Universidad VeracruzanaPatología General Equipo 1 [NEOPLASIAS] [Escriba aquí una descripción breve del documento. Normalmente, una descripción breve es un resumen corto del contenido del documento. Escriba aquí una descripción breve del documento. Normalmente, una descripción breve es un resumen corto del contenido del documento.] NOMENCLATURA Características contrastantes de los tumores benignos y malignos Característica Benignos CLINICAS Y MACROSCOPICAS 1. Limites 2. Tejido circundante 3. Tamaño 4. Cambios secundarios Encapsulados o bien circunscritos A menudo comprimidos Habitualmente pequeños Ocurren con menos frecuencia MICROSCOPICAS 1. Diferenciación 2. Polaridad basal 3. Pleomorfismo 4. Relación nucleocitoplasmática Se asemeja al tejido de origen Retenido Habitualmente no está presente Normal Poca semejanza, mal diferenciación, anaplasia A menudo, se pierde A menudo, está presente Aumentado Mal circunscritos o irregulares Habitualmente invadido A menudo más grande Ocurren más a menudo Malignos 5. Anisonucleosis 6. Hipercromatismo 7. Mitosis 8. Células gigantes tumorales 9. Anomalías cromosómicas 10. Función VELOCIDAD DE CRECIMIENTO INVASIÓN LOCAL Ausente Ausente Típicas Puede estar preene, pero sin atipia nuclear Infrecuente Habitualmente está bien mantenida Habitualmente es lenta Con frecuencia comprimen los tejidos circundantes, sin invadirlos ni infiltrarlos Ausente Complicaciones locales Generalmente, está presente A menudo, está presente Aumentadas, atípicas y anormales Presente con atipia nuclear Siempre presente Puede estar retenida, perderse o volverse anómala Habitualmente es rápida Habitualmente, infiltra e invade los tejidos adyacentes Frecuentemente presentes Muerte por complicaciones locales y metastásicos METASTASIS PRONÓSTICO . . retinoblastoma. normalmente. Blastomas •o embriomas. Ej. mesodermo y endodermo. Neuroblastomas. formarían el blastema de los órganos y tejidos circundantes. •Tumorbenigno formado por células maduras pero desorganizadas de tejidos propios del órgao particular. Coristoma . •Islotes ectópicos del tejido normal. representan un grupo de tumores malignos que se originan en las células embrionarias o parcialmente diferenciadas que. Teratomas •Formados por una mexcla de distintos tipos de tejidos que se originan en las células pluripotenciales derivadas dde las tres capas germinativas: ectodermo. es una teretopia.CLASIFIACIÓN ESPECIALES DE TUMORES Tumores mixtos •Cuando dos tipos de tumores se combinan en el mismo tumor. Hamartoma. nefroblastoma. CLASIFICACIÓN BASADA EN HISTOGÉNESIS Tipo de origen Benigno Maligno Compuesto de un tipo de célula parenquimatosa TEJIDO CONJUNTIVO Y DERIVADOS Tejido fibroso Tejido adiposo Tejido cartilaginoso Tejido óseo Fibroma Lipoma Condroma Osteoma Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteosarcoma ENDOTELIALES Y TEJIDOS RELACIONADOS Vasos sanguíneos Vasos linfáticos Membrana sinovial Membrana mesotelial Cubiertas encefálicas Meningioma Hemangioma Linfangioma Angiosarcoma Linfangiosarcoma Sarcoma sinovial Mesotelioma Meningioma invasivo CÉLULAS SANGUÍNEAS Y CÉLULAS RELACIONADAS Células hematopoyéticas Leucemias Tejido linfoide Linfomas . Músculo Liso Leiomioma Leiomiosarcoma Estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma TUMORES DE ORIGEN EPITELIAL Escamoso estratificado Papiloma de escamosas células Carcinoma epidermoide Células basales de la piel o anexos Recubrimiento de glándulas Recubrimiento de conductos Adenoma Papiloma Cistoadenoma Vías respiratorias Adenoma bronquial Carcinoma basocelular Adenocarcinoma Carcinoma papilar Cistoadenocarcinoma Carcinoma broncogénico Epitelio renal Adenoma tubular renal Carcinoma de células renales Células hepáticas Adenoma hepáticas de células Carcinoma hepatocelular Epitelio transicional Papiloma de transicionales Mola hidatídica células Carcinoma de transicionales Coriocarcinoma Seminoma células Epitelio placentario Epitelio testicular Carcinoma embrionario Tumores de melanocitos Nevos Melanoma maligno . Teratoma inmaduro.Más de un tipo de célula neoplásica: tumores mixtos generalmente derivado de la capa celular germinal Glándulas salivales Adenoma pleomórfico Tumor mixto maligno de glándula salival Primordio renal Tumor de Wilms Más de un tipo de célula neoplásica derivada de más de una capa celular germinal: teratógenas Células totipotenciales en las gónadas Teratoma maduro. Lipoma en la superficie serosa del intestino delgado. crecimiento lento. . Características