Antigeno Carcinoembrionario.pdf

April 2, 2018 | Author: Angélica M. Ramírez | Category: Colorectal Cancer, Cancer, Oncology, Medical Specialties, Diseases And Disorders


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medigraphic Artemisaen línea RINCÓN DEL RESIDENTE El antígeno carcinoembrionario: a propósito de un viejo conocido Félix Ignacio Téllez-Ávila,* Sandra Minerva García-Osogobio** Departamentos de * Medicina Interna y ** Cirugía General. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. The carcinoembryonic antigen: RESUMEN by the way a well-known friend El antígeno carcinoembrionario (ACE) es una glucoproteína ABSTRACT localizada en el polo apical de los enterocitos. Los genes que codifican para el ACE se localizan en el cromosoma 19q13.2. The carcinoembryonic antigen (CEA) is glycoprotein local- pdf elaborado por medigraphic El grupo total está constituido por 29 genes, divididos en tres ized in the apical surface of mature enterocytes. The mem- subgrupos de los cuales se expresan sólo 18. En el individuo bers of the CEA gene family are clustered on chromosome sano existen múltiples funciones del ACE que han sido am- 19q13.2. It is formed by 29 genes, of which 18 are expressed. pliamente estudiadas, su función como molécula de adhesión Many functions of CEA have been known in healthy indi- ha sido la más ampliamente difundida. En pacientes sanos viduals, however its role as cell adhesion molecule is the además de expresarse a nivel de colon el ACE se expresa en most studied. Besides the colon, CEA is expressed in the células de la lengua, esófago, estómago, cervix y próstata. stomach, tongue, oesophagus, cervix, and prostate. The most Los pacientes que reciben una mayor utilidad clínica son important clinical function is in colorectal, gastric and ova- aquellos con cáncer colorrectal (CCR), cáncer gástrico y cán- ry cancer. It is used as prognosis marker, staging system, re- cer de ovario. Su uso más amplio es en el CCR, actualmente currence, treatment response and liver metastases. There are se utiliza como marcador pronóstico, estadiaje, marcador de many no neoplasic-diseases that enhance CEA value. Actual- recurrencia, de respuesta al tratamiento y como indicador ly, the CEA is being studying as target of immunotherapy. de metástasis a nivel hepático. Existen algunas patologías no neoplásicas que causan elevación de las cifras séricas de ACE. Actualmente se estudia al ACE como blanco de inmu- noterapia dirigida a tumores que contengan células que ex- presen esta molécula. Key words. Carcinoembryonic antigen. Colorectal cancer. Palabras clave. Antígeno carcinoembrionario. Cáncer colo- Immunotherapy. rrectal. Inmunoterapia. Han pasado cuatro décadas desde que Gold y ASPECTOS BÁSICOS Freedman1 descubrieron en 1965 el primer marcador tumoral, el antígeno carcinoembrionario (ACE). Has- El ACE es una glucoproteína de superficie com- ta el momento continúan realizándose estudios para puesta en 50-75% por carbohidratos y el resto por evaluar su papel en el individuo sano y su utilidad proteínas; tiene un peso molecular con rangos entre clínica en el enfermo, principalmente en relación con 180 kDa y 370 kDa.2-3 Con anticuerpos monoclonales el carcinoma colorrectal (CCR). La presente revisión se ha evidenciado que se localiza en el polo apical de está dirigida a los aspectos básicos del ACE y a sus los enterocitos y con técnicas de secuenciación gené- usos clínicos. tica se ha caracterizado el grupo de genes que codifi- 814 de Investigación Clínica / Vol. 57, Núm. 6 / Noviembre-Diciembre, Revista Téllez-Ávila FI, et al. El antígeno 2005 carcinoembrionario. Rev Invest Clin 2005; 57 (6): 814-819 / pp 814-819 con bros localizados en el cromosoma 19q13. NCA y BGP pueden actuar in vitro como po del ACE con 12 miembros. teínas de la matriz extracelular y algunas integri- ción cruzada (NCA). el antígeno no-específico de reac. (IgC2-like). el grupo pretratado con q p Cromosoma 19 Región 13.4. las se encuentran únicamente en el polo apical. El otro lado. Debido a lo confuso extracelular. 