Universidad Autónoma Metropolitana DIVISIÓN DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN: Elaboración de tabletas de clorhidrato de Ranitidina Trimestre No.8 Evaluación experimental de medicamentos PROFESORA: Ma. De Lourdes Garzón Serra EQUIPO No. 1: Bonilla Avelar Dulce María Hernández Díaz Sandra Nicolat Cruz Ma. Cristi na Ruiz Hernández Jacqueline Salinas Ocampo Carlos Febrero 2009 . Desarrollar las pruebas de control de calidad a las tabletas de Clorhidrato d e Ranitidina para verificar que estas cumplan con las normas oficiales. 2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1. Realizar las pruebas de preformulación al principio activo (Clorhidrato de Ranitidina) para conocer sus propiedades fisicoquímicas. Hacer las tabletas de clorhidrato de Ranitidina 3.OBJETIVO GENERAL Desarrollar una formulación para la elaboración de tabletas de Clor hidrato de Ranitidina por el método de granulación húmeda que cumpla con las especific aciones de las pruebas oficiales de control de calidad. Descripción: Polvo cristalino blanco o ama rillo claro.8 7 Contiene no menos de 97. presenta polimorfismo. Solubil idad: Fácilmente soluble en agua y Metanol.5 y 6 determinar en una solución (1 en 100) Punt o de fusión: 140 . pH: entre 4.1etenodiamina Formula condensada: C13H22N4O3S·HCl Peso molecular: 350. muy soluble en Etanol.a. Clorhidrato de Ranitidina · HCl Clorhidrato de N-[2[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N -metil -2-nitro-1. poco soluble en cloruro de Metileno. Es sensible a la luz y a la humedad.5% y no más de 102.Propiedades fisicoquímicas del p.0% de clorhidrato de Ranitidina calcu lado con referencia a la sustacia seca.143°C . > 50° no hay flujo libre . para conoce r a su vez el radio. Clorhidrato de Ranitidina ÁNGULO DE REPOSO Material necesario: y y y y y 1 embudo adecuado para ángulo de reposo 1 Soporte un iversal 1 anillo de soporte para el embudo 1 regla o escuadra 1 hoja de papel cu adriculado (cuadro de 5mm por lado) Procedimiento: 1. a. Realizar el cálculo mediante la siguiente ecuación. Colocar debajo del embudo la hoja de papel cuadriculado una alt ura de 7cm aproximadamente. dejar caer el po lvo sobre la hoja hasta que no quede nada en el embudo. h = altura del cono formado por el p.a. Medir la altura del cono y su diámetro. 2. El polvo depositado en l a hoja de papel forma un cono. insertar el embudo en el anillo. Depositar el polvo en el embudo. r = radio de la base del cono RANGOS DE ÁNGULO DE REPOSO Ángulo de reposo < 30° buen flujo.Pruebas de preformulación p. 3. Colocar el anillo en el soporte universal. 30° 50° flujo difícil. Densidad ap arente: El volumen aparente. La densidad aparente depende fuertemente de las c aracterísticas de empaquetamiento. El valor de densidad aparente del polvo depende de la densidad verd adera. elasticidad. a. método de medi da. Dividir el peso de la muestra entre el volumen obtenido. Pasar 30g del polvo por una malla para tamiz #40 para retirar los aglomerados. clorhi drato de Ranitidina 1 probeta de 100 mL 1 malla para tamiz #40 Procedimiento: 1. Cálculo de densidad compactada La densidad compactada o verdadera mide realmente la cantidad de material ocupad o por todas las partículas sin tener en cuenta los espacios vacíos (volumen aparente ) aún en las partículas más porosas. incluye los espacios que existen entre las partículas y las b urbujas de aire que hayan incrustadas en estas. 