Proyecto de acompañamiento de Química Orgánica sobre la BenzocaínaAriel Varela, Elvis Guerrero, Frank Rojas Abstract Se realizó una investigación sobre el acido p-aminobenzoico o también conocido como Benzocaína, principio activo perteneciente al grupo de los anestésicos locales y amino esteres. Se analizo paso a paso su síntesis, además de propiedades generales y especificas; se analizaron también varias presentaciones de medicamentos con la Benzocaína como su principio activo para saber cómo actuaban y que características tenia cada uno de ellos, además de procesos de identificación en el caso de querer determinar si cierta presentación contiene o no Benzocaína. It was performed an investigation about p-aminobenzoic acid, also know as Benzocaine, acid active in the group of local anesthetist and amino esters. Was analyzed, step by step, its synthesis, and general and specific properties, were analized also some drugs presentations with Benzocaine as its active ingredient to learn how they acted and their features, and the identification processes in case you want to determine whether a particular presentation contains o not Benzocaine. Keywords: (Benzocaína, Anestésico loca, acido p-aminobenzoíco, amino-ester) 1. Introducción pseudocolinesterasas plasmáticas y los amino-amidas a nivel hepático, siendo éstas más resistentes a las Los anestésicos locales (AL) son aquellas sustancias o variaciones térmicas. productos de origen sintético capaces de impedir o bloquear la conducción del impulso nervioso, cuando se aplican al - Subunidad 3: Cadena hidrocarbonada. Es un alcohol tejido concentraciones adecuadas en forma selectiva, con dos átomos de carbono, influye en la liposolubilidad de temporal e irreversible. la molécula que aumenta con el tamaño de la cadena, en la duración de la acción y en la toxicidad. Todos los AL responden a una estructura química superponible que se puede dividir en cuatro subunidades - Subunidad 4: Grupo amina. Es la que determina la (Fig. 1). hidrosolubilidad de la molécula y su unión a proteínas plasmáticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. De acuerdo al tipo de unión entre el núcleo aromático y la cadena hidrocarbonada se clasifican en dos tipos: - Amino ésteres: cocaína, benzocaína, procaína, tetracaína, 2-cloroprocaína. - Amino amidas: lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, Fig. 1. Estructura Quimica de los AL prilocaína, etidocaína, ropivacaína, levobupivacaína. - Subunidad 1: Núcleo aromático. Responsable de la Los AL impiden la propagación del impulso nervioso liposolubilidad de la molécula, está formada por un anillo disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, benzénico sustituido, la adición de más grupos aumentará bloqueando la fase inicial del potencial de acción. Para ello la liposolubilidad. los anestésicos locales deben atravesar la membrana nerviosa, puesto que su acción farmacológica fundamental - Subunidad 2: Unión éster o amida. Es el tipo de unión la lleva a cabo uniéndose al receptor desde el lado del núcleo aromático con la cadena hidrocarbonada y citoplasmático de la misma bloqueando el canal de sodio determinará el tipo de degradación que sufrirá la molécula: así impidiendo que se activen tanto el canal de potasio los amino-ésteres son metabolizados por las como la bomba sodio-potasio esta falta de movimientos iónicos se traduce en la ausencia de cambios de potenciales 1. Aumento de la temperatura cutánea, vasodilatación eléctricos transmembrana, y esto impide la aparición del (bloqueo de las fibras B). potencial de acción el cual es el que se propaga a lo largo de la fibra nerviosa(Fig. 2). Esta acción se verá 2. Pérdida de la sensación de temperatura y alivio del influenciada por: dolor (bloqueo de las fibras Ad y C). 