19q13. minal de 108 aminoácidos homólogo del dominio va. en el individuo sano esta función se gen de roedor. et al. mientras que CGM2 no tiene coproteína específica del embarazo β-1 (GEE) con 11 esta propiedad. a di.4 Se sabe que se encuentra dividido en tres subgrupos: el subgru. El antígeno carcinoembrionario. promueve una mayor adhesión interce- linas. 4. el CEA-CAM 2 les la GEE se encuentra en toda la superficie celular.4.can para el ACE. Los sificación para el subgrupo del ACE. 57 (6): 814-819 815 . la respuesta inmune de la madre hacia el feto. §: No funciona como molécula de adhesión. invasión y metástasis de neoplasias que lo expresen. El IgC2-like puede ser de tipo A o B. existen modelos riable Ig (IgV-like) y entre cero a seis dominios ho. CGM2. esta GEE. Como promotor de metástasis. cabo con células tumorales en suspensión en las cua- lacionados al ACE (CEA-CAM) 1 al 8. ( ): Nueva nomenclatura.6. Rev Invest Clin 2005.4 Por ferencia de las moléculas del subgrupo de la GEE.8 Téllez-Ávila FI. La familia del ACE se en- cuentra en el cromosoma *: Genes expresados.2. Por lo anterior. no se utilizó debido al parecido con CEACAM2. su polaridad. renombrando a estudios que apoyan esta función se han llevado a los miembros como moléculas de adhesión celular re. moléculas de adhesión. se ha propuesto una nueva cla.6. miembros del subgrupo de la GEE tienen una se- De todos ellos sólo son expresados 18 genes. siete del cuencia idéntica de tres aminoácidos (arginina-glici- subgrupo del ACE y todos los del subgrupo de la na-aspartato) en el sitio expuesto del dominio-N. ya que normalmente estas molécu- se encuentran adheridos a la superficie celular. el subgrupo de la glu. El grupo 93 y 85 aminoácidos.7 Los miembros del subgrupo del ACE debe cuestionar.2. su secuencia de aminoácidos contiene dos tipos lular que le da un papel importante en progresión. y que la función de la GEE es atenuar de la nomenclatura. Características de Moléculas de Respuesta Pseudogenes Función la familia del antígeno carcinoem- adhesión inmune brionario.8 En los humanos ocho de los 11 miembros y un tercer subgrupo de seis miembros. CGM6 y CGM7).2 ACE GEE Tercer grupo Subgrupos de la familia del ACE Figura 1. un sin embargo. la glucoproteína biliar (BGP) y nas. el ACE.5 Las moléculas expresadas del subgrupo del secuencia sirve de señal de reconocimiento entre pro- ACE son: el ACE. respectivamente. se ha postulado que actúan cuatro miembros de la familia genética del ACE como inhibidores de las interacciones célula-matriz (CGM1. el cual está formado por 29 miem. de dominios de inmunoglobulinas: un dominio N-ter. el ACE en aquellas células que han perdido ACE pertenece a la superfamilia de las inmunoglobu. animales a los cuales se les aplicó ACE sistémico y mólogos al dominio constante del grupo C2 después células tumorales. espera de más investigaciones que identifiquen mejor calización. con el pronóstico de superviven- estos tejidos inicia entre las semanas nueve a 14 de cia y con presencia de metástasis al momento del la vida fetal y persiste por el resto de la vida.4. mayor nivel de ACE preoperatorio. Se ha go. ción práctica. B. 23. estudiado el ACE antes del tratamiento quirúrgico esófago y cervix. et al. del diagnóstico.10 La lo. de recurrencia local y tam- cuentra ligado a la membrana celular del enterocito bién. 25. la mayoría en relación con CCR. culación y después de 24 horas se ha recuperado 95% Opciones y Recomendaciones) han propuesto la medi- en la orina. está su localización en la superfi. por lo que diaria. Rev Invest Clin 2005. aunque toda la superficie celular por la pérdida de su polari. de persis- sia producen ACE de manera habitual. las siglas CX/C0/C1 de la señal de transducción. aproximadamente 5% se detecta en la cir. en su polo apical y es liberado hacia la luz a través Se ha demostrado que el ACE no tiene valor como de una fosfolipasa-C específica.ACE mostró una mayor presencia de metástasis he.11 estadios de Dukes A. 12 horas después de su AJCC (Comité Americano para el Cáncer). mientras que cuando se utilizó en animales de superficie y está