Hematofisiología Clase 2: Plaqueta, coagulación y fibrinólisis, grupossanguíneos PLAQUETAS O TROMBOCITOS • Son Fragmentos celulares, de forma discoidal, anucleados, miden 2 a 4um • No tiene ADN, pero si ARNm (sínt. proteica) • T ½ vida: 9 a 10 días • VN: 150 000 a 400 000/mm3 • Distribución: 2/3 en circulación y 1/3 en bazo (reserva funcional) • Estructura/estado: reposo (globular) o activada (ameboide) PLAQUETAS • Estructura de la plaqueta No Activada: 1. Zona Periférica: • Zona periplaquetaria (glicocálix): • membrana amorfa, glucoproteínas, glucosaminoglicanos y mucopolisacáridos ácidos, Factores de Coagulación libres (fibrinógeno, protrombina) • Membrana celular: • lipoproteica y trilaminar, fosfolípidos (Ac. araquidon.), colesterol y glucolípidos; Fosfolíp. hemostáticos (F3P) • Además receptores (integrinas) para factores: GP Ib/IX (VW), GP IIb/IIIa (fibrinógeno) 2. Zona Intermedia (sol-gel): forma el citoesqueleto, responsable de la forma, 2 componentes: • Membrana: • Red de microtúbulos: polímeros de tubulina y filamentos entrecruzados de actina (anillo marginal), esto en reposo. PLAQUETAS 2. Zona Intermedia (sol-gel): forma el citoesqueleto, responsable de la forma, 2 componentes: • Citoplasma: • Malla de actina, con uniones cruzadas a otras proteínas (+ miosina: actomiosina o trombostenina), y úne a membrana (GP IIb/IIIa), retracción del coágulo. • Al activarse sistema contráctil, la actina es polimerizada, citoesqueleto desaparece, despliegue, gránulos a la periferie, no Ca, si ATP. • Cambia de forma de globular a ameboide en estado activo. PLAQUETAS 3. Zona Central: Citoplasma: contiene gránulos y algunas organelas. • 1. Gránulos alfa: heterogéneos y abundantes, enzimas hidrolíticas (fosfatasa ácida, Bglucoronidasa y catepsina), hemostáticos (F4P, Btromboglobulina, fibrinógeno, fV, fVIII, fVW), antifibrinolíticos (PAI-I). • 2. Gránulos densos o delta: homogéneos y escasos, serotonina, ADP, ATP y calcio ionizable. PLAQUETAS • 3.Lisosomas: contienen hidrolasas (B- glucoronidaza, B-hexoaminidasa, B-glicerofosfatasa) • 4.Gránulos de glucógeno: almacén energético. • 5.Ribosomas: pocos, casi nula síntesis proteica. • 6.Mitocondrias: escasas, depósito de ATP y Ca, escasa glicólisis aeróbica (metabol. anaeróbico) • 7.Aparato de Golgi: presente a veces, síntesis de algunas sustancias. • 8.Vesículas: para endocitosis y exocitosis. PLAQUETAS 4. Zona de membranas: Hay sistemas canaliculares, 2 tipos: • Tubular abierto: conecta al exterior, capta Ca y secreta contenido granular, cuando está activada. • Tubular cerrado o denso: parte del REL, síntesis de algunos elementos fibrilares, se comunica con el T. abierto, almacén de Ca IC y enzimas PLAQUETAS Contenido granular y sus efectos: • FP-2: activa fibrinógeno, inhibe ATIII, induce agregación plaquetaria y fibrinogénesis. • FP-3: activa fX, forma protrombinasa. • FP-4: inhibe heparina y protege a fXa de ATIII. • ADP: aumenta activación de plaquetas y potente proagregante. • Trombostenina: retracción del coágulo. Contenido granular y sus efectos: • B-tromboglobulina: semejante a PF-4, inhibe secreción de PGI2. • Trombospondina: agregación plaquetaria. • Factor de crecimiento derivado de plaquetas: estimula proliferación de células endoteliales, de fibras musculares lisas y de fibroblastos (reparación). • Serotonina: contracción de la musculatura lisa. Propiedades: • Adhesividad: a superficie de vaso lesionado. • Agregabilidad: se aglomeran unas sobre otras, tapón plaquetario (trombo blanco). TROMBOPOYESIS Proceso de formación de plaquetas, estadíos: • 1. Megacarioblasto. • 2. Promegacariocito. • 3. Megacariocito granular. • 4. Megacariocito