1. El tamaño de la fibra sobre la que actúa (fibras Aa y 3. Pérdida de la propiocepción (fibras Ag), informa al b, motricidad y tacto, menos afectadas que las g y C, de organismo de la posición de los músculos, es la capacidad temperatura y dolor). de sentir la posición relativa de partes corporales contiguas. 2. La cantidad de anestésico local disponible en el lugar 4. Pérdida de la sensación de tacto y presión (fibras Ab). de acción. 5. Pérdida de la motricidad (fibras Aa). 3. Las características farmacológicas del producto. 6. La reversión del bloqueo se producirá en orden inverso. La sensación dolorosa está vehiculizada por las fibras tipo Ad y las fibras tipo C. 2. Generalidades Fig. 2 Mecanismo de acción de los AL La Benzocaína es un anestésico local no nitrogenado, B=Base; BH=Catión éster simple del ácido p-aminobenzoico que carece del grupo hidrofílico. Las principales generalidades aparecen La cronología del bloqueo será: en la Tabla 1. Tabla 1 Generalidades de la Benzocaína Peso Molecular T Inflamabilidad 165.19 g/mol 112°C Numero IUPAC 4-Aminobenzoato de etilo Punto de Fusión Biodisponibilidad 89-92°C Variable (tópica) Punto de Ebullición Metabolismo 172°C (17.3 hPa) Hepático Formula Química C9H11NO2 Densidad Excreción 320 kg/m3 (20°C) Renal Solubilidad en H2O Embarazo BENZOCAINA Numero CAS Código ATC 0.4 g/l (25°C) Categoría C 94-09-7 N01 BA05 T Ignición >450°C el anhídrido acético, se agita y se añade una disolución de acetato sódico y se remueve minuciosamente la mezcla de 4. Síntesis la reacción, se la somete a baño maría y se extrae por filtración al vacío el sólido blanco que se trata de la N- La síntesis de la benzocaína consta de cuatro etapas. acetil-p-toluidina. (Fig. 3) 4.2. Con la N-acetil-p-toluidina obtenida se sigue así: se 4.1. Se parte de la p-toluidina que es un producto la agrega a un beaker junto con sulfato magnésico, esta comercial para convertirlo en N-acetil-p-toluidina, Esta es mezcla se la calienta y se le añade permanganato de una etapa estratégica que se introduce para proteger el potasio, se continua con e calentamiento hasta que aparezca grupo amino en el siguiente paso, esta se lleva a cabo de la un color marrón, finalmente se añade etanol y se calienta siguiente manera: se disuelve la p-toluidina en agua y en durante 10 minutos mas, filtra en caliente a través de un HCl concentrado. Se calienta esta disolución y se le añade embudo büchner provisto de una capa de celita, se enfría en un baño de hielo y se agrega cuidadosamente H2SO4 concentrado, se adapta un refrigerante al matraz y se (20%), hasta un pH acido, aparece un liquido blanco el cual calienta a reflujo durante 1,5 horas. Durante la primera se extrae, se seca y se pesa, es obtenido así el acido p- hora se recomienda agitar la solución, y se puede evaluar la acetamidobenzoico. evolución se la reacción con una TLC, al cabo del tiempo de calefacción se vierte la mezcla a un matraz y se le 4.3. El acido p-acetamidobenzoico obtenido se lleva a agrega una disolución de Na2CO3 (10%), hasta neutralizar un matraz de fondo redondo, provisto de refrigerador, y se la mezcla (se notara el desprendimiento de CO2), se sigue le añade una disolución de HCl(50% HCL, 50% Agua), la añadiendo Na2CO3 hasta un pH = 9, la mezcla se trasvasa mezcla se calienta a reflujo (manta eléctrica), durante a un embudo de decantación y se extrae con éter etílico. 30min, por ultimo se enfría la disolución y se recoge el La fase etérea se separa y se seca sobre MgSO4 anhidro, se producto húmedo obtenido.(En forma de clorhidrato). filtra y se concentra a presión reducida, así finalmente se obtiene el p-amino benzoato de etilo, o benzocaína. 