Apartir de diapo 48 mirala!!!!1 TABLETAS Tecnología Farmacéutica . con bordes bien definidos y superficie áspera al tacto. son aglutinadas Si se aglutinan en frío (tabletas) y si es en caliente (pastillas). azúcar y goma arábiga.Tabletas: formadas por el medicamento. . Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presión por un punzón dentro de una matriz mediante una máquina (tableteadora). Tienen forma cilíndrica. se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en inglés . Las tabletas adoptan forma circular. Las formas sólidas comprimidas. discoidea o prismática y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no. proteger de la luz y humedad o evitar su desintegración en el estómago (entéricas).Cont. Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto: enmascarar el sabor del fármaco. CLASIFICACIÓN DE TABLETAS SEGÚN SU USO Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas) Sublinguales Solubles Dispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de sodio y ácido cítrico como desintegrante) Masticables Vaginales . mecánica y microbiológica Son formas farmacéuticas que se adaptan fácilmente a la producción en gran escala . Menor costo Livianas y compactas Fáciles de envasar y transportar Pueden identificarse fácilmente. Presentan mejores propiedades de estabilidad química.VENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificación única y una menor variabilidad de contenido. incluyendo monogramas en los cuños. ) con pobre humectabilidad. pueden requerir una en capsulación o recubrimiento previo o posterior a la compresión. sensibles al oxígeno. con propiedades organolepticas desagradables P.DESVENTAJAS DE LAS TABLETAS Resistencia de algunos principios activos a la compresión la formulación y manufactura se ve afectada por Principios activos (P.a. bajas propiedades de disolución o gran dosificación P. .a.a. OTROS 1.Forma. Color.SECUNDARIOS 1.Tamaño . Fluidez -.Sabor.ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOS --PRIMARIOS 1. Disolución -. Lubricación 2. Desintegración 3. Compactibilidad 2. lacas) Agentes humectantes . COMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (vía húmeda) Desintegrantes / Agentes promotores de la disolución Lubricantes Glidantes Saborizantes. agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos. Homogeneidad de sus componentes. Tiempo de desintegración adecuado. Resistencia a la abrasión . Constancia de forma y peso.UNA TABLETA DEBE REUNIR LAS SIGUIENTES CARACTERÍSTICAS Exactitud de dosis. EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LA FABRICACIÓN DE TABLETAS Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes . EXCIPIENTES CO-PROCESADOS Propiedades necesarias: Fluidez Compactibilidad No higroscópico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad . EXCIPIENTES CO-PROCESADOS . . Uniformidad lote a lote Diluyentes: Compresibilidad.a. Características tecnológicas: Disponibilidad. Compactibilidad.. Capacidad de dilución Lubricantes: Disolución del p. Fluidez. Biodisponibilidad . Biodisponibilidad Desintegrantes: Disolución del p.EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS: CRITERIOS DE ELECCIÓN Excipientes: Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y p.a.a. alta productividad. él inferior expulsa el comprimido. Los punzones se mueven en 1 dirección.MÁQUINAS TABLETEADORAS Excéntricas De 1 Punzón. él superior controla la dureza. él superior realiza la compresión. Los punzones se mueven en 2 direcciones. Rotatorias De 16-32 punzones. ambos realizan la compresión. tolva de alimentación doble. . fuentes de variación relacionada con granulado. él inferior controla el peso. él inferior controla peso y dureza. él inferior expulsa el comprimido. . TABLETEADORAS ROTATIVAS . TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKES con matriz ancha y con 15 Juegos de punzones . TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCH Alemana. pequeña manual . Es conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posología. y evitar la salida de polvos al exterior. de modo que aísle a la misma del medio ambiente. . Por lo menos una de las máquinas debe poder ser accionada manualmente.MÁQUINAS DE COMPRIMIR excéntrico (Dhuring) Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzones. La máquina de comprimir. en caso de ser única ó ser más de una. produciendo “contaminación directa o cruzada “. deberán estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado. Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto. . ESQUEMA GENERAL DE LOS DOS TIPOS DE GRANULACIÓN . friabilidad. densidad y porosidad del gránulo 6 . También es obvio que los gránulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza. . La dureza y friabilidad del granular depende de la concentración del aglutinante. mientras que los gránulos producidos por el método húmedo poseen de un 20 a30 % de porosidad.EFECTOS DE LA GRANULACIÓN EN LAS PROPIEDADES DE LAS TABLETAS El método de granulación afecta el grado de compactación de las tabletas. por ejemplo la granulación por compresión produce gránulos densos con porosidad menor del 20%. desintegración. disolución. y aglutinación. A nivel práctico existe una relación entre el diámetro de tableta que se quiere y el número de malla necesitado para la granulación para lograr el cumplimiento de los parámetros de calidad de los comprimidos .CONT. 1. .MECANISMOS DE AGLUTINACIÓN La granulación húmeda requiere de un líquido que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formación de los enlaces de hidrógeno. Nucleación: Se forma un núcleo a partir de partículas primarias por formación de enlaces de hidrógeno. por eso los polvos finos se aglomeran más fácilmente que los gruesos. Entre menor sean las partículas. más fuerte es el enlace. CONT. 2. Coalescencia: La formación del gránulo ocurre por el choque entre los núcleos y los aglomerados en formación. Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una superficie líquida en exceso volviéndola plástica y moldeable. ocurriendo en forma aleatoria. En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de saturación del granulado . CONT. Formación Capas: Ocurre por la formación sucesiva de granulitos ya formados. Aquí las partículas se derivan del rompimiento de algunos núcleos. En la industria farmacéutica se trabaja mayormente con partículas finas con una distribución de frecuencias amplia que producen gránulos que crecen principalmente por Nucleación (<12% de humedad) y coalescencia (> 12% humedad . En general cuando la fuerza del solvente es muy alta la aglomeración ocurre principalmente por formación de capas y coalescencia. 3. GRANULACIÓN HÚMEDA PASOS INVOLUCRADOS . Tamizado gránulos secos (mesh 20). Secado de los gránulos. Mezcla de aglutinante con polvos (granulación). Mezcla de polvos. Preparación de la solución granulante. Tamizado gránulos húmedos (mesch 6-12).GRANULACIÓN HÚMEDA PASOS INVOLUCRADOS Molienda de drogas y excipientes. Compresión . Mezclado de gránulos con lubricante y desintegrante. Este proceso disminuye el riesgo de segregación y producción de finos relacionada con la compresión de tabletas.GRANULACIÓN HÚMEDA Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un líquido (solución aglutinante) para formar el gránulo. La granulación ocurre por la formación de enlaces tipo puentes de hidrógeno entre las partículas primarias. . En la práctica. se formará una masa que se apelmazará y taponará los tamices y que durante el secado formará agregados duros. el punto final se logra cuando al tomar una porción de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega demasiada solución aglutinante. .CONT. El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo. en general puede ir desde 15 minutos a una hora. Mejora la manipulación de polvos pulverulentos. Se previene la segregación durante la manipulación. Facilita la homogeneidad de drogas y colorantes. Posibilidad de liberación modificada. . Mejoramiento de la velocidad de disolución. Aplicable a una amplia variedad de drogas. Formulación de altas dosis con bajo flujo.GRANULACIÓN HÚMEDA VENTAJAS Aumento de cohesividad y compactibilidad. Para mejorar la estabilidad o modificar la cesión .GRANULACIÓN HÚMEDA VENTAJAS Permite el manejo mecánico sin perder la calidad de la mezcla Mejora características de flujo de los polvos por aumento del tamaño y esfericidad de las partículas Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminación cruzada Permite la incorporación de líquidos a polvos Hace superficies hidrofóbicas más hidrofílicas Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partículas Permite el recubrimiento potencial de los gránulos de p.a. . Algunos procesos dificultosos. Alto consumo de tiempo y energía. Numerosos equipos involucrados. Posibilidad de contaminación cruzada.GRANULACIÓN HÚMEDA LIMITACIONES Numerosos procesos involucrados. Posible pérdida de material. Distribución no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (DisoluciónDureza). Tamaño de partícula y solubilidad del p. a altas temperaturas y humedad (Estabilidad). (Disolución). Exposición del p.a. Segregación de p.GRANULACIÓN HÚMEDA LIMITACIONES Posibilidad de disminuir la liberación del p. Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido). Sobre lubricación (Disolución).a. .a.a. GRANULACIÓN HÚMEDA EXCIPIENTES DE RELLENO . EXCIPIENTES Deslizantes: externo Desintegrantes: Adición interna Adición externa Lubricantes: externo .GRANULACIÓN HÚMEDA. GRANULACIÓN SECA PASOS INVOLUCRADOS . . Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los.GRANULACIÓN SECA Es la compresión del fármaco el principio activo ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta Con el mínimo de lubricantes y desintegrantes.. Las partículas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del sólido y aumentando el área superficial de este. productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado) Existen dos tipos de granulación seca basados en el equipo utilizado. Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho más fácil que el polvo original. .GRANULACIÓN SECA . las propiedades de flujo del granulado para la producción de comprimidos. Como resultado se producen lingotes.Por compresión: Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar. GRANULACIÓN SECA Por compresión La eficiencia depende de la cohesividad del material. capacidad. velocidad de compresión. Este proceso es lento y necesita de lubricantes . distribución del tamaño de partícula de las características del equipo (tipo. altura de matrices. etc). presión aplicada. densidad. diámetro de punzón. GRANULACIÓN SECA 2. Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los gránulos. facilita la automatización y requiere menos lubricante .Por compactación de rodillos (Chilsonator): posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas.. se controla el tiempo. Este método es mejor que el de compresión porque tiene mayor capacidad de producción. El material se agrega en la tolva de la parte superior. GRANULACIÓN SECA CHILSONATOR . Se muelen los compactos. Doble tamización .GRANULACIÓN SECA slugging Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamaño. Mejora la cohesión durante la compactación 4. Permite manipulación mecánica sin pérdida de los atributos de la mezcla 2.VÍA SECA VENTAJAS 1. Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamaño de partícula 3. Permite la granulación sin adición de líquidos o uso de calor . 2. Gran nivel de reprocesamiento (DurezaFriabilidad) Uniformidad de Contenido Erosión y segregación de partículas No es útil para comprimidos con p. Sobre compactación de los tabletones iniciales 3.Tamaño de partícula y solubilidad de los p.VÍA SECA PROBLEMAS POTENCIALE Disolución 1. Posible sobre lubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresión inicial 4.a.a. en bajas dosis . COMPRESIÓN DIRECTA PASOS INVOLUCRADOS . energía y espacio 2. Disminuye la disparidad de tamaño de partícula en la formulación 5.COMPRESIÓN DIRECTA VENTAJAS 1. Proporciona mayor estabilidad física (disolución) y química frente al envejecimiento .a. equipos. tiempo. Elimina problemas en el proceso de granulación debido a la humead y temperatura (vía húmeda) y presión (vía seca) 3. Facilita la desintegración del comprimido en las partículas originales del p.Menores costos en instalaciones. 4. COMPRESIÓN DIRECTA Excipientes . en dosis altas (disminuye la velocidad de disolución) (necesidad de glidantes) 5.a. 3. en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas) 4. Deben establecerse exigencias de control de calidad 2. 7. Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de p.a. Aumento de tamaño de partícula para aumentar la fluidez del p.COMPRESIÓN DIRECTA PRECAUCIONES 1. Es crítico el origen de las materias primas. Limitaciones para preparar comprimidos coloreados .a. Distribución no homogénea de p.a. Sobre lubricación por exceso de mezclado (disminución de velocidad de disolución) 6. Necesidad de pre comprensión para comprimidos con alto contenido de p. COMPRESIÓN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURAR UNIFORMIDAD DE CONTENIDO 1. Dilución por trituración 5. Adición de líquidos 4. Aumentar el flujo . Optimizar el empleo de excipientes diluyentes para minimizar porosidad de la formulación 2. Mezclas ordenadas 3. a. Adición de otros excipientes y premezclar.a. (micronizar si es posible) 2. En primer lugar mezclar p.COMPRESIÓN DIRECTA MEZCLAS ORDENADAS Disminuir tamaño de partícula del p. Incorporar estearato de magnesio en último lugar NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTES . micronizado con diluyentes que poseen partículas con superficies porosas (lactosas modificadas) 3. EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETAS . higroscópica Glucosa Higroscópica Manitol Soluble. más o menos inerte Es el diluyente más usado Almidones maíz. usado en comprimidos para disolver en la boca Celulosa Macrocristalina Muy buenas propiedades de compresión.DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOS Lactosa “spray dried” Barato. se emplean también como