maduro. • 5. Plaquetas. TROMBOPOYESIS • Embrión: 1ros en el saco vitelino, luego hígado y bazo, a partir del 3º mes EG (MO). • BFU-Meg y CFU-Meg, hasta megacariocito, c/u genera de 2000 a 4000 plaquetas. • El megacarioblasto no se divide, “endomitosis” (solo núcleo, poliploides 4N a 32N), estadíos posteriores solo maduración. • Megacariocito residual es fagocitado por macrófagos. • Tiempo total de trombopoyesis: 5 días aprox. TROMBOPOYESIS Regulación de la trombopoyesis: • Trombopoyetina y CSF (ligando de c-kit): EPO, IL-3, IL-11, GM-CSF Trombopoyetina (TPY): • glucoproteína, hepática, otros (riñón, bazo, MO), mecanismo de acción es semejante a la EPO, retroalimentación negativa • La trombopoyesis requiere vit. B12 y ácido fólico • Trombolisis fisiológica: macrófagos en bazo e hígado. Placa 1° hemostática GP 2a3b GP 2a3b CASCADA DE LA COAGULACIÓN VÍA INTRÍNSECA 8 5 12 11 9 10 2 1 2: Protrombina 2a: Trombina 7 1: Fibrinógeno 1a: Fibrina. Factor VÍA EXTRÍNSECA Tisular Factor 8 No se produce en el Siempre trabajan 8 fVW Hígado. juntos CASCADA DE LA COAGULACIÓN VÍA INTRÍNSECA 8 5 12 11 9 10 2 1 Vit K 7 Epóxido reductasa Factor VÍA EXTRÍNSECA Tisular Vit K Factores de coagulación activada K dependientes CASCADA DE LA COAGULACIÓN VÍA INTRÍNSECA 8 5 12 11 9 10 2 1 Vit K 7 Epóxido reductasa Factor VÍA EXTRÍNSECA Tisular Vit K Warfarina activada CASCADA DE LA COAGULACIÓN VÍA INTRÍNSECA 8 5 12 11 9 10 2 1 Heparina 7 Factor VÍA EXTRÍNSECA Tisular AT3 CASCADA DE LA COAGULACIÓN Heparina VÍA INTRÍNSECA 8 5 12 11 9 10 2 1 TTP: Tiempo Parcial de Tromboplastina 7 TP: Tiempo de Protrombina Factor VÍA EXTRÍNSECA Tisular Warfarina ENDOTELIO VASCULAR • Órgano multifuncional. Funciones: • hemostasia y la fibrinolisis, quimiotaxis, flujo microvascular, tono vascular, PA, permeabilidad y crecimiento de músculo liso. Síntesis: • ON y PGI2 (vasodilatadores), endotelina-1 (vasoconstrictor), ECA (vasoconstrictor, SRAA), citoquinas, sustancias procoagulantes y anticoagulantes. ENDOTELIO VASCULAR Síntesis del estroma del tejido conectivo: • fibronectina, trombospondina, elastina, microfibrillas y enzimas (elastasa y colagenasa). • Moléculas de adhesión: • selectinas, integrinas y superfamilia de inmunoglobulinas. • En hemostasia en bivalente • Mantiene estado “no trombogénico” (modulador) Mecanismos anticoagulantes: • Lisura de la pared endotelial. • Glicocálix repele plaquetas y factores de coagulación. • Trombomodulina: liga la trombina, activa proteína C, inhibe efectos de trombina y activación de las ENDOTELIO VASCULAR MECANISMOS ANTICOAGULANTES: • Heparán sulfato: heparinoide (AT-III). • Factor inhibidor de la activación tisular (VI). • Fibrinolítico: liberación del T-PA y u-PA. • Factor relajante endotelial: VD, inhibe función plaquetaria. • ON y PGI2: VD y antigragegantes plaquetarios. • Proteína C y S: aticoagulantes. ENDOTELIO VASCULAR • Mecanismos procoagulantes: • Receptores para fijación de factores: vit K dependientes, fV y fIII y otros, favorece función plaquetaria. • fVW: moléculas de adhesión subendotelial. • PAF: factor activador de plaquetas. • PAI-1: inhibidor del activador del plasminógeno. • fV, factor tisular (fIII análogo). HEMOSTASIA • Definición: Conjunto de mecanismos fisiológicos que buscan corregir la perdida de sangre a consecuencia de una lesión vascular (eventos hemorrágicos). Factores: • 1. Vaso sanguíneo • 2. Plaquetas • 3. Factores plasmáticos (proteínas y cofactores): procoagulantes y anticoagulantes, fibrinolíticos y antifibrinolíticos, Ca+2 PROCESO DE LA HEMOSTASIA • Características: la respuesta fisiológica de la hemostasia es rápida, local y equilibrada, para minimizar la