4.4. El clorhidrato obtenido se lo diluye en etanol al (95%), seguidamente se agrega cuidadosamente H2SO4 Fig. 3 Síntesis de la Benzocaína 5. Benzocaína como principio activo. Los medicamentos con Benzocaína pueden venir en La Benzocaína está habitualmente indicada para la varias presentaciones dependiendo de su uso y anestesia local previa de un examen, endoscopia o aplicaciones, como también del laboratorio que los manipulación con instrumentos u otras exploraciones de fabrique. Citaremos algunas de las presentaciones en la esófago, laringe, intervenciones dentales y cirugía oral. Tabla 2. Tabla 2 Presentaciones de medicamentos que tienen como principio activo la Benzocaína Nombre del medicamento Forma farmacéutica Composición cualitativa y cuantitativa Benzocaína Clarben adultos 200mg/g gel Gel gingival Por gramo de producto: Benzocaína gingival 200mg LANACANE (Benzocaína) Crema Cada 100g de crema contiene: Benzocaína 3g HURRICAINE SPRAY Solución gingival y dental para aerosol Para 100 ml: Benzocaína 20 g TOPISPRAY 20 % solución para Solución para nebulización. Solución 100 ml de solución contienen: Benzocaína nebulización transparente, color canela con sabor y olor 20 g a cereza 5.1 Indicaciones terapéuticas Alivio local sintomático del dolor y del picor de la piel en quemaduras solares y superficiales leves, del picor de las 5.1.1 Clarben y Hurricaine Spray zonas externas vaginal y rectal, y del picor de la piel producido por picaduras de insectos, por plantas o al rascar Alivio temporal y sintomático de las molestias o dolores zonas localizadas de piel seca. de muelas, dientes y encías producidas por el roce de prótesis dentales. 5.1.3 Tosispray 20% 5.1.2 Lanacane Anestésico previo a endoscopia. Además de las mismas del Clarben y del HURRICAINE Adultos y niños mayores de 6 años: Aplicar sobre la SPRAY zona que se desea anestesiar hasta 4 veces al día. Niños entre 2 y 6 años de edad: La dosis debe reducirse. 5.2 Posología y forma de administración Aplicar sobre la zona que se desea anestesiar hasta 2 ó 3 veces al día. 5.2.1 Clarben Pacientes debilitados y ancianos: La dosis debe Uso gingival reducirse. Aplicar sobre la zona que se desea anestesiar hasta 2 ó 3 veces al día. Mayores de 18 años: Aplicar una pequeña cantidad sobre la zona de la encía afectada con un máximo de 3 En odontología: Dirigir el tubo aplicador directamente veces al día. Intervalos de tratamiento: máximo 3 veces al sobre el punto o la zona anestesiar lo más cercano posible a día. En caso de persistencia del dolor durante más de 2 la mucosa para evitar que la solución se disperse en la boca. días, se debe reevaluar la situación clínica. No utilizar En las endodoncias, empapar una punta de papel con la durante más de 7 días consecutivos. solución anestésica y aplicar en el fondo del conducto y esperar unos segundos. Repetir si es necesario. No utilizar Mayores de 65 años y pacientes debilitados: Reducir la durante más de 7 días consecutivos. dosis. En endoscopia: Rociar abundantemente en toda la zona Lavar las manos antes y después de cada aplicación. a anestesiar. Conviene untar el extremo del endoscopio, especulo o instrumento a introducir con algo de solución 5.2.2 Lanacane anestésica. Para asegurar una mayor penetración en el tejido a anestesiar, conviene realizar varias aplicaciones Para uso cutáneo. esperando unos 30 segundos entre una aplicación y otra. Adultos y niños mayores de 6 años: Aplicar una 5.3 Contraindicaciones pequeña cantidad sobre el área afectada hasta un máximo de 3 aplicaciones diarias. 