2. Verter el polvo en la probeta de 100mL y medir el volumen de la muestra. cada una de las cuales dependiendo de la afinidad que posean tendrá diferente gr ados d empaquetamiento. tamaño. distribución y forma de la partícula. Como los polvos están formados por partículas de tamaños diferentes .Cálculo de densidad aparente La densidad de un polvo se determina como la relación que existe entre su masa y e l volumen ocupado. Material y y 30g de p. Esto da lugar a e dos tipos de densidades: . Los polvos con baja densidad aparent e y de volumen aparente alto se catalogan como polvos ligeros y viceversa. . propiedades de superficie. Índice de Carr como indicativo de la capacidad de flujo de un polvo Índice de Carr (%) Tipo de Flujo De 5-15 Excelente De 12-16 Bueno De 18-21 Aceptable D e 23.35 Malo De 33-38 Muy malo 40 Extremadamente malo El índice de Carr esta definido por la siguiente ecuación: INDICE DE HAUSNER: Prueba utilizada para medir la capacidad de flujo de los polvos. Muy parecido al índice de Carr con la diferencia que el cociente de Hausner indica que un fracción inferior a 1. clorhid rato de Ranitidina. compa rando las densidades aparente y compactada del polvo en este caso elp.5 cm aproximadamente. Medir el volumen de la muestra.a.1. Dividir el peso calculado entr e el volumen obtenido. El índice de Carr (o de compresibilidad) constituye una guía de utilidad. Antes de vaciar el polvo de la probeta del método anterior golpearla contra la mesa 300 veces en un minuto a una distancia entre la probeta y la mesa de 1. ÍNDICE DE CARR: Es una prueba muy sencilla para valorar la capacidad de flujo de un polvo.25 es un flujo aceptable . (-20% de Carr). mientras que si el ángulo fuera igual a 180° el líquido no moja en absoluto.= 1. CALCULO DEL ÁNGULO DE MO JADO Esta prueba no es aplicable al clorhidrato de Ranitidina ya que es muy solu ble en agua.25 indica un flujo inadecu ado ( 33% de Carr) normalmente entre 1.25 y 1.= 1. Un ángulo de contacto igual a 0° significaría mojado perfec to. Norma lmente se considera que si un ángulo es < 90°.5 se puede mejorar el flujo añadiend o un deslizante. Se calcula por medio de la siguiente expresión: Índice de Hausner: <. mientras que un valor por encima de 1.6 material cohesivo ÁNGULO DE MOJADO El ángulo de mojado se define como el ángulo de contacto mínimo necesar io para que un líquido moje. el líquido moja.2 fricción interparticular baja >. . 68 0.625 22. A esta mezc la de polvos agregar poco a poco solución aglutinante suficiente para mojar por co mpleto. Agregar en un vaso de prec ipitados de 100 mL el Carbopol 940.5 2 5 43.5 g Etanol 96%--------. adicionar etanol 96% hasta llegar a un volum en de 50 mL 2.37 equivalente a 150 mg de Ranitidina 5.25 Cantidad en g (para 150 tabletas) 25 . Mezclar durante 5 min a 25 rpm en mezclad or cúbico Erweka AR400 (capacidad 3. la mitad de goma guar y la Lactosa.cbp 50 mL 100.5 L) el clorhidrato de Ranitidina.5 152. 2. amasar con la mano (protegida con guante) hasta obtener una pasta unifor me que al comprimirla entre la mano nos de algo similar a aglomerados firmes (co ntabilizar la cantidad de solución aglutinante).1. 4.7875 1.82 Antiadherente y Lubricante Deslizante Desintegrante Diluyente 1. colocar un agitador magnético mezclar hasta total disolución del Carbopol 940 (ausencia de gru mos).932 7 17.ELABORACION DE TABLETAS FORMULACIÓN MATERIA PRIMA Clorhidrato de Ranitidina Estearato de magnesio Aerosil (dióxido de Silicio) Goma Guar Lactosa FUNCIÓN % CANTIDAD EN mg (para 1 tableta de 350 mg) 167 . 