Substâncias Adrenérgicas
&
Bloqueadores Adrenérgicos
[email protected] Neurotransmissão
Adrenérgica Neurotransmissão em Neurônios
Adrenérgicos • Neurotransmissor Noradrenalina Síntese; • Etapas Armazenamento; Liberação; Ligação ao receptores; Remoção da fenda sináptica Mecanismo Regulador
Liberação de Noradrenalina • Ativação do receptor α2 que reduz exocitos; • Alta concentração de NA no citoplasma que bloqueia a enzima tirosina hidroxilase. Fármacos adrenérgicos SIMPATICOMIMÉTICOS: Atuam mimetizando as ações adrenérgicas BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS: Bloqueiam os receptores adrenérgicos Catecolaminas Transmissor liberado pelas • Noradrenalina terminações simpáticas Hormônio secretado pela • Adrenalina medula supra-renal Precursor da Noradrenalina e Adrenalina • Dopamina Transmissor neuromodulador do SNC • Isoprelina Derivado sintético da Noradrenalina Catecolaminas Epinefrina Norepinefrina Isoproterenol dopamina. 1,2 dihidroxibenzeno → catecol. Alta potência Inativação rápida Penetração pobre Função das Catecolaminas Não-catecolaminas Fenilefrina Efedrina – extraída erva ma huang (china) Anfetaminas Adrenoceptores Adrenoceptores e Suas Ações e Distribuição Katzung, 2010 Adrenoceptores Responsividade a Agonistas Seletividade de Agonistas Receptores Adrenérgicos Agonistas a1 a2 b1 b2 Fenilefrina ++ - - - Salbutamol - - + +++ Dobutamina - - +++ + Classificação Alfa e beta adrenérgico – Ação Direta Direta Simpatomiméticos Adrenérgicos Estimulando biossíntese Liberação de NA Evitar recaptação Indireta IMAO Simultâneo direto e Mista indireto Direta Alfa bloqueador Beta bloqueador Simpatolíticos Antiadrenérgicos Indireta ↓ Síntese / liberação Drogas Adrenérgicas Mimetizam uma estimulação autonômica simpática Receptores α1 Receptores α2 Receptores β1 Receptores β2 Ação de Agonistas
Efeitos Adversos de Adrenérgicos Drogas de Ação Direta Usos Terapêuticos Adrenalina • Agonista α e β adrenérgico; • Produção : Supra-renal; • Potente estimulante cardíaco; • Vasoconstrictor e broncodilatador; α1 = α2 e β1=β2 • Usos: Asma,anafilaxia,parada cardíaca,anestesia local; EFEITOS COLATERAIS: taquicardia, tremor fino das mãos, palidez, hipertensão, hiperglicemia e ansiedade Adrenalina FARMACOCINÉTICA • Pouca absorção por via oral • Vias de administração : EV / SC; • Rápida remoção dos tecidos; • Metabolismo : MAO e COMT; • Meia-vida : 2 minutos; Noradrenalina • Aumento da PA sistólica e diastólica; • Inotropismo positivo; • Cronotropismo positivo; • Poucos efeitos no receptor β 2 Isoproterenol • Potente agonista β não seletivo; • Vasodilatador, brocodilatador; • Inotropismo e cronotropismo positivo • Ações terapêuticas : Asma (obsoleto),estimulante cardíaco (emergência); EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, arritmias, tremor das mãos, queda de PA Dobutamina • Agonista β1 seletivo; • Inotropismo cardíaco • Ações terapêuticas :Choque cardiogênico USO: ↑ FC em Pacientes com Bradicardia, Parada ou Insuficiência Cardíaca EFEITOS COLATERAIS: ↑[ ] → Arritmias, fibrilação Katzung,2010 Agonistas α1 - seletivos Meloxamina • A u m e n t o d a re s i s t ê n c i a vascular periférica • Não apresenta ação no SNC • Redução da frequência cardíaca • Utilizada por via EV • Usos: Estados