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I.TEMA IDENTIFICACIÓN Y VALORACIÓN ESPECROFOTOMÉTRICA DE AZITROMICINA II. OBJETIVOS General  Identificar y valorar azitromicina presente en una forma farmaceutica comercial por el método espectrofotométrico. Especifico  Identificar cualitativamente la presencia de azitromicina presente en tabletas recubiertas producidas por el Laboratorio Farmacéutico La Santé S.A.  Determinar el porcentaje de cloranfenicol existente en tabletas recubiertas producidas por el Laboratorio Farmacéutico La Santé S.A.  Comparar el contenido de principio activo (azitromicina) en tabletas recubiertas producidas por el Laboratorio Farmacéutico La Santé S.A con especificaciones indicadas en la USP 35.  Realizar los controles físicos, químicos y organolépticos de las tabletas de azitromicina. III. MARCO TEÓRICO INTRODUCCIÓN La azitromicina es un antibiótico perteneciente a la estructura básica de los macrólidos semisintetico in vitro de amplio espectro, es una macrolactama que contiene en su estructura grupos carboxilo, hidroxilo, metilo y están unidos a desoxiazúcares, la azitromicina se diferencia de los otros macrólidos porque en su estructura presenta un grupo metil-amino y tiene un carbono más en su estructura. (Edrugs.eu, 2010) FUNDAMENTO DE LA VALORACIÓN La estructura de la azitromicina difiere a la de otros macrólidos. En lugar del grupo cetónico en C9 de la molécula de eritromicina, se ha incorporado un grupo N-metilaminometilénico; con (Garces & Rivas. azitromicina está indicada tanto en el hombre como en la mujer en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Chlamydia trachomatis. (VADEMECUM. Los alimentos grasos aumentar las concentraciones séricas de azitromicina en comprimidos en un 23% aunque la AUC permanece sin alterar. Se recomienda que la suspensión sea administrada en ayunas. Gracias al átomo adicional de nitrógeno en el anillo. es similar a la valoración de claritromicina que se fundamenta en la formación de un compuesto cromóforo coloreado que resulta de la reacción entre la azitromicina en solución y ácido sulfúrico concentrado y que absorbe la radicación del visible a 481 nm. las . La velocidad de absorción de la azitromicina en suspensión es aumentada por los alimentos en un 56% aunque la biodisponibilidad total no se altera. Los alimentos reducen la biodisponibilidad del fármaco por lo que este se debe administrar una hora antes de las comidas o 2 horas después de las mismas. Después de la administración oral la absorción del antibiótico es rápida. La eritromicina no inhibe la formación de puentes peptídicos. En infecciones transmitidas sexualmente. así como en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente. La distribución de la azitromicina es muy amplia. Como resultado. el compuesto es más alcalino que los restantes macrólidos. Las bacterias grampositivas acumulan unas 100 veces más Eritromicina que los microorganismos gramnegativos. se amplía el anillo lactónico típico de 14 segmentos de los macrólidos. 2011) FICHA DEL MEDICAMENTO: Acción Farmacológica La azitromicina está indicada en las infecciones causadas por organismos susceptibles. El método espectrofotométrico para la cuantificación de azitromicina en comprimidos. 2010) Mecanismo De Acción Los macrólidos son bacteriostáticos que inhiben la síntesis de proteínas al unirse de manera reversible a las subunidades ribosómicas 50S de los microorganismos sensibles en el sitio en el que se fija el cloranfenicol o muy cerca de éste. También está -indicada para el tratamiento de chancroide debido a Haemophylus ducreyi. La azitromicina posee una estructura básica de 15 átomos. (GOODMAN & GILMAN. Deberá excluirse la infección concomitante por Treponema pallidum. La azitromicina muestra una elevada penetración intracelular y se concentra en los fibroblastos y fagocitos. En esta longitud de onda el cromógeno formado de la azitromicina contenida en un producto terminado. La biodisponibilidad de las cápsulas es del 37%. 