Faculté de Médecine de AnnabaLaboratoire d’Histologie-Embryologie et de Cytogénétique Dr . DJEBIEN .S ANNEE NIVERSITAIRE 2014-2015 - Des méthodes d’études perfectionnées des chromosomes ont permis de mettre en évidence la relation des mdies avec des anlies num et struct des chromosomes. . Début du 20ème siècle: Garrod . décrit une maladie héréditaire du métabolisme : L’alcaptonurie.GENETIQUE HUMAINE - - Historique Fin du 19ème siècle: la génétique s’est intéressée à la transmission de ressemblances au sein de familles ou d’anomalies évidentes : Polydactylie. Jiyo . Darwin. • 1956: Les 46 chromosomes chez l’homme …. • 1953: Structure de l’ADN………………. • 1944 :Le rôle de l’ADN………………………… Avery. • 1865 :L’hérédité par Mendel……Mendel.GENETIQUE HUMAINE HISTORIQUE Evènements importants dans l’histoire de la génétique humaine : • 1839 :La théorie cellulaire……. • 1900 :Découverte des groupes sanguins ABO… Landsteiner.. • 1959: La 1ère anomalie chr chez l’homme……. • 1877 :Observation des chromosomes…. Lejeune. Flemming. Crick.Watson . . Levan. • 1961 :Le code génétique……. Steel.Nirenberg.…………………... • 1970 :Les bandes chromosomiques………. • 1977:Le premier gêne humain cloné ………… Shine.GENETIQUE HUMAINE HISTORIQUE Evènements importants dans l’histoire de la génétique humaine : • 1960 :L’analyse chromosomique du sang……. • 1990:Initiation du projet du génome humain. • 1966 :1ère analyse chromosomique prénatale…Breg. • 1977:La production de la somatostatine par génie génétique…………………………Itakura.Caspersson. Moorhead. • 1978:La cartographie génétique des chromosomes humains. . . Les maladies multifactorielles. Les maladies monogéniques. Les maladies génétiques de la mitochondrie. Les maladies génétiques de la cellule somatique.GENETIQUE HUMAINE Introduction Classification des maladies génétiques : Les maladies chromosomiques. En tout.GENETIQUE HUMAINE Introduction Les Maladies chromosomiques : 1. affectant environ 7/1000 naissances et causent environ 50% des avortements du 1 er trimestre. Les aberrations chromosomiques sont des altérations de chromosomes . 2. 3. . ces maladies sont assez communes. Elles sont svt congénitales et issues d’une mauvaise répartition chromosomique. sur lequel le gène est absent ou surnuméraire (structure) ou une altération du caryotype avec un chromosome entier absent ou présent +ieurs fois (nombre). GENETIQUE HUMAINE Introduction Les Maladies monogéniques (mendéliennes) : 1. dominant ou récessif. autosomique ou lié à l'X. Une expressivité variable pour un même génotype à risque. On définit pour les maladies mendéliennes quatre modes de transmission. 2. Cas particuliers : on dit qu'une maladie mendélienne présente : Une pénétrance incomplète: génotype à risque sans être atteint de la maladie. Une empreinte parentale: la maladie dépend d’une mutation transmise par le père ou par la mère. . la maladie peut prendre différentes formes. spina bifida.GENETIQUE HUMAINE Introduction Les Maladies multifactorielles (polygéniques) : Une maladie multifactorielle: plusieurs gènes simultanément et facteurs de l'environnement. Maladies polygéniques … malformations congénitales : sténose du pylore . Sa transmission ne présente donc pas les probabilités de risques observables chez les maladies mendéliennes. . il existe une susceptibilité génétique au cancer qui est transmissible.GENETIQUE HUMAINE Introduction Les Maladies génétiques de la cellule somatique : 1.. Il en est de même pour certaines malformations congénitales.. 3. Le cancer soi-même n’est pas transmissible. . Les maladies génétiques sont causées par mutations ayant lieu dans les molécules d’ADN des cellules somatiques 2. Tous les cancers sont les exemples des maladies génétiques des cellules somatiques. Cependant. . Lors de la fécondation. 2. mais le cytoplasme de l'oeuf est exclusivement d'origine maternelle. le génome nucléaire et un deuxième système génétique constitué par les génomes mitochondriaux. Par conséquent les maladies mitochondriales sont des maladies à transmission maternelle exclusive. d'origine maternelle. Les cellules possèdent.GENETIQUE HUMAINE Introduction Les Maladies génétiques de la mitochondrie : 1. 