UNIVERSIDAD DE GUADALAJARACENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y GENETICA. Anemia Drepanocítica (de células Falciformes) LICENCIATURA EN MEDICINA BIOLOGIA MOLECULAR ALUMNA: Katia Pérez Benítez GRUPO: L-I-V 19-21HRS PROFESOR: Luis Daniel Hernández Ortega Introducción: La hemoglobina al encontrarse desoxigenada tiende a formar agregados y se polimeriza. una amplia gama de variantes de la misma que se agrupan en clases según el tipo de trastorno que se presenta. La enfermedad de células falciformes afecta alrededor de 50. lo que da lugar a la creación de un gel semisólido que cambia la forma y deformabilidad o flexibilidad de la célula eritroide. Las causas de las anemias hemolíticas pueden ser intrínsecas o extrínsecas. donde debe maniobrar con su tamaño para pasar. cualquier trastorno en este sistema se puede traducir en una deficiencia de la vital molécula oxígeno y por tanto un deterioro en la nutrición y función de los tejidos del cuerpo. La anemia de células falciformes o drepanocitosis es resultado de una mutación puntual en la cadena β de la molécula de hemoglobina.000 afroestadounidenses y cerca del 10 % de los afroestadounidenses portan el rasgo. India y los países a los que han migrado personas de esta zonas. La anemia en un amplio sentido se puede definir como una reducción significativa en la masa de eritrocitos circulantes en sangre. Y ANEMIAS POR PRODUCCION DEFICIENTE DE GLÓBULOS ROJOS. La alteración en la proteína transportadora (que es llamada HbS) provoca que a una menor presión de oxigeno el eritrocito sufra una deformación “adquiriendo una forma de hoz” rasgo característico de esta enfermedad. que depende se esta peculiar característica a su paso por capilares sanguíneos de tamaño reducido. además de ser más frecuente en áfrica ecuatorial y menos en el área mediterránea. con una sustitución anormal de un solo aminoácido. Esta se transmite por herencia recesiva. Una anemia puede ser causada por diversas razones. o un nivel anormalmente bajo de hemoglobina pudiéndose presentar amabas características dando como resultado una disminución de la capacidad de transporte de oxígeno. el ácido glutámico por la valina. La anemia falciforme pertenece al grupo de anemias hemolíticas como su nombre lo dice se caracterizan por una destrucción prematura de glóbulos rojos. esto nos brinda 3 principales grupos de anemias: ANEMIA POR PERDIDA DE SANGRE.Se puede hablar del alto impacto que tienen en cuanto a gravedad todas aquellas hemoglobinopatías por la importancia que refiere la función del transporte de oxigeno vía eritrocitaria gracias a una proteína esencial llamada hemoglobina. retención en el organismo de hierro y otros productos de degradación de hemoglobina y un incremento en la eritropoyesis dado que la vida media del eritrocito esta acortada. ANEMIAS HEMOLITICAS. Marco teórico . dónde encontramos diferentes tipos de cadenas: las tipo alfa.8 µm y un espesor de 1. anemia hemolítica. El grupo hemo se forma: 1) al unir un Succinil CoA y una glicina que nos dan como resultado una molécula de pirrol. Finalmente una molécula hemo se unirá a una cadena polipeptídica de globina sintetizada en ribosomas formando una cadena de hemoglobina con un peso molecular de 16. la formación de esta proteína requiere de varios pasos. La drepanocitosis o anemia de células falciformes es causada por una mutación del gen de la β-globina (denominada HBB para fines prácticos). en consecuencia no rompe la célula como ocurriría con otros tipos celulares. A manera de dato histórico. los tipos de cadena . Descripción de la Patología a nivel molecular. en general compuesta por grupos hemo y una proteína llamada globina. La célula normalmente tiene un exceso de membrana para la cantidad de material que se encarga de transportar. esta capacidad se la brinda su membrana y contenido ya que realmente esta célula se comporta a manera de “bolsa”. lesiones orgánicas diseminadas agudas y crónicas así como una mortalidad prematura. Es pues un grupo de anemias hemolíticas de carácter crónico caracterizado en general por crisis vaso oclusivas. Una de las funciones principales del eritrocito es el transporte de hemoglobina que a su vez se encarga del transporte de oxígeno es por ello que en condiciones normales una de las particularidades que distinguen a esta célula es la capacidad de cambiar de forma a su paso por capilares diminutos. 