5.3.1 Clarben 5.2.3 Hurricaine Spray No administrar a pacientes con historial conocido de hipersensibilidad a la benzocaína y otros anestésicos Uso dental y gingival. locales derivados del ácido p-aminobenzoico (PABA), o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del Adultos y niños mayores de 6 años: Destapar el frasco y medicamento colocar el tubo aplicador en la válvula dosificadora. La aplicación podrá efectuarse, bien directamente pulsando 5.3.2 Lanacane medio segundo la válvula y orientando con el tubo aplicador la salida de la solución hacia la zona dolorida, o Hipersensibilidad conocida a los tintes para el pelo ya bien empapando un algodón con varias pulsaciones y que existe sensibilidad cruzada entre estos productos. manteniéndolo aplicado en la zona por unos momentos. En caso necesario, puede repetirse la operación hasta 4 veces Además de las mismas del Clarben. al día. 5.3.3 Hurricaine Spray y Tosispray 20% Niños entre 2 y 6 años: La dosis debe reducirse. No utilizar en niños menores de 2 años. No utilizarse durante más de 7 días consecutivos. Además de las mismas del Clarben. 5.2.4 Tosispray 20% 5.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Destapar el frasco y colocar el tubo aplicador en la válvula. En general la aplicación podrá efectuarse, bien directamente pulsando medio segundo la válvula y Evitar el contacto con los ojos. orientando con el tubo aplicador la salida de la solución hacia la zona que se desee anestesiar, o bien empapando un No inhalar ni ingerir. algodón con varias pulsaciones y manteniéndolo aplicado en la zona por unos momentos. Deportistas: Se informa a los deportistas que estos medicamentos al contener Benzocaína pueden establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo. 5.4.1 Clarben Advertencias sobre excipientes: este medicamento contiene 41.2% de etanol en volumen final, por lo que las La aplicación bucal de la Benzocaína puede originar aplicaciones frecuentes de este medicamento pueden problemas de deglución y por tanto riesgo de aspiración. producir irritación y sequedad de piel y mucosas. Por lo que no se debe comer en la hora siguiente a su aplicación, No deben masticar alimentos o chicles mientras Además de la primera para el Clarben. persiste el entumecimiento, debido al riesgo de morderse la lengua o la mucosa bucal. 5.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Mayores de 65 años y pacientes debilitados: debido a una mayor tendencia a la toxicidad sistémica se deberá No debe utilizarse a la vez que las sulfamidas, dado que reducir la dosis. en el metabolismo de la Benzocaína aparece el ácido p- aminobenzóico que puede inhibir la acción de aquellas. 5.4.2 Lanacane No utilizar conjuntamente con inhibidores de la Sólo para uso externo. colinesterasa, ya que inhibe el metabolismo de la Benzocaína. No utilizarlo de forma prolongada ni en áreas extensas. Puede existir reacción cruzada entre la Benzocaína y No aplicar en áreas extensas de la piel o en piel herida, otros anestésicos locales tipo éster. erosionada, sangrante o con ampollas. Interacciones con pruebas de diagnóstico: No utilizar Valorar su utilidad si existen infecciones locales en el Benzocaína 72 horas antes de la realización de la prueba de lugar de aplicación, ya que la infección puede alterar el pH punción pancreática con bentiromida, ya que existe la en la zona, produciendo la disminución o pérdida del efecto posibilidad de interferencia en el resultado de la misma. anestésico local de la Benzocaína. 5.6 Embarazo y lactancia No utilizarlo al mismo tiempo que cosméticos o medicamentos de aplicación tópica sobre la piel, a menos No se conoce si Benzocaína se excreta en la leche que se considere necesario. materna, por lo tanto, se debe tener especial precaución si se administra a mujeres en periodo de lactancia. 5.4.3 Hurricaine Spray 5.6.1 Clarben Evitar pulverizar sobre los ojos. No hay estudios adecuados y bien controlados en Niños y ancianos: No utilizarse en niños menores de 2 humanos. Debido a la pobre absorción sistémica, el riesgo años. fetal parece ser mínimo utilizando dosis moderadas durante cortos periodos de tiempo, no obstante, el uso de este En niños mayores de 2 años las dosis deben reducirse. medicamento solo se acepta en caso de ausencia de alternativas más seguras. Pacientes debilitados: deberá reducirse la dosis. 