en contra de su función como mo- que recibieron una línea celular no metastásica (HC lécula de adhesión. lores altos de ACE se asocian con menor superviven- rrente sanguíneo. cuando el valor de ACE es > 15 ng/mL al momento mo del ACE se ha utilizado marcaje con material ra.22-25 ta.4 Mat. el epitelio secretor y las células como método de tamizaje.14. En general se acepta que a debe a una mayor producción. como blanco en inmunoterapia. vante con base en los niveles preoperatorios de 816 Téllez-Ávila FI. se cree que la se recomienda para escrutinio. et al. siendo su prin- cipal origen el colon. tencia de enfermedad.4 y como parte de la in. 57 (6): 814-819 . el papel real del ACE. anatomopatológico medigraphic En 1978 no detectables en el lumen del intestino. 44 y La elevación del ACE en pacientes con CCR no se 65%. et al. existen estudios que 2998). Sólo se ha demostrado mayor produc. reportado a los niveles de ACE con valor pronóstico ción en el adenocarcinoma gástrico.8 Hasta el mo. ción del ACE en el periodo preoperatorio para com- mática del ACE hasta de 10 días. Después del tratamiento se ha valorado suoka.17 encontraron que el porcentaje esta cantidad determinada en las heces subestima de pacientes con ACE anormal (> 5 ng/mL) según los la cantidad producida. milia del ACE se ilustran en la figura 1. El ACE se expresa en los tejidos de adultos sanos UTILIDAD CLÍNICA así como durante el desarrollo fetal. sino que en las célu. no hubo modificación.8 Se propone que con base en las cifras de ACE se adi- receptor molecular de superficie celular. independiente del estadio. no existen puntos de corte que correlacionen.9. evidencia del beneficio de proporcionar terapia adyu- cie apical.13 A favor del papel como parte de la mL y C1 ACE > 5 ng/mL. Otros sitios donde se ha encon. Esta misma situación apoya su papel como receptor páticas.14-17 Antes del trata- cantidad real liberada por día es mayor.6 La expresión del ACE en anatomopatológica. (Colegio Americano de Patólogos) y SOR (Modelos.21 Con base en ello y otros estudios. El antígeno carcinoembrionario. diagnóstico. Se han realizado estudios para evaluar su aplica- trado expresión del ACE son las células del estóma.20 mento no se ha encontrado diferencia entre el ACE Un estudio a cinco años mostró una adecuada co- producido en las células normales y el producido en rrelación con la presencia de metástasis ocultas las células neoplásicas. sin embargo. se ha determinado que a los cinco minutos ASCO (Sociedad Americana de Oncología Clínica). se metaboliza en el hígado.4 plementar el estadiaje TNM. asociación con el pronóstico de supervivencia.3 Existen reportes de la vida media plas.12 Para estudiar el metabolis. células epiteliales escamosas de la lengua.14. división. y que gran miento existe correlación entre los niveles del ACE parte se degrada hacia fragmentos más pequeños pdf elaborado con el estadio por del CCR. principalmente por su La función del ACE en el individuo sano es incier. Se considera que esto se apoyan esta última.8 Por el momento continúa la debe a su papel como molécula de adhesión. como marcador de aparición de metástasis.. Sin embargo. Se ha catalogado como molécula de adhesión.19 Algunos estudios han las normales. método de tamizaje.18. correlación con la etapa epiteliales de la próstata. respectivamente. lo que permitiría actuar como barrera.8 regulador cione a los estadios TNM I-IV. 90% se en. C y D fueron 4.11 encontraron que adultos sin neopla. ya que su sensibilidad es baja en mente se eliminan por las heces de individuos sanos estadios tempranos (menor al 25%) y por lo tanto no entre 50 mg y 70 mg. en los cuales: CX ACE no disponible.4.19. el paciente tendrá las malignas el ACE se encuentra distribuido en un estadio anatomopatológico más avanzado. Los va- dad y al desprenderse se libera directamente al to. detectando así cifras superiores a cia en pacientes con CCR. CAP aplicación. C0 ACE < 5 ng/ munidad innata. por lo cual Wanebo HL.24 No existe suficiente inmunidad innata. la diactivo. miembros y funciones de la fa. Sí Sí Sí Respuesta al