benignas: bien circunscrito. y se parece a su tejido de origen (grasa). no invasivo. o restos embrionarios quiste dermoide teratocarcinoma. Estos adipocitos neoplásicos son indistinguibles con adipocitos normales. .Lipona benigno: se nota como la neoplasia benigna imita su tejido de origen. liposarcoma. En cambio éstos lipoblastos son mal diferenciados lo que indica malignidad. islas eritropoyéticas y precursores de granulocitos. desplazando la hematopoyesis normal. . Ésta médula ósea está formada en 100% por células.Apariencia normal de la médula ósea. Nótese la presencia de megacariocitos. Las leucemias típicamente llenan la médula ósea de células anormales. Apariencia microscópica del leiomioma indica que las células no varían demasiado en tamaño ni en forma y se parecen al normal músculo liso. Pero todos ellos son benignos y se encuentran bien circunscritos. . firmes y blanquecinos.Los leiomiomas pueden ser múltiples y de tamaño variable. Una mitosis irregular se ve en el centro Esta es la apariencia microscópica de un leiomiosarcoma. El carácter irregular de esta masa sugiere que no es un leiomioma ordinario.Este es un leiomiosarcoma que sobresale del miometrio hacia endometrio y cavidad del útero. Se ha abierto lateralmente de modo que las mitades del cuello uterino aparecen a la derecha e izquierda. Ésta es la apariencia microscópica de un leiomiosarcoma. . Es mucho más célula y las células tienen mucho más pleomorfismo e hipercromatismo que el leiomioma benigno. Trompas de Falopio y los ovarios proyectan superior e inferior. Una mitosis irregular se ve en el centro. Es mucho más celular y las células tienen mucho más pleomorfismo e hipercromatismo que el leiomioma benigno. En la parte superior derecha es un tumor bien circunscrito que está surgiendo en el hígado. Tejido hepático normal con un tracto portal a la izquierda. pero el tejido hepático neoplásico es desorganizado y no contiene una arquitectura lobular normal. Este es un adenoma hepático. . El adenoma hepático está a la derecha y se compone de células que se asemejan estrechamente a los hepatocitos normales. No se puede discernir la arquitectura lobular normal. Las células malignas de este carcinoma hepatocelular (en su mayoría a la derecha) están mal diferenciados y se entrecruzan con hepatocitos normales. El tumor es grande y voluminoso y tiene un tono verdoso debido a que contiene bilis. A la derecha de la masa principal hay unos pequeños nódulos satélites. Hepatitis viral y cirrosis alcohólica son la causa más común. más grandes (que se ve sobre todo a la izquierda). .Carcinoma hepatocelular. metastizar. Los tumores son monoclonales. .Consecuencia de una expansión clonal de una única célula progenitora que sufre el daño. susceptibilidad ante antineoplásicos. respuesta hormonal. Progresión tumoral y heterogenicidad generando subclones con distintas características como capacidad de invadir. velocidad de crecimiento.CARCIOGÉNESIS Daño genético no mortal (mutación) Masa tumoral. Dianas de lesión: La carcinogénesis es un proceso de múltiples pasos a nivel fenotípicos y genotípicos que se deben a múltiples mutaciones. cuya desregulación contribuye al origen o progresión de la célula normal. .• Cada gen del cáncer tiene una función específica. 4. Capacidad de invadir y metastizar 7. Desarrollo de angiogénesis sostenida 6. Inestabilidad genómica debido a defectos en la reparación del DNA .Cambios fisiológicos que dictan el fenotipo maligno 1. 3. Autosuficiencia en las señales de crecimiento Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento Evasión de la apoptosis Potencial replicativo ilimitado (superan la senescencia celular y evita la catástrofe mitótica) 5. 2. Base molecular del cáncer Agentes ambientales o adquirido que dañan al DNA: • Productos químicos • Radiación • Virus Célula Normal Daño al DNA Mutaciones heredadas en: • Genes que afectan la reparación del DNA • Genes que afectan al crecimiento celular y apoptosis Fallo de la reparación del DNA Mutaciónes en el genoma de las células somáticas Activación de oncogenes promotores del crecimiento Inactivación de genes supresores tumorales Alteraciones en genes que regulan la apoptosis Proliferación celular no regulada Apoptosis disminuida Expansión clonal Angiogénesis Escape de la inmunidad Mutaciones adicionales Progresión tumoral Neoplasia maligna Invasión y metástasis . Autosuficiencia en las señales de crecimiento Los oncogenes traducen oncoproteínas y éstas son capaces de estimular el crecimiento sin necesidad de factores de crecimiento presentes. crecimiento: Ciclinas y CDKs . Normalmente ocurre: Factor de crecimiento Receptor Transducción de señales al núcleo Transcripción Ciclo celular División En normalidad las células adyacentes actúan paracrinamente fabricando el factor de crecimiento y la célula adyacente se estimula. Mutaciones Receptores Proteínas de Factores de de factores transducción transcripción de de señales nucelar.1. En cambio las células cancerígenas fabrican los factores de crecimiento a los que responderán. . Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento Gen RB • • • Primer gen supresor tumoral descubierto.2. del cual se transcribe ciclina E. Producto del gen • Proteína de fijación al DNA • Hipofosforilada activa – Secuestra el factor de transcripción familia E2F. necesaria para la transición de G1 a S • Hiperfosforilada inactiva . En la fase M – se liberan los fosfatos y regresa a su forma hipofosforilada .libera E2F para su transcripción. Es activa como factor de transcripción de genes que causan paro del ciclo y los que causan apoptosis. Estrés • Anoxia • Expresión inadecuada de oncogenes • Daño en DNA. expresión inadecuada de oncogenes. exposición a carcinógenos y en general que provoquen daño al DNA o mala replicación. que se encuentra unido a la proteína MDM2 será liberado y aumenta si vida activa. Un estrés en la célula como anoxia. Virus •Poliomavirus •Virus 40 (SV-40) •Virus del papiloma humano (VPH Gen p53 Llamado Guardián del genoma. Inactivación de los CDKI •CDKN2A p16. el p53.Genes que controlan la fosforilación de la proteína RB. • • Frustran la transformación neoplásica Causa: • Quiescencia • Senescencia • Apoptosis . •Activación de CDK4 •Hiperexpresión de ciclina D. por lo que no se inhibe la actividad de CDK4 y CDK6 Mutación Proteínas de transformación de diversos virus de DNA oncogénico •Unidas a la forma hipofosforilada de la RB •Incapaz de unirse y bloquear a E2F. 3. 2. . se activa BAX de las mitocondrias. Vía extrínseca: Receptor de muerte CD95/FAS. Evasión de la apoptosis El crecimiento celular está regulado por genes que estimulan o inhiben la apoptosis. Existen dos vías de apoptosis: 1. TNF. Vía intrínseca: Daño de DNA o ausencia de factores de crecimiento. Proteínas: Proapoptósicas o BAX o BAK Antiapoptósicas o BCL2 o BCL-XL Sólo -BH3 ( promueven apoptosis al neutralizar los antiapoptósicos) o BAD o BID o PUMA . de nuevo. ↓ sensibles a Fas-L Niveles elevados de FLIP. ↓citocromo c Niveles reducidos de p53. lo que a continuación activa las vías de reparación del ADN y. lo que favorece su supervivencia y la génesis tumoral. Potencial replicativo Ilimitado Las células normales pueden multiplicarse por 2 unas 60-70 veces. La reexpresión de la telomerasa permita a las células escapar de este ciclo. EN la mitosis. Esto ocasiona formación de cromosomas dicentricos. la asociación aleatoria de extremos de doble banda y la posterior formación de cromosomas dicentricos. Este fenómeno ha sido atribuido al progresivo acortamiento de los telómeros. El 85-95 % de los cánceres presentan hiperregulación de la telomerasa. esto genera roturas aleatorias de la doble banda. estos cromosomas se separan. . ↓ BAX Pérdida de APAF-1 (proteína que se une con citocromo c) Hiperregulación de inhibidores de la apoptosis 4. Después pierden la capacidad para dividirse y entran en la llamada “senescencia”. como último esfuerzo para salvar la célula se activa la “vía de unión terminal de no homólogos” que consigue unir los extremos acortados de los cromosomas.Mutaciones Nivel reducido de CD95/Fas. terminan por presentar catástrofe mitótica y muerte celular.Éste acortamiento se reconoce como roturas de DNA activación de p53 y RB provocando paro del ciclo celular. En las células en que los puntos de control son incapacitados por mutaciones de los genes p53 y RB. Si las células no vuelven a sintetizar telomerasa. Las células experimentan numerosas fases de este “ciclo unión-fusión-rotura” lo que genera inestabilidad cromosómica masiva y numerosas mutaciones. bloquea activación de caspasas Hiperregulación de BCL2. VHL actúa como gen supresor tumoral. El factor 1ª inducido por hipoxia ( HIF1a) es sensible a hipoxia. La angiogénesis es necesaria no solo para continuar el crecimiento tumoral. pueden quedarse “estancados” por años. Las células cancerosas estimulan: Neoangiogénesis – brotan desde vasos preexistentes. Vasculogénesis – reclutan células endoteliales a partir de la médula ósea Estos vasos son anormales: filtraciones. dilatados. la angiogénesis es un factor biológico de la correlación con malignidad.5. Cuando hay hipoxia no es destruido y se trasfiere al núcleo y activa la transcripción de VEFG. éste es normalmente destruido por la proteína von Hippel-Lindaus (VHL) en normoxia. y las mutaciones en el gen de VHL se asocian a cánceres de células . Desarrollo de angiogénesis mantenida Los tumores in situ (1-2 mm) no pueden crecer más si no hay vascularización. sino también para acceder a la vasculatura y por lo tanto. Por lo tanto. conexiones irregulares. metastizar. renales. angiomas retinianos y quistes renales. (síndrome VHL). 6. feocromocitomas. Capacidad para invadir y metastizar. hemangiomas del sistema nervioso central. Invasión de la MEC Separación de las células tumorales entre sí Degradación de la MEC Unión a nuevos componentes de la MEC Migración de las células tumorales Diseminación vascular y alojamiento. . . hay necrosis central. Cada cáncer es el resultado de la acumulación de múltiples Inestabilida genómica • Perdida homocigota o haplinsuficiente de genes: • Genes de reparación de los errores de apareamiento • Reparación por escision de nucleotidos. Al igual que muchas lesiones metastásicas grandes. • Reparación del DNA por recombinación homologa Micro-ARN • Inhiben la expreción genética postranscripcion por represion de traslación o escicipn del ARNm • Presentan esta acción disminuida en oncogenes. Una neoplasia primaria es más probable que aparezca dentro de un órgano como una masa solitaria. Tenga en cuenta que las masas blancas son múltiples y de tamaño irregular. La presencia de metástasis es una indicación de que es una neoplasia maligna. Una metástasis representa una neoplasia maligna que ha viajado desde su sitio primario de origen a un sitio distante. pero continuó la proliferación de las células neoplásicas y la adquisición de más mutaciones genéticas en las células neoplásicas les puede dar la capacidad de hacer metástasis. Inestabilidad genómica debido a defectos en la reparación del DNA A medida que crece el tumor.Los tumores malignos son capaces de metastizar. • Y aumentada para genes supresores tumorales . Este es un ejemplo de metástasis en el hígado. células individuales acumulan mutaciones aleatorias creando subclones. El clon original de las células que se desarrollaron en una neoplasia puede no haber tenido la capacidad de hacer metástasis. 7. Requiere la perdida mutacional de muchos genes. .mutaciones. ETIOLOGÍA . DIAGNOSTICO . . EPIDEMIOLOGIA . La mortalidad de cáncer se produce con mayor frecuencia entre los 55 y 75 años El cáncer causa poco mas de 10% de todas las muertes de niños menores de 15 años Los principales canceres mortales en niños son la leucemia. neoplasia endocrina múltiple 1 y 2. poliposis adenomatosa. por el contrario el de la mujer a aumentado. cáncer de ovario y cáncer de páncreas Síndrome hereditarios autosómicos recesivos de reparación de DNA defectuosa: Xerodermia pigmentosa. estomago e intestino grueso han disminuidos. útero. anemia de Fanconi . melanoma. los sarcomas de tejidos blandos y los sarcomas de tejidos óseos Retinoblastoma. ataxiatelagientasia. el cáncer de cuello uterino. síndrome de bloom. tumores de mama y ovario.Epidemiología Variables geográficas y ambientales Incidencia de cáncer Herencia El cáncer de pulmón en hombres se a reducido. nuerofibromatosis 1 y 2. síndrome de Lifraumeni. cáncer de colon hereditario sin polipos Síndromes hereditarios de cáncer autosómicos dominantes Cáncer de mama. Cáncer familiares: Los factores ambientales que dan lugar a mutaciones somáticas son la causa principal de los canceres esporádicos más comunes Las tasas de cáncer de mama son cuatro a cinco veces más altas en estados unidos y Europa que en Japón. tumores en el SNC.U. pero la tasa de cáncer de estomago de los dos sexos es 7 veces más alta que en E.A El carcinoma hepatocelular es el más mortal en poblaciones de África El riesgo de cáncer de cuello uterino está relacionada con la edad de las primeras relaciones sexuales y el número de parejas En general la frecuencia de cáncer aumenta con la edad. Patología.med. España: Panamericano. Robbins S. 6ta edición. 2a ed. 2001. Patología Humana. Mohan H. España: Elsevier. Espana: Elsevier.Bibliografía Kumar V. 2012.edu/WebPath/ Stevens A. . Lowe J. Cotran R. 2004.utah. 8ª ed. Anatomia Patologica. http://library.