un inductor enzimático. Las consecuencias clínicas de la inducción enzimática son variadas. algunas sustancias y algunas patologías. Inhibidores enzimáticos: un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro cuando ambos se metabolizan por sistemas enzimáticos comunes. en ocasiones es poco selectivo. Excreción La excreción es la salida de los fármacos o sus metabolitos al exterior del organismo. en estos casos. Se conocen pocas sustancias que tengan un efecto inhibidor prolongado y acusado y ninguna tiene utilidad clínica. La excreción renal de fármacos es el resultado de tres procesos: la filtración glomerular. la inducción puede provocar un aumento de la actividad y si el metabolito es tóxico la inducción aumenta la toxicidad. Generalmente se trata de inhibición competitiva. que se encuentren en forma libre y con un peso molecular inferior a los 70. En los fármacos que se excretan por secreción tubular no importa cuál sea la fracción libre o unida a proteínas siempre que la unión sea reversible. el proceso de reabsorción tiene lugar mediante difusión pasiva aunque en algunos casos se puede llevar a cabo por transporte activo (si por el motivo que sea interesa recuperar la sustancia a toda costa por ejemplo si hay un déficit de dicha sustancia).1. si se suprime el inductor de forma brusca. 4. La consecuencia clínica de la inhibición. Generalmente. Este paso puede estar condicionado por la edad. Patologías: generalmente enfermedades hepáticas que provocan alteraciones en el flujo sanguíneo hepático o en la capacidad metabólica o ambas. se puede producir toxicidad. La secreción tubular puede llevarse a cabo de forma pasiva o mediante transporte activo. pueden ser reabsorbidos volviendo así a la circulación sistémica.000 Da. Si el metabolito es la forma activa del fármaco. Sexo: mayor en hombres que en mujeres Raza Factores genéticos: metabolizadores lentos/rápidos 4. pero hay que tener en cuenta que el transporte activo puede saturarse. Mediante la filtración glomerular pasan a la orina todos los fármacos disueltos en el plasma. será un incremento de la semivida del fármaco cuyo metabolismo es inhibido lo cual puede conducir a un incremento de su actividad farmacológica. Por último. El metabolismo microsomal es también inhibido por algunas sustancias como el monóxido de carbono y algunos agentes hepatotóxicos. si el metabolismo da lugar a metabolitos inactivos. la secreción tubular y la reabsorción tubular. en la tercera la mitad de la mitad de la mitad y así sucesivamente).sustancias ácidas y básicas depende del pH del medio así alcalinizando o acidificando la orina puede lograrse una eliminación más rápida de ácidos débiles o de bases débiles respectivamente en casos de intoxicación. Es un valor clave a la hora de decidir las pautas de administración. El aclaramiento de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese órgano para eliminarlo. etc. sin embargo. en la segunda la mitad de la mitad. TEMA 4: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Cuando se administran varios fármacos de forma simultánea. así se habla de aclaramiento hepático. después de la renal. La excreción por saliva. etc. El efecto de la interacción se puede presentar de forma cuantitativa (aumento o disminución del efecto) o cualitativa (aparición de un efecto inhabitual) y pueden ser clínicamente indeseables o beneficiosas como en los casos de sinergismo o antagonismo para tratar intoxicaciones. 4. y tomar un antidiabético. la concentración de histamina baja y esto resulta en un efecto beneficioso. La semivida depende del volumen aparente de distribución y del aclaramiento. a través de la bilis generalmente por esta vía se eliminan compuestos de peso molecular alto. es el sistema hepatobiliar. Se ha establecido que tras cinco vidas medias. es posible que surjan interacciones entre ellos. se producirá una bajada de glucemia muy importante y el efecto global será perjudicial. Habitualmente las interacciones farmacológicas . Por ejemplo. sudor y lágrimas es cuantitativamente poco importante aunque puede serlo para algunas sustancias tóxicas. En caso de haber insulina en sangre. plantas medicinales. La segunda vía en importancia. siendo especialmente susceptibles los pacientes con patología renal o hepática o con alteración fisiológica importante debido a los problemas que pueden plantearse por acumulación de los fármacos. La excreción por leche materna es importante tenerla en cuenta en madres lactantes. el picotazo de un mosquito hace que nuestro organismo libere una gran cantidad de histamina. si se administra un antihistamínico H1. renal.2. La excreción pulmonar es importante para anestésicos generales inhalatorios y otros compuestos que se administran por vía inhalada. La probabilidad de que aparezcan se relaciona directamente con el número de medicamentos que recibe el paciente considerando que tomando diez o más fármacos la posibilidad de interacciones es del 100%. el fármaco se ha eliminado por completo del organismo (en la primera vida media se elimina la mitad. Se produce principalmente por transporte activo y en algunas ocasiones es útil para tratar infecciones biliares. Parámetros de excreción: semivida y aclaramiento La vida media plasmática de eliminación es lo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. tabaco. generalmente la concentración de fármaco eliminado a través de la leche es pequeña pero en caso de medicamentos tóxicos que las madres consumen en grandes cantidades pueden pasar al bebé. así se define la interacción farmacológica como aquella situación en la que los efectos de un fármaco están influidos por la administración conjunta de otro. alcohol. las interacciones no sólo se producen entre fármacos sino que se pueden producir con cualquier sustancia química: alimentos. Cuanto mayor sea más lenta será la eliminación. Los fármacos pueden ser eliminados también a través de las heces. la gentamicina es químicamente incompatible con la mayoría de los antibióticos betalactámicos. El efecto resultante equivale a la suma de los efectos que cada uno tiene por separado. Por recordar algunos: la rifampicina y los barbitúricos inducen el CYP3A4 mientras que el zumo de pomelo lo inhibe. Los cambios en el pH de la orina también afecta a la excreción. por ejemplo: precipitación.se clasifican en farmacéuticas. Como norma general. 1. Además. Los fenómenos que ocurren con más frecuencia son de carácter físicoquímico. es el caso de los antiepilépticos (fenitoína). Interacciones farmacocinéticas Las interacciones farmacocinéticas son aquellas que tienen lugar durante los procesos de absorción . etc.2. la warfarina y antidiabéticos orales. Las interacciones por unión a proteínas plasmáticas tendrán únicamente interés para fármacos con un porcentaje de unión mayor al 90%. distribución. metabolismo o eliminación y generalmente ocasionan el aumento o disminución de los niveles plasmáticos (concentración plasmática) del fármaco. La interacción con un receptor puede ser sinérgica (aditiva. cambios en el pH producirán cambios en la ionización del fármaco que afectarán a su absorción. Estas interacciones modifican la cantidad de principio activo que llega al organismo con la consecuente pérdida de actividad del fármaco. El sinergismo aditivo ocurre cuando dos fármacos con actividad intrínseca y afinidad por los mismos receptores se administran conjuntamente. de potenciación o funcional) o antagónica (competitiva. En este sentido.1. no deben mezclarse fármacos antes de la administración parenteral a menos que se disponga de evidencias de su compatibilidad. no competitiva o funcional). 1. sin superar en ningún caso el efecto máximo. Interacciones farmacéuticas Las interacciones farmacéuticas también se llaman incompatibilidades. Las interacciones relacionadas con la excreción tienen que ver con la secreción activa renal: la inhibición de la secreción tubular por competición de transportes puede modificar la excreción del fármaco (es el caso de probenecid + penicilina. Así mismo. Por ejemplo. Son especialmente importantes cuando se administra un fármaco por vía intravenosa. Son especialmente importantes la interacciones metabólicas por los inductores o inhibidores enzimáticos (vistos en el tema anterior). Cuando se administra un fármaco . farmacocinéticas o farmacodinámicas siendo estas últimas las más previsibles. y su administración conjunta disminuye el efecto terapéutico. que prolonga los niveles de penicilina porque se excreta menos). desnaturalización. 1. Las interacciones que afectan a la absorción son muy importantes y pueden alterar la biodisponibilidad de los fármacos. Aquellas que afectan a la distribución tienen su importancia a nivel de interacciones con proteínas o variaciones del contenido acuoso. hay que recordar que los alimentos pueden modificar la absorción de algunos fármacos por lo que antes de administrar cualquier fármaco hay que valorar su posible interacción con alimentos. todos los fármacos que alteran la unión a proteínas plasmática pueden alterar la filtración glomerular. Interacciones farmacodinámicas Las interacciones farmacodinámicas tienen su base en los receptores.3. Tipos de interacciones farmacéuticas 1. inactivación por la luz o la temperatura. ancianos o enfermos mentales). las interacciones si pueden representar un riesgo. Pacientes “pasivos" (niños. No hay interacción propiamente dicha. uno de los cuales no posee la acción farmacológica del otro. el efecto podrá ser mayor o menor. Pacientes farmacodependientes. es el caso de diurético + IECA) y antagonismo funcional (los efectos se contrarrestan. en algunas situaciones clínicas. antineoplásicos. El antagonismo no competitivo se da cuando dos fármacos interactúan con dos tipos diferentes de receptores pero producen efectos opuestos. insuficiencia autónoma. Entre los fármacos que con mayor frecuencia originan interacciones de importancia clínica figuran los que tienen índice terapéutico estrecho. Pacientes que toman un número elevado de fármacos. hipoglucemiantes. antineoplásicos. se puede obtener un efecto de sinergismo. inmunosupresores. hipotensores o inotrópicos positivos son algunos de los que presenta más riesgo en caso de interacciones. Los fármacos actúan sobre el mismo sistema u órgano. Si el agonista parcial ocupa todos los receptores. digitálicos. hipoglucemiantes orales. metabolismo saturable. el caso de un estimulante del SNC + benzodiacepinas). antiarrítmicos. Es una interacción a nivel de efecto. La interacción funcional ocurre cuando no hay competición por receptores. incluyendo automedicación y plantas medicinales. El antagonista competitivo tiene gran utilidad clínica en el sentido de que actúan como antídotos en casos de intoxicación por fármacos (flumazenil es antídoto de sobredosis de benzodiacepinas). o efectos dependientes de su concentración. . hepática. El ejemplo típico es el de histamina y antihistamínicos (receptores H1) y benzodiacepinas y flumazenil (receptores GABAA). 2. anticoagulantes orales. alta tasa de unión a proteínas plasmáticas. pero sobre receptores y mecanismos diferentes. Situaciones clínicas de interés Aunque la mayoría de las veces las interacciones no tienen una relevancia clínica importante. cardiaca o respiratoria. enfermedad de Alzheimer o miastenia grave). sin embargo dependiendo del nivel de estimulación del agonista completo. Estas situaciones. anticoagulantes orales. El antagonismo competitivo se da cuando dos fármacos compiten por el mismo receptor pero uno de ellos tiene el efecto inverso al otro. corticoides. el efecto se verá disminuido. comprenden entre otras las siguientes: Pacientes que reciben fármacos que tienen un intervalo terapéutico estrecho (aminoglucósidos. depresores del SNC. Esto implica la aparición de: sinergismo funcional (se utilizan menos dosis de cada fármaco para obtener el mismo efecto y así reducir efectos adversos. pero sin embargo la potencia (por ejemplo. en este sentido. antiepilépticos. la carbidopa inhibe la descarboxilación de la levodopa en sangre periférica para que llegue mayor cantidad a la circulación cerebral).con acción agonista parcial junto a otro agonista completo. litio o teofilina). El sinergismo de facilitación o potenciación ocurre cuando se administran conjuntamente dos fármacos. antirretrovirales. sino efectos opuestos. antiarrítmicos. Pacientes gravemente enfermos (insuficiencia renal. Pacientes infectados por VIH. antimicóticos. hipoglucemia intensa tras la administración de antidiabéticos orales). Todos los profesionales sanitarios están obligados a notificar a la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) toda sospecha de Reacción Adversa producida por Medicamentos (RAM). del 26 de Julio. con insuficiencia renal y hepática… Vigilar los medicamentos de riesgo: potencia (alta potencia supone más riesgo). Prevención de las interacciones Con el fin de prevenir las interacciones. Suele ser exageración del efecto farmacológico previsible (p. reduciendo la dosis se consigue la desaparición del efecto. No es un efecto secundario ya que éste es en realidad la consecuencia de la acción primaria del fármaco y no forman parte de su acción primaria. picaduras de mosquito. Una reacción adversa es cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada. Farmacovigilancia Aunque cuando un fármaco se comercializa ha pasado gran cantidad de controles que aseguran que el fármaco está listo para su utilización.1. Se notifican efectos y acontecimientos adversos.e. automedicación. por ejemplo. conviene tener en cuenta algunos aspectos como: Conocer la historia farmacoterapéutica: alergias (a medicamentos. iatrogenia (enfermedad causada por acto médico) y efectos adversos. problemas relacionados con la medicación. cuantificación. Un error en la medicación es cualquier incidente prevenible que puede causar daño al paciente o dar lugar a una utilización inapropiada del medicamento cuando se halla bajo control del personal sanitario o del propio paciente. etc Prestar atención a los pacientes de alto riesgo: gravemente enfermos. TEMA 5: EFECTOS ADVERSOS Y FARMACOVIGILANCIA 1.3. se caracterizan porque son dependientes de la dosis administrada. la farmacovigilancia viene regulada por el Real Decreto 577/2013. por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano. 2. medicamentos con margen terapéutico estrecho e inductores e inhibidores enzimáticos. aquellos que tienen una frecuencia de aparición baja o que aparecen tras un uso prolongado. etc). polimedicados. Clasificación de las reacciones adversas Tipo A: Son aquellas que se observan con más frecuencia. en edades extremas. resultados negativos de la medicación y errores de medicación. Suelen ser frecuentes en fármacos con índice terapéutico estrecho y pueden . La farmacovigilancia es la parte de la farmacología clínica destinada al estudio de la seguridad (identificación. 2. En España. evaluación y prevención de los riesgos asociados al uso de medicamentos) de los medicamentos tras su comercialización. posibles interacciones entre medicamentos. Aspectos que contempla la farmacovigilancia Un error es cualquier efecto negativo que ocurre por una mala praxis en la administración del medicamento (no son reacciones adversas) y son evitables. uso de plantas medicinales. los estudios previos a la comercialización no pueden detectar en su totalidad todos los efectos adversos. etc) que nada tiene que ver con la acción del fármaco. retinoides y amineptina. farmacodinámicas o farmaceúticas. 2. que son consecuencia de la acción farmacológica primaria. Teratogénesis: son cambios inducidos durante la vida fetal. Son reacciones previsibles y presentan baja mortalidad. hepáticas. como consecuencia de la administración de medicamentos a la madre gestante. Carcinogénesis: es una reacción adversa producida por sustancias capaces de inducir tumores. renales. aquellos individuos que tengan inhibida esta enzima por su dotación genética. . Tipo B: Son menos frecuentes que las anteriores. cuya supresión causa un trastorno psíquico o físico. etc Tipo D: Son poco frecuentes. que son aquellos que forman parte de la acción farmacológica y no se pueden evitar. benzodiacepinas. Reacciones alérgicas o inmunológicas: la desencadenan algunos fármacos o metabolitos cuyo resultado es la aparición de hipersensibilidad (anafilaxis. bioquímico o de conducta. incrementar su frecuencia de desarrollo o provocar la aparición a una edad más temprana de la que cabría esperar. la paratiroidea y muchos antibióticos como la penicilina. barbitúricos. Son debidas a mecanismos inmunológicos (reacciones alérgicas) y farmacogenéticas. La hormonas como la insulina. la principal característica que las diferencia es que no son dosis . Farmacodependencia: es el desarrollo de una necesidad de empleo continuado de un fármaco. en general son previsibles y conocidas. Tipo C: Aparecen tras la administración prolongada de un fármaco (farmacodependencia). Es difícil de predecir en pruebas preclínicas ya que su aparición requiere un tiempo de contacto prolongado. se incluyen en este grupo la farmacodependencia. alteraciones cutáneas. Los opiáceos. Consecuencias de las reacciones adversas Efectos colaterales. Estos efectos son esperables cuando el fármaco es poco selectivo frente a los receptores que activa (antidepresivos activan varios receptores como el M1 y H1) Efectos secundarios. En el plasma está la colinesterasa que hidroliza el enlace éster de muchos fármacos. fiebre. el síndrome de cushing por corticoides.dependientes. Este tipo de reacciones presentan una mortalidad elevada y el tratamiento consiste en suspender la administración. es la respuesta anormal diferente a la esperada que se produce en individuos con dotación enzimática particular. pero no forman parte de la acción del fármaco.deberse a variaciones farmacocinéticas. determinada genéticamente. aparecen un tiempo después de suprimir la administración del fármaco. Fármacos con alto potencial teratógeno: talidomida. Lo mismo pasa con el déficit de glutation reductasa (aumenta los niveles de salicilatos. tendrán una respuesta exagerada. fenacetina. la tetraciclina. Reacción idiosincrásica. del tipo morfológico. la estreptomicina y sulfamidas son fármacos inductores de anafilaxis. se incluyen la teratogénesis y la carcinogénesis. etc). la ADH. probenecid.2. anfetaminas y cocaínas son algunos de ellos. mientras que los receptores del SNP son nicotínicos y muscarínicos. lo contrario de lo que ocurre en el SNS. el neurotransmisor de la neurona postganglionar es también la acetilcolina en el SNP y las catecolaminas (adrenalina. en un mismo órgano pueden localizarse diferentes tipos de receptores si bien. la neurona preganglionar es larga y la posganglionar corta. sin embargo. Otra diferencia entre los dos sistemas son los neurotransmisores. noradrenalina y dopamina) en el caso del SNS. De ahí que sea habitual referirse al SNS como Sistema Nervioso catecolaminérgico o adrenérgico y al SNP como Sistema Nervioso Colinérgico. en este sistema. hablando también de efectos catecolaminérgicos o de efectos colinérgicos para referirnos a los efectos producidos tras la estimulación de uno u otro sistema respectivamente. la contractilidad y frecuencia cardiaca. existen diferentes subtipos para cada uno de los receptores encontrándose receptores α1. la salivación y otros aspectos tales como el funcionamiento de la vejiga o la motilidad gastrointestinal entre otras. En enfermedades graves en las que no hay un tratamiento eficaz. el SNS se denomina también sistema dorsolumbar mientras que el SNP recibe el nombre de sistema craneosacro. A su vez. el neurotransmisor en la neurona preganglionar es la acetilcolina en ambos sistemas. Los receptores del SNS son de dos tipos: α y β. Los ganglios del SNP están localizados cerca de los órganos efectores por lo que habitualmente. Las neuronas preganglionares en el SNS tienen su salida desde el primer segmento torácico al segundo o tercer segmento lumbar de la médula espinal mientras que las del SNP se originan en el tronco del encéfalo o en los segmentos sacros de la médula espinal. Una última diferencia entre ambos sistemas son los receptores sobre los que actúan los neurotransmisores. Criterios de utilización de fármacos durante el embarazo 1. Teratógenos: no utilizar en embarazadas ni en mujeres que puedan estarlo FARMACOLOGÍA DEL SNA TEMA 6: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA DEL SNA 1. α2 y β1 y β2 en el caso del SNS y M1 a M5 en el caso del SNP. El SNA está formado por el Sistema Nervioso Simpático (SNS) y el Sistema Nervioso Parasimpático (SNP). habitualmente. Utilizar cuando sea necesario 2.3. habrá más abundancia de unos que de otros. utilizar sólo si el beneficio supera el riesgo. la sudoración. Introducción al SNA y sus receptores El Sistema Nervioso Autónomo (SNA) regula las respuestas involuntarias del músculo liso y tejido glandular controlando el tono vascular. una neurona preganglionar y una neurona posganglionar. Por este motivo. 