Analisis Cualitativo y Cuantitativo de Salbutamol

Universidad Nacional Mayor de San MarcosUniversidad del Perú (DECANA DE AMÉRICA) Facultad de Farmacia y Bioquímica Escuela Académica Profesional de Farmacia y Bioquímica Curso: QUÍMICA FARMACÉUTICA I PRÁCT CA N°4: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE SALBUTAMOL PROFESOR: Mg. QF. Juan Roberto Pérez León Camborda EQUIPO: C2 NOMBRES: BRAVO ORTIZ, Cristina Del Pilar. OCROS MEZA, Katherine Pamela. QUISPE MOLINA, Brayanm Giancarlos Ysmael. HORARIO: VIERNES 8:00 – 12:00 2016 Salbutamol (sustancia activa: salbutamol) es un dilatador de las vías respiratorias. Este medicamento descomprime las vías respiratorias y reduce sus síntomas: disnea y respiración entrecortada o sibilante. Salbutamol suele utilizarse con un pulverizador o nebulizador. El medicamento llega por vía inhalatoria a los pulmones, donde actúa directamente. En el presente informe de práctica de laboratorio del curso Química Farmacéutica I, presentan los resultados del análisis cualitativo y cuantitativo de tabletas de salbutamol sulfato, comparando con lo especificado en la USP 38. Existen dos tipos fundamentales de agonistas adrenérgicos, los agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta. En total, son cinco las categorías de los receptores adrenérgicos: α1, α2, β1, β2, y β3 y los agonistas varían en su especificidad entre los receptores. Sin embargo, también existen otros mecanismos de lograr agonismo adrenérgico. Debido a que la epinefrina y la norepinefrina son sustancias de amplio espectro, los agonistas adrenérgicos tienden a ser más selectivos y, por ende, útiles en la farmacología. Los agonistas α1 estimulan la actividad de la fosfolipasa Cy producen vasoconstricción y midriasis. Son usados como descongestionantes y en ciertos exámenes del ojo. Los agonistas α2 inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa, reduciendo la activación del sistema nervioso simpático mediada por el centro vasomotor de la médula espinal. Son usados como antihipertensivos, sedativos y en el tratamiento de los síntomas por la abstinencia a bebidas alcohólicas y opiáceas. Los agonistas β1 estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio, produciendo estimulación cardíaca. Son usados en el tratamiento del shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda y bradiarritmias. Los agonistas β2 estimula la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio, produciendo relajación del músculo liso. Son usados en el tratamiento del asma y la EPOC.  Cuando R1 y R2 grupos OH de catecolamina, la biodisponibilidad oral disminución  La sustitución en grupo amina R3 - ß aumenta la selectividad  Sustituciones en el carbono α bloquea el metabolismo de la MAO ( mono-amino-oxidasa)  OH en el carbono ß mejora las propiedades de activación de los receptores adrenérgicos Densidad: 1,2 ± 0,1 g / cm 3 Punto de ebullición: 433,5 ± 40,0 ° C a 760 mmHg Presión de vapor: 0,0 ± 1,1 mmHg a 25 ° C Entalpía de vaporización: 72,7 ± 3,0 kJ / mol Punto de inflamabilidad: 159,5 ± 17,9 ° C Índice de refracción: 1.566 Refractividad molar: 67,8 ± 0,3 cm 3 #H Bonos aceptantes: 4 #H donantes de enlaces: 4 Bonds giratorios #Freely: 5 #Rule De 5 Violaciónes: 0 ACD / LogP : 0.01 ACD / logD (pH 5,5): -2.45 ACD / BCF (pH 5,5): 1.00 ACD / KOC (pH 5,5): 1.00 ACD / logD (pH 7,4): -1.52 ACD / BCF (pH 7,4): 1.00 ACD / KOC (pH 7,4): 1.00 Polar