2006) Farmacocinética Y Farmacodinamia: La azitromicina se administra por vía oral e intravenosa. Los patógenos son mucho más permeables a la forma no ionizada del fármaco. lo cual explica la mayor acción antimicrobiana que se observa a pH alcalino. sino que inhibe el paso de la translocación en una molécula nueva de peptidilo tRNA se desplaza del sitio aceptor del ribosoma al sitio donador de peptidilo.ello. presenta lecturas de absorbancia que son directamente proporcionales a la concentración. con una frecuencia similar a la de otros macrólidos y penicilinas utilizados en estudios clínicos comparativos. La semivida de la azitromicina es muy larga (68 horas) debido a un vaptación por los tejidos seguida de una lenta liberación. En estudios clínicos se han observado a veces episodios transitorios de neutropenia leve. observándose ocasionalmente (no más del 3%) pacientes con diarrea y heces sueltas. sólo el 0.02 µg/ml) mientras que sólo el 7% se encuentra unido cuando las concentraciones son más altas(2 µg/ml). Metilprednisolona: En un estudio farmacocinético de interacción realizado con voluntarios sanos. (IQB. Warfarina: En un estudio farmacocinético de interacción. La azitromicina y la warfarina pueden administrarse conjuntamente.concentraciones tisulares son más elevadas que las plasmáticas. la penetración en el sistema nervioso central es pequeña La unión a las proteínas del plasma depende de las concentraciones: el 52% del fármaco se une a las proteínas cuando las concentraciones son pequeñas (0. debe tenerse cuidado antes de administrar conjuntamente . Sin embargo. no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de Carbamazepina ni de su metabolito activo. La mayoría de los efectos secundarios fueron de tipo gastrointestinal. La eliminación urinaria supone menos del 10% de la dosis. con una baja incidencia de efectos secundarios. pero debe controlarse el tiempo de protrombina como se hace de forma rutinaria. administrada a voluntarios sanos. Se han comunicado reacciones alérgicas que van desde rash a angioedema y anafilaxia. Ocasionalmente se han producido elevaciones reversibles de las transaminasas hepáticas. (IQB. En ausencia de estudios farmacocinéticos o datos clínicos sobre la potencial interacción entre la azitromicina y la ciclosporina. En total. 2011) Interacciones Teofilina: No ha habido ninguna evidencia de interacción farmacocinética entre azitromicina y Teofilina cuando se administraron de forma concomitante a voluntarios sanos. vómitos y flatulencia. 2011) Efectos Adversos La azitromicina se tolera bien. Carbamazepina: En un estudio farmacocinético de interacción realizado con voluntarios sanos. El fármaco no se metaboliza y es eliminado sobre todo por las heces. La mayoría de los observados fueron de intensidad leve o moderada. molestias abdominales (dolor/retortijones). aunque no se ha establecido su relación causal con la azitromicina. la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina. náuseas. Ciclosporina: Algunos antibióticos macrólidos interfieren el metabolismo de la ciclosporina.3% de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a efectos adversos. la azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de Metilprednisolona Ergotamínicos: La posibilidad teórica de ergotismo contraindica el uso concomitante de la azitromicina con derivados Ergotamínicos. (IQB.. puesto que la principal vía de eliminación de azitromicina es el hígado. Sin embargo. Sin embargo. 2011) Posologia Oral. ancianos.). seguido de 250 mg/día 4 días. Al igual que con eritromicina y otros macrólidos. (IQB. En pacientes con insuficiencia hepática leve (tipo A) o moderada (tipo B) no hay evidencia de cambios importantes de la farmacocinética sérica de azitromicina comparada con la de pacientes con función hepática normal. debido a la teórica posibilidad de un ergotismo. es esencial mantener una atención permanente para detectar signos de crecimiento de microorganismos no sensibles. Algunas de estas reacciones con Azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y tratamiento prolongado. > 45 kg: 500 mg/día. Niños 10-15 kg: 10 mg/kg/día. 36-45 kg: 400 mg/día. pero no hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteraciones más importantes de la función renal. no se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad global. incluyendo angioedema y anafilaxia. tales como hongos. 