APOYO AL DIAGNOSTICO DE LA CREATININA SERICA Y DE LA CREATININFOSFOQUINASA (CPK) EN PATOLOGIAS MUSCULARES CREATININA SERICA La creatinina es el producto de degradación de la creatina. La creatina es un derivado de los aminoácidosarginina, glicina y metionina, el cuerpo la fabrica básicamente en el hígado, los riñones y el páncreas, y también puede obtenerse a través de una dieta rica en carne o pescado (podemos encontrar unos 5 gr., de creatina por cada kilo de carne). Se acumula básicamente en los músculos esqueléticos (aproximadamente un 98 %), en forma de creatina libre unida a una molécula de fosfato (PCr o fosfocreatina). La PCr sirve como fuente inmediata de energía para la contracción muscular para lo que se degrada produciendo creatinina. Esta es llevada a la sangre a través riñones los cuales la filtran del cuerpo en la orina (puede también ser medida en la orina). Los valores normales de creatinina en la sangre son aproximadamente 0,6 a 1,2 miligramos (mg) por decilitro (dL) en los varones adultos y 0,5 a 1,1 miligramos por decilitro en las mujeres adultas. Los adultos con mucha masa muscular pueden tener más creatinina en la sangre que la población normal. Las personas ancianas, por otro lado, pueden tener menos creatinina en la sangre de lo normal. La creatinina es una molécula de desecho que se genera a partir del metabolismo muscular. La creatinina proviene de la creatina, una molécula muy importante para la producción de energía muscular.Aproximadamente el 2% de la creatina del cuerpo se convierte en creatinina cada día. La creatinina se transporta desde los músculos por medio de la sangre hacia el riñón. Los riñones filtran la mayoría de la creatinina y la eliminan en la orina. Aunque es una sustancia de desecho, la creatinina es una prueba diagnóstica esencial, ya que se ha observado que su por tanto. para nombrar algunos. nefrosis diabética. debido a una reducción en la masa corporal total y por ende. . de la cantidad de creatina convertida a creatinina cada día. pielonefritis crónica y gota. Las concentraciones séricas en creatinina disminuyen en: -Cualquier proceso de desgaste muscular profundo como en: -La distrofia muscular. -Los valores séricos de creatinina pueden ser normales en algunos casos de insuficiencia renal aguda o crónica leve debido a que el valor plasmático de la creatinina emplea de 7-10 días para estabilizarse cuando el IFG disminuye. incluso antes de que se presenten síntomas. Si los riñones no funcionan bien.concentración en sangre indica con bastante fiabilidad el estado de la función renal. -También puede encontrarse disminución en los casos de miastenia gravis por las mismas razones. Las concentraciones séricas en creatinina aumentan en: -Insuficiencia renal crónica secundaria a glomerulonefritis crónica. debido a la incompetencia de los riñones para excretar la creatinina. Una concentración muy elevada de creatinina en la sangre puede indicar la necesidad de someterse a diálisis para eliminar las sustancias de desecho de la sangre. Por eso la creatinina suele figurar en los análisis de sangre que se realizan comúnmente. Por esto la creatinina puede avisar de una posible disfunción o insuficiencia renal. no eliminan bien la creatinina y por lo tanto ésta se acumula en la sangre.nefroesclerosis. Algunos fármacos pueden producir una elevación anormal de las concentraciones de creatinina en sangre. riñón poliquístico. esta concentración será constante para cada individuo si no varía su masa muscular. La cantidad de creatinina que aparece en la sangre de un individuo depende de su masa muscular. -Uropatía obstructiva de larga duración. La depuración renal es baja. debido a una filtración escasa de productos de desecho por el riñón ineficaz. -Disminución crónica del IFG debido a causas prerrenales. por lo general. En tales casos. -Algunas personas con masa muscular muy grande. -La nefritis crónica con uremia puede provocar valores tan altos como 2030 mg/100 ml. como se observa en insuficiencia cardiaca congestiva. el indicador más sensible de la función renal pueden ser las determinaciones en serie de creatinina sérica . -Valores falsos reportados en algunos métodos de análisis (prueba original de Jaffe) que originan interferencias secundarias por reacción de otras sustancias. -Rechazo de trasplante de riñón. -Cetoacidosis diabética.