tratamiento -* Sí Sí Sí Metástasis hepáticas .30 Se ha mencionado que Hepatitis viral el ACE tiene su mayor utilidad para el diagnóstico de Ictericia obstructiva metástasis hepáticas o enfermedad retroperitoneal. conocida como ACE. Condiciones no neoplásicas que elevan el ACE. se analizó la respuesta contra recurrencia.22 un resumen de las recomendaciones de diferentes aso- ciaciones dedicadas al estudio del cáncer. ade- mayor área bajo la curva fue para el ACE. siendo el primer signo de recu- Hepatitis crónica activa rrencia en 76% de los casos. CEA (vacuna viral recombinante anti-ACE) podía rúrgico reciben oxaliplatino. Sí Sí Sí * Beneficio incierto.29 Se ha re.26 La falta de sensibilidad como in- Diverticulitis dicador de recurrencia local ha sido debatido.33 En 1995 se realizó el primer obstante se ven elevaciones transitorias hasta por seis estudio en humanos.12 Una vacuna viral recombinante anti-ACE. En las mues- las cifras del ACE. cepa rV-NYC se aplicó a animales de laboratorio jun- cientes en estadio Dukes B y ACE elevado se podría to con células de CCR con expresión de ACE huma- administrar quimioterapia adyuvante.Cuadro 1.31 Algunos autores consideran Pancreatitis una elevación lenta como indicador de recurrencia lo- cal. 57 (6): 814-819 817 . 50% tienen un comportamiento agresivo. no les. se ha considerado que pa. Enfermedades hepáticas Después del tratamiento. en un Enfermedad inflamatoria intestinal estudio aleatorizado controlado. Se obtuvieron células T periféricas de pa- dad. et al.22-24 No obstante. una portado al ACE como el estudio con mayor costo-efecti. que al unirse a las células CD28 estimula Téllez-Ávila FI. perito- Enfermedades gastrointestinales neal o pulmonar. AJCC 23 ASCO14 EGTM26 SOR 25 Método de tamizaje No No No No Diagnóstico . a diferencia de las muestras ob- hCGbeta) para el diagnóstico de CCR recurrente.27 Se requieren al menos de dos determinaciones cientes con carcinoma metastásico antes y después por arriba del valor normal para considerarlo dato de de aplicar rV-CEA. y que es poco sensible para recurrencia local. al parecer. se evidenció al ACE Úlcera péptica como el primer indicador de recurrencia local en pa- Pólipos cientes asintomáticos.32 Tabaquismo En la inmunoterapia un método utilizado para crear vacunas anti-ACE es el uso de virus como vec- tores de genes que codifican para el antígeno. molécula estimuladora de células T antígeno inde- vidad en detectar metástasis. Resumen de las recomendaciones para la determinación del ACE en pacientes con CCR.26 Se obtuvo respuesta humoral y celular con reduc- Se espera que 4-6 semanas posterior a la resección ción importante o eliminación de las células tumora- completa del tumor se normalice la cifra de ACE. CA 72-4 y respuesta citotóxica.28 Se ha comparado el uso de ACE tras obtenidas después de la aplicación se evidenció con otros marcadores (CA 242. sin efectos adversos. Rev Invest Clin 2005. la tenidas antes de aplicar la vacuna.14.26 Un metaanálisis mostró mejoría de la supervivencia a cinco años con el seguimiento que Enfermedad pulmonar crónica Insuficiencia renal crónica incluya ACE. y una elevación rápida como sugerente de metás- Otras enfermedades tasis hepáticas. CA 19-9. más de utilizar vacuna anti-ACE agregó B7. ya que existen variaciones normales en péptidos de ACE humano en HLA I-A2.3. no provocar una respuesta de células T con un HLA es- están relacionadas con recurrencia de la enferme. el objetivo fue determinar si rV- meses en pacientes que además del tratamiento qui. El antígeno carcinoembrionario. existe buena correlación entre cifras elevadas de ACE y la presencia de me- Cirrosis tástasis hepáticas. pecífico. las cuales. ya que hasta no.28 En el cuadro 1 se da pendiente. Otro estudio. Cuadro 2. No No No Estadiaje/ Pronóstico Sí Sí Sí Sí Recurrencia .1. probablemente debido a la tolerancia nor. Stamos MJ. las estimuladoras de células T (TRICOM. Ku- El ACE participa como molécula de adhesión. The preoperative assesment and postopera- ta. Colorectal cancer screening. et al. Carcinoembryonic antigen and albumin