2) cuatro moléculas de pirrol se combinan para formar una protoporfirina IX. Los eritrocitos son discos bicóncavos que tienen un diámetro promedio de 7. La hemoglobina es un pigmento rojo portador de oxígeno con un peso molecular de 64 450. por tanto la deformación no estira mucho la membrana y. así pues existen ligeras variaciones en la conformación de las subunidades de hemoglobina. Cuatro cadenas de estas deben unirse para formar una hemoglobina completa.000.2. gamma y delta. La mutación de la hemoglobina drepanocitíca se hizo prominente o notoria en regiones de África ecuatorial. la prevalencia de formas de drepanocitosis varía tanto en EUA como en el resto del mundo. Existen regiones africanas donde la mitad de la población es portadora del gen. Medio Oriente e India hace varios miles de años esto cuando factores climatológicos y ambientales hicieron factible el desarrollo endémico de infecciones por Plasmodium falciparum a manera de “protección” contra dicha enfermedad ya que los portadores del rasgo tenían una mayor probabilidad de sobrevivir hasta la edad reproductiva ya que el parásito no se alojaba en células infectadas.5 µm. El tráfico de esclavos y la guerra fueron factores que favorecieron a la propagación de la mutación en América. vasculopatía. 3) La protoporfirina se combina con hierro para formar una molécula de Hemo. beta. ε y ζ genes de globina que tienen una función específica en cada etapa de la vida del ser humano. p15. γ.5 y tiene 475 variantes alélicos. Cabe mencionar que el gen es de carácter autosómico y su herencia sigue un patrón mendeliano común y corriente. se presenta en ambas cadenas β de globina que componen la HbA. además la desoxigenación de eritrocitos con presencia de HbS ocasiona una salida de potasio. lo cual en la síntesis proteica se traduce como una sustitución del aminoácido ácido glutámico por una valina (Glu6Val) mutación que reduce la solubilidad de la molécula. una mutación en el gen β es la que da lugar a la enfermedad drepanocitíca.determinan la afinidad de la molécula por el oxígeno. La hemoglobina drepanocítica o defectuosa tiende a polimerizarse cuando se desoxigena. Las mutaciones pueden modificar la secuencia primaria de aminoácidos del polipéptido de la globina. es decir. Como se mencionó existen otros miembros de la familia del gen que incluyen un α. El gen para la β-globina está localizado en el cromosoma 11. Esta mutación tiende a ser con mayor frecuencia homocigótica (HbS-HbS). δ. la homeostasia . estos parches se pegan unos a otros por su tendencia a excluir el agua. La enfermedad causada por la HbS provoca principalmente una vaso-oclusión que inicia y se mantiene por la interacción entre células falciformes el endotelio de los vasos y algunos otros elementos del plasma. pero cuando se encuentran grandes cantidades de HbS se infiere que este se comporta como un gen codominante. lo cual puede ocasionar enfermedades con relevancia clínica del género de las hemoglobinopatías. estos polímeros fibrosos reciben el nombre de tautoides. La presencia de cantidades críticas del polímero de HbS dentro de los eritrocitos provoca una cristalización de la molécula que afecta la deformabilidad de las células a su paso por capilares diminutos (que como mencionamos es una característica esencial de este tipo de células para poder cumplir su función) ocasionando una lesión tisular y es responsable del fenotipo drepanocítico. La hemoglobina drepanocítica (HbS) se debe a una sustitución de adenina por timina en el codón 6 del gen de la βglobina. haciendo que la hemoglobina polimerice