-Una creatinina plasmática elevada indica insuficiencia renal grave de larga duración. la elevación es ligera. debido a una lectura falsamente elevada por el aumento de cetonas en el suero. debido la dificultad para el flujo libre de la orina y del IFG. estenosis uretral bilateral y cálculos renales. Un incremento de 4-5mg/100ml es evidencia de disfunción importante. que puede presentarse en hipertrofía prostática. que producen cantidades mayores de creatinina. Existen interferentes positivos. con o sin desproteinización • Cinéticos. -La creatinina no es la única que reacciona. -El método de Jaffé cinético con compensación y con blanco de muestra. por eso es que tiene baja especificidad. y de ellos el más importante es la bilirrubina. La creatinina reacciona con el ácido pícrico en medio alcalino formando un complejo de color rojo a una longitud de onda entre 510. -Basado en la reacción de Jaffé.MÉTODOS PARA DETERMINAR CREATININA -Colorimetricos. en los métodos colorimétricos.520 nm. son útiles para minimizar las interferencias positivas. entre ellos las proteínas. resultaría comparable al método enzimático si se tienen en cuenta las siguientes limitaciones: pacientes neonatos (bilirrubina y hemoglobina fetal). ácido ascórbico y ácido úrico. MÉTODOS COLORIMÉTRICOS -Los métodos colorimétricos se basan en la reacción de Jaffé. existen dos formas de efectuar la lectura: • Punto Final. que data del año 1886. pacientes bajo tratamientos con cefalosporinas. e interferentes negativos. . y considerar que la compensación no es tan útil en muestras con inusual concentración de proteínas (macroglobulinemia) o en pacientes pediátricos. en sus dos variantes. acetoacetato. glucosa. por sus menores valores de creatinina o en adultos con baja concentración de proteínas y/o de creatinina. -Enzimaticos. El método consiste en cuatro pasos de reacción. A diferencia del otro método enzimático que es con lectura fotométrica fuera del . y que está disponible en el mercado es el que utiliza la enzima creatinina-amidohidrolasa. pero en definitiva lo que se mide es la disminución del NADH (lectura a 340 nm). exactitud y precisión. y dentro de la práctica diaria son los métodos de laboratorio que tienen resultados más comparables a un método de referencia. se está tendiendo a usar métodos enzimáticos porque son los de mayor especificidad. 2) Otro método enzimático para medir creatinina. Existen diferentes métodos enzimáticos adaptables a autoanalizadores: 1) Uno de los más utilizados se basa en la determinación de sarcosina mediante la hidrólisis de la creatinina merced a la acción de la creatininasa y creatinasa.Prueba colorimétrica-cinética MÉTODOS ENZIMÁTICOS Actualmente. que en el tejido cerebral supone el 90% del total de CPK. Este método está disponible en el mercado y tiene una excelente correlación con el método de referencia.-BB o rápida. sin embargo. CREATINFOSFOQUINASA (CPK) La medición de creatinquinasa. genera tres tipos de isoenzimas: 1.rango UV. músculo cardiaco y encéfalo. es el estudio más utilizado ante la sospecha de una enfermedad neuromuscular. uso medicamentos así como también a otras patologías sistémicas. fundamental en el transporte y almacenamiento de energía en las células musculares. 3) Otro método enzimático para medir creatinina. con escasa presencia en intestino y pulmón. éste es con lectura en UV. pero que prácticamente ya no está en uso es el que utiliza la enzima creatinina-deaminasa. La combinación de los monómeros M (Músculo) y B (Brain). Creatinfosfoquinasa (CK) es una enzima dimérica. niveles elevados de esta enzima pueden estar relacionados con factores fisiológicos. . Se encuentra en altas concentraciones en el músculo esquelético. la raza. la edad. oscila entre 55 y 170 U/L para hombres y 45 -135 U/L para mujeres.-MB o intermedia. El ejercicio físico intenso. Los porcentajes de distribución de las isoenzimas en los tejidos permiten deducir aproximadamente su procedencia.2. En cuanto a elevaciones transitorias de CK. variable según laboratorio. Factores que modifican los niveles sanguíneos de CK La concentración sanguínea de CK depende de factores como el género. sin diferencias de estos últimos con otras razas. en el cerebro. y además a la vida media corta de las isoenzimas MB y BB. sobre todo. Su valor normal.-MM o lenta. la realización de . crisis convulsivas tónico clónico generalizada. Los niveles sanguíneos de CK. Este hecho tiene particular aplicación en el caso de la necrosis miocárdica reciente. lo que se explica fundamentalmente por la diferencia de masa muscular (esquelética) en relación al músculo cardiaco. mientras que es mucho menor en el músculo esquelético y. trauma. En general los hombres poseen niveles de CK más altos que las mujeres. 3. provienen mayoritariamente de la isoenzima MM del músculo esquelético. la masa muscular y la actividad física. que supone el 96% de la CPK del musculo esquelético. psicosis aguda. las causas son múltiples y siempre deben ser descartadas en el enfrentamiento diagnóstico inicial. procedimientos como inyecciones intramusculares y electromiografías se han descrito como posibles etiologías. Los niveles de CK tienden a disminuir en la población geriátrica y en adultos Sedentarios. mayoritariamente en el músculo cardíaco (representa el 6% del total de CPK en este tejido). mientras que individuos de raza negra mantienen niveles mayores que los de raza blanca. el cáncer de próstata avanzado y la enfermedad celiaca. destacan los betas bloqueadores. a través de daño muscular. volviendo a rangos de normalidad en 2 a 3 días. CK en enfermedades neuromusculares CK es el estudio de laboratorio más solicitado en la evaluación de pacientes con sospecha de miopatía. alteraciones sistémicas que resulten en un desbalance hidroelectrolítico como la