FORMACIÓN DE ISOXAZOLES (Obtención de 3,5-dimetilisoxasol) MANCILLA, C.G. E.; ALBARRÁN, A. D.; PERALTA, C. C. A. y PADILLA, M. B. S. Q.F.B.; VI Semestre: Universidad del Valle de México, Campus Chapultepec Laboratorio de Química Orgánica IV (Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.) Resumen……………………………………………………………………………………1 PRÁCTICA # 1 Introducción………………………………………………………………………………...1 Objetivos……………………………………………………………………………………4 “SÍNTESIS DE OXIRANO” Material……………………………………………………………………………………..4 Reactivos…………………………………………………………………………………...5 Procedimiento………………………………………………………………………………7 Diagrama de flujo…………………………………………………………………7 Resultados…………………………………………………………………………...……..7 Discusión de resultados………………………………………………………………..….8 Cuestionario………………………………………………………………………………...8 Conclusiones……………………………………………………………………………….9 Referencias…………………………………………………………………………………9 RESUMEN En esta práctica se puede encontrar un método para la formación de isoxasoles (en este caso del 3,5-dimetilisoxasol), por medio del método de la inserción de una hidroxilamina a un compuesto dicarbonílico (acetilacetona), por medio de una adición de tipo Michael. Se dan los fundamentos teóricos así como el análisis en rendimiento de la reacción y el mecanismo por el cual procede esta misma. Se puede observar un diagrama de flujo el cual facilita la elaboración del procedimiento para realizar la reacción y por último se discuten los resultados obtenidos a través de la experimentación. INTRODUCCIÓN Métodos generales de obtención de isoxazoles Los azoles son un grupo de heterociclos que se derivan formalmente del furano, pirrol y tiofeno por sustitución de uno de los grupos = CH por un átomo de nitrógeno .Cuando esta sustitución de efectúa en la posición 4 se obtiene los isoxazoles, en la posición 2 esta el átomo de nitrógeno. Este punto de vista también muestra de manera clara la disponibilidad del par de electrones del nitrógeno del azol para reacciones químicas, además como cada estructura del enlace valencia no contribuye de manera Igual al híbrido de resonancia, los átomos de carbono de los azoles no son equivalentes en términos de densidad de electrones Pi, y este efecto se refleja en su comportamiento químico. Los métodos de obtención de isoxazoles se basa en la adición de una especie que contenga el enlace O-N o NN con una molécula de aceptor del nivel de oxidación deseado .El método mas general aplicable en la mayoría de los casos para preparación de derivados , consiste en la adición de hidroxilamina , hidracina o una hidracina monosustituida , a un compuesto 1,3 dicarbonilico , o a un precursor de dicha especie ,La reacción se efectúa mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que subsecuentemente experimenta la ciclizacion .Cuando se hace reaccionar un compuesto dicarbonilico asimétrico Como consecuencia de la aromaticidad de los azoles por su sexteto aromático, estas moléculas no se pueden describir adecuadamente mediante estructuras de enlace de valencia simple, sino que se consideran como híbridos de resonancia de diversas estructuras contribuyentes. 1 Uno de los heteroátomos es análogo a los del pirrol. pero suelen restringirse a derivados que tienen cuando menos sustituyen tes en posiciones 2 y 5. 189 -196 2 .Este método de preparación es de gran utilidad . Los 1. el 3-metilisoxazol. Edit.2-azoles dan reacciones de SN con desplazamiento de halógeno 1 La Los Fundamentos de química heterocíclica. suele ser la principal Los métodos de síntesis que se emplean de en ala preparación de azoles 1.y tetrahidroderivados se denominan: pirazolina/pirazolidina.2-azoles son heterociclos de cinco eslabones con dos heteroátomos. Heterociclos Pentagonales: 1.dicarbonilos con funciones apropiadas. El pirazol con Br2 en medio básico conduce al derivado tribromado a través. Cuando el anillo de isoxazol tiene sustituyentes activantes la nitración puede transcurrir satisfactoriamente. Paquete Leo A. En contraste esta restricción no se observa en la serie del tiazol.con hidroxilamina o una hidracina monosustituida . La secuencia es formalmente análoga.2-AZOLES Los 1. pp. furano y tiofeno y el otro (un N) es del tipo azometínico (como en la piridina). Otro método de importancia para sintetizar isoxazoles es la adición 1. Por otra parte. El isoxazol se nitra con un rendimiento despreciable. Los 1. 