3 días o 10 mg/kg el 1 er día. probablemente para compensar la reducción del aclaramiento hepático. En pacientes que están recibiendo derivados ergotamínicos. seguido de 100 mg/día 4 días. 3 días o 200 mg el 1 er día. En aquellos pacientes parece aumentar la recuperación urinaria de azitromicina. uretritis y cervicitis: 1. por lo que debe tenerse cuidado antes de prescribir la azitromicina a estos pacientes. se han comunicado excepcionalmente reacciones alérgicas graves. seguido de 150 mg/día 4 días. debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática significativa. deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos. Antiácidos: En un estudio farmacocinético para valorar los efectos de la administración simultánea de antiácidos y azitromicina. 26-35 kg: 300 mg/día.dichos fármacos. Por consiguiente. no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. aunque las concentraciones plasmáticas máximas se redujeron hasta en un 30%. Como con cualquier antibiótico. No hay datos con respecto a la posibilidad de interacción entre los derivados ergotamínicos y azitromicina. 3 días . el ergotismo se precipita por la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos. Ads. 16- 25 kg: 200 mg/día. Dosis única diaria. seguido de 5 mg/kg/día 4 días. Si la administración conjunta es necesaria.c. adolescentes y niños con p. 3 días o 500 mg el 1er día. dichos fármacos no deben ser tomados simultáneamente. 2011) Contraindicaciones y Advertencias La azitromicina está contraindicada en pacientes con historia de reacciones alérgicas a azitromicina o a cualquier antibiótico macrólido. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina > 40 mL/min. dosis única. En pacientes que reciben azitromicina y antiácidos. 3 días o 300 mg el 1er día.000 mg. No existen datos de seguridad de azitromicina en niños menores de 6 meses. no se deben administrar simultáneamente la azitromicina) y derivados ergotamínicos. - ↔ Cirr Dónde: a: Dependiente de la dosis.Colombia Registro Sanitario GBE-1379-09-10 V.0 b . total en niños: 1.500 mg. 500 mg/día. 2 días. La fracción unida es de 50% a 50ng/ml. ??−? L/ kg horas nes Eficaces ones % % % Tóxicas 37 12 7 a 50a 9 12 4. (VADEMECUM. Ads. continuando con tto. PROCEDIMIENTO Identificación  A la muestra añadir ácido sulfúrico (c).  Agregar 10 mL de etanol y agitar por 10 minutos . faringitis estreptocócica (niños ≥ 2 años): 10 o 20 mg/kg/día 3 días. estima en exceso la vida media con dosificación multiple. no en bolus ni como iny.A.  Añadir HCl a la muestra y observar la coloración que se produce durante el transcurso de la reacción. que refleja liberacion desde reservas tisulares. Dist. máx.C. colocar en un balón aforado de 100ml. . IM (velocidad 1 mg/ml durante 3 h o 2 mg/ml durante 1 h). ???−? . observar coloración producida. oral: 500 mg/día hasta completar 7-10 días. 2006) IV.: 500 mg. IV tras reconstitución y dilución. Procedencia Bogotá D. Perfus. mín. o 400 mg el 1 er día.  Pesar el contenido de 5 tabletas  Pesar el equivalente de 50mg de principio activo. dosis única diaria. MARCO PRÁCTICO TABLA DEL MEDICAMENTO Nombre del Medicamento Azitromicina 500mg Principio Activo Azitromicina Lote 3129013 Forma farmacéutica Tabletas Recubiertas Fecha de elaboración 09/2014 Fecha de expiración 09/2016 Laboratorio La Santé S. Preparación de la Muestra. b: Una vida media plasmática terminal más prolongada informada de 68 ±8 h. (GILMAN. Vida media Concentracio Concentraci ad Oral Urinaria Plasma ??. 2010) TABLA DE CONSTANTES FARMACOCINÉTICAS Cloranfenicol Disponibilid Excreción Unido en Depuración Vol. Máx. seguido 200 mg/día 4 días.  Agregar 20ml H2SO4 © y dejar en reposo durante 75 minutos.  Trasvasar a un balón aforado de 50ml. Pesos de las cápsulas (polvo).1 mg Factor de dilución 100 ∗ 50 ∗ 100 ?? = 5 ∗ 50 ?? = 2000 . CÁLCULOS: Tabla 1.  Transcurrido 75 minutos.9% 100 mg st 92.8892 ̅ ? 0.1 M.1 M  Tomar una muestra y leer su absorbancia a 481nm. aforar con HCl 0.8875 4 0.  Aforar con HCl 0. ???? ⁄?? Cantidad de muestra: 50 mg 891.8868 3 0. N° Pesos (g) 1 0.73 % Humedad: 4.a X = 89.  Tomar una alícuota de 5 mL y aforar a 50ml con HCl 0.6% = 92. VI.1 M y agitar enérgicamente durante 20 minutos.8964 5 0.5% − 4.82 mg 53.1 mg cáp 500 mg p. Agregar 20ml de HCl 0.9 mg puros x mg st 50 mg puros x= 53.6% ?????? − ℎ?????? = ?????? ????????? 