5.6.2 Lanacane Si los síntomas empeoran o persisten más de 7 días, reevaluar la situación clínica. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Por lo tanto aunque LANACANE No aplicar este medicamento más de 4 veces al día. es un producto de aplicación cutánea, lo que minimiza el riesgo de efectos sistémicos, deberá emplearse únicamente Además de la primera para el Clarben. según criterio médico, valorando su coeficiente beneficio/riesgo. 5.4.4 Tosispray 20% 5.6.3 Hurricaine Spray Uso en ancianos y pacientes debilitados: se recomienda disminuir el número de aplicaciones al día a un máximo de Debe evitarse todo tratamiento que no sea estrictamente 2 ó 3. necesario sobre mujeres embarazadas, principalmente en las fases tempranas. Uso en niños entre 2 y 6 años de edad: se recomienda disminuir el número de aplicaciones al día a un máximo de 5.6.4 Tosispray 20% 2 ó 3. No se debe administrar este medicamento a mujeres embarazadas, a no ser que sea estrictamente necesario. La Benzocaína es un éster prácticamente insoluble en agua que se absorbe en muy pequeña cantidad a través de la piel intacta y membranas mucosas, sin embargo se produce 5.7 Reacciones adversas una absorción rápida a través de la piel traumatizada o erosionada, pasando a circulación sistémica. Los efectos adversos son en general leves y transitorios. Las reacciones adversas más características son: reacción Los anestésicos locales tipo éster, como es el caso de la anafilactoide (se produce raramente en un porcentaje < 1% Benzocaína, se inactivan por hidrólisis, por adición de una consistente en dermatitis de contacto), sensación de molécula de agua al enlace éster, escindiendo de éste modo quemazón bucal y muy excepcionalmente la molécula en dos partes. La mayor parte de la reacción de metahemoglobinemia, caracterizada por cianosis. hidrólisis sucede en el plasma y es catalizada por la enzima colinesterasa plasmática. Por último, parte de la hidrólisis El contacto prolongado de la benzocaína con las sucede en el hígado. membranas mucosas puede producir deshidratación del epitelio y endurecimiento de las mucosas. Una ruta metabólica posible, es la hidrólisis a ácido p- aminobenzoico y etanol. En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y notificarse a La excreción es fundamentalmente por vía renal los sistemas de Farmacovigilancia. principalmente como metabolitos. 5.8 Sobredosis La Benzocaína, aplicada tópicamente sobre la piel, puede ser absorbida a la sangre, alcanzándose Una sobredosificación de preparados de Benzocaína concentraciones muy bajas, sin consecuencias puede producir metahemoglobinemia, caracterizada por significativas. coloración azul de piel y mucosas. Las manifestaciones clínicas de la metahemoglobinemia dependen de la 5.10 Propiedades Farmacodinámicas. concentración de metahemoglobina en sangre; entre un 15 y un 20%, aparece cianosis; en el 20-45% puede ocurrir La Benzocaína actúa bloqueando los receptores fatiga, cefaleas, taquicardia y letargo. Cuando los niveles sensoriales de las membranas mucosas a nivel local. de metahemoglobina son superiores al 55% pueden producirse alteraciones en el nivel de conciencia. La Benzocaína provoca un bloqueo en la conducción nerviosa por disminución de la permeabilidad de la El tratamiento de la metahemoglobinemia consiste en la membrana al sodio, lo que incrementa notablemente el infusión intravenosa de una solución al 1% de azul de periodo de recuperación tras la re polarización. Esta metileno, a razón de 0,1 ml/Kg de peso, durante 5 minutos. inhibición se manifiesta a través de los canales rápidos de sodio, disminuyendo la velocidad de despolarización y por Si la sobredosificación se debe a ingestión masiva del ello, incrementando el umbral para la excitabilidad preparado, se llevará a cabo lavado gástrico y eléctrica. La acción es reversible y cuando el fármaco administración de carbón activo. desaparece absorbido por la circulación general, el nervio recupera su función. 