3. Procedimiento para la elaboración del granulado por vía húmeda y compactación: 1.0 % 350 mg 52. después de este tiempo. .5 g Procedimiento para elaborar la solución aglutinante: 1. Tamizar cada una por malla #40 para eliminar posibles aglomerados.88 TOTAL SOLUCIÓN AGLUTINANTE (3%) Carbopol 940 -----.1055 Principio activo 47. Pesar todas las materias primas por separado.05 2. Pasar la mezcla de polvos a una charola. Dejar hidratando durante 15 min. el granulado. Compactar. Sacar el granula do de la estufa y calcular porcentaje de humedad por medio de un analizador de h umedad mb45 (99°C.5L).5. Co locar esta mezcla en una charola. Los aglomerados formados se introducirán en un granulador oscilante Erweka AR40 0 con una malla con luz de 2. se deben recoge r los gránulos con la charola a modo de que estos se encuentren dispersos para opt imizar el tiempo de mezclado y evitar que se queden pegados entre si.11min).7 kg/cm2 . Al accionar el granulador.2 mm. el Estearato de Magnesio y la goma guar restante. 9. con el fin de homogeneizar el tamaño de los granulos. 10. 12. Tamizar el granulado por una malla con luz un poco me nor de la que se uso en el granulador. el Aerosil. CONDICIONES DE TABLETEO Maquina: tableteadora rotativa con 10 pares de punzones Peso: 350 mg 5% ( 332. 11. 6.5mg 367. 8. Secar e l granulado a 61°C en estufa (modelo Napco 430) durante 24min. Introducir en el mezclador cúbico Erweka AR400 (capacidad 3.5mg) Dureza: 5. 7. en el cual se pesa cierta cantidad de tabletas. Procedimiento 1. 2. Determinar la resistencia de la tableta Las tabletas deben cumplir con la dureza antes establecida en el rango de 5 7 Kg/cm2 . con los v alores obtenidos se calcula e promedio y la desviación l estándar. Colocar la tableta en el aparato 2.PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD ORGANOLEPTICAS PARÁMETRO Aspecto Olor Textura ESPECIFICACIÓN no moteado. no debe ser mayor del 0. y los excipientes Liso al tacto RE SULTADO COEFICIENTE DE VARIACIÓN Método utilizado para determinar la variación de peso para un a muestra establecida. Introducir las tabletas en el compartimento del friabilometro el cual será sometido a rotación (25 rpm/4 min). Eliminar polvos sueltos con ayuda de una brocha sua ve. 3. Impartir fuerza hasta l a fractura 3. para luego utiliz ar la siguiente ecuación: %CV= (promedio del peso de las tabletas/desviación estándar) *100 El %CV no debe ser mayor del 6% FRIABILIDAD Este ensayo se emplea para dete rminar que las tabletas sometidas a estrés mecánico no se dañen ni muestren evidencias de laminación o ruptura. color uniforme Característico al p.a.8% DUREZA Para comprobar la resistencia delos comprimidos a la presión se ejerce sobr e ellos una fuerza diametral mediante diferentes dispositivos denominados durómetr os. ausencia de grietas. Determinar la perdida de peso en los compri midos. Procedimiento 1. Pesar en tabletas lo suficiente para co mpletar 6 g aproximadamente. DESINTEGRACIÓN Este método se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sól ida. 2. Ajustar el aparato a 30min. tod as las tabletas deben haberse desintegrado completamente. 3. En cada uno de los cuales se va a in troducir una tableta. El aparato está compues to por una canastilla que contiene 6 tubos. Poner el aparato en operación utilizando agua como líquido de inmersión a 37ºC 2ºC. de un total de 18 unidade s ensayadas. con otras 12. Esta prueba no se basa en la disolución sino en la condición en la que no quedan más que residuos insolubles de la cubierta de la mues tra sobre la malla del aparato de prueba. para desintegrarse en un medio líquido y en un tiempo determinado. Interpretación: transcurrido el tiempo especificado (no más de 30min). cuando menos 16 deben desintegrarse completamente. si no ha sucedido así co n una o dos tabletas repetir la prueba . bajo condi ciones de operación establecidas. . Procedimiento 1. Observar constantemente las ta bletas a fin de determinar el tiempo exacto en que se lleve a cabo la total desi ntegración. .REPORTE Y ANALISIS DE RESULTADOS ÁNGULO DE REPOSO Datos: h = __3.8cm __ De acuerdo a la expresión de ángulo de reposo: Sustituyendo los valores: Despejando: Resolviendo: RANGO: Ángulo de reposo < 30° buen flujo. > 50° no hay flujo libre Se gún el rango establecido. 