1. 4. el proceso ha encontrado aplicaciones muy limitadas como ruta para la obtención de imidazoles1. del anión pirazolilo. probablemente. La formación de estas mezclas desventaja del método.Las condensaciones de este tipo se efectúa porque los óxidos de nitrilo y los diazoalcanos se pueden considerar como compuesto ambivalentes que tiene reactividad electrofilica y nucleofilica en las posiciones 1 y 3 . A la síntesis de Paal-Knorr.. La ciclización de alfa-acil aminoacetonas es uno de los métodos más confiables para obtener oxazole. por ejemplo.2. se nitra en C-4. Limusa. halogenación del pirazol tiene lugar en C-4 en condiciones controladas. isotiazolina/isotiazolidina y isoxazolina/isoxazolidina. La unión directa de dos heteroátomos considerablemente la basicidad: disminuye Los isoxazoles también se pueden obtener por condensación de hidroxilamina o una hidracina con un compuesto carbonilito acetilenito o con un compuesto carbonilito olefinico que tenga el carbono alfa o en el beta un grupo fácilmente desplazable .con frecuencia se suele obtener una mezcla de sos productos isomeros . No obstante existe un proceso aplicable a toda la serie que se basa en la ciclización de compuestos 1.3 no suelen ser tan generales como en la serie de los azoles 1.3 dipolar de un oxido de nitrilo ( generalmente se produce ( in situ mediante deshidrohalogenacion del cloruro de acido hidroxamico ) . El isotiazol y el isoxazol son líquidos a temperatura ambiente y el pirazol es sólido El pirazol tiene un punto de ebullición más alto que el isoxazol y que el isotiazol debido a su asociación por enlaces de hidrógeno. La mayor basicidad del pirazol se puede atribuir a que la especie protonada se puede describir por un híbrido con dos formas resonantes equivalentes El isoxazol es el menos básico debido al mayor efecto electroatractor del O Características de reactividad: El Pirazol e isotiazol se nitran con facilidad en C-4. también produce mezclas de los 2 tautomeros posibles en ciertos casos .2-azoles son parcialmente solubles en agua y su olor es similar al de la piridina. Con isotiazol e isoxazol la reacción transcurre con malos rendimientos salvo si existen sustituyentes activantes.2-azoles no experimentan de SN con desplazamiento de hidruro. México (2004). Sus dihidro. Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y diversos enterococos resistentes a vancomicina.O-dialquilhidroxilamina. isotiazolonas e isoxazolonas. utilizando bases débiles como son los carboxilatos metalicos. Los compuestos de la presente invención son activos fundamentalmente frente agentes patógenos Gram-positivos aunque también manifiestan una cierta actividad frente a agentes Gram-negativos. es decir como pirazolonas.2-azoles son suficientemente ácidos para desprotonarse en el Cα de la cadena alquílica con una base y experimentar reacciones de condensación. que usualmente son incapaces de ciclisarse. NH.uy/~qfarm/Cursos/archivos/QO203b/Hetro ciclosAr. NH-CO-NH. La nitración produce el 5-nitroderivado en forma predominante. Los isoxazoles deben poseer sustituyentes en C-3 para evitar la apertura del anillo Los protones en α Los de los grupos alquilo en posición C5 de los 1. (C1-C3)-alquilo opcionalmente sustituido por halógeno.es/. Los agentes patógenos Gram-positivos. son de especial importancia debido al desarrollo de resistencias de difícil tratamiento y erradicación en los entornos hospitalarios. El antranilo puede obtenerse con facilidad de 2nitrobenzaldehido. Las 2-isoxazolinas. El anillo de isozaxol puede encontrarse fusionado al del benceno de dos maneras posibles. son útiles para el tratamiento de infecciones microbianas en el cuerpo humano o animal.y 5.2-azol. tiazol) Isoxazoles sustituidos y su utilización como antibióticos. dando benzo[d]isoxazol. en contraste con las oximas insaturadas isomera. como estafilococos. o un radical heterocíclico de carbono seleccionado entre varias posibilidades. Los compuestos antimicrobianos con actividad frente a agentes patógenos Gram-positivos y Gramnegativos son considerados como antibióticos de amplio espectro.es/oepm:p200101793 3 .3. R1 y R3 son H o F.