5.8.1 Lanacane La Benzocaína se absorbe en muy pequeña cantidad, por Por utilización prolongada o en áreas extensas, pueden lo que es ineficaz en dolores de tipo inflamatorio o dental producirse náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, originado en zonas profundas de los dientes y encías. nerviosismo, dificultad para respirar. En caso de ingestión del preparado, se recomiendan las medidas habituales para La Benzocaína posee un pk de 3,5, realmente bajo, lo evitar o dificultar la absorción gástrica. cual hace que proporcione una adecuada anestesia superficial. El período de latencia o de inicio de la acción Si la ingestión es masiva o en una absorción sistémica es de 30 segundos, siendo la duración del efecto de 10 a 15 excesiva (p. ej por aplicación en mucosas o sobre piel minutos. lesionada) podrían llegar a producirse síntomas más graves (especialmente en niños) como depresión del Sistema 5.11 Datos pre clínicos sobre seguridad Cardiovascular y estimulación del Sistema Nervioso Central que puede requerir tratamiento sintomático con La Benzocaína es un fármaco ampliamente conocido y vasopresores, fluidos o con depresores del SNC como empleado desde hace mucho tiempo, por lo que no son de benzodiacepinas o barbitúricos para evitar las convulsiones. esperar problemas de seguridad por administración tópica a las dosis y posología recomendadas. 5.9 Propiedades Farmacocinéticas No se han llevado a cabo estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico y mutagénico o de No obstante, existen observaciones de toxicidad sobre la reproducción. metahemoglobinemia aguda en casos aislados, tales como niños que recibieron una aplicación tópica de una Su utilización clínica durante años no ha puesto de formulación con benzocaína, debida a que el fármaco se manifiesto problemas que justifiquen la realización de aplicó a un área muy grande de la piel había perdido su estudios pre clínicos. integridad, o por absorción oral de una solución oleosa, o por ingestión masiva accidental. 5.11.1 Hurricaine Spray 5.12 Datos farmacéuticos La baja solubilidad en agua y consecuentemente su lenta absorción a partir del área de aplicación tópica, no sólo De acuerdo a la presentación del medicamento que prolonga la anestesia ejercida por HURRICAINE SPRAY contiene Benzocaína, dependen sus excipientes, maneras de sino que además reduce su posible toxicidad. conservación y otras enlistadas en la Tabla 3. Dada su efectividad, simplicidad y baja toxicidad, puede considerarse como un producto seguro. Tabla 3. Datos Farmacéuticos Benzocaína Clarben LANACANE (Benzocaína) HURRICAINE SPRAY TOPISPRAY 20 % adultos 200mg/g gel solución para gingival nebulización Lista de excipientes Poli etilenglicol 400, poli Acido esteárico, mono Sacarina sódica, poli Sacarina sódica, macro etilenglicol 3350, sacarina estearato de glicerol, etilenglicol 400, aroma gol 400, aroma cereza y sódica y aroma de cereza. trolamina, glicerol (E-422), cereza. nitrógeno. óxido de zinc, aceite de ricino sulfatado, alcohol isopropílico, cloro timol, docusato sódico, carbitol, perfume Lano C Rose, agua purificada. Incompatibilidades No se han descrito. No se han descrito. No debe administrarse No se han descrito. junto con sulfamidas. Período de validez 4 años. 5 años. 4 años. 4 años. Precauciones No almacenar a temperatura No son necesarias No almacenar a Protéjase de los rayos especiales de superior a 30º C. condiciones especiales de temperatura superior 30 °C. solares y evítese conservación conservación. exponerlos a temperaturas superiores a 50 °C. No perforar ni quemar, incluso después de usado. No vaporizar hacia una llama o un cuerpo incandescente. Manténgase alejado de cualquier fuente de ignición - no fumar. Inflamable. 