30° 50° flujo difícil.6cm _ r = __ 4.3cm___ = 9. el flujo del clorhidrato de Ranitidina tiene un flujo un difícil. DENSIDAD APARENTE Datos: Peso calculado= 30 g Volumen calculado= 52 ml Por medio de la siguiente ecuación se determinó la Densidad Aparente: Sustituyendo los valores encontrados: Resolviendo obtenemos: DENSIDAD COMPACTADA Datos: Peso calculado= 30 g Volumen calculado= 45 ml Por med io de la siguiente ecuación se determino la Densidad Compactada: Sustituyendo los valores encontrados: Resolviendo obtenemos: . 5135% l a capacidad de flujo es buena. y al resultado obtenido que es 13. INDICE DE HAUSNER Datos: Con los datos obtenidos y la ecuanción se obtuvo el índice de Hausner .ÍNDICE DE CARR Datos: Con los datos obtenidos y la siguiente ecuación se obtuvo el índice de Carr Sustituyendo los valores encontrados: Resolviendo obtenemos: De acuerdo a la tabla de índice de Carr. 0215g---------------.0215g 6.02 15g Peso después de 4 minutos: 6.0043g= 0. indica que tiene fricción interparticular baja.X _______ _______________ X= 0.6 material cohesivo Comparando el resultado con el rango establecido de índice de Hausner.= 1.Sustituyendo los valores encontrados: Resolviendo obtenemos: RANGO: <.2 fricción interparticular baja >.= 1. RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD A PRODUCTO TERMINADO FRIABILIDAD Se pesaron 10 tabletas que son equivalentes a 6g: Peso inicial: 6.0043g Peso inicial Peso después de 4minutos 6.0172g---------------.0172g 6.2856% .100% 0. 5856g 14) 0.01307 Se saco la desviación estándar p ara determinar la variación de peso y poder sacar la constante de variación.El rango marcado es de un máximo de 0.6022g 13) 0.5971g Desviación estándar: 0.6022g 15) 0.6013g 10) 0. D UREZA A 10 tabletas se les determino la dureza por medio de un DUROMETRO STOKES manual .5964g 7) 0.6048g 6) 0.1891% El rango establecido por la (FEUM 2004) para CV es que no debe ser mayor al 6%. VARIACIÓN DE PESO Se pesaron 20 tabletas por separado. Por lo tanto nuestro valor esta dentro del rango establecido.6004g 5) 0. %CV= (p romedio del peso de las tabletas/desviación estándar)*100 X 100% = 2.8%. anotando el pesode cada una para poder determinar el peso promedio.2 2)5.5808g Se suman todos los valores y se dividen entre 20 que es el número de tabletas pesa das Peso Promedio: 0.6125g 9) 0.6005g 16) 0.58 17g 18) 0.5967g 20) 0.5841g 19) 0.5890g 17) 0.5804g 4) 0.6134g 2) 0. 1) 0.5946g 3) 0. Por lo tanto nuestro valor de porcentaje de friabilidad se encuentra dentro de este dato.6113g 8) 0.5783g 12) 0.6268g 11) 0. 1) 5.3 . 1 4) 5. .3 7) 5. DESINTEGRACIÓN Las tabletas se desintegraron en 22 minutos en las condiciones descritas en el a partado donde se explica la metodología para esta prueba.1 6) 5.3 10) 5.25 Se saca el promedio de la dureza que mostraron la 10 tabletas de muestra El inte rvalo establecido es de 5 a 7Kg/cm2.4 5) 5.2 = 5. Por lo tanto las tableta s pasaron la prueba de desintegración la cual no debe sobrepasar 30 minutos de des integración.3) 5.5 9) 5. rango establecido por la (FEUM 2004).1 8) 5. por lo tanto el valor valor obtenido está den tro de el rango.
Report "46671640 Elaboracion de Tabletas de Clorhidrato de Ranitidina"