formando agregados en forma de cadena que endurecen y deforman la célula produciendo hematíes rígidos y en característica forma de hoz. siendo más frecuente y grave el primer tipo de alteración mencionado. aunque también se puede presentar de una manera heterocigótica. La forma más común de hemoglobina en el ser humano es la Hemoglobina A (HbA). es decir con alteración únicamente en una cadena. una propiedad que es exclusiva de las variantes de la hemoglobina que tienen una sustitución Glu6Val en el gen HBB que es el codificante de la βhemoglobina. La menor capacidad de estos hematíes de mantener gradientes de potasio normales se encuentra mediada por la activación de canales Grados y de contransporte K+ Cl. se implican también procesos de interacción eritrocito-leucocito-proteínas plasmáticas-endotelio.. Aunque la vaso-oclusión se da por consecuencia de la polimerización de la hemoglobina S. VLA-4. Antecedentes . lo cual ocasiona una isquemia. Una alta presencia de neutrófilos que interactúan con las células deformadas y el endotelio son un factor de riesgo que puede provocar la muerte. todo esto potencia un fenotipo proinflamatorio y vasoconstrictor. Las concentraciones de hemoglobina fetal tienden a variar en pacientes con anemia de células falciformes y en los eritrocitos de un paciente concreto ya que la HbF inhibe la polimerización de la HbS. síndrome torácico agudo y osteonecrosis. esto por el estado continuo de inflamación. Existen complicaciones de la enfermedad que tienen un amplia relación con la intensidad de la hemolisis tales como: hipertensión pulmonar. La hemolisis es principalmente extravascular debido al a eritrofagocitosis por las células reticuloendoteliales que reconocen las células drepanocíticas. En la drepanocitosis los eritrocitos son heterogéneos debido a las lesiones de la membrana y a la distribución de una variante de la hemoglobina llamada hemoglobina fetal (HbF). lo cual agota una molécula llamada haptoglobina y elimina el óxido nítrico. daño tisular e inflamación en tejidos y por consecuente en órganos.de los cationes se altera. priapismo. L-selectina e ICAM-1 en sangre periférica en donde existe una disminución en la expresión de la molécula LFA-1 y L-selectina así como un aumento en moléculas ICAM-1 y VCAM-1 en células mononucleares que hace referencia a una activación leucocitaria y endotelial permanente. Estos niveles altos de neutrófilos están asociados a la expresión de moléculas de adhesión LFA1. La destrucción intravascular de los drepanocitos libera una gran cantidad de hemoglobina a la circulación. Así mismo existen otras complicaciones que guardan un mayor grado de relación con la elevada viscosidad sanguínea y las interacciones drepanocitoleucocito-endotelio tales como: episodios dolorosos. ulceras en piernas y los ictus. Adolfo Fernández-García. La mutación genética de la HbS representa un gran problema a nivel tisular con complicaciones graves como lo es un hipoxia. en un 14% se encuentra asociada a uno de 5 diferentes halotipos en la familia de genes B-globínicos definidos por un grupo de alelos segregados de forma conjunta. Este estudio realizado en 2001 nos aporta dantos referentes a la enfermedad. esta variación se encuentra determinada por las células F ligadas al cromosoma X en un 40% que como se menciono es la célula encargada de almacenar exclusivamente esta variante de hemoglobina. dónde se midieron los efectos de la hemoglobina fetal en 24 pacientes con anemia drepanocítica. pero también cabe destacar el papel que juega una variante de la hemoglobina llamada Hemoglobina Fetal. siendo en este ámbito la hidroxourea el único medicamento que ha demostrado éxito en el tratamiento de la fase sintomática de la enfermedad reduciendo la frecuencia de las crisis vasooclusivas. “LA ANEMIA DE HEMATÍES FALCIFORMES: INVESTIGACIONES PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO”. Este estudio cuyo fin es da una orientación para vías en las cuales se puede dar un tratamiento más certero a la enfermedad. 