hipotensivos pós raquanestesia ou superdosagem de anti- hipertensivos, taquicardia atrial Fenilefrina • Ações semelhantes as da metoxamina; • Congestão nasal, midríase ,cardiotônico; Agonistas α2 - seletivos Clonidina • Promove hipotensão, sedação e bradicardia • Bem absorvida VO • Ação agonista α2 ; • Reduz a liberação de NE • Usos: • Hipertensão,tratamento de viciados em narcóticos,quadros de taquicardia • Efeito Adversos: • Boca seca,sedação,disfunção sexual,bradicardia Novos usos : Tto de ,insônia,desintoxicação por opióides, hiperidrose do sono,dores neuropáticas,sintomas menopausa, anestesia Agonistas β2 - seletivos Agonistas β2 - seletivos • Administrados principalmente por via inalatória, mas também admitem a via oral ; • Baixa incidência de efeitos cardíacos • Usos terapêuticos : Asma • Mecanismo de ação • Estímulo dos receptores β2 • Redução da liberação de leucotrienos e histamina pelos mastócitos Agonistas β2 - seletivos • Drogas: Fenoterol, Salbutamol,Adrenalina, Terbutalina, Metaproterenol, Salmeterol, Ritodrina* - Evitar o trabalho de parto prematuro • Efeitos indesejáveis: • Tr e m o r e s (músculo esquelético),Taquicardia,Hiper glicemia,Tolerância Ação Indireta Tiramina Anfetaminas Cocaína Inibidores da MAO Alimentos ricos em TIRAMINA não devem ser consumidos junto com inibidores da MAO TIRAMINA ↑Oferta de NA NA αR NA TIR NA NA RESPOSTA TIR NA NA NA βR NA NA TIR NA NA NA NA MA NA USO: Ferramenta Farmacológica Presente em Vários Alimentos Katzung, 2010 Anfetaminas • Síntese 1887 (Alemanha); • Psicoestimulantes 1927; • 1935 - 1946 Esquizofrenia,dependencia química,hipotensão,estimulante • Usos : 2 Guerra,guerra da Mecanismo de Ação: Liberação de catecolaminas Coreia,caminhoneiros,esportes, armazenadas obesos Dificulta a recaptação de 5- hidroxitriptamina (sono,sonhos,humor) Anfetaminas • FARMACOCINÉTICA: • Bem absorvido VO • Boa penetração no SNC • Excretado inalterado na urina • Meia-vida de 12 horas USO TERAPÊUTICO moderador do apetite estimulante do SNC na narcolepsia droga de abuso Cocaína Cocaína USOS: • Anestésico local • Droga de abuso EFEITOS INDESEJADOS • taquicardia • hipertensão • convulsão • dependência Drogas Adrenérgicas Ação Mista • Dopamina • Efedrina Dopamina • Agonista α1 e β1 adrenérgico; • Vasodilatação : D1; • Estimulante cardíaco β1 • Vasoconstricção α1 ( > dose); • Usos: choque cardiogênico,choque séptico,hipotenção associada a oligúria; EFEITOS COLATERAIS: taquicardia, tremor fino das mãos, palidez, hipertensão, hiperglicemia e ansiedade Dopamina FARMACOCINÉTICA • Pouca absorção por via oral • Não atravessa a barreira hematoencefálica • Meia-vida de 2 minutos • Utilizada somente por infusão EV Efedrina Efedrina USOS TERAPÊUTICOS: • Asma e promove contenção urinária • Elevar a PA e tratar bradicardia após anestesia geral EFEITOS INDESEJÁVEIS: • SNC:insônia,agitação ,ansieda de • SCV - palpitações, arritmias,HAS Bloqueadores
