AdenohipófisisDepartamento de Fisiología Facultad de Medicina Universidad de la República Paola Contreras Chahinian, PhD Regulación de la secreción de hormonas de la hipófisis anterior 1. Neurohormonas secretadas por el hipotálamo Hipotálamo 2. son transportadas en sangre hasta la adenohipófisis directamente por un sistema porta 4. Las hormonas producidas por la adenohipófisis pasan a la circulación sistémica y de allí a los órganos diana 3. Las neurohormonas estimulan (RH) o inhiben la síntesis y secreción de hormonas adenohipofisarias 1. Neuronas hipotalámicas 2. Células de la adenohipófisis 3. Células de las glándulas endócrinas periféricas 3 grupos 1.Tipo de hormonas: proteicas. Hormonas glicoproteicas: Hormona estimulante del tiroides (TSH) Hormonas gonadotrópicas: o Luteinizante (LH) o Folículo estimulante (FSH) 2. Polipéptidos derivados de prohormonas: o Adrenocorticotrofina (ACTH) . Proteínas simples: o Hormona crecimiento o Prolactina 3. Eje hipotálamo-hipofisario-adrenal . Eje hipotálamo-hipofisario-adrenal • Hormona adenohipofisaria: Adrenocorticotrofina o corticotrofina (ACTH) • Células: corticotrofas . ACTH • Circula libre en sangre • Vida media: corta: 10 min • Se une a receptores en corteza adrenal: receptores melanocortina 2 (MC2R) . ACTH • Funciones: – Incrementa producción de • Cortisol • Andrógenos adrenales – A largo plazo: • Promueve crecimiento y supervivencia de la corteza adrenal – Con niveles suprafisiológicos: • Oscurece la piel (actividad intrínseca de ACTH por tener secuencia de MSH) . Fotoperíodo. ADH OXI AgII Liberación CRH AgII Síntesis de POMC Bloquea acción CRH Eje H-Hcorticosuprarenal . estrés n. supraquiasmático ADH . . mineralocorticoide glucocorticoide andrógenos . . Enfermedad de Cushing Síndrome de Cushing Enfermedad de Addison . Acciones Cortisol • “hormona del estrés” • Mantiene nivel glucosa en sangre frente estrés • Antiinflamatoria: Inhibe producción de citoquinas proinflamatorias y estimula la de antiinflamatorias (análogos de glucocorticoides son utilizados en la clínica) . Acciones Cortisol • ↑ síntesis eritroproyetina • Función del SNC y cardiovascular • Inhibe función reproductiva frente estrés (a nivel hipotalámico. hipofisario y gonadal) . • Gástrica: efecto trófico en mucosa.Acciones Cortisol • Ca++ : Disminuye absorción a nivel intestinal y la reabsorción a nivel renal. Estimula la resorción ósea. estimula secreción ácida gástrica y pepsinas • Altera sueño . estimula apetito. ¿mecanismo de acción del cortisol? . EL EJE H-H-CORTICOSUPRARRENAL INTERVIENE EN LA RESPUESTA AL ESTRÉS. CRÍTICA PARA LA SUPERVIVENCIA DEL INDIVIDUO . Hormona de crecimiento Efectos metabólicos Efectos en crecimiento . Hormona adenohipofisaria: hormona de crecimiento (GH) o somatotrofina (SH) Células: Somatotrofas Estructura: Proteína de 191 áas Similar a prolactina y lactógeno placentario En sangre: libre o unida a GHBP . Secreción de GH Pulsátil Pico antes del despertar Estimulada durante sueño NREM Ritmo circadiano ligado al ciclo sueño-vigilia más que al ciclo luz-oscuridad . . Receptor asociado a tirosinkinasa STATs . Regulación GH • IGF-1 – Inhibe GHRH – Estimula SS • • • • • • GH Estado nutricional Tipo de ingesta alimentos Esteroides gonadales Hormonas tiroideas Grelina + . testosterona.Situaciones que aumentan la secreción de GH • • • • • • Hipoglucemia Aminoácidos (comida rica en proteínas) Ejercicio físico Estrés Ayuno prolongado Estrógenos. adrenalina . Situaciones que inhiben la secreción de GH • • • • Hiperglucemia Ácidos grasos libres en plasma (FFA) Obesidad Tratamiento con glucocorticoides . IGF-2 (somatomedinas) IGF-1 local GH IGF-1 plasmático .GH puede actuar: •Directamente •Mediante factores de crecimiento de tipo insulina: IGF-1. IGF-2 • Importante para el crecimiento fetal • Correlación entre niveles en cordón umbilical y peso al nacer • Luego del nacimiento. importancia IGF-1 adquiere más . Efectos metabólicos de la GH (directos) Anabolizante de proteínas captación de aminoácidos síntesis de proteínas proteólisis Catabólico en tejido graso Captación glucosa lipólisis ácidos grasos libres . y adiposo Antiinsulínico sensibilidad a la insulina .Efectos metabólicos de la GH (directos) Hiperglucemiante captación de glucosa por músculo e hígado producción hepática de glucosa (gluconeogénesis) utilización de glucosa músc. Estrés agudo • Durante el ayuno y estrés agudo. la secreción GH está aumentada y en estas condiciones predomina la acción hiperglucemiante. . Efectos metabólicos del IGF-1 Hipogluceminante (similar a la insulina) captación de glucosa por músculo (hígado y tejido adiposo tienen pocos receptores) producción hepática de glucosa . . Efectos de GH sobre el crecimiento Mediados por IGF-1 (también directo) Crecimiento de cartílago Síntesis de proteínas de la matriz Síntesis de DNA y RNA (división celular) Crecimiento vísceras largo de huesos . bajando notoriamente luego de los 40 años .Evolución de la secreción de GH a lo largo de la vida La respuesta de las somatrotopas al GHRH disminuye con la edad. 1876-1895) enanismo Robert Wadlow 2.72 m (Ilinois. Holanda. USA 1918-1940) gigantismo .Las alteraciones en la hormona de crecimiento durante la infancia producen gigantismo o enanismo DEFICIENCIA EXCESO Pauline Musters 59 cm (Ossendrecht. Enanismo de Laron: mutación en el gen del receptor de GH. con secreción normal de GH . mandíbula. lengua.Exceso de hormona de crecimiento en el adulto: Acromegalia Crecimiento de manos. pies nariz. Hipertrofia cardiaca Diabetes mellitus Hipertrigliceridemia Galactorrea . orejas.