Superficie: 73 Å 2 polarizabilidad: 26,9 ± 0,5 10 -24 cm 3 Tensión superficial: 49,2 ± 3,0 dinas / cm Volumen molar: 207.6 ± 3.0 cm 3 El salbutamol se usa para prevenir y tratar el resoplo (silbido al respirar), la dificultad para respirar y la estrechez en el pecho causadas por enfermedades pulmonares como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, por su sigla en inglés; un grupo de enfermedades que afectan los pulmones y las vías respiratorias). La inhalación oral de salbutamol en aerosol se usa también para prevenir la dificultad para respirar durante el ejercicio. El salbutamol pertenece a una clase de medicamentos llamados broncodilatadores. Funciona al relajar y abrir las vías respiratorias hacia los pulmones, facilitando la respiración. Precauciones El salbutamol y drogas betabloqueadoras no selectivas, tales como propanolol, no selectivas, tales como propanolol, no deben ser prescritas en forma habitual juntas. Salbutamol debe administrarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis. No es deseable la administración innecesaria durante el primer trimestre del embarazo. Efectos secundarios Son similares en la naturaleza a los de otros agentes simpaticomiméticos, aunque la incidencia de efectos cardiovasculares es menos con el salbutamol. Además el salbutamol, al igual que otros agentes simpaticomiméticos, puede causar reacciones adversas tales como: hipertensión, angina, vomito, vértigo, estimulo central, insomnio, cefalea, sabor inusual, taquicardia. SALBUTAMOL CLENBUTEROL CIMATEROL ZILPATEROL RACTOPAMINA  2 matraz Erlenmeyer 250 ml  2 beakers 250 ml  Tubos de ensayo  1 pipeta de 5 ml  1 pipeta de 10 ml  1 embudo de vidrio  1 pliego de papel filtro  1 bagueta  Ácido perclórico 0.1 N  Ácido acético glacial  α Naftol benceína 0.2 % en ácido acético  Alcohol etílico  Reactivo de Dragendorff  Pinza de tubos  Cloruro de bario al 2 %  Acetato de mercurio al 1 %  Reactivo de cloruro férrico  Cuba cromatográfica A. ANÁLISIS CUALITATIVO ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO ASPECTO Polvo cristalino COLOR Blanco OLOR Inodoro SABOR Insípido SOLUBILIDAD AGUA Fácilmente soluble ALCOHOL Poco soluble ETÍLICO CROMATOGRAFÍA DE CAPA FINA SISTEMAS DE Agua – etanol SOLVENTES PROPORCIÓN 4:1 REVELADOR Vapores de yodo Rf st 0.096 Rf mp 0.096  Reacción de Dragendorff: Colocar en un tubo de ensayo 4 gotas de solución de salbutamol sulfato y agregar 2 gotas de reactivo de Dragendorff, se obtendrá un precipitado naranja. Indica la presencia de nitrógeno secundario.  Reacción de cloruro férrico: Colocar en un tubo de ensayo 4 gotas de solución de salbutamol sulfato y agregar 2 gotas de reactivo cloruro férrico SR se obtendrá un color ligeramente azul. Indica presencia de fenoles.  Reacción de cloruro de bario: Colocar en un tubo de ensayo 4 gotas de solución de salbutamol sulfato y agregar 2 gotas de reactivo cloruro de bario, se obtendrá un precipitado blanco. Indica presencia de ion sulfato. REACCIONES QUÍMICAS REACCIÓN RESULTADO OBSERVACIÓN INDICA Dragendorff pp. naranja Presencia de + nitrógeno secundario Cloruro férrico No se observó Presencia de - coloración azul fenoles Cloruro de bario ++ pp. blanco Presencia de i ANALISIS QUIMICO CUANTITATIVO METODO Valoración de compuestos orgánicos de carácter básico en ANALITICO medio no acuoso SOLUCION Ácido perclórico 0.1 N VALORANTE SOLVENTE Ácido acético glacial INDICADOR