Adrenérgicos Principais Sitios de Ação Terapêutica Antagonistas Centrais • Quase sem atividade agonista em α₁; • Possuem atividade em núcleos simpáticos no SNC; • Inibe a atividade por estímulo e não por antagonismo de receptor; • Principal efeito terapêutico redução de PA; • Causam sonolência por depressão do SNC; • Resquício de atividade α₂ ressecamento de vias aéreas e xerostomia Depletivos do Terminal Adrenérgico • Deslocam a noradrenalina da vesícula pré-sináptica (mecanismo semelhante ao dos simpaticomiméticos diretos ≠ velocidade) • Biotrasnformação da noradrenalina; • Uso como anti-hipertensivo; • Induzem uma “superssensibilidade” dos receptores (pela pobre estimulação) • Perigosa interação com antigripais • Reserpina ainda disponível em alguns países Bloqueadores α • A afinidade é variável de um fármaco para outro; • Bloqueio α₁ pós – sináptico interfere na contração arterial e venular; • Bloqueio α₂ supressão de fluxo simpático, aumento do tono vagal,inibição da liberação de NA ,regulação metabólica; • Causam ,ainda ,hipotensão postural e taquicardia reflexa conseqüente de estimulação ß₁; • Outros efeitos adversos : Congestão nasal; Miose; Inibição da ejaculação Bloqueadores α Fentolamina bem semelhante porem por bloqueio competitivo Fenoxibenzamina AÇÕES FARMACOLÓGICAS: • Redução da resistência vascular (bloq. α₁ ); • Aumento do débito cardíaco (bloq. α 2); • Taquicardia (bloq. α 2). • INDICAÇÕES CLÍNICAS: • Tratamento do feocromocitoma; • Obstrução prostática benigna. • EFEITOS INDESEJÁVEIS: • Hipotensão postural • Taquicardia reflexa • Obstrução nasal • Inibição da ejaculação Fenoxibenzamina AÇÕES FARMACOLÓGICAS: • Redução da resistência vascular (bloq. α₁ ); • Aumento do débito cardíaco (bloq. α 2); • Taquicardia (bloq. α 2). • INDICAÇÕES CLÍNICAS: • Tratamento do feocromocitoma; • Obstrução prostática benigna. • EFEITOS INDESEJÁVEIS: • Hipotensão postural • Taquicardia reflexa • Obstrução nasal • Inibição da ejaculação Bloqueadores α α1 SELETIVOS • Prazosina, Doxazosina e Terazosina • Provocam vasodilatacao e queda da pressão arterial • Provocam menos taquicardia • Produzem relaxamento do musculo liso da bexiga e da cápsula prostática • Produzem retenção urinária • Ta n s u l o s i n a a n t a g o n i s t a α 1 a - adrenérgicos possui seletividade para a bexiga Bloqueadores α1 Seletivos Prazosina USO TERAPÊUTICO: • Hipertensão arterial; • Obstrução prostática benigna; • Feocromocitoma. EFEITOS INDESEJÁVEIS: • Hipotensão postural (primeira dose); • Cefaleia; • Tontura; • Sonolência. Bloqueadores α2 • Ioimbina, alcalóide natural • Idazoxan análogo sintético • Ambos não são usados terapeuticamente Usos Clinicos dos Antagonistas α-adrenérgicos • Hipertensão (Prazosina, Doxazosina e Terazosina) • Hipertrofia prostática benígna (Tansulosina) • Feocromocitoma (Fenoxibenzamina) Efeitos indesejáveis : • impotência Efeitos Indesejáveis de α - bloqueadores Bloqueadores ß • O primeiro que foi descoberto foi a dicloroisoprenalina, mas tinha potencia baixa • Depois foi sintetizado o Propranolol, que é mais potente e bloqueia igualmente os receptores β1 e β2- adrenérgicos • Prectolol e Oxprenolol e Alpenolol • Atenolol, tem atividade β1 seletiva; • Nebivolol Bloqueadores ß Bloqueadores ß Bloqueadores ß USOS CLÍNICOS • Hipertensao • Angina do peito • Após infarto do miocárdio • Glaucoma (Timolol) • Estados de ansiedade EFEITOS INDESEJÁVEIS • Broncoconstricao • Insuficiencia cardíaca • Bradicardia • Hipotensao • Extremidades frias • Fádiga • Disfunção sexual Bloqueadores ß Katzung, 2010 Katzung, 2010 Resumo Resumo Acabou!!!! Obrigada!!!