como en la respuesta inmune. phosphatidylinositol-specific phospholipase C. 23: 659-68. Rev Invest Clin 2005. de mama y carcinoma seroso del pdf elaborado por medigraphic selective enhancer of colorectal cancer metastasis. Fletcher RH. 4. spanning the region. Tumors markers and co- asociados a GM-CSF para magnificar la respuesta. Freedman SO. Okamoto N. Oettgen H. Hostetter RB. Highly effective extraction of carcinoembryonic antigen with ASCO recomienda que en ausencia objetiva de en. Ravdin P. Chi KF. En cáncer gástrico. Hammarström S. and survival in colorectal cancer. Matsuo Y. Fan D. 71: 1090-4. Bast RC. Scientific Foundations of Oncology. Wanebo HL. Dveksler G. to de tumores mucinosos o endometroides. 9: 67-81. REFERENCIAS. Udani SM. Olsen A. Genomics 1994. ma de “sensibilización-refuerzo”. estadiaje.37 84: 239-48. 509-11. 3. 82(5): 380-5. Hayes DF. carcinoma gástrico. Br J Cancer 1995. Gordon L. J Natl Can- ovario. Jessup JM. en cuanto a pronóstico. adenocarcinoma de en. observando una ma. The carcinoembryonic antigen CEA family: structures. 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Carcinoembryonic antigen (CEA) yor respuesta que las obtenidas con un solo tipo de and CEA-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1). Chicago: ha utilizado la combinación de rV-CEA con molécu. Öbrink B. esto en 13. monar de células pequeñas. Draber P. 9. 1a Ed.38 immunity in the colon? Trends Microbiol 2001. Berinstein NL. 20. Toth C. principalmente cer. Glimelius B. Cleary KR. malignant tissues. 9: 119-25. no obstante tiene un impor. respuesta al trata. Tumor Biol fermedad. Histochem Cell Biol 2004. 12: 91-8. N Engl J Med 1978. triad of co. predict survival in patients with advanced colon and rectal can- cipal uso está en relación con el CCR. Longo W. 122: 467-81. Carcinoembryonic antigen as a liar.35 También se RL (Ed. 2. Lindmark G. Sem Cancer Biol 1999. se considere falla del tratamiento con 1991.). Haukoos JS. noterapia ha mostrado resultados alentadores. 14. Gold P.una respuesta TH1. In: Symington T. Galandiuk S. are potential receptors for microbial adhesion. J Surg Oncol 2003. Su papel en la inmu. with signal-regulatory properties. Baranov V. 16. suggested functions and expression in normal and estimulatory molecules) observando una mayor esta. peutic anticancer vaccines: a review. existe elevación del ACE en condicio. En la clínica su prin. y por su metastatic potential of human colorectal carcinoma. cuadro 2. generando respuesta especí. 125(3): 300-4. Thomas P.34 A estos esquemas se agregaron GM-CSF e expressed on human colonic M cells. Copeland A. 10. Augustus LB. Geor- En inmunidad humoral se han hecho estudios con gescu A. 12. CEA adhesion molecules: multifunctional proteins al CCR: el adenocarcinoma pulmonar. Carrano A. 7. de vejiga. las cuales se mencionan en el Clin North Am 2002. 1976. J Clin Oncol 2001. Existe elevación del ACE en neoplasias diferentes 8. Antigens in tumours. Crawford N. 19: 1865-78. Carcinoembryonic antigen as a target for thera- SOR recomienda ACE en seguimiento al tratamien. dometrio. Is there a role for CEA in innate caso de que el CA-125 sea normal al diagnóstico. 18. the pregnancy-specific glycoprotein region on human chromo- some 19: Assembly and analysis of a 700-kb cosmid contig cíficos del ACE humano. cáncer pul. Arch Surg parte SOR especifica que sólo en caso de que el CA 1990. 299(9): 448-51. JAMA 2003. Hammarström S. páncreas. Kuroki M. Preoperative carcinoem- CONCLUSIONES bryonic antigen level as a prognostic indicator in colorectal cancer. Terdiman J. Dixon MR. Redefined nomen- mal al ACE. lorectal cancer: Utility in management. The asso- ciation of preoperative serum tumor markers with Duke’s stage miento y recurrencia. et al. Bergström R. así mar RR. binaciones de rV-CEA y ALVAC-CEA (vacuna con 1. Campbell DE. J Clin Oncol 2002. Ikehara Y. Matsuoka Y. tante papel en otras neoplasias.25 En tumores de ovario. Van de Tel. Abdalla EK. options and recommenda. clonal anti-idiotype antibody 6G6. Hammond MEH. 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