4. Sólo debe utilizarse si el beneficio supera el riesgo 3. por ejemplo en el corazón predominan los receptores β1 mientras que en la fibra . así. Ambos sistemas están formados por un ganglio autónomo. 2. Una vez liberadas actúan sobre el receptor postsináptico correspondiente produciendo los efectos que se recogen a continuación: SUBTIPO DE RECEPTOR α1 α2 LOCALIZACIÓN EFECTOS FISIOLÓGICOS Músculo liso vascular Músculo liso genitourinario Músculo liso intestinal Corazón Hígado Contracción Contracción Relajación Aumento de la fuerza de contracción y la excitabilidad Glucogenolisis y gluconeogénesis Células β del páncreas Plaquetas Nervios Músculo liso vascular Disminución secreción insulina Agregación Disminución liberación NA Contracción Corazón Riñón Aumento de la frecuencia. como hemos comentado anteriormente. al espacio intersináptico mediante un proceso de exocitosis cuando se produce un potencial de acción que abre los canales de calcio dependientes de voltaje produciendo un flujo de entrada de Ca2+.lisa pulmonar predominan los β2. de la fuerza de contracción y de la velocidad de conducción en el nodo auriculoventricular Aumento de la secreción de renina Músculo liso (ej: pulmón) Hígado Relajación Glucogenolisis y gluconeogénesis β1 β2 . son almacenadas en vesículas y son liberadas. por las catecolaminas dopamina. La activación de cada subtipo de receptor desencadena una respuesta específica. Receptores del SNS La activación fisiológica de los receptores del SNS se produce. noradrenalina y adrenalina que son moléculas obtenidas de forma secuencial a partir de modificaciones del aminoácido tirosina según la siguiente cadena: Las catecolaminas sintetizadas. almacenamiento y liberación de acetilcolina (ACh) sigue una serie de pasos similares en todas las neuronas colinérgicas. Difusión fuera del espacio intersináptico. Hay dos almacenes de ACh. es transportada a las vesículas sinápticas para su almacenamiento y es liberada cuando se abren los canales de calcio dependientes de voltaje aumentando el calcio intracelular y provocando la fusión de la vesícula sináptica con la membrana plasmática y su salida a la hendidura plasmática en forma de paquetes. 3. Recaptación en la neurona presináptica: llevada a cabo mediante un transportador selectivo. Una vez sintetizada en el citoplasma. Aproximadamente el 90% de la noradrenalina liberada se recapta por este sistema. uno . Conversión a un metabolito inactivo: por medio de dos tipos de enzimas: las monoaminooxidasas (MAO) y las Catecol . todos los receptores adrenérgicos son receptores acoplados a proteína G y cuando son activados durante periodos prolongados se produce una desensibilización con la consiguiente disminución del efecto. 2.Músculo esquelético Nervios Glucogenolisis y captación de K+ Aumenta liberación adrenalina La acción de las catecolaminas sobre sus receptores finaliza por uno de estos 3 mecanismos: 1. La ACh se sintetiza en un solo paso catalizado por la enzima colina acetiltransferasa a partir de la colina y el acetil coenzima A. lo que permite que la catecolamina se recicle.O Metiltransferasas (COMT) 3. Como ya sabemos. Receptores del SNP En el caso del SNP la síntesis. vejiga. bronquios. administramos un agonista M3. hiperpolarización Disminución de la velocidad de conducción Disminución del período refractario y de la fuerza contráctil Disminución leve de la contractilidad M3 Músculo liso Glándulas Pupila Intestino Contracción Estimulación: aumento de la secreción Contracción Dilatación de los vasos del intestino y recto M4 SNC Complejos y variados M5 SNC Complejos y variados Los más interesantes son M1. Por ejemplo. produciendo temblores e hipotermia. produce contracción en todos esos niveles). . sin embargo. los muscarínicos son receptores acoplados a proteína G mientras que lo nicotínicos son canales iónicos dependientes de ligando. Hay 5 tipos de receptores muscarínicos y su activación provoca diferentes respuestas. analgesia M2 Corazón: nodo SA Corazón nodo AV Corazón: aurícula Corazón: ventrículo Ralentización de la despolarización espontánea. Los receptores M2 están acoplados negativamente a la adenilato ciclasa y se localizan en el corazón y el SNC disminuyendo la frecuencia y contractilidad cardiacas. Los receptores nicotínicos son ionotrópicos y se clasifican del siguiente modo: SUBTIPO DE RECEPTOR LOCALIZACIÓN EFECTOS FISIOLÓGICOS M1 Ganglio autónomo SNC Potencial postsináptico de excitación tardío Complejos y variados: excitación. ojo. si queremos tratar el asma. y el neuronal localizado en el ganglio autónomo. administraremos un antagonista M3 para que no produzca broncoconstricción. La ACh recién liberada interactúa con los receptores muscarínicos y nicotínicos. Los receptores M3 están acoplados a fosfolipasa-C (PLC) y es un receptor de tipo excitatorio localizado en las glándulas exocrinas y el músculo liso (tubo digestivo. La ACh es degradada principalmente por la acetilcolinesterasa (ACE) que es una diana farmacológica importante para algunos fármacos (inhibidores de la ACE) y en menor medida por la butilcolinesterasa también llamada pseudocolinesterasa o colinesterasa inespecífica que están distribuidas ampliamente por todo el organismo. si queremos aumentar el vaciado gástrico o el peristaltismo intestinal.denominado "de depósito" que está situado cerca de la membrana y que se libera de forma rápida y otro "de reserva" que va rellenando el primero según se va utilizando. M2 y M3. En cuanto a los nicotínicos hay dos tipos principales: el muscular localizado en el músculo esquelético y en la placa motora y cuya activación permite la contracción muscular. en las glándulas suprarrenales y en el SNC y cuya activación produce efectos complejos y variados. En la transmisión presináptica. En este caso. nos hace pensar que el SNP no es un buen sistema para tratar enfermedades crónicas o para modular la acción cardiaca. y eso es perjudicial ya que la neurotransmisión se detendría temporalmente (hasta que se vuelvan a sintetizar las vesículas). Principios generales de la transmisión química 4. Otra manera de concluir la acción es mediante la recaptación . El principal modulador a este nivelpresináptico es el autorreceptores. un antagonista M3 será más interesante para modular el asma ya que interesa una acción rápida. En el fondo no es más que un mecanismo de defensa ya que si no la neurona presináptica quedaría exhausta y sin vesículas. que es un receptor acoplado a proteína G y se encuentra en la terminal. 4.1. La modulación postsináptica se da a nivel neuronal o del órgano efector. si existe una hiperestimulación se insebilizan y los NT se guardan para no caer en un estado de fatiga. Sin embargo. Existen diversas enzimas capaces de metabolizar rápidamente NT. funcionando como un mecanismo de retroalimentación negativa. Funciona como un sensor que se activa cuando la cantidad de NT en la hendidura es elevado. se liberan vesículas que contienen los neurotransmisores que van a interactuar con los receptores postsinápticos. estos efectos se consiguen mejor modulando el SNS. Esto se traduce en la cesión del efecto del NT y por tanto en el fin de la acción. inhibe la liberación de más vesículas al espacio sináptico. es decir. Los fármacos que actúan en el SNA pueden ser estimulantes (agonistas) o bloqueantes (antagonistas) de cualquiera de los dos sistemas (SNS y SNP). Modulación de la señal La modulación de la transmisión puede ser presináptica o postsináptica.El hecho de que se degrade rápidamente. Estas enzimas pueden encontrarse en la hendidura sináptica o dentro de la neurona presináptica. Un coadyuvante de la ACh es el NO: 4. depende del estado de sus receptores y de su sensibilidad . Hipersensibilidad por denervación Supongamos que una neurona pierde una terminal que conecta con un órgano efector.2. Esto se traduce en una disminución del neurotransmisor en la hendidura sináptica. La administración de un agonista produce el efecto contrario: insensibilización o internalización de receptores. y como respuesta adaptativa. La administración de un antagonista limita la acción de un neurotransmisor sobre un receptor.3.4. Por eso no todas las personas responden igual ante un tratamiento. Cotransmisión Existen otros NT que modulen la respuesta además de los mecanismos comentados anteriormente. y tiene el mismo efecto que la denervación: el órgano efector se hipersensibiliza. existen otras sustancais coadyuvantes de su acción como el NPY y el ATP. En el caso de la noradrenalina. el órgano efector se hipersensibiliza mediante la sobreexpresión de receptores. No obstante la selectividad es relativa ya que a dosis altas o utilizados en periodos prolongados la pierden. Por ese motivo reciben también el nombre de simpaticomiméticos. Los fármacos simpaticomiméticos pueden ser inespecíficos activando tanto los receptores a como los p o específicos de algún tipo o incluso subtipo de receptor (por ejemplo. En función de eso. específico α1). estos fármacos se clasifican en: . Fármacos simpaticomiméticos Los fármacos agonistas simpáticos son fármacos que imitan las acciones del sistema nervioso simpático mediante la actuación sobre receptores alfa y beta.TEMA 7: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO 1. La adrenalina. A nivel cardiovascular produce un aumento de la frecuencia cardiaca y de la . los efectos de la adrenalina están en relación con la dosis. Sobre la musculatura lisa presenta un predominio de acción β. en consecuencia. de la velocidad de conducción y de la fuerza de contracción. indicados en la depresión (se utilizan como antidepresivos aumentando niveles de adrenalina). a nivel metabólico. aunque a las dosis habituales tiene también acción β1. Además. Su metabolismo es mediante las MAO y las COMT por lo que su vida media es muy corta. La ISOPRENALINA es una catecolamina sintética que posee acciones β1 y β2. Así mismo el predominio es β en el músculo estriado.Los iMAO son fármacos inhibidores de la MAO. Catecolaminas La ADRENALINA estimula los receptores α y β aunque en algunos sistemas presenta un predominio de acción en alguno de los receptores. El efecto β2 es poco llamativo. Estos efectos producen un aumento del volumen minuto y de la presión arterial sistólica. todo ello induce un aumento del consumo de oxígeno del miocardio. Al igual que la adrenalina. El objetivo de la inhibición de estos enzimas es el de aumentar los niveles de neurotransmisor en la hendidura sináptica ya que existe una deficiencia por la presencia de una enfermedad neurodegenerativa. lo que provoca temblor. Sobre la musculatura lisa vascular produce vasoconstricción que produce un aumento de la presión sistólica. y los iCOMT se indican para la enfermedad de Parkinson como coadyuvantes con la L-Dopa (aumentan los niveles de dopa). que induce un aumento del volumen minuto. aumento de la frecuencia cardiaca y de la contractilidad. La forma farmacéutica se denomina norepinefrina y se utiliza para el tratamiento de la hipotensión en pacientes con shock. produciendo hiperglucemia y aumento de ácidos grasos libres. que provoca un aumento de las resistencias periféricas con aumento de la presión sistólica. en su forma farmacéutica se denomina epinefrina y es el fármaco de elección para tratar la anafilaxia. se incrementa el metabolismo anaerobio. no se puede administrar por vía oral y presenta el mismo metabolismo. lo que produce aumento de la frecuencia cardiaca. Se sintetiza a partir del aminoácido tirosina y presenta una acción principal sobre el receptor α.1. Por el aumento de la tensión arterial que provoca puede inducir una bradicardia refleja. a dosis bajas presenta efectos sobre todo β1 y β2 mientras que a concentraciones mayores predomina la acción α1. Sobre el corazón predomina la acción β. La NORADRENALINA es el principal neurotransmisor del SNS. Por último. A nivel vascular predomina la acción α. La adrenalina no se administra por vía oral debido al alto fenómeno de primer paso que posee. Además. así. produciendo vasoconstricción.1. predomina la acción α. con aumento de producción de ácido láctico. A nivel cardiaco producirá. Agonistas directos 1. Agonistas α1 Los agonistas selectivos α1 aumentan la resistencia vascular periférica y con ello producen un aumento de la presión sanguínea que en ocasiones puede producir una bradicardia refleja. a nivel vascular produce una vasodilatación. Agonistas β1 La Dobutamina tiene un efecto global estimulante β1 con efectos inotrópicos más acusados que cronotrópicos.2.1.2.2.4. Los fármacos de este tipo al no ser catecolaminas. 1. 1. este efecto hipotensor que poseen es debido a una acción central más que periférica.contractilidad. es un derivado imidazólico que se puede administrar tanto por vía oral como intravenosa. La afinidad que tienen cada una de las catecolaminas con sus receptores es la siguiente: α1: la noradrenalina tiene la misma afinidad que la adrenalina pero mayor que la Isoprenalina (apenas tiene afinidad). Los más representativos son: Fenilefrina. Su uso está muy extendido como descongestionantes nasales (fenilefrina y nafazolina) por su acción vasoconstrictora. El efecto hipotensor puede ser antagonizado (o disminuido) por antidepresivos tricíclicos o por diuréticos tiazídicos. fatiga. La Clonidina es el más utilizado.Nafazolina y Etilefrina (utilizado en la insuficiencia cardiaca aguda). Puede producir también sedación. También puede emplearse como desintoxicante de opiáceos (inhibe la hiperactividad noradrenérgica). NA = A > isoprenalina β1: NA = A < isoprenalina β2: NA << A < isoprenalina 1. A diferencia de las catecolaminas. sin embargo. acción centrada a nivel de los centros vasomotores del tronco cerebral.2. Agonistas β2 Su desarrollo fue motivado por encontrar fármacos que actuasen sobre la fibra lisa bronquial pero que careciese de efectos perjudiciales del estímulo β1 a nivel cardiaco. bien en las mucosas o en el ojo. lo que provoca aumento de la contractilidad y del gasto cardiaco. aumenta el gasto cardiaco. Es un antihipertensivo y la hipotensión que produce es muy intensa. Puede utilizarse por vía intravenosa en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca grave y se utiliza con fines diagnósticos en los estudios de cardiopatía isquémica. mediante una estimulación de los receptores α2 presináptico suprimiendo el tono simpático periférico. 1. y suele acompañar al efecto somnolencia. no son sustratos de las MAO y las COMT.2. por lo que su vida media es más prolongada. sequedad de boca y cefalea. se pueden administrar por vía oral aunque los fármacos agonistas α1 más usados y populares son los de administración tópica. Entre los más conocidos se encuentran: Apraclonidina y la Clonidina. .2. todos ellos relacionados con la dosis. La apraclonidina se utiliza para reducir la presión intraocular (no se absorbe y actúa a nivel local en el ojo). Por sus efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. que se utilizan por su acción vasoconstrictora local. por lo que necesita un adecuado ajuste de la dosis.3. Agonistas α2 Estos fármacos se utilizan por su capacidad de inducir una intensa hipotensión. Se denominan fármacos adrenérgicos de acción indirecta. aunque en pacientes asmáticos al comienzo del tratamiento pueden presentar una disminución de la frecuencia cardiaca. El Metilfenidato es otro agonista indirecto que inhibe la recaptación de noradrenalina y dopamina a nivel de las terminales. actuando así como psicoestimulante. descongestivo nasal (α1). con fármacos agonistas indirectos. Se utiliza en el tratamiento del TDAH (trastorno por déficit de atención e hiperactividad). El uso prolongado de agonistas β2 adrenérgicos produce por un lado tolerancia al efecto. La presión parcial de oxígeno puede disminuir. indicado en asma). por lo que no se deben usar en tratamientos prolongados. Se han desarrollado antagonistas de los receptores α y antagonistas de los receptores β e incluso algunos fármacos presentan selectividad de acción .3. 1. El efecto adverso más frecuente de estos fármacos es el temblor de la musculatura estriada. El Salmeterol tiene un comienzo de la acción lento. Todos ellos son broncodilatadores. con el fin de aumentar los niveles de NA. y por otro disminuye la regulación de los receptores en algunos tejidos. sin embargo. la Efedrina se utiliza a nivel periférico y tiene diversos efectos: estimula la liberación de noradrenalina. aumentando así su cantidad en la hendidura sináptica. Por ejemplo. estimulante cardíaco (β1).perfusión. El bloqueo de la actividad simpática presenta gran utilidad clínica en algunas patologías. broncodilatador (β2. aunque no suele requerir tratamiento. A nivel de las vesículas favorece la exocitosis de la noradrenalina. a este efecto se desarrolla tolerancia. La Terbutalina y Salbutamol poseen como características comunes ser resistentes al metabolismo por las COMT mientras que el Rimiterol no. por lo que no es de indicación para el alivio de los síntomas en situaciones agudas. desarrollando hiperreactividad bronquial. Puede aparecer taquicardia frecuentemente. por lo que estos fármacos están entre los más utilizados en la práctica clínica.Los fármacos agonistas β2 adrenérgicos relajan el músculo liso bronquial y disminuyen las resistencias de las vías respiratorias produciendo intensa broncodilatación. debido a la vasodilatación del árbol vascular pulmonar y un empeoramiento de la ventilación . Por último. por lo que una forma de evitarla es comenzar el tratamiento con dosis bajas para irla incrementando cuando se haya desarrollado la misma. podemos aumentar la liberación de NA. Fármacos simpaticolíticos Los fármacos antagonistas simpáticos son fármacos que bloquean los receptores simpáticos α y β y por ese motivo son llamados también simpaticolíticos. 2. la Ritodrina es un estimulante β2 cuya principal utilidad deriva de su capacidad de inhibir las contracciones uterinas en el embarazo pretérmino. La administración de β-bloqueantes contrarresta los efectos producidos por estos fármacos. quizá debido a una mejor perfusión pulmonar. aumenta la presión arterial (α1). presenta la vida media más larga de todos y sus efectos pueden durar hasta 12 horas. Agonistas indirectos Además de actuar a nivel de receptor (fármacos agonistas directos). Son fármacos antihipertensores. Se emplea para tratar la retención urinaria y la hipertrofia prostática benigna. tenemos los siguientes fármacos: GRUPO Antagonista α Antagonista β SUBGRUPO EJEMPLOS α1a Alfuzosina y Tamsulosina α1b Prazosina. Doxazosina y Terazosina α2 Mirtazapina y Yohimbina No selectivos (α1 y α2) Fenoxibenzamina y Fentolamina β1 (cardioselectivos) Atenolol. Bisoprolol y Metoprolol β agonista parcial Alprenolol y Oxprenolol β1 + efecto adicional Nebivolol y Celiprolol β y α1 Carvedilol y Labetalol No selectivos (β1 y β2) Propranolol. 2. son potentes hipotensores y vasodilatadores por lo que las indicaciones terapéuticas serán: hipertensión (disminuye la hipertensión mediante vasodilatación aunque puede llegar a producir taquicardia refleja). reducción de la presión sanguínea y de las resistencias periféricas. La terazosina y doxazosina son derivados de la prazosina que tienen una semivida mayor pero no más efecto. Así. facilitan la micción ya que al bloquear α1. hipertrofia prostática benigna (la hipertrofia obstruye el conducto y la vasodilatación facilita la micción).1. Dos de estos fármacos son: Alfuzosina y Tamsulosina. Antagonistas α1 Son fármacos que bloquean los receptores α impidiendo que las catecolaminas se unan a ellos. enfermedad de .1. los antagonistas α1. Timolol y Nadolol 2. 2. la noradrenalina irá más a β 2 (β2 dilata) y eso estimula mejor la micción.2. Antagonistas selectivos α1b La Prazosina. debido a este efecto producen vasodilatación. Se recomienda una dosis inicial pequeña y luego irla aumentando paulatinamente. Como se ha visto. Terazosina y Doxazosina son fármacos que presentan mayor afinidad por el bloqueo de los receptores α1 (concretamente α1b) que los α2 lo que reduce la resistencia vascular periférica dilatando los vasos venosos y reduciendo el retorno venoso al corazón y por lo tanto la precarga con lo que tienen poca tendencia a aumentar el gasto cardiaco y la frecuencia. El reflejo barorreceptor intenta compensar la disminución de presión con lo cual se provoca un aumento reflejo de la frecuencia y el gasto cardiaco.sobre los diferentes subtipos de receptores.1. Todos se absorben bien por vía oral y circulan en sangre unidos a proteínas.1 Antagonistas selectivos α1a Tienen selectividad sobre el tracto urinario inferior. Como la NA no puede ir a los receptores α. Está indicado para neuropatías diabéticas. 