2007. dónde la mitad de los participantes mostraban una elevada presencia de HbF y la segunda mitad niveles bajos. En condiciones normales la HbF forma más del 90% de la hemoglobina circulante en el recién nacido. esto debido a que la hemoglobina fetal funciona como un potente inhibidor de la polimerización de la desoxihemoglobina S. Cabe resaltar que esta hemoglobina reside en eritrocitos llamados células F. pero la síntesis de esta hormona decrece a partir del nacimiento y es paulatinamente remplazada por la variante de hemoglobina del adulto HbA en donde quedan niveles muy bajos de HbF representando alrededor del 1%. La cantidad de esta hemoglobina presente en individuos que sufren de anemia drepanocítica es variable aunque generalmente baja.“Anemia de células falciformes y niveles de hemoglobina fetal” Eugenia Dolores Ruiz et al. según estudios se ha demostrado que los niveles elevados de hemoglobina fetal (HbFα2γ2) se asocian a un curso clínico menos severo de la anemia drepanocítica. aunque este no es el caso de la hidroxiurea que lo que intenta hacer es incrementar la concentración de hemoglobina F causando indirectamente un efecto antipolimerizante. Eloy Daniel Álvarez-Guerra. Se habla de que hasta la fecha el tratamiento para la anemia drepanocitíca ha sido meramente sintomático. existen individuos que tienen una predisposición a presentar niveles de HbF más elevados de lo normal debido a una sobreexpresión de cadenas de γ-globina. . Muchos de los ensayos de tratamientos dirigidos a esta enfermedad tienen como base impedir la deshidratación del glóbulo rojo al intentar inhibir canales iónicos. en donde nos refiere una realidad. ya que reduce la cantidad de leucocitos presentes. el gen que genera la producción de hemoglobina adulta poco después del nacimiento es defectuoso. Más que investigación o estudio el artículo de relevancia medica antes mencionado nos brinda una perspectiva de lo que es el tratamiento actual que se le brinda a enfermedades como la anemia de células drepanocíticas. el tratamiento podría recomendarse como una suplementación de ácidos grasos insaturados. por tanto. si bien esto reduce la respuesta puede ocasionar también una baja en las defensas del cuerpo. Así también existen compuestos que reaccionan con la hemoglobina. sin ayuda de la genética esta enfermedad no conoce una cura. dónde se requiere que el donante sea compatible con bajo riesgo de rechazo. Desde aquí se plantea algo que conforme iba investigando sobre la enfermedad me vino a la mente. por tanto no puede ser del todo un tratamiento de base para la enfermedad. “Anemia de células falciformes” Dr. hormona que estimula la producción de glóbulos rojos. produciendo especies químicas transitorias que impiden estéricamente el proceso de polimerización. sus fuentes de origen son de difícil acceso para una gran parte de la población afectada. Más sin embargo es necesario mencionar que ambos medicamentos pueden llegar a producir serios efectos secundarios.Revisado: 17 de Julio 2014. La relevancia de este hallazgo es que se trata de un producto natural de alto valor en la dieta y. Se postula entonces la terapia genética como la cura definitiva de la anemia falciforme.La hidroxiurea cuyo mecanismo de acción refiere fundamentalmente a la producción de hemoglobina fetal junto con la administración de eritropoyetina. favorece a que la hidroxiurea actúe mejor. La combinación suele ser efectiva pues se logra requerir de una menor cantidad de hidroxiurea para obtener el nivel necesario y efectivo de hemoglobina fetal. Además se habla de las propiedades de esta molécula en cuanto a la disminución de la vaso oclusión. donde increíblemente un componente prometedor es el 2-hidroxi3metoxibenzaldehido que forma parte de la vainilla. pues uno de los tratamientos que brinda una mayor esperanza y calidad de vida es el trasplante de medula ósea aunque se resalta la complejidad del procedimiento sin dejar de lado que no todos los