6. Control de calidad precipitados, añadir 20 ml de ácido clorhídrico 0,5 N, calentar suavemente para dispersar el gel, enfriar y filtrar, si es necesario, para obtener una solución clara. A 10 ml de 6.1 Identificación de Benzocaína en gel la solución clara añadir 5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo de metilo, y neutralizar Se transfiere una cantidad de gel, lo que equivale a con 1 N de hidróxido de sodio. Añadir 2 ml de una solución aproximadamente 5 mg de Benzocaína, a un vaso de de 100 mg de 2-naftol en 5 ml de hidróxido sódico 1 N: un 6.4.4 TOPISPRAY 20 % precipitado rojo-anaranjado se forma. Frasco de aluminio presurizado con válvula continua, 6.2 Identificación de Benzocaína en crema pulsador y un tapón de plástico conteniendo benzocaína al 20% en solución para nebulización. Cada envase contiene 5 Se hace lo mismo que en la identificación en gel, con la ó 60 ml. diferencia que la cantidad de crema colocada en el vaso de precipitados equivale a 50 mg de Benzocaína. En esta identificación si es necesario filtrar. Referencias 6.3 Identificación de Benzocaína en aerosol [1] Farmacología de los anestésicos locales. J. M. de Carlos, M. A. Viamonte. Anestésico local. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:27 am. Rocíe una porción de aerosol tópica en un vaso de http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol22/suple2/suple2.html precipitados, y añada calor en un baño de vapor durante [2] Estructura química de los anestésicos locales. Anónimo. Anestésico unos minutos para expulsar propelente residual. Una local. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:53 am. http://servidental.com/website/index.php?option=com_content&task= porción de esta solución, lo que equivale a view&id=112&Itemid=48 aproximadamente 5 mg de Benzocaína se usa para realizar [3] 100877 Etilo 4-aminobenzoato (benzocaína). Anónimos. Benzocaina. la misma identificación que las presentaciones en crema y Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:38 am. http://www.merck- gel. chemicals.com/colombia/etilo-4-aminobenzoato- benzocaina/MDA_CHEM-100877/p_9OOb.s1LatwAAAEWJeEfVhTl [4] Benzocaína. Anónimo. Benzocaína. Visitada el 12 de Febrero de 2012 6.4 Naturaleza y contenido del envase a las 10:33 am. http://es.wikipedia.org/wiki/Benzoca%C3%ADna [5] Universidad Complutense de Madrid. EXPERIMENTACIÓN EN 6.4.1 Clarben SÍNTESIS QUÍMICA II PARTE A (QUÍMICA ORGÁNICA). Curso 2009-2010. p. 15 – 20. [6] Aemps. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Tubo polietileno de 33,75 gramos y 11,25 gramos. Benzocaína. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:35 am. http://www.aemps.gob.es/buscador/iniciar.do 6.4.2 LANACANE [7] Uspbpep. Anónimo. Benzocaína gel. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:37 am. http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m8073 Tubo de aluminio con lacado interno de resinas epoxi y .html tapón de polipropileno. Tubo con 30 g de crema. [8] Uspbpep. Anónimo. Benzocaína aerosol. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:38 am. http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m8060 6.4.3 HURRICAINE SPRAY .html Solución gingival y dental para aerosol en envases de 60 [9] Uspbpep. Anónimo. Benzocaína crema. Visitada el 12 de Febrero de ml y 5 ml, envasada en un frasco de aluminio presurizado 2012 a las 10:39 am. http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m8070 con válvula dosificadora, botón pulsador y un tapón de .html plástico. Se suministra con 20 y 1 tubos aplicadores de plástico respectivamente. . If possible equalize columns on the last page
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