2. por ese motivo no se han desarrollado antagonistas específicos de estos receptores. Antagonistas α2 El receptor α2 presente en la neurona presináptica va a ser bloqueado por antagonistas provocando un aumento de la NA. .Raynaud (es una vasoconstricción muy potente y el antagonista α1 dilata) e insuficiencia cardiaca (porque disminuye la precarga y postcarga). el Bisoprolol y el Metoprolol. Se incluyen el Atenolol.3. Todos están encaminados a disminuir el gasto cardíaco y el consumo de oxígeno. además disminuyen la glucemia y la liberación de NA.4. Por tanto. La Mirtazapina aumenta la liberación de NA a nivel del cerebro y se indica para depresión mayor. esto hace que se produzca taquicardia refleja). Por ejemplo en el feocromocitoma hay una liberación masiva de adrenalina que va a provocar una grave hipertensión. provocando una vasodilatación (disminuye PA) y una taquicardia refleja como mecanismo de compensación a esa bajada de PA. Los no selectivos bloquean también los receptores β2 lo que puede desencadenar broncoconstricción.1. 2. 2. el uso clínico de estos fármacos es para casos de Hipertensión. La Yohimbina es un fármaco bloqueante selectivo de los receptores α2 que incrementa la liberación de noradrenalina con la consecuente estimulación de los receptores α1 y β1: aumenta la secreción de insulina. irá a los β2 (agonismo β2). Antagonistas β1 Estos fármacos también se denominan cardioselectivos.2. A altas dosis son todos inespecíficos Por su acción sobre los receptores β1 bloquean los efectos cronotrópicos e inotrópicos de las catecolaminas endógenas disminuyendo la frecuencia y la contractilidad en el miocardio. Antagonistas β Son fármacos antagonistas competitivos que pueden actuar sobre todos los subtipos de receptores β. aumento de la motilidad gastrointestinal y diarreas (debido al aumento de la actividad parasimpática). Feocromocitoma (Fenoxibenzamina) e Insuficiencia cardíaca. Las reacciones adversas más destacadas son la hipotensión postural y la estimulación gastrointestinal. aunque algunos presentan una acción específica sobre receptores β1 y se denominan selectivos o cardioselectivos (no hay selectivos β2). Los efectos adversos más marcados de los antagonistas α1 son: la hipotensión y taquicardia (la hipotensión se produce porque disminuye la resistencia periférica y por tanto la presión arterial.4. Con este fármaco se trata de forma eficaz esa hipertensión. sedación. ya que al bloquearse α1 y α2 provoca que una disminución de la PA (antagonismo α1) y aumento de la NA (antagonismo α2). El bloqueo de los receptores α1 y α2 es reversible La Fenoxibenzamina bloquea de manera irreversible los receptores α1 y α2. Antagonistas α1 y α2 Los antagonistas α1 y α2 tienen un gran riesgo. 2. congestión nasal e impotencia. La Fentolamina es un fármaco poco utilizado que bloquea la vasoconstricción inducida por los receptores adrenérgicos por lo que puede utilizarse en crisis hipertensivas causadas por este mecanismo. Reducen la presión en individuos hipertensos y en menor medida en los normotensos. 4. jaqueca.4. el uso clínico de estos fármacos es para casos de hipertensión. provoca un aumento ligero de la actividad del corazón. además bloquea la entrada de calcio produciendo potente vasodilatación. El Propranolol fue el primero que se sintetizó.3. Antagonistas parciales Estos fármacos compiten con los agonistas endógenos y la respuesta total será menor. El oxprenolol aumenta la frecuencia cardíaca en reposo y la disminuye en el ejercicio. Cuando los niveles de NA sean bajos. produce vasodilatación tras una primera vasoconstricción. pueden agravar la broncoconstricción (β2 están contraindicados en asmáticos y en los que presenten limitaciones en el flujo aéreo) y no se recomiendan en situaciones de hipoglucemia (Nadolol). produciendo acción central ansiolítica (propranolol y Sumial).2. El Labetalol aumenta la producción de óxido nítrico (potente vasodilatador) 2. 2. lo que en . Fármacos agonistas colinérgicos Se trata de fármacos que estimulan los receptores colinérgicos muscarínicos y en menor medida los nicotínicos. por ello reciben en conjunto el nombre de parasimpaticomiméticos. Antagonistas β no específicos Los β bloqueantes no específicos disminuyen la PA. temblor (acción típica de los β2 que es contrarrestada con estos β bloqueantes). ansiedad.4. lo estimulan y producen disminución de la PA¿?). β2 y α1 de forma variable. Son de tercera generación y muy buenos vasodilatadores y antihipertensivos (al inhibir β1 van a β2. Las reacciones adversas (para todos los β bloqueantes) son similares para todos ellos: producen bradicardia con sensación de frío y cansancio en las extremidades (por disminución del aporte de oxígeno). Otras indicaciones no cardiovasculares serían: glaucoma (timolol tiene actividad α1 anticongestiva). Antagonistas β y α1 Labetalol y Carvedilol bloquean los receptores β1. el consumo de oxígeno. El carvedilol ha demostrado eficacia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con reducción de la presión sistólica.4. TEMA 8: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO 1. angina de pecho.4. Antagonistas β1 con efecto adicional Aquí se incluyen el Nebivolol y el Celiprolol. Una característica importante de estos antagonistas no selectivos es que son muy liposolubles y por tanto atraviesan la BHE. Por tanto. como ya se ha comentado el bloqueo α1 tiende a reducir las resistencias periféricas y el antagonismo β también contribuye a disminuir la presión sanguínea.5. las aplicaciones terapéuticas de estos fármacos se ven dificultadas por la ubicuidad y complejidad de las vías colinérgicas. infarto agudo de miocardio (todos los β1). La farmacología del sistema parasimpático se centra en la acción de la acetilcolina (ACh). Dado que la ACh tiene muchas funciones fisiológicas importantes. disminuye el gasto cardiaco. El Nadolol disminuye la glucemia y la liberación de renina. imitando las acciones del SNP. arritmias supraventriculares e insuficiencia cardiaca.2. 2. Los ejemplos más típicos son el Alprenolol y el Oxprenolol y se emplean en la regulación de la actividad cardiaca. Carbamatos: Fisostigmina (atraviesa la BHE). El carbacol presenta efectos nicotínicos y se utiliza en el tratamiento del glaucoma de forma tópica. Agonistas de acción directa Los agonistas muscarínicos directos se emplean en el diagnóstico del asma y para producir contracción pupilar mientras que los nicotínicos se emplean como bloqueantes neuromusculares. Hay que tener en cuenta que no es lo mismo dar un agonista muscarínico que un inhibidor de la acetilcolinesterasa. se utilizan varios fármacos de este grupo y del siguiente para lograr acciones en el corazón. Organofosforados: Ecotiopato. 2. Pese a ello.1. El más utilizado es la pilocarpina que se utiliza para incrementar la secreción salival en casos de xerostomía o sequedad de la boca. por ello tienen varias utilidades clínicas como aumentar la transmisión en la placa motora e incrementar el tono parasimpático y aumentar la actividad colinérgica a nivel central. Ésteres de colina y ácido carbámico: Betanecol y Carbacol. Neostigmina (no atraviesa la BHE) y Piridostigmina. Paration y Malation. 1. La mayoría de estos alcaloides tienen estructura muy variada y suelen ser aminas terciarias que llegan bien al SNC. la unión neuromuscular e incluso en el sistema nervioso central. El betanecol. 2. Sarin. 3. La ACh no se utiliza en clínica porque ya hemos dicho que se metaboliza rápidamente.2. Son de especial utilidad en enfermedades de la unión neuromuscular que causan debilidad muscular como en la miastenia gravis (piridostigmina y neostigmina) y para revertir el efecto producido por los fármacos bloqueantes neuromusculares. Los agonistas de acción indirecta se clasifican en: 1. los pulmones. presenta casi exclusivamente acción muscarínica por lo que se utiliza para fomentar la motilidad del tracto urinario (tratamiento de retención urinaria excesiva) y del tubo digestivo (tratamiento de atonía intestinal o íleo paralítico). el tubo digestivo. el aparato genitourinario. Agonistas de acción indirecta o inhibidores de la ACE Los inhibidores de la ACE. aumentan la concentración de ACh al impedir su degradación y por lo tanto pueden activar tanto receptores muscarínicos como nicotínicos. 1. Estos dos fármacos son resistentes a las colinesterasas por lo que tienen efectos más prolongados. ya que las acciones del segundo serán más inespecíficas. los agonistas directos de los receptores muscarínicos y nicotínicos y los agonistas indirectos o inhibidores de la ACE. los ojos. sin embargo.muchas ocasiones imposibilita obtener un efecto farmacológico específico sin inducir efectos adversos. Hay dos clases principales de fármacos parasimpaticomiméticos. Alcaloides naturales como la Pilocarpina. Ésteres de colina y acetato: Metacolina y Acetilcolina. La metacolina se emplea en el diagnóstico del asma (se respira metacolina a dosis crecientes y se comprueba la reactividad a metacolina) ya que interactúa con los receptores M3 y provoca broncoconstricción. la Muscarina y la Nicotina. Se clasifican en: 1. Todos ellos peligrosos ya que inhiben de forma irreversible la ACE y la inactivación del enzima por mucho tiempo tiene como consecuencia la . Los más habituales son los alcaloides naturales. 2. Sus efectos adversos están en relación con sus acciones anticolinérgicas y debido a su estructura terciaria. el parkinson y otras discapacidades cognitivas. podemos decir que el bloqueo de los receptores M1 inhibe la secreción gástrica y el peristaltismo. Ya que se oponen a la acción parasimpática. hipertiroidismo. Donepezilo y Rivastigmina. poniendo en compromiso el funcionamiento de órganos vitales como bronquios y la contracción muscular. etc. Por último. úlceras gastroduodenales. Apenas tiene acción sobre los receptores nicotínicos. como por ejemplo. puede llegar al SNC y producir confusión. para inhibir la salivación y secreción de mucosidades durante la cirugía. para revertir la bradicardia sinusal. Otros: Tacrina. al bloquear el tono colinérgico basal hacen que prevalezcan las respuestas simpáticas. Al potenciar los efectos de la ACh. La Atropina es un alcaloide natural que se encuentra en la planta Atropa belladona. De forma general. Se utilizan en el tratamiento del Alzheimer. no se recomienda su uso en situaciones de asma. A nivel clínico se emplea para producir midriasis. La tacrina presenta hepatotoxicidad. para evitar la estimulación vagal inducida por traumatismos quirúrgicos en las vísceras y para revertir los efectos de la intoxicación por agonistas. dificultad de acomodación ocular. dolores. retención mecánica digestiva o urinaria. Estos efectos son bloqueados por la atropina (antagonista muscarínico). disnea. el bloqueo de M3 produce broncodilatación indirecta (bloquea los mecanismos inflamatorios que median la broncoconstricción). cardiopatías isquémicas. tacrina y donepezilo. Fármacos antagonistas muscarínicos Los fármacos antagonistas muscarínicos son fármacos que se unen al sitio del agonista y producen un bloqueo de tipo competitivo impidiendo la estimulación de los receptores tanto por la ACh endógena como por fármacos agonistas. alucinaciones e hipertermia. insomnio. entre los que encontramos la atropina y la escopolamina y los compuestos de amonio cuaternario sintético como el ipratropio. estos fármacos producen otros efectos terapéuticos. Son debidos a la activación generalizada de receptores muscarínicos y pueden venir acompañados de náuseas.hiperestimulación del SNP. vómitos. bloqueos de la conducción cardiaca. 3. en el ojo disminuyen la presión intraocular y sobre el sistema gastrointestinal aumentan la motilidad y secreción de saliva y ácido gástrico. también pueden usarse en enfermedades degenerativas como el Alzheimer. reciben el nombre común de parasimpaticolíticos o de anticolinérgicos. Por ello. Los efectos adversos más comunes tienen lugar sobre el aparato digestivo y por lo general son leves y pasajeros. parkinson y otras discapacidades cognitivas. el bloqueo de M2 produce midriasis (más potente que la producida por adrenalina) y aumenta la contractilidad cardiaca. inhibe la secreción de moco en el tracto respiratorio (interesante en casos de EPOC) y a nivel de la vejiga inhibe la micción. en esta línea se usan fármacos como rivastigmina. . La utilización de estos fármacos para tratar la intoxicación por anticolinérgicos también está reconocida utilizándose para este fin fisostigmina que por su estructura química llega al SNC y puede revertir los efectos. El primero. 1. y conduce a la propagación del potencial de acción a lo largo del axón de la neurona posganglionar. se denomina potencial postsináptico excitador (EPSP). constituyeron la base del tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En enfermos paliativos se utiliza para inducir sedación leve y para reducir las secreciones de la mucosa bucal. TEMA 9: FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN GANGLIONAR La transmisión en los ganglios autónomos es un proceso mucho más complejo que el que se produce en otras sinapsis y está sujeto. la Pirenzepina (tratamiento de úlcera péptica) y biperideno (Parkinson). En este caso. Existen antimuscarínicos sintéticos como la Tropicamida (derivado de la atropina. Por ello. Esta primera fase es seguida de hiperpolarización de la membrana. Los antimuscarínicos están contraindicados en pacientes con glaucoma y las intoxicaciones por alcaloides naturales provocan cambios de humor. Transmisión ganglionar Existen hasta 4 tipos diferentes de cambios en el potencial de acción. La estimulación de la neurona preganglionar da lugar a la liberación de ACh. con la consiguiente liberación de NA (o dopamina). como antiasmáticos (bromuro de ipratropio y Tiotropio. En los cuerpos celulares de las neuronas posganglionares se han descrito tanto receptores muscarínicos como nicotínicos. a múltiples influencias fisiológica sy farmacológicas. . que aparece tempranamente tras la activación de receptores nicotínicos postsinápticos. La metilescopolamina y butilescopolamina tienen efecto antiulceroso y disminuyen el peristaltismo en casos de hiperestimulación del aparato digestivo. Las reacciones adversas típicas son la visión borrosa. los fármacos antagonistas muscarínicos tienen su utilidad clínica en el tratamiento de la úlcera péptica (pirenzepina. taquicardia. algunos como el Biperideno y la Benzatropina. aunque se prefiere omeprazol). la sequedad de boca. ataxia. constipación. dispepsia y amnesia. la ACh estimularía los receptore muscarínicos M2. por incremento de la conductancia al K o por aumento de la del Cl. El receptor involucrado en esta fase parece ser del subtipo M2. El Ipratropio son aminas cuaternarias que se utilizan por vía inhalada como broncodilatadores. Por tanto. hasta la aparición de la Levodopa.Escopolamina o hidrobromuro de hioscina atraviesa con gran facilidad la BHE y puede producir efectos centrales (amnesia). que origina un potencial postsináptico inhibidor (ISPS). alteraciones de la memoria y alucinaciones. y aún hoy se utilizan para tratar los temblores y la rigidez. que originaría hiperpolarización de la membrana. Se debe principalmente a la entrada de sodio a través del canal iónico acoplado al receptor nicotínico y es inhibido por bloqueantes ganglionares no despolarizantes. especialmente en la EPOC. También los antimuscarínicos. se emplean junto con corticoides para disminuir la dosis de corticoide y por tanto sus efectos secundarios) y como midriáticos (alcaloides como atropina e hioscina). además. empleado en oftalmología a nivel local como midriásico). se usa para tratar la cinetosis (mareos y vómitos al moverse) y como antiemético. como hexametonio y trimetafán. que activa receptores posganglionares. Este componente se denomina EPSP lento (sEPSP). que origina una disminución de la conductancia al K por inhibición de la corriente de K dependiente de voltaje. A nivel gastrointestinal produce disminución de las secreciones. el 1. 3. El representante de este grupo es la nicotina. En cualquier caso. como el hexametonio. A nivel del SNC produce vómitos. Sobre el aparato digestivo incrementa el tono y la actividad motora como consecuencia de la estimulación de los ganglios. aunque no de manera eficiente para tratar la úlcera péptica.El siguiente componente se debe a la interacción de acetilcolina con receptores M1. y el resultado final dependerá del tono predominante en cada órgano. Fármacos estimulantes ganglionares Los fármacos estimulantes específicos sobre receptores nicotínicos ganglionares producen efectos excitadores rápidos (mimetizan el EPSP inicial). La nicotina produce múltiples efectos farmacológicos. puesto que afectan tanto a la transmisión simpática como a la parasimpática. si bien los más importantes son cardiovasculares: produce efectos ionotrópicos y cronotrópicos positivos. sólo los fármacos que estimulan los receptores nicotínicos favorecen de forma significativa la transmisión ganglionar. disminuye el tono y la motilidad gástrica que puede llegar a provocar estreñimiento. Únicamente los antagonistas de receptores nicotínicos. y no los antagonistas muscarínicos. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR . así como taquicardia y aumento de la PA como consecuencia de la liberación de catecolaminas. Otros son: la lobelina. pueden inhibir la transmisión ganglionar por completo. el efecto farmacológico de los fármacos estimulantes y bloqueantes ganglionares en los diversos órganos son múltiples y complejos. ya que bloquean tanto ganglios simpáticos como parasimpáticos. convulsiones y estimulación de la respiración. la nicotina y la lobelina producen un efecto bloqueante tras la estimulación inicial) e interferencia con la acción postsináptica de la ACh (estos fármacos bloquean competitivamente los receptores nicotínicos ganglionares o el canal iónico al que están acoplados dichos receptores. Los efectos que producen estos fármacos son múltiples y complejos. temblores. Fármacos bloqueantes ganglionares El bloqueo de la transmisión ganglionar puede producirse por una despolarización continuada (como ya se ha comentado. Sólo los fármacos de este grupo tienen interés terapéutico.1-dimetil-4-fenilpiperacinio (DMPP) y el tetrametilamonio (TMA). el prototipo es el hexametonio). 2. De forma similar. que se bloquean con bloqueantes ganglionares no despolarizantes. pero son predecibles considerando el tono predominante en cada órgano: a nivel cardiovascular producen una disminución de la presión arterial por disminución de la resistencia vascular periférica y del retorno venoso. A dosis bajas estimulan el sistema respiratorio y a dosis tóxicas deprimen el sistema por inhibir los centros respiratorios. Sobre el aparato genitourinario puede dificultar la micción. La mayoría pueden administrarse por vía oral o intravenosa con diferentes tiempos de acción. y una mayor o menor reabsorción de agua dependiente de la ADH.) porque la nefrona tiene un papel fundamental en el mantenimiento de los electrolitos en sangre. habitualmente clasificados según su potencia diurética. hiponatremia. en donde tiene lugar la reabsorción de sodio desde la orina hasta la sangre. En lo que respecta a las reacciones adversas que pueden producir son variadas. Cuando se administran por vía oral pueden producir reacciones gastrointestinales adversas. El 65% del sodio que se filtra se reabsorbe en la primera porción de la nefrona. Los diuréticos van a actuar en los lugares donde se da la reabsorción de sodio.TEMA 10: FÁRMACOS DIURÉTICOS Los diuréticos han sido siempre muy importantes en el tratamiento farmacológico de los pacientes con insuficiencia ventricular izquierda y son muy útiles para reducir los síntomas congestivos. . Las indicaciones de cada grupo son también variables. y cada uno de ellos ejerce su acción en un segmento de la nefrona. etc. en el asa ascendente existe una reabsorción activa de sodio y finalmente en el túbulo contorneado distal existe una reabsorción de sodio que supone el 5%. generalmente aparece hipotensión y anormalidades en líquidos y electrolitos (hipopotasemia. Existen diferentes tipos de diuréticos. A lo largo de la membrana basolateral, en los túbulos de la nefrona, se va a encontrar un sistema que es clave para la movilización de iones, y es una bomba de ATP que favorece la entrada de sodio a la sangre y la salida de potasio hacia la orina (transporte inverso). Esta bomba tiene una característica muy especial y es que intercambia 3 iones sodio por 2 de potasio, por eso existe una tendencia hacia el regreso de sodio a la sangre. Los diuréticos se pueden clasificar en función del lugar de acción, así, se conocen: Lugar de acción Grupo Fármacos Túbulo proximal Osmóticos Inhibidores anhidrasa carbónica Manitol Acetazolamida Asa de henle Diuréticos del asa Torasemida, furosemida Segmento cortical diluyente Tiazida Hidroclorotiazida Túbulo distal Ahorradores de K Amilorida, espironolactona, eplerenona Túbulo colector Antagonistas VP Tolvaptan También se pueden clasificar en función de la eficacia que tienen: los de máxima eficacia también se conocen como los diuréticos de alto techo o diuréticos del asa. Los diuréticos de eficacia media son las tiazidas, también llamados de techo bajo. Los de eficacia ligera pertenecen a varios grupos, a saber: ahorradores de potasio, los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) y los diuréticos osmóticos. 