97. Pureza: 97.8911 Cálculo de la concentración del estándar.4 ?? 5 ?? 50 ?? ?? ??? = 100 ?? ? 50 ?? ? 100 ?? = ?.a X 50 mg p.8956 2 0.1M. Proceder de igual manera para la preparación del estándar. 1 ??) ⁄??? = (0. ?? % 500 ?? → 100% 549.44% ≈ ??? % Tabla 3.050 Determinación de la cantidad de ampicilina/cápsula: ?? ?.048)(90.?)(??) ⁄??? = (? ?)(???? ???????) ?? ?? ?.Tabla 2. ? ⁄??? = ???.Resultados grupales. ?? Determinación del porcentaje de principio activo: 500 ?? → 100% 564.2 ??) ?? ?. ?? % Calculo del promedio de la cantidad de ampicilina ̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅ ?? ?.051)(0. ? (? )(??? )(?.5% Muestra 1 89. ? 112.5 0.1 ??) ⁄??? = (0.048)(89.051 Muestra 2 90.2 0. ? ⁄??? = ???.4 0.5 ??) ?? ?.048 97.53 ?? → ? ? = ???.98% +109.0267 ??/??)(2000)(891.051)(0. . Datos experimentales Peso (mg) Absorbancia (nm) Estándar 53.90 ?? → ? ? = ???.91 % ⁄??? = 2 ̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅ ?? ?. ? (0. ?? ?? ?. ? (0. ? ⁄??? = 111.0267 ?/??)(2000)(891. 4 BOLETIN DE RESULTADOS: CONTROL DE CALIDAD Ensayos Físicos Especificación Resultado Cumplimiento Dureza > 5 kgf 15. a. 16.0 2 SANDOZ 135.1 kgf Si cumple Desintegración < 30 minutos 12 minutos y 25 Si cumple segundos Peso medio ?̅ ±5% 891. OBSERVACIONES  La azitromicina no se solubiliza fácilmente por lo requirió agitación constante y vigorosa.A. 6. Grupo Industria Farmacéutica %p. 90%-110% 111.  Al realizar la reacción para identificar azitromicina con H2SO4 © se produce una reacción exotérmica y la solución se torna de color amarillo. con los obtenidos por los Grupos 1 y 4 los cuales si cumplen con las especificaciones establecidas producidas por la misma compania Farmaceutica. 99. 1 LA SANTÉ S. .9 mm - Largo .1 mm - Espesor . DISCUSIONES  El contenido de principio activo en las tabletas de Azitromicina no cumple con las especificaciones establecidas en la USP 35 debido al mal manejo de las muestras.  Con estos resultados no se debería desestimar al producto ya que al comparar los resultados obtenidos.  Primera reacción de identificación al agregar HCl y llevar a baño Maria se observa que la azitromicina se solubiliza con la formación de un precipitado color café.4% N0 cumple Ensayos Geométricos Especificación Resultado Cumplimiento Ancho .1 mg Si cumple Friabilidad No aplica . 7.a.0 mm - VII.A. VIII. la solución se oscurece hasta una coloración negra con el transcurso de la reacción.7 3 LA SANTÉ S. o de la misma forma errores en el tratamiento del estándar. en las que se tomó un equivalente superior al previsto. - Ensayos Organolépticos Especificación Resultado Cumplimiento Color Blanco Blanco Si cumple Olor Sin olor Sin olor Si cumple Sabor Amargo Amargo Si cumple Aspecto Comprimido capsular Comprimido capsular Si cumple Ensayos Químicos Especificación Resultado Cumplimiento % p. 111. X.iqb. & GILMAN. (2010).eu: http://www.htm Garces. de Edrugs. & Rivas.ucv. A.edrugs.A. de INSTITUTO QUIMICO BIOLOGICO: http://www. Recuperado el 08 de Febrero de 2015. Recuperado el 08 de Febrero de 2015.vademecum.es/principios-activos-azitromicina- j01fa10 IQB. de VADEMECUM: http://www. Recuperado el 08 de Febrero de 2015. LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPEÚTICA (Undécima ed. (2006).  Las capsulas de Azitromicina 500 mg cumplen con las especifificaciones excepto con el contenido de principio activo medio siendo muy superior al rango permitido que es de 90 – 110%.ve/jspui/bitstream/123456789/1685/1/Diaz%20et%20al. (06 de Junio de 2011). .). LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPEÚTICA (Undécima ed. G. I. Saber Universidad Central de Venezuela. es de 11.eu/azitromicina/ VADEMECUM.%20%20201 2. GOODMAN.pdf GILMAN.4% que no cumple con especificaciones de rango establecidas en la USP 35 que es de 90 – 110 %..medicom. (2006).eu. &. de Saber Universidad Central de Venezuela: http://saber.IX. (03 de Diciembre de 2010). CONCLUSIONES  Mediante el método espectrofotométrico se determina que el porcentaje de principio activo de una cápsula de Azitromicina 500 mg producida por el Laboratorio Farmacéutico La Sante S. Mexico: McGraw-Hill. Mexico: McGraw-Hill. Recuperado el 08 de Febrero de 2015.es/cbasicas/farma/farma04/a064. (Julio de 2011). REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Edrugs.).