únicamente cuando en C-4 poseen un grupo electroatractor. En general las bacterias patógenas pueden ser clasificadas en Gram-positivas y Gramnegativas. donde X es O. y el antraniulo. y R2 es un radical heterocíclico de nitrógeno o carbono.. NH-CS o NH-CS-NH. que puede tener varias estructuras canóniocas no cargadas.uah.4 Se han asilado de plantas algunos isoxazoles y todos ellos poseen N-sustituyentes.invenia. mientras que con hidróxido de sodio tibio produce acido antranílico La comunidad microbiológica internacional expresa continuamente su preocupación ante el alarmante aumento de resistencias a los antibióticos comercializados hasta la fecha. son insolubles en álcali./docencia/profesores/mluisaizquierdo/Heterociclos %20de%20uso%20farmaceutico/1. con una pequeña proporción de tautómero hidroxílico en disolución. OCO. estas contribuyen al hibrido de resonancia que presenta mas adecuadamente a estos compuestos. Diversos agentes terapéuticos contienen en su estructura anillos de 1.2-azoles son más ácidos que los de los grupos alquilo situados en cualquier otra posición: 5-alquil-1. NH-CO. Muchos derivados de pirazol se utilizan como colorantes. utilizada en el tratamiento de la artritis severa y la Leflunomida. se invierte lentamente. Los isoxazoles deben tener bloqueada la posición C-3 para evitar la degradación del anillo. Los pirazoles deben estar sustituidos en N-1.2-azoles se encuentran en forma hidroxílica. lo cual redunda en una disminución del abanico de posibilidades de tratamiento de los diferentes procesos infecciosos. Los compuestos de fórmula (I). la Tartracina es una pirazolona que se utiliza como colorante alimentario Las sales de isoxazolio se degradan con gran facilidad Los 3..2-azoles.edu. enterococos y estreptococos. acompañado de algo del isomero en 7-. que puede considerarse como una N. Esto es posiblemente debido a que poseen una configuración geométrica equivocada o que en la formación de isoxazolina la hidroxilamina primeramente se adiciona al doble enlace carbonocarbono con una ciclización posterior. particularmente en el caso del antranilo. Solo los 4-hidroxi-1. 2 3 www2. El antibiótico oxamicina o ciloserina es la D-4-amino-3-isoxazolidona.pdf 4 http://www. El átomo de nitrógeno del derivado 2-metilico de la isoxazolidina.2 Reacción general de Pirazoles e isoxazoles a partir de compuestos 1. El tratamiento con álcali sustrae un protón de la posición 3y el ilido resultante se descompone.dicarbonilicos3 Interés bioquímico y farmacéutico del isoxazoles y sus análogos (pirazol. entre ellos se encuentran: la Fenilbutazona. Pueden describirse formulaciones cargadas para ambas moléculas y. R4 es H.ppt http://mail. NH-COO. que puede ser representado solamente por una formulación no-cargada. isotiazoles e isoxazoles se desprotonan en C-5 al ser tratados con bases fuertes.2-azoles se encuentran mayoritariamente en formas tautoméricas carbonílicas estabilizadas por resonancia. Se desplazan con más facilidad los halógenos en C-5 que en C-3: Pirazoles.fq.hidroxi-1. estafilococos coagulasa negativos resistentes a meticilina. El benzoisoxazol es una base muy débil y se Nitra en la posición 5. Ejemplos de estas resistencias los tenemos en estafilococos resistentes a meticilina. que se emplea en la terapia de enfermedades autoimunes como la artritis reumatoide. La deficiencia de tiamina en el hombre produce beriberi y polineuritis. La estructura de la vitamina fue deducida basándose en sus productos de degradación confirmada sintéticamente por R. pigmento fuertemente fluorescente. Su aromaticidad se debe a la presencia de un sistema cíclico de cinco orbitales p ininterrumpidos el cual contiene seis electrones. el nitrógeno en posición 2 es de tipo azina teniendo el par de electrones fuera del heterociclo de manera que permite al pirazol actuar como base y como nucleófilo.3-dicarbonílicos con derivados de amoniaco para obtener un anillo de 5 miembros con dos heteroátomos Preparar 3. Este tipo de moléculas se llaman isómeros de posición o regioisómeros. con apertura del anillo de tiazolio. El sulfatiazol es un agente antimicrobiano muy útil. Consiste en preparar la pirimina y el tiazol por métodos usuales y condensarlos juntos el producto es el bromuro – bromhidrato de tiamina que se convierte en el cloruroclorhidrato por medio de cloruro de plata.p 392-397. que ha sido sintetizado y puede ser formado en vivo a partir de benzoquinona y cisterna. El pirofosfato de tiamina es una coenzima que está involucrada en forma importante en el metabolismo de los carbohidratos. también llamada tiamina y ocasionalmente aneurina. En cambio. La piridina se convirtió por reducción en un compuesto conocido. R. El pirazol puede estar sustituido en diferentes posiciones del anillo. La tiamina puede convertirse en pirofosfato por calentamiento con acido ortofosfórico y pirofosfato de sodio. Existe también la posibilidad de sustituir la posición 1.1ª edición. M. además de no necesitar ninguna técnica de separación. es una sal de tiazolio. pero se descompone con bastante rapidez en solución alcalina. ya que de esta manera se aumenta el rendimiento en la obtención del producto deseado. 