1. Diuréticos de eficacia alta Los diuréticos de asa son también llamados diuréticos de techo alto ya que actúan impidiendo la reabsorción de sodio en el asa de Henle. Los más representativos son la Furosemida, Torasemida y la Bumetanida. También impiden la reabsorción de magnesio y calcio en el túbulo colector con lo que favorece su excreción. El aumento de concentraciones de sodio en el interior de la nefrona hace que aumente el volumen. Además, también van a actuar sobre las arterias renales produciendo vasodilatación, todo ello conduce a una disminución de la tensión arterial. A altas dosis producen vasodilatación venosa, disminuyendo la precarga. Por ello, estos diuréticos de asa se utilizan en el tratamiento del edema agudo de pulmón, en la insuficiencia cardiaca congestiva, en la HTA, en el edema síndrome nefrótico, edema y ascitis en cirrosis y en casos de hiperpotasemia, hipernatremia e hipercalcemia. Como se puede ver, todo lo que tenga que ver con congestiones (edemas) y cambios en los electrolitos. Son sulfamoil-benzoatos, por lo que si una persona es alérgica a las sulfamidas entonces será alérgica a estos fármacos, que a su vez son similar es a los antibióticos sulfonamídicos. La torasemida sin embargo es un derivado de la sulfonilurea. El ácido etacrínico es el único diurético que no tiene un grupo sulfonamida y es el que sería indicado para un paciente alérgico a las sulfonamidas. El efecto adverso más habitual es la hipopotasemia, lo que hace necesario vigilar los niveles de potasio y suministrar dieta rica en potasio (en ocasiones se asocian con diuréticos ahorradores de potasio para evitar estas pérdidas de potasio). Otros efectos adversos son la hiponatremia, hipocalcemia, hipomagnesemia, alcalosis hipoclorémica, hiperglucemia o hiperuricemia. También puede causar hipovolemia con hipotensión y se han descrito casos de ototoxicidad (efecto nocivo sobre el oído). En los diuréticos es muy importante tener en cuenta las posibles interacciones con otros fármacos, a saber, aminoglucósidos y cisplatino (aumentan la ototoxicidad), digital y antiarrítmicos (aumentan las arritmias), tiazidas (sinergismo con otros diuréticos, aumentando aún más la diuresis), AINE (salicilatos) y probenecid (disminuyen los efectos de ambos). 2. Diuréticos de eficacia media Son las llamadas tiazidas o diuréticos de techo bajo, actúan en el túbulo distal impidiendo la reabsorción de sodio a ese nivel. Los más utilizados son la Hidroclorotiazida, la Clortalidona y la Quinetazona. Actúan en la parte final del asa ascendente de Henle y en la primera parte del segmento dilutor cortical. Afectan al cotransportador Na+/Cl- (introduce hacia la sangre Na+ y Cl- en la misma dirección). A diferencia de lo que ocurre con los diuréticos de asa, en los cuáles se pierde calcio por la orina, con estos diuréticos al bloquear el transportador se aumenta la reabsorción de calcio, es decir, son un grupo de diuréticos que incrementan los niveles plasmáticos de calcio. Esto supone la llegada de una mayor cantidad de sodio al segmento dilutor de lo habitual, y se produce un intercambio Na+/H+ y Na+/K+, con la consecuencia final de que se elimina una gran cantidad de sodio y una cantidad considerable de potasio. A nivel práctico, existen pacientes que toman cardiotónicos en asociación con las tiazidas, y su efecto se torna más tóxico por la hipopotasemia que las tiazidas provocan. Por eso hay que vigilar los niveles de potasio. Por ello, estos fármacos se emplean en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, en HTA, edema de síndrome nefrótico, edema y ascitis en cirrosis, osteoporosis (debida a la eliminación excesiva de calcio) y diabetes insípida nefrogénica. Respecto a los efectos adversos, los más frecuentes son la hipopotasemia que puede producir alcalosis metabólica. También pueden producir hipercolesterolemia, hiperuricemia, hiperglucemia, hiponatremia y dislipidemia. En algunos casos se han comunicado reacciones alérgicas (rash cutáneo o enrojecimiento de la piel) que si bien son poco frecuentes, pueden llegar a ser graves. El consumo de alcohol durante el tratamiento con tiazidas puede ocasionar hipotensión grave. 3. Diuréticos de eficacia ligera Son un grupo de fármacos que si bien tienen eficacia como diuréticos, normalmente no se usan para este fin ya que la potencia diurética es escasa, pueden utilizarse asociados a los anteriores para potenciar los efectos o disminuir la pérdida de potasio (en el caso de los ahorradores de potasio) asociada al uso de diuréticos potentes o con otros fines clínicos. 3.1. Diuréticos ahorradores de potasio Los diuréticos ahorradores de potasio actúan en el último segmento del túbulo contorneado distal y en la porción inicial del túbulo colector. Se denominan antagonistas de la aldosterona y son la Eplerenona y Espironolactona. Tienen una estructura esteroidea, y antagonizan el receptor de la aldosterona en el túbulo colector. Esto se traduce en la eliminación de sodio con arrastre de agua, y el ahorro de potasio (ya que la aldosterona favorece la reabsorción de sodio y agua con eliminación de potasio). Disminuyen la síntesis del transportador de sodio/potasio. En un paciente con hiperaldosteronismo, la espironolactona sería el diurético a utilizar. El efecto adverso más frecuente es la hiperpotasemia. Esta hiperpotasemia puede ser mortal (sobre todo en ancianos e insuficientes renales), por ello, habrá que vigilar durante su administración la aparición de síntomas indicativos. El uso de los ahorradores de potasio con tiazidas normaliza los niveles de potasio. También puede aparecer hiponatremia, debilidad muscular y atrofia testicular. 3.2. Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son un grupo de diuréticos de eficacia ligera que actúan en el túbulo proximal inhibiendo la anhidrasa carbónica e impidiendo la reabsorción de bicarbonato. Por lo tanto, aumentan 3. P.la excreción de bicarbonato y en consecuencia disminuye la reabsorción de Na y Cl. El más conocido es el tolvaptan: antagonista selectivo de receptores de vasopresina 2. provocando vasoconstricción a nivel del músculo liso. Actúan en todas las porciones de la nefrona aumentando la osmolaridad en el interior del túbulo contorneado proximal produciendo una disminución de la reabsorción de agua y sodio. También pueden aparecer cefaleas. El más utilizado es la acetazolamida: inhibe la AC y favorece una elevada eliminación de bicarbonato sódico que produce acidosis metabólica por pérdida de HCO3-. ya que como su nombre indica. Los canales de calcio dependientes de voltaje pueden ser de dos tipos. también se utiliza en casos de edema por insuficiencia cardiaca congestiva. hipotensión. La urea y la glucosa hipertónica son diuréticos osmóticos pero el más utilizado es el Manitol. Los de tipo L son los de mayor interés ya que se encuentran el el músculo. TEMA 11: FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO El calcio es regulado por diversos mecanismos como neurotransmisores (la NA induce un aumento del calcio intracelular. Al llegar más Na a los túbulos distal y colector aumenta la eliminación de potasio produciendo alcalinización de la orina. .4. Diuréticos antagonistas de la hormona antidiurética Son los vaptanes. náuseas y vómitos. Diuréticos osmóticos Los denominados diuréticos osmóticos son sustancias de bajo peso molecular que se filtran en el glomérulo y no se reabsorben en los túbulos.3. Los bloqueantes de los canales del calcio son un grupo de fármacos muy diferente a los anteriores. los de umbral bajo (Tipo T) y los de umbral alto (Tipo L. taquicardia. dolor anginoso y alteraciones electrolíticas son los más frecuentes. Además del tratamiento de glaucoma. tromboflebitis. Los efectos adversos son variados: edema. N. Se utilizan para el tratamiento de glaucoma porque disminuyen la formación del humor acuoso y la presión intraocular. esquelético y cardíaco) y hormonas. Q). 4. No deben administrarse a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o el riesgo de edema pulmonar. estos fármacos bloquean los canales de calcio lentos o los canales de calcio dependientes de voltaje. y de las benzotiazepinas (diltiazem) poseen los efectos cardiacos descritos. disminución de la demanda de oxígeno por el miocardio y actuación sobre arritmias supraventriculares. ha de pasar al estado de reposo. A nivel cardiaco los efectos más llamativos son: bradicardia. la realidad es que tienen selectividad por el territorio vascular y cardiaco. Los bloqueantes de los canales del calcio existentes. En esta situación. actúan en cualquier fase del canal (activo. estos fármacos inducen taquicardia y aumento de la contractilidad miocárdica. se cree que tienen preferencia a unirse cuando el canal se encuentra en su fase inactiva. Bencilalquilaminas: Verapamilo 3. los del grupo de las bencilalquilaminas (verapamilo). Las respuestas hemodinámicas derivadas de estos efectos incluyen: disminución de la tensión arterial. el nifedipino y las dihidropiridinas. Benzotiazepinas: Diltiazem Difenilmetilalquilaminas: Flunarizina (en desuso) Los tres grupos ejercen su acción mediante la interacción con lugares específicos en el canal de calcio. Aunque los bloqueantes del calcio actuarían en cualquier célula que tuviese dichos canales. para llegar a su sitio de acción el canal deberá encontrarse en estado activo dado que sus receptores específicos se encuentran en la parte interna del canal y necesitan atravesarlo para llegar hasta él. Sin embargo. Bencilalquilaminas y benzotiacepinas Por otro lado. 1. el bloqueo es mejor en potenciales más despolarizados (funciona mejor en corazón taquiarritmico que sobre uno normal). Un fármaco de este grupo es el nifedipino. Por ello. Dihidropiridinas Por un lado. los fármacos del grupo de las dihidropiridinas poseen un gran efecto vascular periférico. es decir. disminución de la poscarga y vasodilatación coronaria. la inactivación está causada por la diferencia de potencial mantenida o por el propio calcio. debido al efecto hemodinámico compensador. aumento del gasto cardiaco. Sin embargo. 2. y presenta menor acción sobre los vasos sanguíneos periféricos. inactivo o reposo) ya que su receptor se encuentra en la parte externa del mismo. se puede observar que en lugar de producir bradicardia. disminución de la conducción en el nodo auriculo-ventricular y disminución de la fuerza de contracción (efecto inotrópico negativo). con efecto sobre la hemodinámica.Los canales lentos del calcio se pueden encontrar en tres estados funcionales: activo. se agrupan en tres grupos fundamentales. Mientras el canal está inactivo no se puede volver a activar. aunque no producen efectos cardiacos. inactivo y de reposo. teniendo cada uno de ellos un principio activo como prototipo: 1. no todos los bloqueantes del calcio presentan todas las acciones enumeradas. En el caso del verapamilo y el diltiazem.4-Dihidropiridinas: Nifedipino 2. Este hecho . Por su parte. 1. El proceso de activación es dependiente de la diferencia de potencial de la membrana. las acciones principales de los bloqueantes son cardiovasculares. Así. Por el contrario. a nivel vascular van a producir vasodilatación arterial y arteriolar. El tratamiento de la IC es complejo. o bradicardia por la disminución de la conducción cardiaca. rubor facial. En este tema se describirán aquellos fármacos usados con mayor frecuencia en esta patología. a la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo. Evidentemente. angina de esfuerzo y de reposo. arritmias. Las más habituales son: vértigo. en mayor frecuencia. Aumentan la filtración glomerular por vasodilatación de las arteriolas aferentes del glomérulo sin modificar las eferentes (efecto diurético). Se puede producir la interacción con los betabloqueantes. Están contraindicados en la insuficiencia cardíaca congestiva (por el inotropismo negativo que producen) y en bloqueos auriculoventriculares o sinoauricular. hipotensión postural (todo debido a vasodilatación). En la IC. e incluye distintos fármacos dependiendo de la fase de la enfermedad. Concretamente. Además de los mencionados. Todos los antagonistas del calcio pueden dar lugar a reacciones de hipersensibilidad. edema en piernas. Por ello. algunos inductores enzimáticos como la rifampicina y el fenobarbital disminuyen las concentraciones. Los bloqueantes del canal del calcio también interaccionan con la digoxina. el verapamilo suprime la eliminación renal (inhibe glicoproteína P) de la digoxina. aumentando su vida media. pudiendo aparecer una severa hipotensión e incluso una insuficiencia cardiaca ya que se potencian los efectos ionotrópico y dromotrópico negativos. accidentes cerebrovasculares (disminuyen probabilidad de ictus). o dolor isquémico al disminuir el flujo sanguíneo de las arterias coronarias con el nifedipino. Los fármacos que se metabolizan por el CYP3A4 (zumo de pomelo y cimetidina) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas. Al bloquear el aumento del calcio tienen acción citoprotectora (el aumento de calcio es una de las causas de necrosis). principalmente el verapamilo y el diltiazem.también ha condicionado que el grupo que más se haya desarrollado haya sido el de las dihidropiridinas con el fin de modificar y mejorar la cinética de sus principios activos. Las interacciones pueden ser importantes. Las reacciones adversas de los antagonistas del calcio son en general poco frecuentes. Por el contrario. Tienen actividad antiesclerótica (retrasan el desarrollo de nuevas lesiones e impiden el desarrollo de las que ya existen). Mientras. estos fármacos están indicados en la hipertensión arterial. Pueden aparecer con menor frecuencia reacciones más serias como: alteraciones en el ritmo cardíaco para el verapamilo y el diltiazem. los antagonistas del calcio pueden tener otros efectos farmacológicos: sobre la musculatura lisa tienen efecto espasmolítico. el ventrículo izquierdo es incapaz de mantener un volumen sistólico adecuado y ello ocasiona una serie de respuestas orgánicas y mecanismos compensadores. TEMA 12: FARMACOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA La insuficiencia cardiaca (IC) es un síndrome clínico debido. no todos los fármacos se utilizarán simultáneamente. migraña y espasmo esofágico. reflujo gastroesofágico y estreñimiento (por relajación de fibra lisa). el nifedipino y el diltiazem incrementan los niveles en plasma de digoxina. ni son los únicos que pueden manejarse en el control del . Efectos de la digoxina Los efectos de la digoxina se pueden agrupar en: Efectos sobre la contractilidad cardiaca: la digoxina produce en general una contracción más rápida. Glucósidos digitálicos y otros ionotrópicos positivos 1. . Esta inhibición neurohormonal.1. contribuye a reducir la frecuencia cardiaca. Diuréticos (ya estudiados) 1. más corta y más potente.1. 1. la digoxina aumenta la fuerza de contracción y el volumen minuto. la digoxina presenta características favorables que han hecho que sea el glucósido de máxima utilización. Antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA). Digoxina La digoxina pertenece al grupo de los denominados glucósidos digitálicos que se obtienen de diversas plantas y forman parte de los fármacos más antiguos utilizados por el hombre. inhibe los mecanismos compensadores neurohormonales en pacientes con insuficiencia cardiaca.enfermo con IC. Además. Efectos sobre las propiedades eléctricas del corazón: a dosis terapéuticas. incrementado la contractilidad (efecto inotrópico positivo) y modificando su actividad eléctrica. disminuyendo la frecuencia cardiaca. En pacientes con insuficiencia cardiaca. saturable y con alta afinidad a la subunidad alfa de la enzima ATPasa dependiente de Na/K (Bomba de Na). la presión y el volumen telediastólico ventricular. la digoxina modifica las propiedades eléctricas cardiacas tanto por acción directa.1. Los digitálicos actúan directamente sobre las células musculares cardiacas. Los principales grupos farmacológicos utilizados contra la insuficiencia cardiaca son: Glucósidos digitálicos y otros inotrópicos positivos. siendo el único utilizado actualmente en la insuficiencia cardiaca. El bloqueo de la enzima conduce a un aumento progresivo de la concentración intracelular de sodio y una reducción de la concentración de potasio. el aumento del calcio provocaría la activación de una corriente de salida de potasio responsable de algunos signos de intoxicación digitálica. Esta bomba intercambia la entrada de dos iones de potasio por la salida de tres de sodio. A dosis tóxicas se incrementa el tono simpático. Control neurohormonal: el aumento de la contractilidad y del volumen minuto producido por la digoxina. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS). El aumento de sodio activa el intercambio sodiocalcio y como resultado se incrementa la entrada de calcio y se reduce la salida. Su mecanismo de acción se basa en la unión específica. las resistencias vasculares periféricas y los signos de congestión e hipoperfusión. la digoxina disminuye la reabsorción de sodio y agua y produce un efecto natriurético. por lo que habrá que adecuar el tratamiento a cada caso concreto. como por el aumento del tono vagal y/o disminución del tono simpático cardiaco. Como consecuencia. la presión capilar pulmonar y la tensión parietal. Aunque existen otros glucósidos. lo que provoca un incremento del calcio en las proteínas contráctiles durante la sístole que explicaría el aumento de la contractilidad cardiaca. El aumento del volumen minuto también disminuye la vasoconstricción renal y la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Esto produce un aumento del flujo sanguíneo renal y de la velocidad de filtración glomerular. aunque de forma no homogénea. el potencial de acción y el periodo refractario ventricular (acortamiento del intervalo QT) pero no modifica la velocidad de conducción intraauricular o intraventricular. En el nodo auriculoventricular aumenta el periodo refractario y disminuye la velocidad de conducción (prolongación del intervalo PR). Automatismo: la digoxina.2. escotomas. la dobutamina.1. algunos como la dopamina. la digoxina tiene su aplicación terapéutica en la insuficiencia cardiaca congestiva. Psiquiátricas: delirio. Neurológicas: cefalea. confusión. A dosis terapéuticas. galactorrea o cornificaciones vaginales. Además. Lo que ocasiona con frecuencia intoxicación digitálica. y en pacientes con insuficiencia renal puede aumentarse hasta 4 veces llegando a tener una semivida de 5 días). la digoxina acorta la duración del potencial de acción y del período refractario auricular.Periodo refractario y velocidad de conducción: tiene distintos efectos a este nivel. Por ello. Incluso en ancianos pueden preceder a las manifestaciones cardiacas. que puede ser sintomática (tratamiento con diuréticos + IECA) o con arritmias (fibrilación auricular. Otros fármacos inotrópicos positivos son los inhibidores de la fosfodiesterasa que incrementan la fuerza de contracción aumentando el AMPc intracelular e . vómitos diarrea y dolor abdominal que se ha atribuido a la vasoconstricción mesentérica. Su incidencia y gravedad está disminuyendo gracias al mayor conocimiento existente acerca de sus acciones e interacciones y porque cada vez se utiliza menos al disponer de otras alternativas terapéuticas. acortamiento del espacio QT y depresión del segmento ST. Intoxicación digitálica La digoxina es uno de los fármacos con menor margen terapéutico. Durante la intoxicación digitálica aparecen manifestaciones cardiacas y extracardiacas. 1. halos. En el nodo auriculoventricular pueden aparecer diferentes grados de bloqueo de la conducción. Las reacciones extracardiacas son diversas incluyendo: Gastrointestinales: anorexia. neuralgia y parestesias. Las manifestaciones cardiacas consisten en la aparición de cualquier tipo de arritmia cardiaca incluyendo la fibrilación ventricular. o la isoprenalina son agonistas β. fatiga. 