individuos son candidatos para la realización y es más factible que sea realizado en niños. En la anemia falciforme. También se ha señalado la reducción en el número de crisis vaso-oclusivas al suplementar a los pacientes con ácidos grasos insaturados omega-3. Se manejan . sin embargo. y es que la única manera de dar una real solución a la enfermedad es haciendo una corrección del defecto que no permite una correcta codificación de una HbA. Salvador Giménez . En primer lugar la corrección de este gen codificante de la hemoglobina defectuosa y su inserción en la médula ósea de personas con anemia drepanocítica. . plantear una terapia génica que pueda ser llevada a la práctica con un éxito que pueda cumplir con una de las bases del método científico: Que se reproducible (en este caso que aplique a todos los que presenten la enfermedad).principalmente dos métodos de terapia genética. Aunque el futuro de una cura mediante la terapia génica se ve distante el hecho de sentar y comprender las bases teóricas de la patología a nivel molecular abre las puertas a un sinfín de soluciones que teóricamente darían como resultado una cura. solo queda lo más difícil. las investigaciones están en su etapa inicial. El segundo método manejado considera la posibilidad de desactivar el gen defectuoso y reactivar otro gen que codifique la producción de hemoglobina fetal. En ambos casos. lo que daría como resultado la producción de HbA. pues recordando un hipoxia tisular que conlleva tiene la misma gravedad. El carácter de la terapia que se pretender realizar sería de en células somáticas Primero: como sabemos en el adulto los niveles de hemoglobina fetal son realmente bajos representando alrededor del 1% del total circulante. Segundo: es esencial también solucionar la enfermedad desde raíz. Se busca una supresión génica de HbS anulando su expresión. Así pues en esta etapa se busca solucionar el problema de raíz logrando silenciar el gen de la hemoglobina drepanocítica mediante un ARN de interferencia. Por tanto busco aumentar la expresión y síntesis de la hemoglobina fetal en una etapa inicial del tratamiento. por las características que eh encontrado que tiene esta proteína al evitar la polimerización de la hemoglobina S (defectuosa) y contribuye a evitar una crisis vaso-oclusiva que suele ser la complicación más grave y peligrosa de la enfermedad. una hemoglobina A. Realmente este tipo de enfermedades al ser de carácter genético y debido a una mutación que altera la estructura de una molécula vital en el organismo creo que la única cura que realmente significaría un triunfo en el tratamiento de la enfermedad consta de otras dos fases y depende de la terapia génica. Por tanto también se buscar activar la expresión y síntesis de esta hemoglobina insertando el gen corregido de la hemoglobina A en el ADN. llama mi atención enfocarme en la expresión de esta proteína para tratar la enfermedad en un principio. Basado en las recopilación de información que eh hecho últimamente y a trabajos previos sobre el tratamiento de la enfermedad especialmente un trabajo realizado por la Dra. la mayoría de los protocolos no dejan de ser simplemente aplicaciones para la mejora sintomática de la enfermedad. Por ultimo una vez que el vector transportante del gen de la hemoglobina se encuentre en las células incluir en el tratamiento dosis de eritropoyetina para estimular una mayor producción de eritrocitos. ya que las crisis vaso-oclusivas no son la única característica mortal de esta enfermedad.Propuesta de terapia Aunque existe mucha información sobre el tratamiento que se le da a la enfermedad de anemia de células falciformes. Eugenia sobre cómo influye la Hemoglobina fetal en una menor gravedad de la enfermedad cuando esta se encuentra en niveles altos. Tercero: como la hemoglobina fetal no es del todo funcional para el transporte de oxigeno en el adulto es necesario tener una hemoglobina normal para el adulto. y así aquellos que se . El gen de la hemoglobina sería