402-406 4 . Según si unimos el grupo alquilo al N (1) o al N (2) se obtendrán dos especies diferentes. La tiaminas bastante estable a ph de 3-6. esto dependerá de las condiciones de trabajo así como de los reactivos utilizados.5-dimetilisoxasol de acuerdo a las condiciones de reacción establecidas en la técnica Revisar el interés biológico de los isoxazoles MATERIAL Matraz pera de una boca Refrigerante p/agua c/mangueras T de destilación Colector p/ destilación Matraz bola de 25 ml Embudo de separación 50 ml Tapón Quickfit Probeta de 25 ml Vaso de precipitados 100 ml Espátula Pipeta graduada 5ml Piseta Portatermómetro Termómetro -10 a 400°C Mechero Bunsen c/manguera Tela de alambre c/placa de asbesto Soporte uiversal Anillo metálico Pinzas de tres dedos con nuez Recipiente de aluminio (B.R. Los productos fueron una pirimidina y un tiazol que por oxidación con acido nítrico produjo el acido 4-metil tiazol-5-carboxílico ya conocido. El método clave de degradación que condujo rápidamente a la estructura de la vitamina se efectuó con sulfito de sodio. México (1981.) 5 Química Heterocíclica. El producto final puede ser reducido nuevamente a tiamina con cloruro estañoso en acido clorhídrico. La reacción de luminiscencia se efectúa con formación del anhídrido mixto debido a una reacción con trifosfato d adenosina. El nitrógeno en posición 1 es de tipo azole ya que aporta un par de electrones no enlazantes al anillo aromático y forma un enlace N-H con un protón acídico dando un cierto carácter ácido. Tiazoles La vitamina B1. Es importante conseguir reacciones regioselectivas.5 OBJETIVOS Efectuar la reacción de compuestos 1. este ácido también se obtiene por oxidación directa de la tiamina con ácido nítrico. El tiocromo.Pirazoles El pirazol es un compuesto cíclico aromático que consiste en un anillo de cinco miembros con dos átomos de nitrógeno en las posiciones 1 y 2. La tiamina ha sido sintetizada por varias rutas. en este trabajo los pirazoles están sustituidos en las posiciones 3 y 5 que modulan la nucleofilidad del nitrógeno en posición 2 y el carácter ácido del protón en posición 1. La luciferina es el compuesto luminiscente de la luciérnaga americana. pero la posición de la unión entre los dos sistemas de anillos n la vitamina no fue establecida en esa ocasión. Su pirofosfato es una coenzima que ha sido aislada en forma cristalina a partir de cascarilla de arroz y de levadura y que está involucrada en la descarboxilación del acido pirúvico a acetaldehído.M. Williams en 1935-1936. así como la accesibilidad estérica. los cuales presentan la misma fórmula molecular pero propiedades químicas y físicas diferentes. las cuales no se pueden ínter convertir por ningún equilibrio. en nuestro caso con un grupo alquilo (cadena que únicamente contiene carbono e hidrógeno). puede obtenerse de tiamina por oxidación con ferrocianuro de potasio alcalino y también se encuentra junto con la tiamina en la levadura. p. Se entiende por regioselectividad de una reacción cuando por una ruta sintética se obtiene un regioisómero mayoritariamente. Acheson. Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3. Solubilidad: 1000 g/l en agua a 20°C Materias que deben evitarse: Agentes oxidantes.. Muy tóxico para los organismos acuáticos.)°C. Reacciona con oxidantes fuertes. CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA (NH3OH)Cl Peso molecular: 69. pH ~3(100 g/l).20 uma Punto de fusión 533 K (260 °C) Punto de ebullición 588 K (315 °C)7 DICLOROMETANO (Cloruro de metilo. fosas nasales. contacto con los ojos: Irritación grave.2-11. por el desagüe u otra alternativa segura. Se recomienda vigilancia médica.9g por cada100ml de agua. Contacto con los ojos: Lavar con agua abundante manteniendo los párpados abiertos.9. C5H8O2) Masa molecular: 100. Solubilidad en agua. bases y agentes reductores.5. color: blanca. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 140°C. Por combustión. garganta. La sustancia puede tener efectos sobre timo. Punto de inflamación: 7°C (o.c. kPa a 20°C: 10. inhalación: dañina. posible ignición en punto distante. temperatura de ignición: no aplicable. RIESGO DE INHALACION: No puede indicarse la velocidad a la que se alcanza una concentración nociva en el aire por evaporación de esta sustancia a 20°C.13 ESTADO FISICO.Vidrio de reloj Agitador de vidrio Matraz aforado 50ml Embudo de vidrio Kitasato 250ml. punto de inflamación: no aplicable. La sustancia irrita los ojos.1g/mol ESTADO FISICO. Densidad (20/4): 1.cicarelli. debería prestarse atención especial al agua. PELIGROS QUIMICOS: El calentamiento intenso puede originar combustión violenta o explosión. ASPECTO: Líquido incoloro. la piel y el tracto respiratorio. CH2Cl2) Masa molecular: 84. Punto de fusión: 151°C. punto de fusión: 854ºC. presión de vapor: no aplica. la piel y el tracto respiratorio. La sustancia se descompone bajo la influencia de luz UV. Ingestión: Beber agua abundante. % en volumen en el aire: 2. Presión de vapor. una vez que se acondicionen de forma de ser inocuos para el medioambiente. dando lugar a una lesión irreversible. Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.wikipedia. esófago y estomago. estatal o nacional vigente.4-Pentanodiona. ingestión: causa irritación de mucosas. olor: inodoro. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalación del vapor.. PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire y puede extenderse a ras del suelo. de olor característico. Punto de fusión: -23°C. Ataca los plásticos. Dicloruro de metilo. En general. pulmones. limite de explosión: bajo no combustible. bases o ácidos. formación de óxidos de carbono tóxicos. Propiedades físicas y químicas: Sólido blanco.93 CARBONATO DE SODIO Na2CO3: Estado físico: sólido. PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos. Punto de fusión: -84°C. Los envases contaminados deberán tratarse como el propio producto contenido. DCM. de olor característico. en la boca. (Se forma Hidroxilamina.0. punto de ebullición: 1600ºC. Esta sustancia puede ser peligrosa para el ambiente.com/ http://es.73 ACETILACETONA (2.) (Descomposición). cerebro. La solución en agua es un ácido débil. Con manguera EQUIPO Balanza Analítica Parrilla de calentamiento y agitación Bomba de vacío REACTIVOS ACETATO DE ETILO (Acido acético. Indicaciones generales: En caso de pérdida del conocimiento nunca dar a beber ni provocar el vómito. Lavar abundantemente con agua. La sustancia puede tener efectos sobre el sistema nervioso. pedir atención médica. PROPIEDADE FÍSICAS: Punto de ebullición: 77°C. solubilidad: 10. Solubilidad en agua: Muy buena. Inodoro.98. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalación del vapor. g/100 ml: 16. Temperatura de autoignición: 427°C. La sustancia puede tener efectos sobre el sistema nervios. Posibilidad de sensibilización en contacto con la piel.49 Toxicidad: Nocivo por ingestión. bases y ácidos. Debe consultarse con el experto en desechos y las autoridades responsables6. Irrita los ojos y la piel.53g/cm3. Pedir atención médica. EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O REPETIDA: El contacto prolongado o repetido puede producir sensibilización de la piel. Densidad relativa (agua = 1): 0. Ataca muchos metales en presencia de agua. densidad: 2. Bases. kPa a 20°C: 0. Acetil-2propanona. PELIGROS QUIMICOS: La sustancia puede polimerizarse bajo la influencia de la luz. La exposición muy por encima del OEL puede producir la muerte. éster etílico: C4H8O2/CH3COOC2H5 ) Masa molecular: 88. Provocar el vómito. ASPECTO: Líquido incoloro. contacto con la piel: irritaciones y posiblemente quemaduras. CLORURO FÉRRICO (Cloruro de hierro III FeCl3 ) Sólido verde oscuro (cristal) 162. Toxicidad: la toxicidad del carbonato de sodio tiene una toxicidad subaguda-crónica. TOXICIDAD: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se puede alcanzar bastante rápidamente una concentración nociva en el aire. posiblemente con heridas graves. Quitarse las ropas contaminadas. Contacto con la piel: Medidas de primeros auxilios. Reacciona con oxidantes fuertes. Inhalación: Trasladar a la persona al aire libre.org/ 5 . En caso de irritación. deben evitarse especialmente exposiciones prolongadas.67. Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposición prolongada por ingestión.9 6 7 http://www. Límites de explosividad. a través de la piel y por ingestión. Presión de vapor. los residuos químicos se pueden eliminar a través de las aguas residuales. Densidad relativa (agua = 1): 0. Consideraciones sobre la eliminación: Los restos de productos químicos y materiales peligrosos deberán eliminarse de acuerdo a la legislación y/o reglamentación local. H2O. La sustancia irrita los ojos.3-19. 0.42. Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: -0. g/100 ml a 20°C: 109. caucho y recubrimientos. Masa molecular: 40. PELIGROS QUIMICOS: Reacciona lentamente con hipoclorito cálcico.84. -14 °C. dolor de cabeza. 6. 14. dificultad respiratoria. vómitos. Inhalación: Corrosivo.merck-chemicals. originando peligro de incendio y explosión. Masa molar. 31 °C c.5-DIMETILISOXASOL Datos químicos y físicos: Temperatura de ignición. Sensación de quemazón.8.06 (5. Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20°C (aire = 1): 1. La ingesta crónica de etanol puede causar cirrosis hepática. Enrojecimiento. Presión de vapor. Reacciona violentamente con metales tales como aluminio. originando peligro de incendio y explosión. formándose fácilmente mezclas explosivas. kPa a 20°C: 5. etc.7%) C. Solubilidad en agua: Miscible. aluminio. Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1. Punto de inflamación: 13°C (c.5 (10 g/l. originando peligro de incendio y explosión. Como resultado del flujo.0 6 . O. La exposición podría causar disminución de la consciencia. 520 °C. de caucho y de recubrimientos. Ojos: Corrosivo. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central.: 97. jadeo. EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O REPETIDA: El contacto prolongado o repetido con la piel puede producir dermatitis. 141 .6.9 hPa (20 °C).c. diarrea.. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 40°C. Propiedades químicas: La sustancia es una base fuerte. Punto de fusión. La ingestión del líquido puede originar aspiración dentro de los pulmones con riesgo de neumonitis química.12 g/mol. sodio.143 °C. La exposición podría causar la formación de carboxihemoglobina. La sustancia puede afectar al sistema nervioso central y al hígado. sensación de quemazón. Sosa cáustica. Punto de fusión: -117°C. Masa molecular: 142. Dolor. náuseas. Ojos: Corrosivo. diarrea. ácido nítrico o perclorato magnésico.1°C. Punto de ebullición. 7. Límites de explosividad. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 79°C. Densidad relativa (agua = 1): 2.ESTADO FISICO. Enrojecimiento. estaño y plomo originando hidrógeno (combustible y explosivo). Ingestión: Corrosivo. 4. Solubilidad en agua. Ataca a algunas formas de plástico. Densidad.8 O N 3. Densidad relativa (agua = 1): 0.05 Mol. bases y oxidantes fuertes. SULFATO DE SODIO [Sulfato sódico (anhídro): Na2SO4. Densidad relativa (agua = 1): 1. PELIGROS QUIMICOS: En contacto con superficies calientes o con llamas esta sustancia se descompone formando humos tóxicos y corrosivos. 97.1 ESTADO FISICO. kPa a 739°C: 0. ASPECTO: Líquido incoloro. 16. quemaduras profundas graves. Quemaduras cutáneas graves. Puede generar calor en contacto con la humedad o el agua.8.27.3. dando lugar a una enfermedad degenerativa del cerebro y a un aumento del tamaño del hígado.5-Dimethyl-isoxazole C5H7NO Exact Mass: 97. N. La inhalación de altas concentraciones del vapor puede originar irritación de los ojos y del tracto respiratorio. la piel y el tracto respiratorio.Presión de vapor.c. Presión de vapor. visión borrosa.98 g/cm3 (20 °C). vómitos.3. El líquido desengrasa la piel.12 m/e: 97.1. Solubilidad en agua. visión borrosa. 61. 20 °C). reacciona violentamente con ácidos y es corrosiva en ambientes húmedos para metales tales como cinc. dolor.4 3. óxido de plata y amoníaco. se pueden generar cargas electrostáticas.05 (100. g/100 ml a 20°C: 1. Valor de pH. Piel Corrosivo. PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire.0%). Ataca a algunas formas de plástico.1] Propiedades toxicológicas: La sustancia se puede absorber por inhalación y por ingestión: Dolor abdominal. 