1. flúter auricular y taquicardia supraventricular paroxística) La digoxina tiene buena absorción oral y su eliminación es renal con muy poco metabolismo hepático (hasta el 20%). náuseas. ensanchamiento del QRS. reduce la frecuencia cardiaca por una acción directa sobre las células del nodo sinoauricular. Durante la intoxicación digitálica se observa en el ECC diversos cambios como la prolongación del segmento PR. desorientación. suprime la taquicardia refleja en el paciente con insuficiencia cardiaca. También acorta. esto supone la aparición de problemas tóxicos ya que la insuficiencia cardíaca va acompañada frecuentemente de problemas renales (la semivida es larga de por sí. Otros ionotrópicos positivos Se incluyen en este apartado fármacos cuya acción principal es incrementar la fuerza de contracción.2. alteraciones en la percepción de los colores y endocrinas: ginecomastia. A dosis tóxicas puede producir bradicardia sinusal. psicosis y alucinaciones. por todos los efectos anteriores. Visuales: visión borrosa. bisoprolol. activa. a angiotensina II. mejoran la situación hemodinámica. bloquean las acciones derivadas de la estimulación de angiotensina II en corteza. la tolerancia al ejercicio. al encontrarse ésta disminuida. En insuficiencia cardiaca sintomática (en tratamiento combinado con digoxina y diuréticos). los cuales por este mecanismo de acción producen aumento de la contractilidad y del volumen minuto. . al atravesar la barrera hematoencefálica. Es un fármaco que aumenta la sensibilidad de las proteínas contráctiles al calcio (se une a la troponina a la cual se une el calcio) 2. mejorando la situación hemodinámica. localizada a nivel cardiaco es la diana farmacológica de estos compuestos de los que los que los más usados son Amrinona yMilrinona (más potente). la calidad de vida. un aumento de la renina plasmática libre. En concreto la fosfodiesterasa III (PDE-III). relativamente inactiva. También producen un aumento de la diuresis y de la natriuresis. que induce un aumento de prostaglandinas vasodilatadoras. disminuyendo la presión telediastólica. hipófisis e hipotálamo. bulbo. Un nuevo grupo de ionotrópicos positivos son los sensibilizadores del calcio como el Levosimendan.incrementado la concentración de calcio. los β-bloqueantes (carvedilol. ya que producen una disminución de la presión capilar pulmonar y de la presión telediastólica y una disminución de las resistencias vasculares periféricas con aumento del volumen. la administración de lECAs disminuye los síntomas. renal. Por este mecanismo de acción. Estas variaciones de mediadores celulares tienen a su vez distintos efectos: Por un lado. de bradicinina y de angiotensina I. Por otro lado. Así mismo. hipertensión y/o arritmias (IECA+diurético+digoxina). dado que el tono simpático está estimulado por la angiotensina II. la presión capilar pulmonar y las resistencias vasculares. los cuales están en fase de investigación respecto a su posible uso terapeútico. Esta inhibición ocasiona. metoprolol) utilizados en pacientes con insuficiencia cardiaca asociada a isquemia. entre otros efectos. los IECAs producen vasodilatación arteriovenosa marcada a nivel coronario. cerebral y musculoesquelético. el tono simpático es bloqueado y además. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS) Estos fármacos actúan sobre el sistema renina-angiotensina inhibiendo la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que cataliza el paso de angiotensina I. el aumento de bradicinina produce un aumento de fosfolipasa A2. y una disminución de la angiotensina II y la aldosterona. Por ello. . el enalapril un grupo carboxilo y el fosinopril un grupo fosforilo. insuficiencia cardiaca. glucemia e insulina). Los efectos antihipertensivos son consecuencia del bloqueo de los receptores AT1. y que estas acciones también son inhibidas por los IECAS. infarto de miocardio y nefropatía diabética. mejoran el perfil de riesgo cardiovascular (disminuyen PA. Los más utilizados son: Captopril. de la misma forma. Comparten con los IECAS la inhibición del sistema renina . LDL y glucosa. insuficiencia renal reversible y teratogenicidad (no administrar a embarazadas).Además. impiden la hipertrofia ventricular y por tanto disminuye la aparición de insuficiencia cardíaca tardía. en general los IECAS son fármacos bien tolerados. estos fármacos están indicados en la hipertensión (muy eficaces combinados con tiazidas). Los ARA-II poseen acciones pleiotrópicas. de aparición de insuficiencias tardías. Se han sintetizado numerosos fármacos inhibidores de la enzima convertidora. sin embargo. En cuanto a las reacciones adversas. disminuyen la morbilidad cardiovascular (igual que los IECA). Los antagonistas de los receptores AT1 se pueden clasificar en: bifeniltetrazoles (Losartán. aumentan el flujo sanguíneo renal. disminuyendo la posibilidad. Las principales diferencias son de tipo cinético y su clasificación se realiza en función del ligando al que se une el átomo de zinc que tiene el enzima para su fijación: el captopril presenta grupo sulfhidrilo. Al bloquear el remodelado. es decir. y de hipertrofia miocárdica en las zonas sanas. actúan como protectores renales y mejoran el perfil de riesgo cardiovascular. Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II) Su principal mecanismo de acción es el bloqueo de la activación de los receptores de angiotensina II (receptores AT1 y receptores AT2) debido a este bloqueo se inhiben diversas señales intracelulares responsables del efecto de estos fármacos. La acción pleiotrópica se debe fundamentalmente al agonismo parcial del receptor activador de proliferación de peroxisomas gamma. Enalapril y Fosinopril. aunque presentan algunos efectos secundarios relacionados con su mecanismo de acción entre los que cabe destacar los siguientes: hipotensión. Los IECA y los ARA-II se utilizan en hipertensión esencial. disminuyen remodelado arterial. dado que la angiotensina II produce un efecto cardiaco sobre la pared miocárdica facilitando los procesos de hipertrofia y de remodelado de la pared. Las diferencias entre ellos son fundamentalmente de tipo farmacocinético (el losartán es fármaco activo y el candesartán cilexetil es un profármaco que requiere muy poca dosis para ejercer su efecto). 3. hiperpotasemia (por menor liberación de aldosterona). aumenta diuresis y natriuresis) en hipertensos con DM tipo 2 al reducir las concentraciones plasmáticas de lípidos. Recientemente ha sido motivo de discusión el papel de los receptores AT2 en los efectos de los ARA.angiotensina pero el mecanismo de acción es diferente. reducen hipertrofia cardiaca. tos seca (acumulación de PGs). También actúan como protectores renales al disminuir el colesterol total. los resultados terapéuticos de ambos grupos son muy similares. disminuye la posibilidad de aneurisma en zonas infartadas. Candesartán) y derivados del ácido tienilmetilacrílico (Telmisartán y Eprosartán). producen una marcada venodilatación con redistribución del flujo sanguíneo hacia las piernas y hacia las áreas esplácnicas y mesentéricas. 1. así. La nitroglicerina con β-bloqueantes facilita la aparición de síntomas vagales. Todo ello. Vasodilatadores venosos: nitratos Los nitratos son uno de los tratamientos farmacológicos más antiguos en uso. los nitratos producen una vasodilatación coronaria. Todos los nitratos. Dosis un poco mayores. la venodilatación es tan intensa que los nitratos inducen hipotensión marcada con aumento del tono simpático compensatorio. La vasodilatación que producen los nitratos varía en función de la dosis administrada. por una acción directa sobre estas arterias y por una acción indirecta al disminuir la precarga. Los vasodilatadores son un conjunto muy variado de fármacos cuyo efecto principal es originar una vasodilatación. y si bien una de sus principales indicaciones es el tratamiento de la hipertensión arterial. Además de estas acciones vasculares sistémicas. No producen tos y la incidencia de edema es menor que con los IECAS. El mecanismo de acción de cada fármaco o grupo de fármacos mediante el que se logra la vasodilatación es muy variable. Se ha observado que la asociación de dinitrato de isosorbida con hidralazina (vasodilatador arterial) potencia (demasiado) la hipotensión postural. Los nitratos. Las diferencias entre ellos son de tipo cinético. También se han descrito casos de bradicardia. de la presión de la aurícula derecha y de la presión capilar pulmonar. La asociación con beta-bloqueantes se recomienda para evitar la taquicardia refleja. en el interior del organismo. lo que se traduce en una disminución de la demanda de oxígeno por parte del miocardio. A dosis muy elevadas. es frecuente la aparición de cefaleas o hipotensión postural. después de su metabolismo hepático son excretados por vía renal. Las asociaciones más frecuentes son los diuréticos tiazídicos con ARA-II. y dosis superiores inducen vasodilatación de las arteriolas y vasos de resistencia. que al tratarse de una vasodilatación venosa originan una disminución de la precarga. Este NO es una molécula endógena que provoca la relajación de musculatura lisa vascular. Los nitratos más utilizados son: Nitroglicerina y Dinitrato de isosorbida. Con frecuencia se pueden combinar de 2 a 4 antihipertensivos en el mismo tratamiento. bien arterial o bien mixta.Los efectos adversos que provocan son mínimos. Pueden provocar hiperpotasemia en pacientes con nefropatía o en pacientes que toman complementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio. Tienen efecto teratógeno por lo que debe evitarse su uso en el embarazo. bien venosa. ACA e IECA. la vasodilatación. La vasodilatación es el efecto más importante de los nitratos. sin producir casi modificación del volumen minuto. Las reacciones adversas son predecibles y están en relación con su principal efecto. liberan óxido nítrico (NO). 2. Vasodilatadores arteriales . TEMA 13: FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Los fármacos indicados en la hipertensión arterial son los vasodilatadores. algunos fármacos de este grupo resultan de mucha utilidad en el tratamiento de otras afecciones cardiovasculares como el síndrome coronario agudo. la insuficiencia cardiaca (tema anterior) o la hipertensión pulmonar. producen un aumento del diámetro y conductancia arterial. Dosis pequeñas. disminuyendo la postcarga. En este grupo se incluye la clonidina. Por otra parte. En este grupo también se incluyen los bloqueantes de los canales de calcio (ya vistos). algunos de ellos son: prazosina. La asociación con diuréticos. Produce una caída de la tensión arterial. tubo digestivo y corazón. mejora la perfusión coronaria y disminuye la demanda de oxígeno del miocardio. El mecanismo de acción consiste en la estimulación de la liberación de NO (consecuentemente se produce taquicardia refleja). Al disminuir la tensión en la pared ventricular. enalapril. Su mecanismo de acción es el estímulo de los receptores presinápticos α2. 3. y retención hidrosalina lo que justifica su asociación con diuréticos.La Hidralazina es un vasodilatador directo que actúa de forma directa sobre la musculatura lisa vascular. disminuyendo la precarga y mejorando por tanto la congestión pulmonar. los IECA (captopril. No tiene actividad teratogénica y puede administrarse en embarazadas. y otros antihipertensivos aumenta su efectividad. valsartán). 4. no aumentándolo en el sistema nervioso central. Induce taquicardia (refleja) con aumento del gasto. bloqueantes β. Los bloqueantes de los receptores α1 provocan una disminución de la resistencia arteriolar y de la capacitación venosa. El minoxidil es un profármaco que necesita metabolizarse para ser activo. el Nitroprusiato sódico disminuye las resistencias periféricas. Los bloqueantes β-adrenérgicos producen hipotensión por múltiples mecanismos: disminución del gasto cardiaco y contractilidad miocárdica. No tiene acción sobre el árbol venoso. su acción vasodilatadora se centra en su interacción con los receptores α2 a nivel del tallo encefálico. con acción sobre el lecho arterial pero no sobre el venoso. Vasodilatadores mixtos El mecanismo de acción del Nitroprusiato Sódico es el mismo que el de los nitratos. Los agonistas α2. Su mecanismo de acción es dependiente de su acción sobre los canales de potasio. . efectos centrales con disminución de la sensibilidad de los barorreceptores y por disminución de la producción de renina. por sus efectos vasodilatadores arteriales. Otros vasodilatadores La α-metildopa ejerce su acción vasodilatadora por un efecto a nivel central. Se utiliza como producto anticaída. con facilidad para provocar hipotensión ortostática al no actuar sobre el árbol venoso. La alfa-metildopa disminuye la tensión arterial sin disminuir el gasto cardiaco o aumentar la frecuencia cardiaca. debido a su efecto vasodilatador venoso produce una disminución de la presión de la aurícula derecha. Aunque en personas de edad avanzada si puede disminuir el gasto por aumento de la frecuencia cardiaca y disminución del volumen sistólico. produciendo una hiperpolarización de la fibra muscular y su relajación. lisinopril) y los antagonistas del receptores AT1 (losartán. terazosina y doxazosina. lo que disminuye la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas. siendo un potente vasodilatador arterial y venoso con una acción muy rápida Por una parte. haciendo caer la tensión arterial. y aumentando el volumen minuto. de los capilares pulmonares y de la presión telediastólica ventricular. músculos. Induce taquicardia y aumento del gasto cardiaco. Aumenta el flujo sanguíneo a piel. Procainamida y Disopiramida Ib: Lidocaína y Vernakalant Ic: Propafenona y Flecainida II Antagonistas de los receptores βadrenérgicos Alprenolol y Metoprolol III Bloqueo de los canales de K+ Amiodarona y Dronedarona IV Bloqueo de los canales de Ca2+ Verapamilo y Diltiazem 1. pero siendo más acusado su efecto inotrópico negativo. o por alteraciones anatomofuncionales. o no. La clasificación más utilizada es la que relaciona los efectos electrofisiológicos básicos y los mecanismos antiarrítmicos y fue propuesta por Vaughan Williams a quien deben su nombre: Grupo Mecanismo de acción Fármaco I -Ia -Ib -Ic Bloqueo de los canales de Na dependientes de voltaje: -Ia: afinidad por el canal abierto -Ib: afinidad por el canal inactivo -Ic: afinidad por el canal abierto o inactivo Ia: Quinidina. lo que se traduce en un aumento del espacio QRS. Se subdividen en tres grupos según el tiempo de bloqueo del canal.2. que por su mecanismo de acción disminuye la excitabilidad y la conducción intracardiaca (tanto intraauricular como intraventricular). Estas alteraciones son el resultado de alteraciones en la génesis (automatismo). Disminuyen la velocidad de conducción y la excitabilidad cardiaca. o en la activación del impulso (conducción o reentrada). La Procainamida pertenece también al grupo la. 1. de irregularidades del ritmo. Las anomalías pueden ser producidas o por cambios en los canales iónicos. La Disopiramida es también un antiarrítmico del grupo la.TEMA 14: FÁRMACOS ANTIANGINOSOS ? TEMA 15: FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS Una arritmia cardíaca es un trastorno del ritmo cardíaco debido a un aumento (taquiarritmia) o una disminución (bradiarritmia) anormal de la frecuencia cardíaca.1. Ib . 1. que posee el mismo mecanismo de acción de la quinidina. Todos presentan mayor afinidad por el canal abierto. Ia La Quinidina es un antiarrítmico del grupo la. presentando el mismo mecanismo de acción y efectos que la quinidina aunque produce una mayor depresión a nivel nodo sinusal y aurículo ventricular. acompañadas. Antiarrítmicos del grupo I Los fármacos pertenecientes a este grupo ejercen su acción mediante el bloqueo de los canales de Na+ voltaje dependientes. Los antiarrítmicos forman un grupo de fármacos muy diferentes entre sí con la característica común de suprimir o bloquear las alteraciones del ritmo cardiaco. A nivel neurológico: neuropatías. Tiene afinidad por el canal inactivo. por tanto bloquea el Na+. La Dronedarona se ha incorporado recientemente como posible alternativa a la amiodarona. Existen diferencias en cuanto a los efectos que se producen con los β-bloqueantes en un miocardio sano (acortan la duración del potencial de acción) o isquémico (alargan la duración del potencial de acción). El más representativo y utilizado es la Amiodarona (es un compuesto yodado con propiedades antiarrítmicas. Interfiere con las hormonas tiroideas: aumenta niveles de T4 y disminuye T3. Además a altas dosis bloquea los alfa y beta adrenoceptores. 1. Puede producir fotosensibilidad y visión borrosa. Los fármacos típicos son el Alprenolol y el Metoprolol.La Lidocaína es un anestésico local. El Vernakalant tiene efecto similar. 4. La amiodarona presenta muchos efectos adversos con elevada incidencia y persistentes: a nivel digestivo causa estreñimiento. los fármacos utilizados como antiarrítmicos son los del grupo del Verapamilo y el Diltiazem. Tienen afinidad tanto por el canal abierto como inactivo. Pueden producir bradicardia e hipotensión. Su mecanismo de acción es sobre el canal de Na+. la adenosina (agonista del receptor de adenosina A1) y la atropina (antagonista M2) FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA . La Flecainida es un antiarrítmico del grupo lc. Antiarrítmicos del grupo IV Son los bloqueantes del calcio. 5. A nivel hepático puede llegar a producir cirrosis y hepatitis con aumento de las transaminasas. Están indicados en la taquicardia producida por ejercicio o estrés y en el infarto de miocardio (reduce la mortalidad tras el infarto). y un antiarrítmico del grupo Ib. 2. cefaleas y temblor con trastornos del sueño. náuseas y anorexia. Antiarrítmicos del grupo II A este grupo pertenecen los fármacos beta-bloqueantes. Otros antiarrítmicos Existen otros fármacos empleados como antiarrítmicos que no pertenecen a ningún grupo de los anteriormente citados. Antiarrítmicos del grupo III Son fármacos que producen una prolongación del periodo refractario por aumento de la duración del potencial de acción. pero también actúa sobre alguno de los mecanismos de salida de potasio y produce un bloqueo de los receptores β1-adrenérgicos. Tiene muchas interacciones farmacológicas (inhibe metabolismo de muchos fármacos). Ic La Propafenona pertenece al grupo lc.3. Fundamentalmente. 3. con las mismas propiedades que la propafenona excepto el bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos. Sus efectos antiarrítmicos son debidos a que disminuyen la frecuencia cardiaca. A nivel cardiovascular produce hipotensión. vasodilatadoras y antianginosas) cuyas acciones principales son el bloqueo de las corrientes de salida de potasio y la disminución de la concentración de sodio y de calcio. a saber: la digoxina (aumenta el periodo refractario del nódulo AV). bloqueando el paso del mismo. Los fármacos pueden influir en la hemostasia al actuar sobre distintas fases de la misma: sobre la coagulación (estimulándola/coagulantes o inhibiéndola/anticoagulantes). sobre la función plaquetaria o sobre la fibrinólisis. no están indicados para . Su efecto máximo. que se administran por vía oral y cuyo mecanismo de acción viene dado por la inhibición de la reducción enzimática de la vitamina K.2. Inyectables: heparinas Las heparinas son una familia de polisacáridos (glicosaminoglicanos en distinto grado de polimerización y sulfatación). Orales: antivitaminas K Los anticoagulantes orales o antivitaminas K son sustancias emparentadas químicamente con la vitamina K. Heparinas de bajo peso molecular (HBPM): son las más utilizadas. Anticoagulantes Los fármacos inhibidores de la coagulación o fármacos anticoagulantes son compuestos con capacidad de inhibir la fase plasmática de la coagulación. La heparina se administra por vía parenteral y la reacción adversa más frecuente es la aparición de hemorragias (por ausencia de factores de coagulación).1. Este proceso puede verse afectado por distintos factores provocando un exceso de función que de lugar a hemorragias o un déficit de función que origina cuadros trombóticos. La trombosis es la base de enfermedades frecuentes y graves como la isquemia coronaria y cerebral. XI y XIII) y la unión a algunos factores de la coagulación inhibiendo la misma. o la trombosis venosa y la embolia pulmonar. lipolítica y sobre las plaquetas. TEMA 16: FARMACOLOGÍA DE LA SANGRE 1. las heparinas se utilizan para evitar la formación de trombos venosos y arteriales siempre y cuando se a acorto plazo. X. Inactivando los factores de la coagulación ya sintetizados en el plasma. los fármacos que se utilizan en estas situaciones tienen una gran importancia.1. Por ello. Pentasacáridos: compuestos formados por la mínima fracción de HNF. Además del efecto anticoagulante. Inhibiendo la síntesis hepática de algunos factores de la coagulación.1. impidiendo que se produzcan determinados factores de coagulación (II. Los fármacos que actúan por el primer mecanismo son las heparinas y derivados. la molécula de heparina se fracciona lo más posible para acercarse a ese pentasacárido y en función de esto se han sintetizado tres grandes tipos de heparinas: Heparinas no fraccionadas (HNF) o clásicas: incluye la heparina sódica y cálcica. y los que actúan por el segundo los anticoagulantes orales. Para revertir el efecto se utiliza el antídoto sulfato de protamina. Por tanto. Este efecto puede lograrse de dos maneras principalmente: 1. 1. X). 1. VII.La hemostasia sanguínea es el proceso fisiológico que tienen como fin mantener la sangre líquida y evitar su extravasación. Por ello. IX. Químicamente. 