obtenido de las células del individuo con ayuda del mapeo genético. Lo primero que se busca es aumentar la tasa de expresión de la hemoglobina fetal con la ayuda de un vector de expresión con un promotor fuerte dirigido a los ribosomas. Cabe mencionar que la utilidad de la hemoglobina fetal sería simplemente durante las primeras etapas del tratamiento. Segundo. y con las acciones antes mencionadas se planean aumentar su tasa de expresión. ya que si recordamos la vida media de un eritrocito es de alrededor de 90-120 días y sería aplicable únicamente para remediar el daño que causan aquellos eritrocitos que se encuentran circulando en la sangre con la alteración ya que según estudios se ha demostrado que niveles altos de hemoglobina fetal en sangre actúan evitando la polimerización de la hemoglobina defectuosa. Como se requiere una alta tasa de expresión de este gen el plásmido utilizado debe contar con características como fuerza en el sitio de origen de la replicación del plásmido. El plásmido irá dirigido a las células de la médula o sea con ayuda de un vector de tipo adenovirus. Aplicación de la terapia Las modificaciones que planeo realizar en el paciente para poder dar una cura a la enfermedad serán a nivel de terapia in vivo con ayuda de vectores para el transporte del material genético. célula precursora hematopoyética o la unidad formadora de colonias de eritrocitos. ya que con la posterior maduración darían lugar a eritrocitos que no presenten el rasgo de la síntesis de hemoglobina S . Una vez que comiencen a producirse nuevos eritrocitos en médula o sea con las modificaciones 2 y 3 antes mencionadas la hemoglobina fetal no será útil pero tampoco es dañina para el organismo por tanto no repercute en nada que se siga expresando su síntesis en un nivel un poco más alto una vez que ya no sea requerida. Por tanto se requeriría de un ARNi con una secuencia específica de ARN de doble cadena para el gen de la hemoglobina HBB en este caso defectuoso al adherirse al ARNm. Los ARNi se enviarían mediante vectores a las células blanco que en este caso serían la unidad formadora de colonias esplénicas. cómo la cura de la enfermedad se debe hacer a raíz y no simplemente sintomática como lo sería con la simple aplicación de hemoglobina fetal.encuentren inoculados con el nuevo gen se repliquen cada vez en mayor cantidad. también se busca silenciar el gen de la hemoglobina drepanocítica para eliminar su expresión. Este será insertado en el gen con ayuda de enzimas de restricción. así como su facilidad para manejarlos. Por ultimo una vez hechas las modificaciones en las líneas precursoras eritroides se planea aplicar dosis de eritropoyetina sintética. esto debido a que la simple adición de hemoglobina fetal no cura todas las complicaciones que puede traer una hemoglobina defectuosa. Por tanto se busca que el gen para β-globina sea insertado a un lado del defectuoso que se supone será silenciado. . Posteriormente se inoculara en algún modelo murino que facilite la replicación de estos genes in vivo.Como tercer paso en el tratamiento génico de la patología se busca la activación de la síntesis de una hemoglobina normal de tipo Hemoglobina. Como se necesita utilizar grandes cantidades de retrovirus para poder tener un éxito en la terapia y por las características de las proteínas inmunogénicas en el paciente es necesario hacer una disminución de la intensidad de la respuesta inmune por un tiempo determinado mientras se lleva a cabo la aceptación completa del gen. p15.5 que es en este caso donde se encuentra la falla y no se sintetiza β-globina. El gen para la β-globina o HBB está localizado en el cromosoma 11. Cabe mencionar que esta terapia sería de tipo in vivo una vez obtenidos los genes replicados de nuestro modelo murino se inocularán principalmente en medula ósea donde ejercerán su acción. Por tanto se planea insertar el Gen HBB obtenido de algún familiar cercano para ser insertado en un vector de tipo retrovirus esto por el alto