PATOLOGIA DEL DESARROLLO1.- Definición Alteración en la forma por un trastorno en el desarrollo. No toda alteración congénita es una malformación, ni toda malformación es congénita. - Variedad anatómica: alteración de la forma, sin trastorno funcional. - Monstruosidad: malformación externa acentuada del cuerpo o segmento corporal. Malformación: Niveles de organización: - Malformación del organismo entero - Malformación de un segmento corporal - Malformación de sistemas o aparatos - Malformaciones de órganos aislados - Malformaciones de tejidos aislados Causas Multifactoriales-herencia 1. Se involucra múltiples genes y con factores ambientales Ejemplos de estas son: Lesiones cardíacas congénitas Defectos del tubo neural, Paladar hendido y labio leporino Estenosis pilórica Pie zambo, Luxación Congénita de cadera Tienen una recurrencia de 1 -- 5 % 7 2.9 6.9 7.7 5.5 17 34 17 .3 7. n Malformaciones del bulbo arterioso y del cierre del septo intercardíaco Otras malformaciones congénitas del corazón Otras malformaciones congénitas del aparato circulatorio Anencefalia y malformaciones similares Espína bífida Otras malformaciones del sistema nervioso Malformaciones del sistema osteomuscular Malformaciones del aparato urinario Malformaciones del aparato digestivo Malformaciones del aparato respiratorio Malformaciones cromosómicas Otras anomalías no especificadas 76 196 50 73 27 65 70 57 52 33 80 161 % 8 20.5 8.4 6 5.Epidemiología Diagnósticos de fallecidos con anomalías congénitas en el primer año de vida.4 3. Epidemiología . . Período plástico (indeterminación) .Organizador de Spemann (inductores primarios) .Potencia prospectiva y significación prospectiva ..2.Inductores secundarios y sistemas interdependientes .Topogénesis .MECANISMOS DEL DESARROLLO .Línea germinal .Período en mosaico (determinación) . EMBRIOGENESIS . EMBRIOGENESIS . .-Línea germinal Trayecto de las células germinales desde saco vitelino a crestas germinales. Teratoma: tumor que surge de la partenogénesis de una célula germinal detenida en la línea germinal. Potencia prospectiva Diferentes tipos de tejido que pueden originarse de una capa ..Período plástico (indeterminación) (blastogénesis) Los injertos desde un territorio presuntivo en otro. . se desarrollan según su nueva ubicación.Significación prospectiva Tejido que se origina en condiciones normales en un determinado sector del cigoto. .Período en mosaico (determinación) Los trasplantes se desarrollan según su origen . . vesículas ópticas. cartilagíneo y médula espinal . esbozo nasal Inductor primario espinocaudal (cuerda dorsal) tejido muscular.Organizador de Spemann (inductores primarios) Inductor primario cefálico (placa precordal) Organizador prosencéfalo. Afinidad celular selectiva. epitelio-mesénquima . Ej.Inductores secundarios Promoción de estructuras más específicas durante la organogénesis. coordinados e irreversibles que originan esbozos orgánicos.Topogénesis Movimientos celulares morfogenéticos.Sistemas interdependientes Estructuras que ejercen acción inductora recíproca. .. Médula espinal Cartílago Vesícula óptica y cristalino Córnea . antes de alcanzar una masa crítica.TERMINOLOGIA Agenesia: Inhibición de la proliferación. Hipoplasia Organos supernumerarios Heterotipías Disrrafias Atresia Estenosis Sindactilia . después de alcanzada la masa crítica. Aplasia: Inhibición de la proliferación. Malformaciones ..4.Patogenia Fase crítica (estructura embrionaria) Período teratogénico (malformación) . Genes Hox .Genes Pax Estimulación o inhibición de ellos Modulan proliferación y diferenciación celular .Patogenia Genes de la morfogénesis . Multifactorial 20% .5 -Etiología .Factores ambientales 10% .Desconocida 60% .Alteraciones genéticas 10% Aberraciones cromosómicas Mutaciones . displasia retiniana Hidrocefalia. labio leporino. ceguera. cardiopatías Andrógenos Masculinización de genitales femeninos: fusión de labios e hipertrofia de clítoris Diabetes materna Malformaciones diversas: cardiopatías y malf. cardiopatías. retardo metal Litio Cardiopatías Anfetaminas Labio leporino. retardo mental Microftalmia.Agentes físicos Rayos X Microcefalia. microftalmia Retardo mental. retardo crecimiento y mental. sordera. A: orejas pequeñas. hipoplasia mandibular. alcohólico fetal: hendiduras palpebrales cortas. anormales. defectos en miembros Hipertermia Anencefalia . cardiopatías Warfarina Condrodisplasia. glaucoma Microcefalia. tubo neural . espina bífida. fisura palatina.Factores ambientales . cardiopatías. naríz corta Vitamina A Embriopatía por vit.Agentes químicos Talidomida Defectos en miembros (focomelia. calcificaciones cerebrales. hipoplasia maxilar. microcefalia. microtia. hidrocefalia. fisura palatina. microcefalia LSD Defectos en miembros y SNC Alcohol Sd. cardiopatías. fisura palatina Difenilhidantoína Sd. fisura palatina.Agentes biológicos Rubéola Citomegalovirus Virus herpes simple Toxoplasmosis Sífilis Cataratas. anotia Aminopterina Anencefalia. sordera . amelia). hidantoína fetal: defectos faciales. MICROFTALMIA . MICROCEFALIA Y OTRAS . . mayor el número de hijos afectados. menor recurrencia .A menor grado de parentesco.Multifactorial Interacción de factores peristáticos con una unidad poligénica (conjunto de genes cuya acción resulta de un efecto aditivo) .Mayor riesgo de aparición a mayor número de hermanos afectados (predisposición genética) .A mayor grado e intensidad de la malformación en un padre. Oxidación fosforilativa alquilantes .ARN mensajero virus . radiaciones. anticonvulsivantes .Glicolisis alquilantes . alcohol. antibióticos esteroides . alquilantes.ADN cromosómico virus.Síntesis de ARN antimetabolitos. litio.Síntesis proteica antibióticos .Nivel bioquímico de acción de los teratógenos . Fase del desarrollo en la que actúa .Intensidad (dosis) .Teratógenos Acción depende de: .Duración de la exposición . Disrrafias ventrales: labio leporino...Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides C.Duplicación completa a) Simétricas (gemelos monocigóticos..Lesiones de inductores primarios 1..Situs inversus totalis B. extrofia vesical D.. iguales o uniovulares) b) Asimétricas (gemelos monocigóticos desiguales): acardios 2.Clasificación A.Trastornos en la topogénesis 1.. onfalocele....Duplicación incompleta a) Simétricas: pagos b) Asimétricas: autosito y parásito 3.Disrrafias dorsales: craneosquisis y raquisquisis 2.Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalias 2.Malformaciones orgánicas aisladas: ...Alteraciones del organizador 1. .Situs inversus totalis .Duplicación completa (separadas) a) Simétricas (gemelos monocigóticos idénticos) b) Asimétricas (gemelos monocigóticos desiguales): acardios 2.Clasificación: A...Duplicación incompleta (unidas) a) Simétricas: pagos b) Asimétricas: autosito y parásito 3..Alteraciones del organizador (3ª semana) 1. A...Duplicación completa (separadas) a) Simétricas (gemelos monocigóticos idénticos) A: Dicorial-diamniótico (25%) División blastómero B: Monocorial-diamniótico (75%) División embrioblasto C: Monocorial-monoamniótico (1%) División del organizador .Alteraciones del organizador 1. Acardio acéfalo .000 partos Alteración circulatoria placentaria -Feto papiráceo: Embarazo gemelar en el que uno de los productos sufre compresión.A..Alteraciones del organizador 1..Acardio amorfo 1 cada 30.Acardios Individuo deforme carente de corazón hígado y bazo. . .Duplicación completa (separadas) b) Asimétricas (gemelos monocigóticos desiguales): acardios . cartílago y hueso . occipitales..Monocoriales monoamnióticos .Zona de unión: tejidos blandos.Formas disimétricas (mitades semejantes) y monosimétricas (una mitad deforme) .Alteraciones del organizador 2.Unión se designa con prefijo: Craneópagos parietales.A. frontales Cefalópagos cabeza Prosópagos cara Toracópagos tórax y región supraumbilical Onfalópagos región umbilical Ileópagos región infraumbilical Pipópagos región sacrocoxígea Isquiópagos región isquiática .Duplicación incompleta (unidas) a) Simétricas: pagos “siameses” . vísceras.. Alteraciones del organizador 2..Duplicación incompleta (unidas) a) Simétricas: pagos “siameses” Iliotoracópagos .A.. . A.Alteraciones del organizador 2.. Autosito: individuo relativamente bien formado Parásito: organismo deforme (teratoma) Sitios de unión frecuentes: Epignato (región faríngea) Parásito sacro (sacrocoxígeo) ..Duplicación incompleta (unidas) b) Asimétricas: autosito y parásito. . ..Alteraciones del organizador 3.Situs inversus totalis . . .A.1 cada 10000 nacimientos..Se manifiesta en órganos impares o asimétricos.La organización corporal en espejo de la normal.Asociado a malformaciones cardiovasculares. .Lesiones de inductores primarios 1.Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides .Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalia 2.B... Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalia Ciclopía: Un sólo ojo Nariz rudimentaria o ausente Cerebro univentricular Microstomía ..Lesiones de inductores primarios 1.B.. .Lesiones de inductores primarios 1.B.Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalia Arrinencefalia: Hipertelorismo Nariz rudimentaria o ausente Micrognatia Labio leporino o fisura palatina .. B.Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides ...Lesiones de inductores primarios 2. B. .Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides Sirenas: fusión de extremidades inferiores (sinmelia) Sirenoides: Una extremidad inferior con el material primitivo de ambas..Lesiones de inductores primarios 2.. C.craneosquisis y raquisquisis 2..Trastornos en la topogénesis 1.labio leporino.Disrrafias dorsales (falta de cierre del tubo neural) ..Disrrafias ventrales . onfalocele. extrofia vesical .. Disrrafias dorsales ..Trastornos en la topogénesis 1.craneosquisis (anencefalia) ..C. Trastornos en la topogénesis 1.Disrrafias dorsales ...C.Raquisquisis Meningocele: Espina bífida + hernia de meninges Mielomeningocele: Espina bífida + hernia de meninges y médula espinal Espina bífida oculta . C..labio leporino Queilosquisis Queilognatosquisis Queilognatopalatosquisis .Disrrafias ventrales ..Trastornos en la topogénesis 2. labio leporino.C. ..Disrrafias ventrales ..Trastornos en la topogénesis 2. onfalocele: persistencia de hernia umbilical fisiológica ...Trastornos en la topogénesis 2.Disrrafias ventrales .gastrosquisis: defecto de pared abdominal anterior .C. Trastornos en la topogénesis 2. Se suele acompañar de epispadia ...C.extrofia vesical Defecto de pared abdominal infraumbilical y pared vesical anterior. exponiéndose la pared posterior.Disrrafias ventrales . .D.Malformaciones orgánicas aisladas: Polidactilia Polisindactilia . POR SU ATENCION .