2. El mecanismo de acción de las heparinas es la fijación a la antitrombina III (ATIII) para aumentar su velocidad de acción (la trombina III activa los factores II. El más utilizado es el Fondaparinux. también presentan acción antitrombótica. Patología trombótica 1. no aparecerá hasta por lo menos 2 días después de ser administrados. IX. A largos plazos hay que administrar anticoagulantes orales (que no son las heparinas sino otros).1. fibrinolítica. HTA) y en pacientes con infarto de miocardio o accidentes cerebrovasculares. Poseen valor profiláctico importante en determinadas situaciones patológicas que cursan con trombosis arterial como el infarto agudo de miocardio. disminuye el efecto de estos anticoagulantes (cuidado nutrición parenteral). El AAS es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa (COX). La duración de su efecto se prolonga varios días. El Dipiridamol inhibe la fosfodiesterasa III y IV. Los anticoagulantes orales aumentan su efecto al administrarse con antiagregantes (AAS). El Epoprostenol es una prostaglandina sintética que inhibe la expresión del receptor GPIIb/IIIa. Patología hemorrágica Las causas de una hemorragia pueden ser: por déficit de factores de coagulación (factores genéticos o enfermedades como la hemofilia). La Ticlopidina y el Clopidogrel disminuyen la expresión de los receptores GP IIb/IIIa dependientes de ADP. los AINEs y antiepilépticos desplazan su unión a proteínas plasmáticas. la estreptoquinasa y el activador de plasminógeno tisular (tPA) 2. Se recomienda su asociación con bajas dosis de AAS. difenadiona y anisindiona). modulando así la activación plaquetaria. Todos estos antiagregantes se utilizan en la prevención de la formación de trombos (diabéticos. esta inhibición disminuye la síntesis de tromboxanos A2 en plaquetas. Únicamente requiere de una dosis (75 mg). Antiagregantes plaquetarios Son un grupo de compuestos cuyo objetivo principal es evitar la activación de las plaquetas. el accidente isquémico transitorio cerebral o la fibrilación auricular. 1.3. Tienen un estrecho margen terapéutico y la dosis debe ajustarse mediante el INR (razón normalizada internacional) Se clasifican en dos grandes grupos: las cumarinas (Acenocumarol y Warfarina) e indandionas (fenindiona. la cirugía de derivación coronaria. sino para tratamientos crónicos. que pasa a plasmina. sin embargo. Los más conocidos son la uroquinasa. otros inductores enzimáticos como barbitúricos y rifampicina también disminuyen su efecto. los antibióticos y antidepresivos inhiben su metabolismo (peligro de hemorragia). los síndromes coronarios inestables. inhibiendo así la activación plaquetaria. aumentando los niveles de AMPc y GMPc. una lesión . El Abciximab es un antagonista de los receptores GPIIb/IIIa. Los fármacos antiagregantes más utilizados son: El ácido acetilsalicílico (AAS) y el dipiridamol que actúan a nivel de la activación de plaquetas Los inhibidores (Epoprostenol) y antagonistas (Abciximab) del complejo gp IIb/IIIa Los inhibidores del ADP: Ticlopidina y Clopidogrel. Presenta efecto aditivo con el AAS. Todos ellos se administran por vía intravenosa ya que no se absorben por vía oral. Fibrinolíticos Los fármacos fibrinolíticos tienen como principal acción disolver trombos mediante la activación del plasminógeno. hipercolesterolemia. La vitamina K (antídoto).2. Se utiliza como complemento de la heparina y el AAS.tratamientos de urgencia. Su administración es parenteral (hemodiálisis). 1. Broncodilatadores . 3. Los más típicos son el Ácido tranexámico y la Aprotinina. Antifibrinolíticos Los fármacos antifibrinolíticos inhiben la activación del plasminógeno. Los fármacos antiasmáticos son de 3 grupos: broncodilatadores. etc).hepática que impida la síntesis de los factores de coagulación o una ingestión de anticoagulantes orales. depresión de la médula ósea o por anemias hemolíticas (destrucción de glóbulos rojos). Están indicados como antídotos de hemorragias por fibrinolíticos. Uno de los fármacos más conocidos es la vitamina K2 (la K1 está en los vegetales y la K3 o menadiona es sintética) que se sintetiza en el intestino de manera natural y es necesaria para la carboxilación final de los factores II. En el primer caso tenemos: anemia microcítica (que cursan con déficit de hierro) y anemia megaloblástica (hematíes grandes y escasos. 2. citoquinas. FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO TEMA 17: FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS El asma es una enfermedad que cursa con inflamación de las vías respiratorias (con consecuente aparición de edema) y con broncoconstricción. antiinflamatorios y anticuerpos monoclonales 1. 2. es decir. para evitar hemorragias en extracciones dentarias en enfermos hemofílicos y para prevenir hemorragias. VII. Se administra B12 o hierro en función del tipo de anemia. cursa con déficit de ácido fólico o B12). impide que la fibrina se disuelva correctamente. En situaciones agudas se administran por vía IV mientras que en tratamientos prolongados se utiliza la oral.2. causada por déficit de factores necesarios para la eritropoyesis.1. Existe una serie de mecanismos celulares implicados como la sensibilización de los mastocitos con liberación de mediadores químicos (histamina. Fármacos antianémicos La anemia es la disminución de la concentración de hemoglobina en la sangre. leucotrienos. Procoagulantes Hay varios agentes estimulantes de la fase plasmática de la coagulación que se denominan de forma general fármacos procoagulantes. IX y X La administración de vitamina K es bastante inofensiva pero puede producir anemia hemolítica (sobre todo tras administración IV). serotonina) y mediadores de inflamación (más de 100. Los más representativos son el Bromuro de ipratropio y el Bromuro de tiotropio (de elección en el tratamiento del EPOC). . Los de acción corta son buenos candidatos para el alivio de síntomas de ataque de asma agudo pero sin embargo.El objetivo de los broncodilatadores es aumentar el calibre de las vías respiratorias y. los más habituales son temblor. no son útiles para prevenir los ataques (salvo usados de forma preventiva antes de la exposición al agente causal) ni para controlar el asma nocturno. Salbutamol y Bambuterol) y los de acción larga (Salmeterol y Formoterol). Estas reacciones adversas graves consisten en vómitos en posos de café y deshidratación. taquicardia refleja. salmeterol y formoterol no tratan la inflamación subyacente y el uso regular de estos fármacos puede asociarse a un aumento de fallecimientos por asma ya que los pacientes al sentirse mejor pueden recibir menores dosis de corticoides aumentando el riesgo de exacerbaciones del asma. Se dividen en los de acción corta (Terbutalina. siendo más frecuentes y más graves a partir de concentraciones de 30-40 mg/mL. 1. Rimiterol. teofilina y teobromina. Agonistas β2-adrenérgicos Vistos en el apartado correspondiente del sistema nervioso autónomo. arritmias y bradicardias 1. convulsiones. Anticolinérgicos Los anticolinérgicos producen broncodilatación al inhibir competitivamente los receptores muscarínicos de la acetilcolina a nivel de la fibra lisa pulmonar. alucinaciones. los de larga duración mantienen su efecto entre 12 y 24 horas con lo que sí resultan útiles en el control del asma nocturno. de esta manera. se recomienda que formoterol y salmeterol se utilicen siempre en combinación con corticoides inhalados para el tratamiento del asma. aumento de liberación de insulina.1. Por esta razón. los más utilizados como broncodilatadores son los agonistas que producen broncodilatación por estimulación directa de los receptores β2 localizados en la fibra lisa bronquial. En ese sentido. Sin embargo. Son efectivos como broncodilatadores dependiendo del grado de participación del reflejo colinérgico en el broncoespasmo. cuadro maniaco. La más utilizada. favoreciendo el intercambio gaseoso y por tanto disminuyendo el esfuerzo respiratorio. coma. las que poseen actividad farmacológica son la cafeína. Existen varios fármacos que poseen este efecto. ha sido la Teofilina aunque presenta un estrecho margen terapéutico y está siendo sustituida por otros fármacos que presentan un mejor perfil terapéutico (preparados retard). intranquilidad y nerviosismo. Para el tratamiento del EPOC pueden ir sólos o en combinación. La acción broncodilatadora es dosis dependiente. comenzando a observarse con una concentración plasmática aproximada de 5 mg/mL y aumentando progresivamente hasta los 15 mg/mL.3. palpitaciones. la broncodilatación aumenta poco y aumenta mucho la posibilidad de efectos secundarios. Se administran principalmente por vía inhalatoria. Metilxantinas Son alcaloides presentes en muchas infusiones o bebidas. hipertermia. logar un aumento del flujo aéreo. Son los broncodilatadores de elección en la EPOC. entre ellos están: 1. Por encima.2. Sus efectos adversos están relacionados con la estimulación adrenérgica que producen siendo más frecuentes por vía parenteral u oral que inhalada. la retención urinaria y otras más raras como cataratas.En el tratamiento del asma se utilizan acompañados de broncodilatadores y corticoides. Los efectos adversos más frecuentes incluyen la inhibición del crecimiento. Fluticasona. Los efectos adversos son leves y transitorios. Inhibidores de la liberación de mediadores o sus antagonistas Son el cromoglicato y el Nedocromilo. Antiinflamatorios 2. especialmente la inducida por el ejercicio y la desencadenada por ciertos alérgenos. la respuesta inflamatoria inmediata por alergenos y el asma inducido por el ejercicio. Están contraindicados en el glaucoma y deben usarse con precaución en el embarazo. Se puede administrar por vía inhalatoria (Hidrocortisona. Beclometasona con acción larga. Glucocorticoides Los glucocorticoides tienen efecto antiasmático ya que bloquea la respuesta inflamatoria tardía. el aumento de peso y fragilidad capilar. que la tos es un acto reflejo que tiene una función protectora. la aparición de osteoporosis. Betametasona. 2. relacionados con los efectos anticolinérgicos entre los más comunes: boca seca o amarga. El Omalizumab se utiliza en el asma severa y persistente en adultos (mayores de 12) ya que bloquea la unión de la Ige a las células efectoras TEMA 18: FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS. Anticuerpos monoclonales Los leucotrienos son sustancias derivadas del metabolismo del ácido araquidónico que están implicados en las reacciones inflamatorias y de broncoconstricción del asma. no para crisis agudas. Hay que tener en cuenta. Antitusígenos Los fármacos antitusígenos o antitusivos son aquellos capaces de reducir la frecuencia e intensidad de la tos. . por lo que solo van a estar indicados como profilaxis de la broncoconstricción asmática (causada por ejercicio. 2. AINES o antígenos). Son estabilizadores de la membrana del mastocito e impiden su desgranulación.2.1. la hiperreactividad bronquial. Budesonida con acción corta y Triamcinolona) o por vía sistémica (Prednisolona y Prednisona). diabetes e hipertensión. Los antileucotrienos son fármacos capaces de antagonizar el efecto de los leucotrienos. partículas y cuerpos extraños del aparato respiratorio. Es el tratamiento antiinflamatorio de elección para el asma infantil. bien mediante un bloqueo de su receptor celular (Zafirlukast. con el fin de evitar el bloqueo de las vías respiratorias así como para eliminar patógenos. secreción de moco y más raramente retención urinaria. 3. Montelukast y Pranlukast) o bien antagonizando su efecto mediante la inhibición de su síntesis (Omalizumab). MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES 1. Mediante diversos nervios eferentes. Produce analgesia. el tratamiento de la tos sea insatisfactorio. Los . Opiáceos Los antitusígenos opiáceos tienen acción sobre el centro de la tos. La mayoría de los opioides tienen actividad antitusígena pero los riesgos derivados de su utilización exceden sus beneficios. expulsión dinámica con glotis abierta y alto flujo espiratorio. La Codeína es el fármaco antitusígeno más utilizado y sirve de referencia para otros fármacos. dado el alto componente subjetivo de la tos. dando lugar a molestias. Antes de iniciar un tratamiento antitusígeno es fundamental identificar el mecanismo causante subyacente. que podría requerir tratamiento y siempre que sea posible debe tratarse la causa y no el síntoma (la tos). En estas situaciones se hace necesario recurrir a los fármacos antitusígenos. hasta trastornos cardiovasculares. Sin embargo. acción euforizante (adictiva aunque con tolerancia rápida) e inhiben el peristaltismo produciendo estreñimiento. El reflejo de la tos se activa por estímulos irritantes de las fibras nerviosas sensoriales con terminales en la laringe. Todo ello provoca que en muchos casos. Benzonatato (anestésico local). el efecto placebo es responsable en muchos casos de la eficacia antitusígena del fármaco. produce depresión respiratoria (atención a la edad o si tiene EPOC o si está en tratamiento además con benzodiacepinas o sedantes). aunque también hay evidencia de su efecto a nivel periférico (inhibe la liberación de mediadores de la inflamación). Los principales fármacos antitusígenos con acción central son los fármacos opiáceos y los no opiáceos. antagonistas de neuropéptidos y broncodilatadores) según actúen a nivel del centro de la tos o de las fibras aferentes o eferentes que transmiten el reflejo. Actúa a nivel del receptor mu (inhibitorio). Ipratropio (broncodilatador) y antihistamínicos como la Difenhidramina y Lidocaína. que pueden ir desde dolor o dificultad para conciliar el sueño. acción antitusígena (inhibe el centro de la tos e inhibe la liberación de mediadores de la inflamación como citoquinas y PGE2). Por otro lado. el cual está situado en el bulbo raquídeo. se pone en marcha una compleja respuesta muscular que origina el acto de la tos.1. hay ocasiones en la que la tos se convierte en fuente de patología ya que excede la necesidad de expulsar partículas o secreciones. denominado centro de la tos. la tos cuenta con un componente voluntario mediante el control por parte de la corteza cerebral. Los de acción periférica incluyen la Noscapina. por lo que su utilización para este fin está restringida a unos pocos. Además de este componente reflejo. el cual consta de tres fases consecutivas: inspiración profunda. pero se cree que es independiente del centro respiratorio. Estas aferencias son procesadas en un centro nervioso. aunque también intervienen otros nervios como el trigémino o el glosofaríngeo. Los fármacos antitusígenos pueden actuar sobre cualquier componente del arco reflejo de la tos. Además. Estos estímulos aferentes son transportados por el nervio neumogástrico o vago.Una tos insuficiente favorece la infección pulmonar. compresión con aumento de la presión intratorácica. existen muchos fármacos cuya eficacia en ensayos clínicos controlados es cuestionable. 1. tradicionalmente se clasifican en antitusígenos de acción central (más efectivos) y de acción periférica (antihistamínicos. la tráquea y los bronquios extrapulmonares. Su identidad aún no está bien definida. La Bromhexina y su metabolito activo el Ambroxol. La adecuada hidratación del paciente. La viscoelasticidad de la secreción depende principalmente del contenido de agua y glucoproteínas. La hipersecreción crónica de moco es característica de algunas enfermedades respiratorias comunes como el EPOC o el asma. A diferencia del resto. Sin embargo. que es antioxidante. pero hay situaciones clínicas que pueden conducir a una acumulación de mucosidad. Es un antagonista de los receptores NMDA y no tiene efecto analgésico.2. 2. los expectorantes rompen los puentes disulfuro de las glucoproteínas para hacer el moco más fluido. También es tratamiento de urgencia en algunas intoxicaciones por su actividad antioxidante. éste es de acción periférica. Los fármacos expectorantes estimulan los mecanismos de expulsión de moco y aumentan el volumen hídrico favoreciendo su expulsión. el abandono del tabaco o la resolución de las obstrucciones e infecciones cuando estén presentes son . trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria al administrarse en dosis altas. y se acumula en lugares ácidos. Su principal ventaja respecto a la codeína es que no produce depresión respiratoria. En estas circunstancias. No opiáceos La eficacia clínica de estos fármacos es más controvertida que la de los opiáceos. la fisioterapia. Mucolíticos y expectorantes El moco es segregado por las células caliciformes de la mucosa y las células mucosas de las glándulas de la submucosa. mientras que los mucolíticos modifican las características fisicoquímicas del moco favoreciendo su eliminación. con una utilidad clínica similar a la codeína pero con mayor vida media lo que permite alargar el intervalo entre dosis. Por eso. El ejemplo típico es la Cloperastina. El moco está compuesto mayoritariamente por agua. El Dextrometorfano es un análogo de la codeína cuya eficacia antitusígena ha sido demostrada en diferentes ensayos clínicos siendo similar a la codeína. La eficacia clínica de estos fármacos no es fácil de demostrar. A través de la tos y de la actividad ciliar el moco es expulsado. además de glucoproteínas. La dornasa α es otro fármaco efecto mucolítico. La Folcodina. Es un precursor del glutation. son fármacos utilizados por su efecto mucolítico. La Noscapina o narcotina que no tiene actividad opioide y puede producir liberación de histamina. Los fármacos activos sobre el moco respiratorio son los expectorantes y los mucolíticos. químicas o biológicas. La codeína se considera un fármaco de categoría C para su uso durante el embarazo ya que es de naturaleza básica.efectos adversos más habituales son: sedación. El más común es la n-acetilcisteína (rompe los puentes disulfuro de las proteínas del moco). en la práctica la distinción entre unos y otros es difícil y suelen estudiarse en conjunto. como en la intoxicación por paracetamol (para evitar cirrosis hepática). como en la leche. lípidos y sales inorgánicas. el objetivo del tratamiento será favorecer la expulsión de la secreción. de acción central y con efecto antihistamínico. Su función principal es proteger la mucosa traqueobronquial de las agresiones físicas. 1. Raramente se asocian con alteraciones de la función hepática. 1. En general provocan pocas reacciones adversas (buena tolerancia). citopenias. la enfermedad por reflujo gastroesofágico y el síndrome de Zollinger-Ellison son tres patologías motivadas por la acidez gástrica. Los principales IBPs son: Omeprazol. Famotidina (más potente). pero en general se pueden utilizar indistintamente. las más habituales son náuseas. Inhibidores de la secreción de ácido 1. algunas benzodiacepinas y de anticoagulantes. imipramina. A nivel . reacciones de hipersensibilidad y deficiencia de vitamina B12. diarreas y cefalea. En general son fármacos bien tolerados y raramente presentan efectos secundarios. por lo tanto. ANTIULCEROSOS La úlcera gastroduodenal.1. el tratamiento se dirige a reducir la secreción de ácido. Antagonistas de los receptores de histamina H2 Los antagonistas H2 actúan bloqueando el receptor de histamina de la célula parietal. Se recomienda que se tomen antes del desayuno. incluyendo la úlcera duodenal. la infección por Helicobacter pylori y los síndromes hipersecretores como el síndrome de Zollinger-Ellison. de inhibición reversible). esofagitis erosiva. enfermedad por reflujo gastroesofágico. En comparación con los antagonistas H2. FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO TEMA 19: FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA. Inhibidores de la bomba de protones Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son fármacos antisecretores que actúan sobre la bomba de protones de la célula parietal. Roxatidina. Presentan diferencias de potencia. Ranitidina. bloqueando la enzima H+/K+ ATPasa. alteraciones de la función hepática (inhibe el CYP). Rabeprazol. Los IBPs inhiben el CYP2C19 y por tanto disminuyen el metabolismo (aumenta el efecto) del citalopram. Los IBP se utilizan en el manejo de las enfermedades relacionadas con el ácido gástrico. Revapra zan y Soraprazan (estos dos últimos.2.otras estrategias terapéuticas que siempre deben considerarse junto con el tratamiento mucolítico-expectorante cuando este sea preciso. Lansoprazol. ginecomastia. pylori ya que inhiben el crecimiento de la bacteria. El efecto de los IBP aumenta al administrarlo a la dosis adecuada y tomándolo antes de las comidas. En raras ocasiones la cimetidina ha dado lugar a citopenias. 1. Son los fármacos de elección en el tratamiento de las úlceras relacionadas con H. Pantoprazol. úlcera gástrica. duración y rapidez de acción. Nizatidina. Los fármacos que logran este objetivo son fundamentalmente los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los antihistamínicos H2. Esomeprazol. También son utilizados como gastroprotectores en los pacientes tratados con AINES. tienen mayor efecto en la supresión de la secreción gástrica de ácido y en la estimulación de la curación de la úlcera gastroduodenal. Los más utilizados son: la Cimetidina. dan lugar a una neutralización rápida y sostenida sin alterar la motilidad. en pacientes con insuficiencia renal. Dado que la secreción de ácido es continua por parte del estómago y debido al vaciado gástrico. 1. 