aglutinante y desintegrante Fosfato di cálcico Barato. arroz y otros Baratos. papas. desintegrante . barata. insoluble en agua Sacarosa Buen sabor. alta densidad de bulto .AGLUTINANTES USADOS EN COMPRIMIDOS EXCIPIENTE MARCA CARACTERÍSTICAS Celulosa Macrocristalina AVICEL PH 101 Muy compresible no necesita lubricante Celulosa Microfina ELCEM A Lactosa Spray Dried Muy compresible buena propiedades de flujo. buenas propiedades de flujo .AGLUTINANTES USADOS EN COMPRIMIDOS EXCIPIENTE MARCA CARACTERÍSTICAS Almidón Modificado STARCH 1500 Más usado como desintegrante Coprecipitado SacarosaDextrina DIPAC Buenas propiedades de flujo Sensible a la humedad Dextrosa-Maltosa EMDEX Fosfato di cálcico EMCOMPRESS Insoluble en agua. se usa en caliente Almidón 5-10 Muy usado. usar en caliente Sacarosa Hasta 70 Gránulos duros higroscópico Glucosa .AGLUTINANTES USADOS EN COMPRIMIDOS Sustancia Solución granulante % Característica Goma arábiga Hasta 20 Granulado duro Hasta 50 Buen aglutinante higroscópico Gelatina 5-20 Buen aglutinante. Comprimidos insolubles se desintegran rápidamente (al menos hasta gránulos) 3.PROCESO DE DESINTEGRACIÓN CONSIDERACIONES GENERALES Comprimidos solubles tienden a disolverse más que a desintegrarse 2. Es recomendable incluir una porción antes y otra después de la granulación ( vía húmeda) . de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con biodisponibilidad 6. sin embargo la desintegración lenta casi siempre influye en una baja b. El almidón es más efectivo en desagregar el comprimido que en desintegrar gránulos 5.d .a. 4.d). La desintegración rápida no asegura buena biodisponibilidad (b. Los tiempos de desintegración con p.CONT. Los SD son más efectivos en el interior de los gránulos que el almidón 9. Los súper desintegrantes (SD) son efectivos en concentraciones más bajas que el almidón y presentan menor impacto sobre la compresión y la humectabilidad 8. 7.CONT. Los SD son más higroscópicos y pueden producir problemas de inestabilidad . DESINTEGRANTES USADOS EN TABLETAS MATERIAL CONCENTRACIÓ N CARACTERÍSTICAS % Acido Algínico – Alginatos 2-10 Dióxido de Carbono Se produce “IN SITU” Resinas de intercambio iónico AMBERLITA (MR Silicato de Al y Mg Hasta 10 VEEGUM (MR) . tiene propiedades lubricantes Almidón 2-10 De maíz y de para son los más usados 1-10 PRIMOJEL (MR) EXPLOTAB (MR) Glicolato Sódico . es directamente compresible.DESINTEGRANTES USADOS EN TABLETAS MATERIAL CONCENTRACIÓN % CARACTERÍSTICAS Celulosa Macrocristalina Hasta 10 AVICEL (MR). 5-5 (MR) Humectante coadyuvante de desintegración .DESINTEGRANTES USADOS EN TABLETAS MATERIAL CONCENTRACIÓN CARACTERÍSTICAS % Goma de Celulosa Modificada 2 Ac-di-sol (MR ) PVP Cross Linked 2 POLYPLASDONE XL Dodecil Sulfato de Sodio 0. ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES ROL DEL LUBRICANTE 1. Reduce el gasto de las herramientas ROL EL GLIDANTE 1. Reduce la adhesión a los punzones 3. Facilita la eyección desde la matriz 2. Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz y el movimiento entre las partículas Mejora la fluidez de los polvos 2. Reduce la adhesión a la superficie de los cuños . Evita el entrampamiento por humedad ROL DEL ANTIHADERENTE 1. Talco . Estearato de Magnesio Lubricantes glidantes: Ej.LUBRICANTES Lubricantes propiamente tales: Ej. Dióxido de sílice coloidal Lubricantes antiadherentes: Ej. Propiedad Material Conc. (%) Propiedad Deslizante (Glidante Característica s Propiedad lubricante Estearatos metálicos <1 escasa buena excelent e Talco 1-5 buena excelent escasa e ninguna escasa buena ninguna escasa excelent e Acido 1-5 esteárico Cera de 3-5 alto .PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTES Material Conc. Hidrófobo. (%) Propiedad principal Característica Estearato de Mg. No hidrófobo Lubricante Deslizante Lubricante Soluble en agua. Velocidad de disolución Talco 1-2 Insoluble en agua. T.LUBRICANTES USADOS EN TABLETAS Sustancia Conc.2-1 Lubricante Insoluble en agua. Fuerza de tableta. Esteárico 0. Ca o Ac. Moderadamente efectivo PEG 4000 6000 2-5 .Desintegración. moderadamente lubricante Lauril sulfato sodio 0.2-1 Deslizante Excelente deslizante Almidón e 2-10 Deslizant Lauril sulfato 0. moderadamente lubricante Sílice coloidal 0.LUBRICANTES USADOS EN TABLETAS Sustancia Conc.2-1 Lubricante Soluble en agua . (%) Propiedad principal Característica Parafina Hasta 5 Lubricante Inferior a estearato.2-1 Lubricante Se usa con estearato. ) ESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex m.r.r.r. calcio.) TALCO . Boeson m.r.Cutina m. zinc) ÁCIDO ESTEÁRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv m.LUBRICANTES POCO SOLUBLES EN AGUA ESTEARATOS (magnesio.. MACROGOL ÁCIDO FUMÁRICO ÁCIDO ADIPÍNICO BENZOATO DE SODIO DL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILO . Diferentes formas cristalinas con amplia variación en propiedades físicas y químicas.EXCIPIENTES LUBRICANTES ESTEARATO DE MAGNESIO 1. Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato) 3. puede recubrir a otras partículas 4. A mayor tiempo y velocidad de mezclado. La forma lamelar es muy sensible al mezclado. Amplio uso y causa mayor de problemas de dureza y disolución 2. El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezclado 5. menor dureza y velocidad de disolución . Los mayores problemas se presentan en compresión directa y vía seca 8. Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la disolución 7.CONT. no deben emplearse con aspirina . El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos) 10. Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamaño 9. Estearatos metálicos son de naturaleza alcalina. . . . . a. Los márgenes de tolerancia aparecen en la monografía de cada producto Disolución: Se realiza según la metodología descrita por La USP para cada producto y está destinado a evaluar las características de cesión del p. La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP.CONTROLES OFICIALES Dosificación: Se puede realizar por variación de peso o por uniformidad de contenido Desintegración: El control de desintegración se determina en agua a 37ºC. . CONTROLES NO OFICIALES Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Durómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo a la formulación estudiada Friabilidad: Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabilómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan hasta un 1% Etapas de comprobación de la calidad (controles) En cada uno de los estados del proceso. se acostumbra a hacer ciertos . ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD (CONTROLES) controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos . y secado. Etapa intermedia de producción: Se deben . mezclado. para verificar la buena marcha de las operaciones. granulación. y si es preciso haciendo correcciones en los procesos.Etapas de comprobación de la calidad (controles) • Materias primas y coadyuvantes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante. . controlar los procesos de molienda. .Etapas de comprobación de la calidad (controles) Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica. ángulo de reposo etc. los datos se deben pasar a gráficos de control ad-hoc. cantidad de fármaco. Fase final de producción: Durante la compresión de un lote. humedad. dureza y friabilidad de las tabletas. se debe verificar permanentemente el peso. Control producto terminado Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote. A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y biológicas (biodisponibilidad y eficacia). Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar PRUEBAS FARMACOPÉICAS DE LAS TABLETAS PARÁMETROS DE COMPROBACIÓN DE CALIDAD (CONTROLES) 1. Tamaño (Diámetro y altura) 2. Forma 3. Dureza (tensión estática) 4. Apariencia 5. Marcas de Identificación 6. Variación de peso 7. Ensayo y Uniformidad de Contenido 8. Friabilidad (tensión dinámica) 9. Desintegración 10. Disolución 11. Porosidad 12. Estabilidad física TAMAÑO (DIAMETRO Y ALTURA) Las dimensiones físicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulación de las tabletas determinarán su peso. Las medidas deben tener máximo una variación del 5% del valor estandarizado. Variaciones pequeñas de la altura o el diámetro no deben notarse a simple vista. . Las dimensiones (diámetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micrométrico que da lecturas en décimas de milímetro. Si se mantiene la presión de la tableteadora constante.TAMAÑO (DIAMETRO Y ALTURA) Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis múltiples. el grosor cambiará según las variaciones durante el llenado de matrices reflejándose en el peso del comprimido . FORMA El tamaño y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque. Debido a que las medidas de los punzones y las matrices son estándar (armonizadas por la IPT Standard Specifications and Control of Tools. 1971 by the Pharmaceutical Sciences). el diámetro y la forma del punzón y la matriz respectiva . y de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de producción. . Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecánico por la manipulación durante su fabricación. Por esta razón. se debe regular la presión y velocidad de compresión durante el proceso . empaque.DUREZA (TENSIÓN ESTÁTICA) Es la fuerza de tensión que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla. distribución y uso. Este se encarga de presionar la tableta hasta que se quiebre. El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistón neumático se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremo . Por su puesto el análisis es muy lento ya que se el análisis es manual y depende de la agilidad del operario.EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIÓN El equipo Stokes-Monsanto. EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIÓN Pfizer lo desarrolló. Este equipo es de bajo costo. . y muy rápido porque la lectura se hace en el manómetro El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistón en forma de cono hasta que la parta. transportable. además es rápido y reproducible . Este equipo mide la presión en.EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIÓN equipo Herbelein la tableta se coloca en una platina horizontal y al mismo tiempo la tableta es presionada verticalmente por la introducción de un punzón hasta su fractura. Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia. el comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro.POR FLEXIÓN O TORSIÓN equipos se emplean muy poco. además de que la presión siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajos. Estos . POR DUREZA Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetración por otro. Se hace a una presión fija hasta que el dispositivo penetre. Este análisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayo. . La impresión dejada se mide microscópicamente. Su valor no guarda relación con los datos de resistencia mecánica. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas. micro cráteres. El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no estético y como falta de uniformidad de contenido. partículas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote.APARIENCIA El color se utiliza como una forma de identificación y facilita la aceptación por parte del paciente. grietas. especialmente en las tabletas recubiertas. no puede precisamente definir un color ni hallar pequeñas diferencias de color de dos sustancias similares. . Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color. Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor. celulosa. El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulación. o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olor. el olor es un factor importante ya que cambios en él indican contaminación microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidón.se utiliza el fotómetro de micro reflectancia para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletas. lactosa gelatina etc. Aparte del color. donde se necesita brindar soluciones a los fármacos con problemas de sabor. . Entre más información vaya impresa habrá más problemas por endurecimiento y despicado . el lote del producto y hasta su cantidad.MARCAS DE IDENTIFICACIÓN Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el símbolo del fabricante. y suciedad interior puede causar también variación de peso. además de la capacidad de flujo del granulado. El peso de las tabletas se determina por la geometría de la matriz y los punzones.VARIACIÓN DE PESO La prueba de variación de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del fármaco dentro de las tabletas comprende del 50100% del peso de tabletas. . La variación de peso se debe a problemas de granulación y problemas mecánicos. Pequeñas diferencias en la longitud del punzón. LA VARIACIÓN DE PESO CAUSAS SON -Tamaño y forma irregular del granulado -Exceso de finos -Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresión -Punzón inferior flojo No más de 2 tabletas deben quedar por fuera del límite de %. y ninguna tableta debe diferir en más del doble del límite de porcentaje. La variación de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los gránulos ya que el llenado siempre es volumétrico . Ensayo y Uniformidad de Contenido El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de fármaco corresponda al 90-95% del peso total de las tabletas. 7. . El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado.8%. en las tabletas con pequeñas concentraciones del fármaco una buena variación de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa. segregación del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y variación del peso de las tabletas. La uniformidad de contenido depende de: La uniformidad del fármaco en la mezcla del granulado. Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del fármaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido. Por tal razón. Estos defectos hacen perder elegancia.FRIABILIDAD (TENSIÓN DINÁMICA) Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasión sin que se desmorone durante el proceso de manufactura. transporte y uso por parte del paciente. Friabilizador Roche . empaque. y aceptación por parte del consumidor creando suciedad en las áreas de recubrimiento y empaque además de problemas de uniformidad de dosis. . Si se desintegra una tableta no quiere decir que el fármaco se vaya a disolver. excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble o cápsulas permanece en la malla del equipo como una masa suave. La desintegración sirve al fabricante como guía en la preparación de una fórmula óptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote. .DESINTEGRACIÓN La desintegración es el estado en que cualquier residuo de la unidad. 5 cm del fondo del beaker.El equipo de desintegración según la U.5 cm de la superficie y 2. En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua. fluido gástrico o fluido intestinal simulado a 37+/.2°C.S. Durante el movimiento de vaivén (30 veces/minuto) la canasta debe quedar entre 2.P 26 se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz # 10 (1700μM) o 8 (2000μM). Los discos se utilizan para evitar que las tabletas floten . DESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partículas deben pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se desintegran completamente). de recubrimiento entérico. repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamente. sublinguales. Si una o dos tabletas no se desintegran completamente. Obviamente existen variaciones de la prueba según el tipo de forma farmacéutica sólida (tabletas bucales. cápsulas de gelatina dura etc . . . Para los que tiene buena absorción en el tracto GI (los ácidos) deben de disolverse rápidamente. Los objetivos de disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100% y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente efectivos. Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la velocidad de disolución de las tabletas. se realiza la prueba de disolución ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse.DISOLUCIÓN Como la prueba de desintegración no garantiza que la formulación libere el fármaco. DISOLUCIÓN . Equipo de disolución . DISOLUTOR . 5 C. Se debe evitar la evaporación y formación de burbujas en el medio.DISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser de 37+/. Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no producirían resultados congruentes. Alcanzar esta temperatura generalmente demora cerca de 2 horas. en el último debe reponerse las alícuotas de volumen tomado .0. El análisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente. es el volumen del espacio vacío designado como la porosidad o volumen del poro. ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tableta. isotermas de adsorción y permeabilidad al mercurio . Estos se caracterizan según su diámetro y distribución. La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantes. La porosidad es importante en la estabilidad. La porosidad esta muy relacionada con la desintegración. Los métodos para medirla son midiendo la permeabilidad del aire.POROSIDAD La mayoría de los parámetros asociados con la naturaleza porosa de los sólidos. ESTA DEPENDERÁ . Ya que la calidad de las tabletas siempre será más baja o igual que la del granulado del cual provienen.habilidades del personal -de las condiciones del proceso.ESTABILIDAD FÍSICA Algunas de las propiedades físicas de las tabletas tienen una gran influencia en la desintegración. .de los equipos . Siempre se debe tener en cuenta que la estabilidad física y mecánica es tan importante como la química. disolución y biodisponibilidad. TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que pueden agruparse en: los relacionados con la formulación (ingredientes, granulometría del producto, contenido de agua, etc.) relacionada con el equipo y condiciones ambientales de producción (HR y tipo de equipo utilizado). - Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas después. Laminación y decapado Las causas son: Gránulos frágiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresión, y que no ;haya una deformación plástica. - El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión. - Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos. - Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes. - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión. - Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta cuando ascienda el; punzón inferior al no haber espacio para desalojar el aire. - Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la matriz. La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones, también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusión, punzone Diferentes tipos de punzones .