98. Absorbe rápidamente dióxido de carbono y agua del aire.479 ETANOL (anhidro) (Alcohol etílico: CH3CH2OH/C2H5OH Masa molecular: 46. Reacciona violentamente con oxidantes fuertes tales como. Esta sustancia es posiblemente carcinógena para los seres humanos.13 Propiedades toxicológicas: Inhalación: Corrosivo. ASPECTO: Líquido incoloro. Dolor abdominal.32 HIDROXIDO DE SODIO (Hidróxido sódico. 8 9 http://www.com CHEM DRAW ULTRA 7. La sustancia puede afecta al tracto respiratorio superior y al sistema nervioso central. 50.03. Wt. RIESGO DE INHALACION: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se puede alcanzar muy rápidamente una concentración nociva en el aire. kPa a 20°C: 47. dolor. quemaduras profundas graves. magnesio. tos.9 g/l (20 °C). Punto de fusión: -95. colapso. Sosa: NaOH. Temperatura de autoignición: 363°C. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalación del vapor y por ingestión. Punto de fusión: 318°C. % en volumen en el aire: 3. dolor de garganta. agitación. TOXICIDAD: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se puede alcanzar bastante lentamente una concentración nociva en el aire. Presión de vapor. de olor característico. Sensación de quemazón. Solubilidad en agua. tos. dificultad respiratoria. fatiga y falta de concentración. Temperatura de inflamabilidad. dando lugar a irritación.0g/mol) Propiedades físicas: Punto de ebullición: 1390°C. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos. a través de la piel y por ingestión. PELIGROS FISICOS: El vapor se mezcla bien con el aire. graves quemaduras cutáneas. dolor. de olor característico. Piel: Corrosivo.). VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalación. H. potasio y litio. Solubilidad en agua: Muy elevada10.7. 10 http://www.mtas.htm (12/Feb/08:12:25AM) 7 .es/insht/ipcsnspn/nspnsyna. Densidad relativa (agua = 1): 2.Propiedades físicas: Punto de fusión: 888°C. Reúna los extractos. a 760 mm de Hg (130-135°C a la presión del D.) Positivo FeCl3 Negativo Rojo sangre agua helada 30 mL.F.1 mL). en seguida vacíe la mezcla de reacción en agua helada (30 mL.5-dimetilisoxazol el cual destila como aceite incoloro de p.5 g) + agua (7. adicione acetilacetona (5. separar el sulfato de sodio por filtración. medir pH neutralizar con NaOH 1:1 extraer con diclorometano (2 X 15 mL). Secar con Na2SO4 Filtrar FASE ACUOSA FASE ORGÁNICA Destile el diclorometano. contenidos en un matraz de pera de una boca de 100ml. seque con sulfato de sodio anhídro. transfiera el aceite residual de color café a un matraz de 25 mL y destile eliminando la primera fracción.e. Desechar RESULTADOS REACCIÓN: O O + CH3 NH2OH. 142-144°C. medir el Ph y de ser necesario neutralizar con una Diagrama de flujo clorhidrato de hidroxilamina (3.PROCEDIMIENTO A una solución de clorhidrato de hidroxilamina (3.5 g) en agua (7.HCl Acido acético H3C H3C ∆ N O CH3 Mecanismo: O O H O O H O OH NH2 H O H O N H O O H OH H N OH O H N H O N H H O H O N O N + H2O + HCl H Cl 8 . una vez seca la fase orgánica.0 mL). Colecte el 3. Destile el acetato de etilo (o el diclorometano). transfiera el aceite residual a un matraz y destile eliminando la primera fracción.1 mL).0 mL) + acetilacetona (5. una prueba negativa es cuando ya no aparece rojo sangre). De NaOH 1:1) y extraiga el producto con acetato de etilo (o con diclorometano) (2 X 15 mL). Caliente la mezcla a reflujo hasta observar prueba negativa con cloruro férrico (aproximadamente 45 min). sln. 998 g = 4. gana aromaticidad y ya que ese hidrógeno es ácido por la resonancia se regenera el ácido. Obtenidos de 3.2ml ) = 1. la reacción se efectúo a través de un intermediario de hidrazona.5-dimetilisoxazol (1. se obtuvo un rendimiento del 24. lo seguía destilando. El reactivo limitante en esta reacción fue la acetilacetona con 4.49 g / mol Ml.26%.26% 4.2ml 0.2ml de 3. Las reacciones que ocurren en esta prueba son: R-COOC4H9 + H2NOH R-CO(NHOH) + C4H9OH Ester 3R-CO (NHOH) + FeCl3 (R-CONHO-)3 Fe + 3HCl Color Rojo azuloso Los ésteres reaccionan con la hidroxilamina para formar el ácido hidroxámico sólo cuando la reacción se lleva a cabo en medio alcalino. el equipo de destilación se encontraba contaminado ya que destilaba un producto blanquesino que aunque se lavo de nuevo el equipo.98 g / mol ) = = 4. CUESTIONARIO 1.0367 ×10 −2 mol 69 .49 g nisoxasol = = 1.98 g g