1. la retención de aluminio en el cerebro que puede causar neurotoxicidad. Los antiácidos actúan neutralizando el ácido secretado a la luz gástrica. El CaCl2 que genera el carbonato cálcico como consecuencia de su acción. Antagonistas de la CCK B El receptor B de colecistoquinina (CCK B) puede antagonizarse produciendo un antagonismo a nivel de secreción de gastrina. La cimetidina atraviesa la placenta y se elimina por la leche materna por lo que debe evitarse su uso en embarazo y lactancia. Al elevar el pH pueden alterar la absorción de otros fármacos. siendo el magaldrato citoprotector de la mucosa gástrica. Estas combinaciones no son absorbibles. El AlCl3 produce estreñimiento.3.4. somnolencia y mareos. El más conocido es la Pirenzepina. Estos fármacos están en período de estudio y de momento su utilidad terapéutica no es importante. Neutralizantes de la secreción ácida: antiácidos Además de administrar fármacos para reducir la secreción de ácido clorhídrico en la mucosa gástrica. . sus efectos son de corta duración pero pueden alargarse hasta 3 horas si se administran junto a las comidas. la hipofosfaturia.cardiaco producen bradicardia sinusal y prolongan el tramo QT. disminuyen la actividad de la pepsina. Entre sus efectos adversos destacan los procesos diarreicos y la acumulación de MgCl2 (produce diarrea) que en casos de insuficiencia renal puede producir depresión del SNC y arritmias. produce hipercalcemia y estreñimiento. También alteran la reabsorción tubular por modificación del pH urinario. 2. Se unen a fármacos en el aparato gastrointestinal disminuyendo la absorción de fenitoína y tetraciclinas. Entre sus efectos adversos figuran su potente acción astringente. Óxido de magnesio y Trisilicato de magnesio que presentan una rápida acción y una neutralización del ácido baja a moderada. hipofosfatemia y osteoporosis y. Los antiácidos de acción general como el Bicarbonato sódico o el Carbonato cálcico aumentan el pH gástrico (disminuyen la absorción de los ácidos débiles como el ketoconazol mientras que aumentan la absorción de bases débiles como la penicilina) y producen cambios en el pH urinario (que afectan a la reabsorción tubular: disminuye la reabsorción de ácidos débiles como salicilatos y aumenta el de bases débiles). Las combinaciones de magnesio y aluminio. Entre los más usuales están los compuestos de magnesio como el Hidróxido de magnesio. Por elevación rápida del pH intragástrico. otra estrategia para disminuir los síntomas provocados por la úlcera gastroduodenal y el reflujo gastroesofágico es el uso de antiácidos. Antagonistas de los receptores M1 Los antagonistas muscarínicos no se utilizan en la actualidad dada la mayor eficacia y seguridad de los IBP y de los anti H2. mientras que a nivel del SNC causan confusión. como el magaldrato o el almagato. Los compuestos de aluminio (Hidróxido de aluminio y Carbonato de aluminio) presentan una moderada acción antiácida. Metronidazol. así como otras estructuras con conexión vagal. Por último. localizado en la formación reticular del bulbo raquídeo. por lo que potencian la acción de algunos antibióticos y constituyen una alternativa en la erradicación de H. Con frecuencia produce diarrea y dolor abdominal. Erradicadores de Helicobacter pylori En el tratamiento de las úlceras provocadas por H. Protectores de la mucosa Estos fármacos crean una capa protectora alrededor de la mucosa. las Sales de bismuto como la ranitidina citrato de bismuto. El centro del vómito. Se absorbe bien por vía oral.pylori. pylori se utilizan antibióticos (Amoxicilina. Este efecto citoprotector dura unas 6 horas. formando una capa protectora. En este grupo encontramos fármacos como el Sucralfato que es una sal básica de aluminio y sacarosa que en medio ácido forma polímeros en forma de pasta que se adhiere a la pared digestiva y protege las células epiteliales. junto a otros núcleos involucrados en la respuesta emética. Los antiácidos reducen su acción. puede dar lugar a estreñimiento y toxicidad por aluminio. TEMA 20: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. presentan numerosos receptores. Para erradicar la bacteria. Claritromicina) con antisecretores (IBP. Su administración debe realizarse antes de las comidas y evitando o espaciando el uso de antiácidos. 3. estimula el flujo sanguíneo local) cuando es metabolizado en el hígado. ANTIEMÉTICOS Y PROCINÉTICOS El vómito es un acto reflejo de naturaleza compleja que está regulado por distintos sistemas y surge como respuesta a numerosos estímulos de naturaleza diversa. También disminuyen la actividad de la pepsina y presentan actividad bactericida al impedir la adherencia bacteriana e inhibir enzimas bacterianas. tratamiento dura 15 días). .La acción de los antiácidos requiere de su presencia constante en el estómago. Se absorbe muy poco y se excreta por las heces. Es muy útil en la prevención de úlceras producidas por AINES aunque está contraindicado en mujeres en edad fértil. aunque disminuye si se administra con comidas o con antiácidos. evitando su agresión por el contenido ácido. actúan al reaccionar el bismuto con aminoácidos y proteínas de la úlcera. se utilizan en combinación: IBP o ranitidina citrato de bismuto en conjunción con amoxicilina (1g) y claritromicina (500mg). especialmente en casos de insuficiencia renal. 4. Los más graves son los secundarios a la quimioterapia y los postquirúrgicos. bismuto y antagonistas H2). El Misoprostol es un análogo de la PGE1 que reduce la secreción ácida basal y la estimulada y ejerce un efecto citoprotector (favorece la secreción de bicarbonato y de moco. Es importante vigilar el cumplimiento del tratamiento (administrar fármacos de forma estricta. Puede afectar a la biodisponibilidad de otros fármacos cuando se administra de forma conjunta y aunque se considera un fármaco seguro y de baja toxicidad. de ahí que el efecto de una sola dosis sea pasajero y dependiente de la velocidad del vaciado gástrico. 1. Tienen un elevado efecto de primer paso y se eliminan por hígado y riñón. Antagonistas dopaminérgicos D2 La metoclopramida presenta efecto procinético (mejora el tránsito intestinal y estimula el vaciado gástrico) y capacidad para bloquear los estímulos emetizantes por el bloqueo de receptores D2 y a dosis elevadas 5-HT3. Provocan dolor abdominal y aceleran el vaciado gástrico (aunque disminuyen el tránsito intestinal. M. acidosis y enterotoxinas que son detectadas por la zona gatillo quimiorreceptora (D2. Ramosetrón. los antihistamínicos H1. Tietilpiperazina). Domperidona es bien tolerada ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica y no produce efectos extrapiramidales. los vómitos graves del embarazo. los postoperatorios. H1). Están indicados en la cinetosis. la uremia y ciertos traumatismos neurológicos. 1. 5HT3. Otras menos frecuentes son el mareo. había que emplearlo a dosis muy altas y como atravesaba la BHE provocaba efectos extrapiramidales graves. como rigidez. Granisetrón. Cleboprida). Por este motivo. donde están implicados los receptores M y H1. tóxicos. los causados por radioterapia.2. El más antiguo es Metoclopramida (Primperan). Dimenhidrinato. Fenotiazinas (Clorpromazina. Antieméticos 1. produciendo estreñimiento). ni a los muscarínicos e histamínicos.4. Anticolinérgicos Actúan a nivel de los centros cerebelosos y núcleos vestibulares. Las reacciones adversas más graves son las cefaleas. En resumen. pensamiento) y receptores viscerales (5-HT3.1.especialmente dopaminérgicos y serotoninérgicos. Los principios activos disponibles son la Meclozina. los grupos de fármacos que pueden utilizarse como antieméticos son: los antagonistas serotoninérgicos 5-HT3. Dolansetrón. Antihistamínicos H1 Son los fármacos más efectivos en el mareo cinético (cinetosis). hipoxia. uremia. Butirofenonas (Domperidona). los anticolinérgicos. Su principal indicación es la prevención de vómitos y náuseas causados por medicación citotóxica. o por causas indirectas como fármacos. los cannabinoides y los antagonistas de neurocinas NK1. opiáceos). El centro del vómito se estimula de forma directa a través de la corteza cerebral (olores. 1. los antagonistas dopaminérgicos D2. Los fármacos se dividen en 3 grupos: Benzamidas (Metoclopramida. En caso de insuficiencia hepática hay que reducir la dosis. Antagonistas serotoninérgicos 5-HT3 Los antagonistas 5-HT3 tienen acción antiemética (son los más potentes) por el bloqueo de los receptores 5-HT3 sin afectar a los D2. . vértigo. su eficacia antiemética se muestra sólo cuando los vómitos están desencadenados por estímulo de los receptores 5-HT3 como es el caso de los provocados por fármacos citotóxicos.3. que cuando son activados desencadenan la respuesta del vómito. los corticoides. fatiga o aturdimiento. Doxilamina y Prometazina. Tropisetrón. Pa lonosetrón. vista. Los principios activos disponibles son los setrones: Ondansetrón. Cinarizina. Esta zona gatillo también es estimulable por los centros cerebelosos y núcleos vestibulares a causa de la cinetosis. 1. ginecomastia y galactorrea.5.6. El mecanismo de acción consiste en la acción de la ACh y dopamina: el tono y la motilidad se modulan por la acetilcolina. migraña (metoclopramida). Los fármacos procinéticos mejoran el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo digestivo. Levosulpirida. ESTREÑIMIENTO Y LAXANTES El término estreñimiento puede ser difícil de definir o cuantificar ya que en gran medida está influido por los hábitos dietéticos y culturales de una persona. Están indicados para vómitos y reflujo gastroesofágico (dispepsias. aclorhidria. La hipomotilidad intestinal es una disminución de la motilidad del tracto superior o intestinal. Procinéticos Los procinéticos se utilizan para mejorar el tránsito intestinal. En general. Cannabinoides No se utilizan en ancianos. mientras que la segunda puede estar provocada en casos de estreñimiento o pseudo-obstrucción.1. gastroparesias o parestesias) La metoclopramida tiene efectos a nivel del SNC (sedación y reacciones extrapiramidales). Los síntomas típicos son: náuseas. A dosis altas son también antagonistas 5-HT3) y agonistas colinérgicos (Betanecol. vómitos. Tienen efectos psicotrópicos. síndrome de meniere (cinarizina). aliviando los síntomas. TEMA 21: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL. que la disminuye. malestar post-prandial. Domperidona. y la dopamina. Resumen de las indicaciones: mareo cinético (antihistamínicos H1). Además disminuyen el reflujo gastroesofágico. 2. anorexia nerviosa. diarrea y galactorrea en mujeres. con dificultad para defecar en más del 25% de . cefalea. se acepta que cuando se padece estreñimiento se realizan menos de 3-5 defecaciones por semana. La combinación de ondansetrón. Corticoides Aumentan la acción de otros antieméticos aunque se desconoce el mecanismo (es indirecto). Dexametasona (corticoide) y aprepitant incrementa la respuesta antiemética a la quimioterapia altamente emetizante. o por causas desconocidas (mayoría de casos). vómitos inducidos por medicamentos (tietilperazina). Antagonistas de neuroquininas (NK1) El Aprepitant es un antagonista de neurocininas utilizado en terapia altamente emetizante. 1. 1. nerviosismo. aumentan el tono y amplitud de las contracciones del estómago aumentando el peristaltismo. están indicados en la hipomotilidad del tracto gastrointestinal. sed. indigestión y reflujo gastroesofágico. cirugía gástrica.4. Neostigmina). radioterapia o quimioterapia (antagonistas 5HT3). embarazo (doxilamina. que la aumenta. Son el Dronabinol y Nabilona. La domperidona no presenta muchas RAM: sequedad de boca. aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora. Por tanto se pueden emplear antagonistas dopaminérgicos y agonistas colinérgicos: antagonistas D2 (Metoclopramida. Puede producir diarreas y parkinson en ancianos. Estos fármacos aceleran el vaciado gástrico de sólidos y líquidos. Produce hiperprolactinemia. La primera puede estar provocada por neuropatía diabética. por ello. tietilperazina). Se utilizan por vía rectal en caso de que no puedan usarse los formadores de masa o en pacientes con fisura anal o hemorroides. mejorando su cambio de consistencia. Para lograr su efecto completo hay que esperar varios días. Las principales sustancias son: el glicerol. betabloqueantes. Lubrificantes Se trata de agentes vegetales que lubrifican y ablandan la masa fecal. provocando una gran distensión en la pared del intestino. diuréticos. Dependiendo de la duración.2. antitusígenos. que se captan por los reflejos mientéricos. Este aumento estimula el peristaltismo y reblandece las heces.3. Sin embargo. existen otros utilizados en contra del estreñimiento. Fármacos contra el estreñimiento 1. se clasifica en: agudo (<3 meses) y crónico (>3 meses. También están la lactulosa y el lactitol(disacárido semisintético de fructosa y galactosa). 1. Así facilitan la estimulación intestinal y la eliminación. Hoy se conoce que actúan . los productos ricos en celulosa. la metilcelulosa y Plantago ovata tienen efecto similar. pero no actúan de forma inmediata.4. Estimulantes por contacto Recibieron este nombre al creer que su acción era debida a la irritación directa de la mucosa o estimulación de plexos nerviosos. Laxantes osmóticos Son compuestos que apenas se absorben en el intestino y actúan de forma osmótica atrayendo agua hacia el interior del intestino. se produce una mayor absorción con el consecuente endurecimiento de las heces. aumentando así la masa (produce distensión). anticolinérgicos. Existen varios grupos: incrementadores del bolo. laxantes osmóticos y salinos. las sales de magnesio y sodio que por vía oral actúan de forma rápida e intensa en el intestino delgado. IMAO. el docusato sódico y el aceite deparafina. Su administración es por vía oral. Sus principales inconvenientes son que pueden producir obstrucción intestinal en caso de enfermedades intestinales y que en ocasiones producen flatulencia. Afecta negativamente a la calidad de vida). que a través del nervio vago liberan acetilcolina en el músculo liso. El tratamiento muchas veces es sintomático.los casos. Son especialmente útiles en pacientes con estreñimiento simple o pacientes que quieren evitar esfuerzos. El estímulo del peristaltismo está provocado por la distensión y la irritación. En este grupo encontramos por ejemplo. suavizantes o lubrificantes. con un aumento del tono y la propulsión. 1. antihipertensivos. Muchas actúan absorbiendo agua e hinchándose. abuso de laxantes. lo que estimula la actividad motora. analgésicos narcóticos. 1.1. antihistamínicos. Incrementadores del bolo Son sustancias que incrementan el volumen del contenido intestinal. 1. Las Semillas de Ispágula aumentan hasta 20 veces el tamaño del bolo. Existen diversos fármacos que pueden producir estreñimiento: sales de aluminio. éstos son los denominados laxantes. Ojo personas con intolerancia a los azúcares. y eso va a dificultar su salida y la irritación de la mucosa. Si el contenido intestinal está más tiempo en contacto con la mucosa. No deben olvidarse las recomendaciones dietéticas y la práctica de ejercicio físico. Otros como el salvado. El objetivo inmediato de la terapia del estreñimiento debe ser determinar y solucionar la causa originaria. Estimulantes aceite de ricino Contiene ricinoleína que se desdobla en el intestino delgado por la bilis en glicerol y ácido ricinoleico. cáscara sagrada. 1.4. Por vía oral llegan al intestino. preparación intervenciones quirúrgicas. que es irritante. dolores intensos de la defecación. Esta acción produce la irritación de la mucosa intestinal. La evacuación es completa. Se clasifican en estimulantes: derivados antraquinónicos (ruibarbo. sen. Su principal riesgo es la pérdida excesiva de líquidos y electrolitos. Riesgos: pérdida excesiva de líquidos y electrolitos. tarda unas 24-48 horas. aloe). 1. que lleva al reflejo mientérico de la motilidad. Otra parte del fármaco. y eso altera el equilibrio electrolítico a favor de la secreción de iones hacia el intestino. Indicaciones: estreñimiento ocasional. Bisacodilo. sólo deben tratarse farmacológicamente cuando haya riesgo de deshidratación o desequilibrios hidroelectrolíticos ya . que es la que tiene acción irritante. Estimulantes químicos Ees el único grupo de síntesis. 2. estimulando intensamente el peristaltismo. riesgo de impactación fecal.4. dolores intensos de la defecación. picosulfato sódico. Estimulantes antraquinónicos Están compuestos por glucósidos antraquinónicos (con 2-3 moléculas de azúcar). dificulta la absorción de sodio. hay una inhibición de la ATPasa Na+/K+. diarreas secretoras en las que hay una secreción de iones a la luz intestinal acompañada de agua) o crónicas (diarrea exudativa). Indicados en estreñimiento ocasional.3. preparación intervenciones quirúrgicas. y estimulando el peristaltismo.8-dihidroantraquinona a antranol. La administración puede ser oral o rectal y están contraindicados en apendicitis. ahí se absorben en parte. fenolftaleína) y aceite de ricino. enfermos encamados. Es un estimulante a nivel del intestino delgado. se hidroliza y se reduce de 1. Las reacciones adversas más frecuentes de los laxantes son: la habituación que conduce al abuso. Fármacos antidiarreicos Con el término diarrea se hace referencia a un síntoma que se caracteriza por el aumento de volumen. Provoca evacuación de heces líquidas a las 2-6 horas después de la ingestión de una dosis. y se vierten desde la sangre a las células intestinales. Por otro lado. alterando el equilibrio electrolítico a favor de la secreción. por acción de las bacterias. Su mecanismo de acción es la irritación de la mucosa. químicos o derivados del difenilmetano (bisacodilo. riesgo de impactación fecal. siendo las primeras generalmente de tipo infeccioso y las segundas consecuencia de enfermedades más complejas que requieren un tratamiento adecuado como la enfermedad inflamatoria crónica y la enfermedad de Crohn. Se hidrolizan y liberan la genina. contraindicado en apendicitis.fundamentalmente por inhibición de la absorción de electrolitos y agua desde la luz intestinal y de esta manera aumentan el contenido de líquido intestinal.4. 1. Las diarreas pueden ser agudas (diarreas osmóticas producidas por aumento de un componente no absorbible. las molestias gastrointestinales como colitis espástica y las alteraciones hidroelectrolíticas con pérdida de potasio (hipopotasemia da lugar a más estreñimiento). fluidez o frecuencia de las deposiciones. Administración oral y recta y. son derivados del difenilmetano cuyo cabeza de serie es la fenolftaleína. Se consiguen heces blandas o líquidas según dosis. picosulfato sódico.1. En el caso de las diarreas agudas. El efecto no es inmediato.2. 3. 2.5.2. La mayoría de los cuadros agudos revierten espontáneamente en 48 horas. . 2.1. Se encuentran en este grupo el carbón activo. sólo en cuadros con evidencia o sospecha de infección bacteriana y que no evolucione favorablemente. inhibidores de la hipersecreción intestinal y protectores. Antiinfecciosos Los antiinfecciosos se emplean en la diarrea. Los fármacos antidiarreicos pueden ser de varios tipos: inhibidores de la motilidad. Los usados como antidiarreicos son los opiáceos (Loperamida y la Codeína). lapectina y metilcelulosa. Hay que esperar 24-48 horas y no administrar loperamida (Fortasec) de primeras. caolín (silicato de aluminio). absorbentes intestinales. A bajas dosis se absorben poco con lo que presentan escasos efectos sobre el SNC pero marcados sobre el aparato digestivo. Inhibidores de la secreción intestinal El Octreótido es un inhibidor de la secreción intestinal. Los fármacos utilizados con el fin de reducir el número de deposiciones tienden a disminuir la motilidad intestinal ya que ésta está alterada. Adsorbentes intestinales Se basan en la capacidad de absorber agua y toxinas en el tracto digestivo. Un porcentaje considerable de gastroenteritis agudas son de etiología viral (Norovirus). Opiáceos Los opiáceos son agonistas del receptor mu. TEMA 22: FARMACOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es el conjunto de enfermedades crónicas y recidivantes del tubo digestivo. Se utilizan fundamentalmente en el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.4. disminuyen el peristaltismo. aumentan el tono en la primera porción del duodeno. de etiología desconocida. sin reemplazar el tratamiento de fondo.6. alterando la flora intestinal. 2. 2. retrasan el vaciamiento gástrico. con sustrato anatómico inflamatorio. Aumentan el tono y reducen la motilidad del estómago. impiden la liberación de PG. al igual que el racecadotrilo (inhibidor del metabolismo de las encefalinas) y el subsalicilato de bismuto. los anticolinérgicos y los análogos de la somatostatina (Octreótido). 2. lo que contribuye al efecto antidiarreico. Están indicados en el tratamiento de la diarrea aguda ya que reducen el flujo sanguíneo esplácnico y aumentan la absorción de agua y electrolitos 2. Los pacientes tratados con morfina deben tomar sustancias que aumentan el bolo intestinal y mucha fibra para contrarrestar el estreñimiento provocado por este opiáceo. Protectores Cubren y protegen la mucosa: tanato de albúmina y sales de bismuto. Se emplean en el tratamiento sintomático de la diarrea. facilitan la absorción de agua y electrolitos.que son la manera natural que el organismo pone en marcha para eliminar el agente causal. Inhibidores de la motilidad intestinal Son fundamentalmente fármacos opioides. y en ese sentido funcionan como una hormona local. neurotransmisores. Metilprednisolona. Certolizumab). antibióticos (Metronidazol. Ciclosporina A). 