insuficiencia renal o cardiaca. Enfermedades endocrinológicas El hipotiroidismo es causa habitual de hiper-CK-emia. estatinas. virus coxsackie. existe una elevación de sus niveles en la mayoría de las enfermedades musculares. no supera cinco veces el valor normal. la acantocitosis. pueden inducir elevaciones en el nivel de CK. ciertas infecciones virales que cursan con miopatías (influenza. para esta última sólo existen reportes en pacientes que además presentaron miopatía proximal o rabdomiolisis asociadas. y la posibilidad de estar frente a una alza idiopática. considerando sus causas secundarias. adenovirus). Sin embargo. y en algunas de tipo neurogénico como el síndrome de Guillain-Barré y la esclerosis lateral amiotrófica. Quetiapina) y antidepresivos del tipo inhibidores selectivos de recaptura de serotonina. antipsicóticos (Clozapina. es necesario establecer un adecuado acercamiento diagnóstico de las hiper-CK-emias.Característicamente la magnitud de estas alzas transitorias. entre los medicamentos reportados como causantes de hiper-CK-emia. . Medicamentos Una gran cantidad de fármacos. Hiper-CK-emias secundarias Enfermedades sistémicas Se incluyen en este grupo a las enfermedades del tejido conectivo. en casos de polimiosistis. hipertermia maligna y síndrome neuroléptico maligno son las patologías que más elevan la CK (más de 50 veces el valor basal). se asocian a niveles de CK elevados. que contienen mayores niveles de CK-MB que una fibra madura. -Curso de la enfermedad: miopatías progresivas como DMD o polimiositis. sin embargo. valores normales no la descartan. hacia valores de CK plasmáticos normales. tienden en etapas avanzadas.CK en miopatías La mayoría de los pacientes con miopatías. poseen niveles menores. dermatomiosistis e hipertermia maligna. esta última situación se observa cuando la miopatía se asocia al uso de corticoides. de modo que miopatías que no cursan con destrucción del sarcolema como las miopatías mitocondriales. frecuentemente cursan con niveles normales de CK. en cambio aquellas de curso lento y crónico. se reportan alzas de la forma CK-MB. como la miositis por cuerpos de inclusión. hipertiroidismo. La isoenzima CK-MM es la forma predominante en las miopatías. sin embargo. La explicación sería la activa regeneración de las fibras musculares. enfermedades del colágeno y alcoholismo. -Masa muscular disponible: enfermedades devastadoras como DMD. cursan con niveles elevados de CK. -Presencia de necrosis: es un factor determinante en la elevación de CK. La magnitud de la elevación del nivel plasmático de CK en las miopatías depende de los siguientes factores: -Severidad de la enfermedad: la distrofia muscular de Duchenne (DMD). CK en enfermedades neurogénicas . que provocan disminución de la muscular. rabdomiolisis. la rabdomiolisis. en la muestra. en presencia de la enzima piruvato – quinasa. en cuyos casos las elevaciones superan en 10 veces el valor normal. DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA CREATINA FOSFOQUINASA (CPK) (Método: Cinético-ultravioleta) El fundamento de la prueba consiste en que el compuesto disfosfato de adenosina reacciona con el fosfoenolpiruvato.Los valores de referencia: 23. en pacientes con síndrome de Guillain-Barré. de origen músculo esquelético. es directamente proporcional a la concentración de la actividad de la enzima CPK.0156 UI/L BIBLIOGRAFIA . reacciona con el dinucleotido de nicotinaadenina y los iones hidrogenos. usualmente la elevación de CK en patología neurogénica no sobrepasa 5 veces el valor normal. sin manifestaciones clínicas y sin alteraciones en el estudio electromiográfico e histológico. en presencia de la enzima lactato deshidrogenasa para producir lactato y dinucleotido de nicotina-adenina reducido. para formar ATP y piruvato. en 1984 reportaron las primeras evidencias de niveles elevados de CK. sin embargo.Ropper y Shahari. medida a 340 nm.Este ultimo. y lo caracterizó como una elevación persistente del nivel sérico de CK. La reducción de la absorbancia. constituyen excepciones la atrofia bulboespinal o enfermedad de Kennedy y la atrofia muscular espinal T III. Hiper-CK-emia idiopática Este término fue introducido en la literatura por Rowland en 1980. D'Ottavio. Brandan Nora. Edimeco. Servicio de Clínica Médica. Alcides Greca. Universidad Nacional de Rosario.-Enzimas para el diagnostico. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Neurología. Roberto Parodi. 2.Escuela de Medicina. 4. Toro Escobar. Damián Carlson. Hospital Provincial del Centenario. Natalia Egri. Joaquín E..Prevalencia de alteraciones de la creatina-fosfoquinasa (CPK) sérica en pacientes que toman estatinas.Guillermo E. Pontificia Universidad Católica de Chile. Universidad de Antioquia. Montero. Luponio Alberto.1.Servicio de Neurología.Hiper-CK-emia un proceso diagnóstico Pablo Sánchez. 3. Hospital Militar de Santiago de Chile. Juan M.-Creatinfosfoquinasa y su aplicación clínica. 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Report "Apoyo Al Diagnostico de La Creatina Serica y de La Cpk en Patologias Musculares 1"