isoxasol = (1. que subsecuentemente experimenta la ciclización y se produce una adición de tipo Michael de hidroxilmania al enlace insaturado deficiente de electrones.9915 × 10 − 2 mol adecuadamente los reactivos y por lo tanto el rendimiento fue bajo. Moles teóricos: n acetilacet nclorhidrat ona = ( 5. razón por la cual.5-dimetilisoxazol. a través de acetilacetona y el clorhidrato de hidroxilamina. Al final de la reacción esta se consuma ya que el protón del compuesto cíclico intermediario al saltar.9915x10-2moles y ya que se obtuvieron 1.1211 ×10 −2 mol 97 .5 g = 5.176 g ml 0.12 g / mol Rendimiento %R = 1.5-dimetilisoxazol: 1.13 g / mol tan te odehidroxi la min a 3 . probablemente no terminaron de reaccionar 9 .1211x102 mol). esto posiblemente debido a que al efectuar la reacción.9915 ×10 −2 mol →Re activoLimi 100 .1ml )(0.. mientras los anhídridos y los DISCUSIÓN DE RESULTADOS Se realizó la obtención del 3.1211× 10 −2 mol × 100 = 24.¿A qué se debe que la acetilacetona de prueba positiva con cloruro férrico? Por que la acetialacetona a estar en contacto con el cloruro férrico se forma un complejo dando un color rojo sangre: La prueba del hidroxamato. merck-chemicals. asi que se utilizó una solución preparada de NaOH al 10% para poder neutralizarlo.fq. El diclorometano se puede desechar como residuo orgánico en un frasco que contenga este tipo de sustancias y el sulfato de sodio ya que esta compuesto por metales se puede desechar en la tarja.uy/~qfarm/Cursos/archivos/QO2 03b/HetrociclosAr.¿Sería conveniente catalizar la reacción con unas gotas de ácido acético? Si. y así el ácido sale de la reacción en forma de HCl. México (2004). Siempre que se hace el ensayo del hidroxamato se debe hacer el ensayo de blanco para poder comparar la coloración. se produce una reacción ácido base entonces con esto se logra que el medio se neutralice un poco para permitir la formación completa del isoxasol sin que este intermediamente protonado el producto y se forme completamente.edu. Para que ya no atacara el N al H del ácido.org/ http://www. 402-406 http://www. esto es por el calentamiento a reflujo que se pierde cantidad.5Dimetilisoxazol se tuvo que someter a medio ácido la acetilacetona con el Clorhidrato de hidroxilamina en reflujo. o la sustancia puede formar coloración con el cloruro férrico.com/ http://es. Paquete Leo A.com CHEM DRAW ULTRA 7. ya que los pueden formar consigo mismos.¿Qué recomendaría hacer con el sulfato de sodio anhídro y el diclorometano después de que han sido utilizados en la práctica? Neutralizarlos y desecharlos.) por lo que rendimiento resultante fue extremadamente bajo. México (1981.es/oepm:p200101793 Química Heterocíclica. ya que ésta no es siempre roja-azulosa. R. Y lo que se obtuvo en el proceso fue en principio muy ácido (1).¿Para qué se neutraliza el medio de reacción con solución de sosa al 10% o carbonato de sodio? Por medio de estos reactivo (ya que el medio esta muy ácido). 2. O purificarlos y volver a utilizar.. Edit..mtas.haluros de ácido l pueden hacer en medio ácido o alcalino. La dificultad presentada fue la del pH ideal ya que el producto solo se da en un pH de 7 (neutro).es/.. líquido aceitosoincoloro) 4.p 392-397. 189 -196 www2.invenia. El isoxazol obtenido se derivo del oxazol (acetilacetona). pp.1ª edición.ppt http://mail..e = 130-135ºC. 3. Limusa.wikipedia.M.cicarelli.2-azoles. El resultado fue un aceite muy puro pero la cantidad obtenida fue muy poca (aproximadamente 0.5 ml. para que el oxígeno del carbonilo se protone y de esta manera facilite la reacción por que el acido provoca que el oxigeno agarre el H del medio para posteriormente protonarse y salir en forma de agua.htm 10 . Es posible que los hidroxiácidos den prueba positiva como si fueran ésteres. CONCLUSIONES Para la formación de isoxazoles que en este caso fue 3. Acheson.. p..0 http://www.uah. caso en el cual se tendría una interferencia y el ensayo no sería confiable. Nuestro isoxazol se extrajo de la fase orgánica formada con Diclorometano y agua (esta formo la parte de la fase acuosa). REFERENCIAS Fundamentos de química heterocíclica.¿Qué propiedad del compuesto aislado hace posible su identificación? Su punto de ebullición y su color (p.pdf http://www./docencia/profesores/mluisaizqui erdo/Heterociclos%20de%20uso %20farmaceutico/1.es/insht/ipcsnspn/nspnsyna.. 5.