6mercaptopurina. Enfermedad de Crohn (EC) (afecta intermitentemente a toda la pared del tubo digestivo. Deflazacort. La EC produce sobre todo dolor abdominal. sangre y moco en heces. eicosanoides. Adalimumab. El tratamiento para la EII es con aminosalicilatos (Sulfasalazina. Los aminosalicilatos y los glucocorticoides son modificadores del transporte de electrolitos. Corticosteroides (Hidrocortisona. desde la boca hasta el ano. Ciprofloxacino) y anti-TNF (Infliximab. Budesonida). Mesalazina y Olsalazina). Prednisona. Pueden ser hormonas. . Metotrexato. Se forman en tejidos sobre los que actúan. pudiendo extenderse proximalmente a todo el colon). pérdida de peso (>3 kg). akos: liberación). Normalmente van a afectar a las células del entorno. distintas sustancias químicas. con localización preferente en el íleon terminal. diarrea. colon y ano). Triamcinolona. pero difieren de las hormonas circulantes en que son producidas por muchos tejidos en lugar de glándulas endocrinas específicas.Comprende la colitis ulcerosa (CU) (afecta difusa y superficialmente al recto. Inmunosupresores (Azatioprina. AUTACOIDES Los autacoides son sustancias que se liberan en el organismo en respuesta a un estímulo (Autos: a sí mismo. bradiquinina. y la más común. La principal diferencia entre las dos primeras generaciones. Clorfenamina. Sus reacciones adversas son abundantes y relativamente frecuentes. Es decir. conjuntivitis. pero también pueden utilizarse en situaciones de náuseas. H2. Para bloquear la acción de la histamina. factores ambientales (calor. dificultades en la micción y otros efectos dependientes de la dosis. y tiene funciones destacadas en la regulación de la secreción ácida del estómago. Hidroxicina). es la utilización de fármacos antihistamínicos que actúan como agonistas inversos o antagonistas competitivos de los receptores de histamina. urticaria y prurito. antibióticos (vancomicina. la inflamación y el dolor. la histamina se utiliza en tres estrategias: 1. Cetirizina) y tercera generación (Desloratadina y Levocetirizina) Todos ellos antagonizan los receptores H1 aunque también presentan cierto grado de inhibición sobre receptores colinérgicos y serotoninérgicos. radiaciones). especialmente los de primera generación. 2. frío. disminuye el prurito. la neurotransmisión y la modulación inmunitaria. con el fin de aliviar los síntomas de rinitis. Es un importante mediador en procesos alérgicos e inflamatorios. Doxilamina. inhiben el picor. sustancia P. Cinarizina. toxinas bacterianas. El receptor H1 está acoplado a PLC y aumenta el Ca2+. 3. Por sus efectos relacionados con el antagonismo H1 periférico. Antihistamínicos H1 Los anti H1 se clasifican por generaciones: primera generación (Difenhidramina. además disminuye la permeabilidad vascular y producen vasoconstricción y broncodilatación Por su acción anticolinérgica pueden ocasionar como efectos adversos: sequedad de boca y mucosas. en el aparato cardiovascular pueden ocasionar taquicardia. Los agentes liberadores de histamina son: los bloqueantes neuromusculares (tubocurarina). hipertensión o hipotensión. morfina.TEMA 23: FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS La histamina es una amina biógena presente en multitud de tejidos. cinetosis e insomnio. la broncoconstricción y la contracción intestinal cuando estos efectos son producidos por la histamina. Los de segunda generación van más encaminados a los procesos de la inflamación. como se hace en la anafilaxia. NO y GMPc (produce broncoconstricción y se localiza en el pulmón y corazón). segunda generación (Ebastina. las más frecuentes están relacionadas con el bloqueo colinérgico. Ejerce sus acciones por la interacción con receptores específicos H1. Ciclicina. Prometazina. el aumento de la permeabilidad capilar. es que los de la primera generación atraviesan la BHE y por lo tanto tendrán efectos más acusados a nivel del SNC. La última estrategia es la administración de epinefrina para contrarrestar funcionalmente los efectos de la histamina. 1. dependen de cada grupo y de la sensibilidad individual. La primera. polimixina B). En la farmacología. El H2 es un Gs estimulante que aumenta el AMPc. H3 y H4 (interesantes 1 y 2). especialmente su acción sedante e hipnótica. La segunda es impedir la degranulación de los mastocitos mediante la utilización de cromoglicato onedocromilo. Su utilización principal se da en procesos alérgicos. loratadina. Los de segunda . La histamina es liberada por los mastocitos en cuadros inflamatorios y alérgicos. Se conocen 7 familias de receptores serotonérgicos: 5-HT1A. La ranitidina se sigue empleando aunque no como primera opción (se prefiere Omeprazol).generación. que se hidroxila por acción de la triptófano hidroxilasa (limitante) dando lugar a 5-hidroxitriptófano.B.F: acoplados a Gi/o. disminuyen el AMPc.B. A este nivel se puede modular la liberación o su recaptación. La serotonina se libera de forma importante por parte de las células enterocromafines por estímulo de los fármacos citostáticos. Los receptores 5-HT 5. la aparición de trastornos del ritmo cardiaco. las neuronas serotoninérgicas proyectan hacia todo el encéfalo desde los núcleos de Rafe. ya que ésta última es la principal vía de eliminación de las aminas biógenas. Posteriormente se descarboxila por acción del enzima LAAD (aminoácido aromático descarboxilasa) dando lugar a 5-hidroxitriptamina (serotonina). Se utilizan en el tratamiento de la enfermedad acidopéptica ya que inhiben la secreción ácida del estómago. TEMA 24: FÁRMACOS ANTISEROTONINÉRGICOS La serotonina se localiza en la pared intestinal en células cromafines (90%) y en neuronas del plexo mientérico de la pared intestinal. 5-HT2A. 5-HT3: canal iónico. Se sintetiza en la neurona y se almacena en vesículas. AD (aldehído deshidrogenasa). y en el SNC se produce en los núcleos de Rafe. Famotidina. Se sintetiza a partir del triptófano. pueden ocasionar de forma infrecuente pero grave. En las plaquetas se produce pero no se almacena. . y Ranitidina. aumenta el AMPc. Los receptores somadendríticos regulan la liberación de 5-HT. Antihistamínicos H2 En los antagonistas H2. se incluyen: Cimetidina. En el SNC. Tienen uso terapéutico en la alergia bronquial y asma (también se usa el Cromoglicato sódico). y es indicativo de su acción. ya que están presentes en el soma de las neuronas serotonérgicas y como mecanismo de retroalimentación negativa (receptor 5HT-1A). El metabolito más importante de la serotonina es el ácido 5-hidroxiindolacético producido por acción de MAO. provocando así el estímulo del vómito. como el ketoconazol. se puede metabolizar por la MAO y AD. Estos antagonistas H2 se utilizan en la profilaxis del broncoespasmo inducida por histamina. Al variar la acidez pueden interaccionar con fármacos que requieran medios ácidos para absorberse.C: acoplados a Gq/11. 5-HT4: acoplado a Gs. Son fármacos seguros con pocos efectos adversos aunque la cimetidina puede originar interacciones con fármacos por inhibición del metabolismo hepático. mecanismo por IP3/DAG. Los antihistamínicos H3 se utilizan para el tratamiento de desordenes del sueño o cognitivos. Se sabe que la 6 está implicado en procesos de memoria. Una vez recaptada. Los anti H4 para el tratamiento de la rinitis alérgica. 6 y 7 están por investigar. 2.D. y tras su liberación se une a una gran cantidad de receptores tanto presinápticos como postsinápticos y somatodendríticos. y por tanto una alteración de niveles de serotonina está implicada en una gran cantidad de patologías. bulimia. depresión. Antagonistas 5-HT2A: esquizofrenia. modulación del dolor. Las terminaciones vagales contienen receptores de serotonina. Agonistas 5-HT2C: obesidad. agregación plaquetaria (se produce una liberación de serotonina que se une al receptor 5-HT1 provocando vasodilatación por liberación de NO. Esto da lugar a una inflamación neurogénica y a la liberación de factores proinflamatorios (histamina. en las plaquetas. y su estimulación llega al área postrema del núcleo tracto superior. que se consigue con la activación de los receptores 5-HT1B (vasos meníngeos) y 5-HT1D (nervios trigéminos periférico y central).La serotonina participa a nivel cardiovascular. demencia. Acción de la serotonina a nivel cardiovascular A nivel cardiovascular: vasos (vasoconstricción de grandes vasos por 5-HT2. termorregulación. 1. vómitos. El tratamiento se va a basar en la vasoconstricción. Provoca ambas vasodilatación y vasoconstricción). . Inicialmente. provocando el vómito. muy indicados. Por tanto la aplicación clínica será: Agonistas 5-HT1B y 5-HT1D: migraña. corazón (efecto inotrópico y cronotrópico positivo por 5-HT4). Por tanto. y al receptor 5-HT2 provocando vasoconstricción y acelerando la agregación. 3. Naratriptán (vida media más larga que el resto) y Rizatriptán. Los fármacos que se emplean para el tratamiento de la migraña se llaman triptanes. aprendizaje y memoria. Acción de la serotonina a nivel del SNC A nivel del SNC: estado emocional. Agonistas 5-HT4: aumentan la velocidad del vaciado gástrico (gastrocinéticos/colon irritable). dolor y síndrome carcinoide. Inhibidores del transportador: 5-HT: depresión Antagonistas 5-HT: disfunción cognitiva. Agonistas 5-HT1A: ansiedad. esquizofrenia. ansiedad. regulación del sueño. contracción de grandes vasos intracraneales y meníngeos por 5-HT1. 2. Migraña Las anomalías en los vasos sanguíneos están muy relacionadas con esta patología. con posterior activación del trigémino y liberación de neuropéptidos. tratamiento agudo. está implicada en procesos patológicos como migrañas. y una disminución del umbral de dolor. El desencadenante es una dilatación de los vasos intracraneales extracerebrales. regulación del apetito. bradiquinina) que provocan una mayor sensibilidad de las fibras nerviosas. el Sumatriptán se empleaba por vía parenteral pero a día de hoy se dispone de más triptanes y por vía oral: Almotriptán. (han supuesto un gran avance respecto de los antagonistas dopaminérgicos) Antagonistas: 5-HT2B: migraña (profilaxis) Antagonistas 5-HT3: vómitos inducidos por quimio y radioterapia (antieméticos muy buenos). en el SNC y en otros procesos patológicos. dilatación por liberación de NO de células endoteliales). pero como efecto adverso presenta la llamada “torsade de pointe” (arritmia). El precursor más importante es el ácido araquidónico del cual derivan prostanoides de la serie 2 y leucotrienos de la serie 4 que son los de mayor importancia biológica. Sertralina. Derivados ergóticos. Los AINES y los corticoides inhiben indistintamente la COX 1 y 2 mientras que los coxib inhiben selectivamente la COX 2.La escalera de tratamiento es: 1. depende del tipo de enzimas y cofactores presentes en cada célula.. Granisetron. Citalopram y Escitalopram. nimodipino). atenolol). inhiben el peristaltismo) y M1 (acetilcolina. La COX 1 se encuentra normalmente en los tejidos y sintetiza PG que intervienen en los procesos fisiológicos de homeostasia. ACA (nicardipino. Triptanes. La serotonina se encarga de favorecer el vaciado gástrico y el peristaltismo en todo el tubo digestivo. etc. Las ciclooxigenasas pueden ser inhibidas por fármacos de forma diferente. Paroxetina. La COX 2 no se encuentra de forma normal en los tejidos. Así. Antagonistas no selectivos de receptores 5-HT2 y 5-HT3 Existen 2: los antipsicóticos 5-HT2 (de interés para el tratamiento de la esquizofrenia: Clozapina. 3. Se emplean los ISRS debido a su tolerancia y a la ausencia de efectos adversos cardiovasculares significativos:Fluoxetina. Son producidos por la mayoría de los tejidos y detectados por los fluidos biológicos actuando como mediadores y moduladores de procesos biológicos y patológicos del organismo. Han tenido un gran impacto en las quimioterapias. 2. Para la profilaxis (prevención) se pueden emplear: Β-bloqueantes (propanolol. TEMA 25: FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Los eicosanoides son mediadores biológicos derivados de fosfolípidos de membrana. Las dos más estudiadas son la COX 1 y la COX 2. Depresión Los antidepresivos de elección son los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). AINE.. La transformación del ácido araquidónico en sus diferentes productos. ciproheptadina) y antidepresivos tricíclico (amitriptilina). 5. antagonistas 5-HT2 (pizotifeno. Los TX son derivados de la PGH2 a partir de la enzima tromboxano-sintetasa. aumenta el tono y los movimientos peristálticos). los tromboxanos (TX) y los leucotrienos (LC). Las PG se sintetizan a partir del ácido araquidónico por la acción de enzimas microsomiales llamadas ciclooxigenasas. Risperidona) y los antieméticos 5-HT3 (se emplean los setrones. El primer fármaco empleado como gastrocinético es la Cisaprida. a partir de él se pueden formar PG (diferentes entre sí por su estructura química). 4. Tropisetron. evitando así los vómitos y el malestar que conlleva). ya que los antidepresivos clásicos inhiben la recaptación de dopamina y noradrenalina además de la serotonina. 4. Paracetamol + reposo. sustituyéndose por otros fármacos. Incluyen un amplio abanico de sustancias. Ondansetron. TX o LC. . sino que se produce como respuesta a diferentes estímulos y procesos de tipo inflamatorio. Las más importantes son: las prostaglandinas (PG). Los receptores implicados en este procesos son los D2 (Dopamina. nadolol. Cada una sintetiza diferentes tipos de PG. Antagonistas e inhibidores de la síntesis de tromboxano Los inhibidores de la tromboxano sintetasa en los ensayos clínicos mostraron resultados desalentadores. Inhibidores de la COX: AINES . se han desarrollado algunos compuestos con utilidad clínica. entre los que figuran: 1. Se desarrollaron antagonistas del receptor TXA2/PCH2 que son una segunda aproximación farmacológica. El sistema endocrino y reproductor. El sistema gastrointestinal El sistema respiratorio. concretamente de la 5-LOX. Antagonistas de la síntesis de leucotrienos Son los lukast. para expulsar al feto en caso de muerte fetal o como abortivo. aun así. Los antileucotrienos son fármacos utilizados para impedir los efectos broncoconstrictores.Por último. 3. que los eicosanoides o sus inhibidores tendrían múltiples posibilidades terapéuticas. Todas estas importantes acciones biológicas hicieron pensar en un primer momento. como comentábamos anteriormente. Puede potenciar los efectos de la oxitocina y se recomienda no utilizar ambas simultáneamente. actuando sobre: El sistema cardiovascular modulando el tono y la permeabilidad vascular. Se administra en forma intravenosa o intraarterial constante. Su efecto adverso más frecuente es la diarrea. los LC son derivados del ácido araquidónico mediante la acción de las lipooxigenasas (LOX). Prostanoides y análogos La PGE1 (Alprostadilo): indicado en niños recién nacidos con defectos cardiacos congénitos para mantener abierto el conducto arterial hasta cirugía paliativa. 4. en la agregación plaquetaria. Los denominados leucotrienos peptídicos o cisteínicos son potentes broncoconstrictores y están implicados en procesos de anafilaxia y asma. El sistema nervioso. 2. Los eicosanoides influyen en la mayoría de las funciones del organismo y sus acciones pueden ser aumentadas por diversos estímulos y enfermedades. En el sistema renal sobre la filtración glomerular. La PGE2 (Dinoprostona) que se utiliza como agente oxitócico en la inducción del parto. No debe utilizarse en mujeres embarazadas ya que puede inducir aborto en el primer y segundo semestre. pero estas expectativas no se han cristalizado por la dificultad para circunscribir sus efectos. La incidencia de reacciones adversas depende de la vía utilizada y de la dosis. La PGF2 alfa (Latanoprost) que es un profármaco que se utiliza para el tratamiento del glaucoma. La respuesta inflamatoria. La combinación de los dos mecanismos es la base del mecanismo de acción de fármacos de última generación. El sistema hormonal. La PGE1 (Misoprostol) que es un análogo sintético de la PGE1 empleado por vía oral en la prevención de lesiones gastrointestinales producidas por AINEs. Se utilizan para el tratamiento del asma crónico por su efecto broncodilatador. Se administra por vía oral o intravenosa. La respuesta inmune. La intensidad de cada una de ellas es diferente según el grupo al que pertenezcan. diflunisal. azapropazona. oxipizona. ácido mefenámico. Estos últimos están menos desarrollados y algunos ejemplos son el celecoxib. Pirazolonas: metamizol.Aa este grupo pertenecen los AINEs. Sin duda. Derivados del ácido antranílico: ácido mefenámico. lornoxicam. la propifenazona y los inhibidores selectivos de la COX 2. éstas son: • Analgésica. Su mecanismo de acción está basado en la inhibición de la ciclooxigenasa (COX). propifenazona. Con el AAS. naproxeno. La indometacina. • Antitérmica. ketorolaco. ketoprofeno. pero la vía oral es la más utilizada debido a su buena biodisponibilidad. En cuanto a las reacciones adversas. el grupo más desarrollado Son uno de los grupos farmacológicos más desarrollados. en concreto de la PG-E2. la fenilbutazona. Oxicams: piroxicam. Sin embargo los AINES inespecíficos han tenido un gran desarrollo y se suelen agrupar según su estructura química en: Salicilatos: ácido acetilsalicílico (AAS). La acción antitérmica solo se manifiesta cuando la temperatura está elevada y es consecuencia del bloqueo de las prostaglandinas. las más comunes son las gastrointestinales. y AINES selectivos de la COX 2. ácido flufenámico. Paraaminofenoles: paracetamol. está relacionada con su actividad inhibidora de la COX. En cuanto a su actividad antiinflamatoria. La actividad analgésica de los AINES se considera de intensidad modera e inferior a la de los opiáceos. Derivados del ácido nicotínico: clonixina. • Antiinflamatoria. • Antiagregante plaquetaria. Los que presentan una acción antitérmica más potente son el metamizol. se ha observado esta acción a dosis bajas. etoricoxib o la nabumetona. el metamizol o el ketorolaco es escasa o nula. el AAS. Por su parte el ketorolaco y el diflunisal presentan una acción antitérmica escasa. acetilsalicilato de lisina. Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno. depende del grado de selectividad sobre la COX-1 y COX-2. En lo que respecta a la acción antiagregante plaquetaria. droxicam. fenilbutazona. Los AINES con mayor potencia analgésica son el ketorolaco y el metamizol seguidos del AAS y sus derivados y terminando con el paracetamol. Sin embargo el paracetamol no posee está acción. isonixina. diclofenaco. los AINES presentan 4 acciones farmacológicas. existe poca relación entre la dosis y la potencia analgésica. Derivados del ácido acético: indometacina. el naproxeno y el AAS (a dosis de 1-2 g/4-8h) presentan gran poder antiinflamatorio. flurbiprofeno. En general. En general. salicilato sódico. que actúa sobre el centro regulador del hipotálamo. fenoprofeno. Existen AINES no selectivos que inhiben la COX 1 y la COX 2 indistintamente. Los AINES se pueden administrar por casi cualquier vía. dando lugar a un número elevado de alteraciones y lesiones . mientras que la acción antiinflamatoria del paracetamol. indometacina y fenilbutazona. estreñimiento. el ketorolaco. Muchos AINES no se han estudiado en humanos por lo que se desaconseja su uso en el embarazo y lactancia. También con relativa frecuencia los AINES pueden dar lugar a reacciones de hipersensibilidad pudiendo existir sensibilidad cruzada entre los grupos. y los menos el ibuprofeno.. manifestándose en forma de erupciones. Otro tipo de reacciones adversas frecuentes con los AINES son las alteraciones renales. asma bronquial e incluso shock anafiláctico. Se cree que estos efectos son producidos por la inhibición de la COX-1 con lo que los inhibidores selectivos de la COX-2 podrían evitarlos. el naproxeno. el ibuprofeno o la nabumetona. ketoprofeno. Se cree que los AINES más lesivos a nivel renal son fenoprofeno. el paracetamol.a este nivel tanto leves (pirosis. Los AINES más gastrolesivos son el piroxicam. el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular. dispepsia. rinitis. en tratamientos prolongados suelen asociarse con inhibidores de la bomba de protones o antihistamínicos H2. el AAS. diclofenaco y sulindaco. la indometacina y el sulindaco. Son más frecuentes en mayores de 60 años o con antecedentes y para evitarlos o disminuirlos.. Los menos gastrolesivos son el metamizol. Estas alteraciones renales pueden manifestarse de forma aguda o crónica. diarrea. angioedema. el diclofenaco.) como graves (úlceras y hemorragia digestiva). con riesgo de inducir insuficiencia renal por reducción de la vasodilatación renal. urticaria. .
Report "Apuntes de Farmacología para CC de la Salud"