nivel en cuanto tiempo de expresión que presenta el uso de este tipo de mecanismo. esto para acelerar la producción de eritrocitos ya “curados”. siendo una de las más importantes la hipoxia tisular que se puede llegar a presentar. Se espera que al silenciar la expresión del gen defectuoso no existan ya cantidades de esta hemoglobina S presentes en sangre y por tanto no habrán más complicaciones causadas por ello.Resultados esperados Lo que se espera de esta terapia es que los pacientes que sufren de este mal encuentren no un tratamiento sintomático. Esto está enfocado en reducir las crisis dolorosas vasooclusivas y complicaciones que trae el defecto de la hemoglobina. En la inserción y activación del gen de la B-globina se planea que tenga como resultado la correcta síntesis y armado de la hemoglobina A. por tanto se aplicara en una sola dosis. sino una cura total a la mutación y por tanto poder gozar de una vida normal sin los trastornos que causa esta anomalía. es por ello que también se requiere aplicar el paso siguiente. en los cuales los resultados esperados son los siguientes: En primer lugar al activar una mayor expresión de la hemoglobina feta cuyo gen ya es existente en el individuo se busca que se reduzcan los efectos de la enfermedad durante el tiempo de vida media de la última línea celular eritroide que no sufrirá la modificación genética evitando la polimerización de la hemoglobina defectuosa aun existente. . La utilización de eritropoyetina es meramente ara acelerar el proceso y que este sea más uniforme al estimular una síntesis de eritrocitos. más sin embargo no podemos dejar al paciente sin la presencia de una molécula tan vital como lo es la hemoglobina. que es la hemoglobina funcional circundante en el ser humano. el proceso ocurriría normalmente pero a una velocidad más lenta y presentando una mayor heterogeneidad. además de la erradicación de las complicaciones dela enfermedad y las células en forma de hoz. para ello se requieren de varios pasos. por tanto se espera ver mejoras en cuanto el nivel de oxigeno transportado a tejidos. el nivel molecular. y por las condiciones socioeconómicas de la comunidad africana tal vez sea algo que la mayoría no puede solventar.A en comunidad afroamericana por tanto sería viable ya que podrían solventar el tratamiento. pues bien sabemos que con esto no vamos a encontrar la cura para enfermedades milenarias. conocer la fisiopatología de una enfermedad desde este nivel es lo que nos ayuda a ver por . El único aspecto en el cual podría coincidir por el cual pierde un poco la viabilidad es por cuestiones epidemiológicas. También me deja un poco pensativa si sea viable el uso de un retrovirus en medula ósea por el carácter hematopoyético que tiene este órgano. En sí creo que la terapia tiene fundamento y que sería aplicable. esto genera conflicto debido a que la terapia en si al involucrar un ambiente de laboratorio y el uso y desarrollo de vectores virales para su aplicación. Nos podemos dar cuenta que la aplicación de esta terapia conlleva un gasto fuerte. este tipo de trabajos son los que ayudan a ejercitar nuestro razonamiento como futuros médicos. nos encontramos muy al inicio de nuestra formación aun. Somos alumnos de segundo semestre. es por tanto que me pongo a pensar en la viabilidad. pero cabe mencionar que también se registra incidencia en E. tal vez lo propuesto sea algo que ya se había planteado pero por alguna razón (que desconozco) no puede ser viable. como se mencionó anteriormente esta enfermedad tiene una mayor prevalencia en comunidades africanas por cuestiones de genética. por tanto la única manera en que eta podría ser viable seria mediante programas de subsidio por parte del gobierno. pero como menciono por cuestiones de costos y la condición socioeconómica de la comunidad afectada en su mayoría pierde viabilidad. así como la obtención de los genes. y si bien es cierto que en este nivel con trabajo somos capaces de diagnosticar una gripe.U. pues basta leer un poco sobre el tema como para formularse una idea sobre una posible solución.Conclusiones Considero que teóricamente la aplicación de la terapia propuesta es algo viables y relativamente sencillo. pero el hecho de tener que encontrar una solución nos obliga a comprender el comportamiento de la enfermedad desde su mínima expresión y nivel. Eloy Daniel Alvarez Guerra.medigraphic. de http://scielo. GENETICA. et. Expresión de las moléculas de adhesión en la anemia drepanocítica. 