3. le spermatozoïde apporte un noyau d'origine paternelle qui va fusionner avec le noyau de l'ovule. . En génétique expérimentale intéressant les plantes et les animaux.GENETIQUE HUMAINE Introduction L’arbre Généalogique : La généalogie ou pedigree est l’histoire génétique d’une famille. Indicateur ou cas index. . la génération des parents est désignée par P1. et le premier membre de la famille qui attire l’attention sur une maladie génétique est appelé : Propositus. Probant. et F1 celle de la suivante. . .GENETIQUE HUMAINE Introduction Généalogie Humaine : En généalogie humaine. Les générations occupent une ligne horizontale et successive. numérotées en chiffres romains de I à IV ou V. Les individus sont numérotés en chiffres arabes en continu en commençant par la gauche. et de haut en bas. La génération I représente les ancêtres les plus anciens. les observations peuvent être retracées sur un seul schéma portant différents symboles: Arbre Généalogique. GENETIQUE HUMAINE L’arbre Généalogique : Introduction . GENETIQUE HUMAINE Introduction L’arbre Généalogique (Pedigree) Homme Mariage Femme Séparation Femme atteinte Divorce Homme atteint Relation/liaison Décédé Enfants dans l’ordre des naissances (le plus âgé à gauche) Enfants adoptés Grossesse Avortement Fausse couche Mort-né Jumeaux Mariage consanguin . GENETIQUE HUMAINE Introduction L’arbre Généalogique: exemple . .GENETIQUE HUMAINE Introduction Les Maladies monogéniques: Les maladies autosomiques: Les maladies autosomiques dominantes Les maladies autosomiques récessives Les maladies monogéniques liées au chromosome X Les maladies dominantes liées au chromosome X Les maladies récessives liées au chromosome X Les maladies mitochondriales. La majorité des individus affectés avaient un QI compris entre les scores bas et moyens.GENETIQUE HUMAINE Introduction 1.1.Maladie autosomique dominante: 1. . Responsable de tumeurs de la peau et du tissu nerveux. Affection autosomique dominante dont le gène est localisé sur le bras long du chromosome 17. Code pour une protéine cytoplasmique : la neurofibromine. La neurofibromatose de type 1 ou maladie de Recklinghausen : Maladie génétique fréquente : elle touche de 1/3000 à 1/4 000 individus. 1.Maladie autosomique dominante: 1.GENETIQUE HUMAINE Introduction 1. La neurofibromatose de type 1 ou maladie de Recklinghausen : . 1.Maladie autosomique dominante: 1. . La maladie semble ainsi sauter une génération. Sa fille (II-4) et son fils (II-7) ont "transmis" la maladie à leur descendance bien qu'ils ne présentent que des symptômes bénins. La neurofibromatose de type 1 ou maladie de Recklinghausen : Dans cette famille. Ces observations sont conformes au mode autosomique dominant avec expressivité variable de la maladie.GENETIQUE HUMAINE Introduction 1. le père (I-1) a transmis l'allèle muté à 4 de ses 5 enfants alors que deux seulement semblent atteints. 1.Maladie autosomique récessive: 2.GENETIQUE HUMAINE Introduction 2. Mdies de l’hémoglobine…. . Ses parents sont dits: porteurs sains La transmission s’effectue souvent avec un saut de génération Un individu atteint a 100 % de risque de donner le gène muté à chacun de ses enfants. Exp: mucoviscidose . La neurofibromatose de type 1 ou maladie de Recklinghausen : Un individu atteint peut avoir ses deux parents sains. GENETIQUE HUMAINE Introduction 3. . La transmission est verticale (malades à toutes les générations). Elle diffère de l'hérédité autosomique dominante: jamais de transmission père-fils.1.Maladies monogéniques liées au chromosome x : 3. Si la maladie survient seulement quand les deux exemplaires sont mutés. Maladies monogéniques dominantes : La question de la dominance ou de la récessivité ne se pose que chez les individus de sexe féminin: Si la maladie survient quand un seul gène est muté. elle est récessive. elle est dominante. GENETIQUE HUMAINE Introduction 3.Maladies monogéniques liées au chromosome x : 3. Maladies monogéniques récessives : Exemple : Hémophilie .2. Il n'y a aucune transmission père-fils.GENETIQUE HUMAINE Introduction 3.1. . Toutes les filles d'une femme conductrice ne sont pas conductrices. La moitié environ des fils d'une femme conductrice sont malades. Maladies monogéniques récessives : Analyse de l’arbre : Seuls les hommes sont atteints. Ces observations sont conformes au mode récessif lié à l'X.Maladies monogéniques liées au chromosome x : 3. Toutes les filles d'un homme malade sont conductrices. Maladies monogéniques liées au chromosome x : 3.2. Hémophilie : .GENETIQUE HUMAINE Introduction 3. Maladies monogéniques liées au chromosome x : 3. . Dans ce cas. Une femme hétérozygote conductrice a un risque de 50% de transmettre son chromosome X muté à chacun de ses enfants. Maladies monogéniques récessives : Risques pour la descendance : Un père malade ne "transmettra" la maladie à aucun de ses fils mais toutes ses filles seront conductrices. la moitié des garçons seront malades et la moitié des filles seront conductrices.1.GENETIQUE HUMAINE Introduction 3.