alfa-naftol benceína SR GASTO 0.7 ml Mg 16.75 % en 104.68 Rango 90- RESULTADO obtenidos mg la % aceptado 110% muest ra B. ANÁLISIS CUANTITATIVO  Técnica operatoria: En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agrega 4 tabletas pulverizadas de muestra problema, se añade 5 ml de ácido acético glacial, se agita, se añade 5 gotas de acetato de mercurio SR, añadir 3 gotas de α-naftol benceina SR y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0.1 N, vira de color naranja a verde. Determinar el porcentaje de salbutamol sulfato por tableta. VIRAJE Naranja PUNTO FINAL: verde RESULTADOS #mEq (Ácido perclórico) = #mEq (SALBUTAMOL SULFATO) 𝑔 𝑚𝐿 𝑥 𝑁 = 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑚𝐸𝑞 𝑔 0.7 𝑥 0,1 = 0,2393 𝑔 = 0.01675 = 16.75 mg (contenido en 4 pastillas) Por lo tanto en una pastilla habrá 4.1875mg Porcentaje: 4.1875 𝑚𝑔 %= 𝑥100 = 𝟏𝟎𝟒. 𝟔𝟖 % 4 𝑚𝑔 Los valores aceptables de sulfato de salbutamol según la USP 38 van en el rango desde 90-110% por lo que ACEPTAMOS EL PRODUCTO. I. DATOS GENERALES Registrado II. ANALISIS Cumple ORGANOLÉPTICOS RESULTADOS III. ANALISIS DE Cumple GENERALES SOLUBILIDAD IV. OBSERVACION Cumple MICROSCOPICA V. CROMATOGRAFIA EN No Cumple CAPA FINA VI. ANALISIS QUIMICO Cumple CUALITATIVO VII.ANALISIS QUIMICO No cumple CUANTITATIVO CONCLUSIONES La materia prima de Sulfato de salbutamol, cumple con las especificaciones de las referencias consultadas sin embargo, no cumple con el análisis químico cuantitativo, por lo que NO SE ACEPTA. REFERENCIAS Farmacopea americana N° 38 pág. 2258 1.- Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas. SALBUTAMOL SULFATO Ahora que R1-NH-R2 esta libre , se puede titular sin problemas. Reacción del ácido acético glacial y el ácido perclórico CH3COOH + HCLO4 CH3C(OH)2+ + ClO4- Reacción del ión acetacidio con la amina libre CH3C(OH)2+ + R1-NH-R2 -> CH3COOH + R1-NH2+-R2 2.- ¿Por qué se usa el acetato de mercurio en la determinación cuantitativa de este fármaco? El salbutamol se encuentra con una molécula de ácido sulfúrico. Al momento de la titulación va generar interferencia por el ión sulfato, es por eso que se usa el método Pifer-Woolish, que recomienda el uso de acetato de mercurio para formar un halogenuro mercurial, en este caso se formaría sulfato de mercurio (HgSO4). Con esto dejaría libre a la amina base libre para titularla. Gennaro A . Remington : The science and practice of pharmacy. Editorial Medica Panamericana .20ed.Montevideo-Uruguay. 2000. Bianchini R; Castellano P . Volumetría Ácido-Base en Medios no Acuoso. En línea. Citado [23/04/16]. Disponible en: http://www.fbioyf.unr.edu.ar/evirtual/pluginfile.php/130532/mod_resource/ content/1/Volumetria%20acido- base%20en%20medios%20no%20acuoso%20%5D.pdf Meta A. Medicinal Chemistry of the Peripheral Nervous System – Adrenergics and Cholinergic their Biosynthesis, Metabolism and Structure Activity Relationships . En linea. Citado [22/04/16]. Disponible en : http://pharmaxchange.info/press/2011/01/medicinal-chemistry-of-the- peripheral-nervous-system-adrenergics-and-cholinergic-their- biosynthesis-metabolism-and-structure-activity-relationships/ R.Vives , C. Fernandez , P. Daroca. Agonistas beta – adrenérgicos . En linea. Citado [22/04/16]. Disponible en : www.seaic.org/ Adrenergic drugs. (Sitio web). (Citado el 23 de abril del 2016). Disponible en : http://es.slideshare.net/coolboy101pk/adrenergic-drugs-ii