2013.dfpd. Recuperado el 15 de Octubre de 2014.ncbi. Anemia de celulas falciformes y niveles de hemoglobina fetal. Eugenia Dolores Ruiz Cruz et. LA ANEMIA DE HEMATÍES FALCIFORMES: INVESTIGACIONES PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO. Recuperado el 18 de Octubre de 2014 de http://www. Ali Dehghani Fard. de http://scielo.sld.php?script=sci_arttext&pid=S086402892010000200007 5. Recuperado el 20 de Octubre de 2014 de http://www.soluciones viables y en un futuro no hacer todo “por qué el libro lo dice” puesto que en una sociedad de carencias en el sector salud como lo es la nuestra se requiere buscar alternativas. Análisis de algunas variables hematológicas. Resultados preliminares. .cu/scielo. D.gov/pmc/articles/PMC3913144/ 3. M. C. et al (2002).sld.nih. Recuperado el 21 de Octubre de 2014. Recuperado: 3 de Noviembre de 2014 de http://www. Recuperado el 18 de Octubre de 2014.vdh. Z.pdf 6. 2003.org/pdf/1813/181320170002. Cueto. al Evaluation of Novel Fetal Hemoglobin Inducer Drugs in Treatment of β-Hemoglobinopathy Disorders.redalyc. Abraham. (s.virginia.pdf . al. alternativas que si bien no representan a la ingeniería genética por el costo.com/pdfs/imss/im-2003/im034d.).edu. Adolfo Fernandez. Bustamante. Hemoglobina S --Recuperado el 18 de Octubre de 2014 de http://www. Bibliografía 1.cu/scielo.nlm.pdf 4.f. bioquímicas y clínicas en la anemia drepanocítica.pdf 7. D.php?script=sci_arttext&pid=S086402892009000200007 2. CARACTERÍSTICAS DE LA HEMOGLOBINA S. (s. el compresión de la enfermedad desde este nivel facilita la búsqueda de alternativas de tratamiento.f.) et al. de http://www.gov/ofhs/childandfamily/childhealth/cshcn/sickleCel l/documents/2012/pdf/publications/SpanAS.uy/cerp/cerp_norte/cn/Biologia/BIODIV/Anemia %20falciforme-%20polimorfismo-%20ECI%20260511. )et al.fpct. ISSN 1561-3038 9.5 [citado 2014-10-30]. pp. MARTIN RUIZ.pone. Estudio molecular de la anemia falciforme asociada a alfatalasemia y déficit de G6PD.). DORTICOS BALEA.php?script=sci_arttext&pid=S086421252000000500002&lng=es&nrm=iso>. 24ª edición. (s.aspx Libros: 15. d. n.es/pdf/Drepanocitosis_1. pp 300-307 . 430-435 . Cecil y Goldman Tratado de Medicina interna.elsevier. P.sld.0111464#s3 14. Recuperado el de Octubre de 2014 Obtenido de http://www.1371%2Fjournal.8. Recuperado el 11 de Octubre de 2014. 7ª edicion.) et al. Anemia de celulas falciformes. M. Disponible en: <http://scielo. Pereira. Aida y GRANDA IBARRA. Fisiopatología.medicina21.pdf 12.f.recuerado el 6 de Octubre de 2014 de http://www.Rev Cubana Med Gen Integr [online]. Sickle-Cell Disease Treatment-.f. R.mx/scielo.com/doc. 2014. Frecuencia de la hemoglobina S en cinco poblaciones mexicanas y su importancia en la salud pública.org. Porth. (s. Peñaloza-Espinosa.php?apartat=Dossier&id=53 13. (s.php?script=sci_arttext&pid=S003636342008000400011 10.net/health/Sickle-Cell-Disease-Treatment.com/retrieve/pii/S0025775307727884?via=sd 11.org/article/info%3Adoi %2F10. pp1035-1076 16. I.16.f. Eficiencia del programa de prevención de anemia falciforme en Ciudad de La Habana.cu/scielo. de http://www. Siana Nyka Mtatiro et. Hilda.news-medical. A. Guyton y Hall. Roca. Fisiologia Médica.plosone. 12ª edición. Marcos Raúl. vol. La anemia de células falciformes. pp 413-418 17. 2000.scielo. al Genome Wide Association Study of Fetal Hemoglobin in Sickle Cell Anemia in Tanzania Recuperado: 4 de Noviembre de 2014 de http://www. Salvador Giménez. Obtenido de http://linkinghub. Recuperado el 3 de Noviembre de 2014 de http://www.