pérdida sanguínea, consta de fases: Hemostasia Primaria: •Fase Vascular. •Fase Plaquetaria. Hemostasia Secundaria: • Fase de Coagulación Sanguínea. • Fase de Fibrinolisis. HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE VASCULAR •Respuesta inicial a la ruptura vascular, acción del vaso sanguíneo y las plaquetas, componentes: Fase Vascular: •1 a 3 seg, pasajera, vasoconstricción, mecanismos: • Miógeno: potenciales de acción. •Humoral: plaquetas, liberación de TxA2 y serotonina, otras (bradiquinina, trombina, histamina, aminas / adrenalina y noradrenalina). • Nervioso: reflejos nerviosos locales, receptores del dolor de la pared del vaso o tejido vecino. HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE VASCULAR • El daño del endotelio vascular expone colágeno de la membrana basal, este es activador de los factores de coagulación. • Al final de la hemostasia secundaria: vaso libera • PGI2 (vasodilatación e inhibición plaquetaria). HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA •3 a 10 seg. •Objetivo: formar tapón plaquetario, temporal y débil, tapón blanco. Presenta 3 etapas: • 1. Adhesión plaquetaria. • 2. Activación plaquetaria. • 3. Agregación plaquetaria. HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA (1º) Adhesión plaquetaria: •Las plaquetas se adhieren a la zona lesionado. •Colágeno subendotelial expuesto provoca reacción plaquetaria y su adhesión. •Puente: colágeno y plaqueta (GP Ib/IX), mediador fVW (no Ca+2). •El fVW: unido a fVIII (fVIII-VW) plasma, endotelio y plaquetas. • FVIII: RES, hígado, endotelio ¿? (*) complejo estabilizador al liberar fVW se activa el fVIIIa. HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA (2º) Activación plaquetaria: • Por Adhesión, modificaciones plaquetarias, se activan, componentes: 1. Cambio de forma: • De esférica a ameboide, activación del sistema contráctil. HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA (2º) Activación plaquetaria: 2. Secreción de gránulos: • Aumento de receptores para agonistas (trombina, ADP, colágeno, adrenalina). • Fusión a sistema canalicular abierto. • Gránulos densos: ADP, serotonina, Ca, recluta plaquetas, células inflamatorias y fibroblastos (reparación). • Gránulos alfa: fibrinógeno, fVW, fV, fibronectina HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA (2º) Activación plaquetaria: 3. Producción de eicosanoides: •FFL de membrana, TxA2 (vasoconstricción y agregación plaquetaria), PGE2 y PGF2. •Aumento de Ca IC: del exterior o interior, para contracción, secreción y PGs. HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA (3º) Agregación plaquetaria: • Exposición a agonistas activadores, aumenta viscosidad plaquetaria local, forma el tapón plaquetario. •Expresión GP IIb/IIIa (Ca+2), receptor para puentes (fibrinógeno, fVW y fibronectina), unión entre plaquetas. HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA (3º) Agregación plaquetaria: •Agregantes primarios (activadores, de G. alfa): ADP, Ad, NAd, serotonina, radicales libres, trombina, vasopresina. • Agregantes secundarios (de PGs): agentes infecciosos y sus productos, PCR, ferritina, Igs, PAF, monómeros de fibrina, enzimas (complemento, papaína, plasmina, fosfolipasas), otros (acetil-colina, araquidonato, colágeno, ácidos grasos). HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE PLAQUETARIA Modulación de la función plaquetaria: • Activación y la agregación plaquetaria (Ca+2), nivel AMPc. • AMPc: almacena Ca, inhibe la activación plaquetaria. • PG I2: endotelial, aumenta AMPc. • ON: antiagregante plaquetario y vasodilatador. • Fármacos: aspirina (inactiva irreversiblemente la ciclo-oxigenasa / síntesis de TxA2) HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN •1 a 3 min de la lesión, coágulo definitivo. •Por exposición de receptores plaquetarios a las proteínas de coagulación. •Activación progresiva de una serie de las enzimas (cascada, amplificación) que modifican (activan) dichas proteínas (factores). HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN • Reacción final: conversión de fibrinógeno (proteína plasmática soluble) en fibrina (proteína insoluble). • La fibrina forma una malla proteica, que contiene las plaquetas y hematíes, cuya contracción refuerza el tapón inicial, para que sea firme y estable. • Factores de coagulación: serie de proteínas (proenzimas / serinproteasas y procofactores), que junto al ión calcio se encuentran circulando en el plasma en estado inactivo. • Síntesis hepática mayoría, excepto (fIII, fIV y fVIII) • Además: endotelio, plaquetas HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN • Vit K dependientes (fII, fVII, fIX y fX). • Requerimiento de cofactores confieren especificidad a las reacciones y limitan las mismas sobre las superficies de los tejidos dañados o plaquetas activadas. • Ca+2 participa en mayoría de reacciones (XIIa y fXIa). HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN 3 fases: • 1ª fase: formación del activador de protrombina. • Vía Común: • 2º fase: conversión de protrombina en trombina. • 3º fase: conversión de fibrinógeno en fibrina. 1º etapa: Generación del activador de protrombina: •Para que se forme el activador de la protrombina (protrombinasa) se requiere presencia del fXa. In vitro se describen 2 Vías de la Coagulación: • Vía Extrínseca (VE). • Vía Intrínseca (VI). HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN Vía Extrínseca: •Liberación del factor tisular fIII, por tej. lesionado • Forma un complejo con el fVII, fIII (cofactor ¿?). • fVIIa activa al fX. •fXa + fVa = protrombinasa (factor activador de protrombina). • Reacciones en presencia de Ca+2. •El fV se activa por la trombina formada previamente. HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN Vía Intrínseca: •Mas compleja y lenta • todos son factores plasmáticos • In vivo: ¿? •In vitro: (fIII + superficie electronegativa), fXIIIa en presencia de CAMP / HMWK y calicreína). HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN Vía Intrínseca: •El fXIIa activa al fXI, además activa precalicreína • El fXIa activa el fIX. •El fIXa + fVIIIa + fosfolípidos plaquetarios (tisulares) = complejo activador de fX. • fXa + fVa = Protrombinasa. • Reacciones en presencia de Ca+2 general. •El fVIII se activa por la trombina formada previamente. HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE COAGULACIÓN Vía Común: 2º Etapa: Generación de trombina: •Convergencia de ambas vías. •Complejo enzimático “protrombinasa”: activa localizadamente el fII (protrombina) a fIIa (trombina). •La trombina se úne a la superficie plaquetaria (por fosfolípidos de membrana y por fVa unido a ella) EFECTOS DE LA TROMBINA Procoagulantes y Anticoagulantes : •Formación de fibrina a partir de fI (fibrinógeno). •Reactiva hemostasia primaria: estimula agregación plaquetaria, secreción de gránulos y receptores endoteliales. • Activación fV, fVIII, fXI y fXIII. EFECTOS DE LA TROMBINA Procoagulantes y Anticoagulantes : •Activación proteína C, al unirse a la trombomodulina • Estimula liberación de factor relajante endotelial • Activación de fibrinolisis: t-PA. • Activación de antifibrinolisis: PAI-1. • Estimula reparación tisular. •Quimiotáctica de neutrófilos y macrófagos (proinflamatorio). EFECTOS DE LA TROMBINA 3º Etapa: formación de fibrina: •La trombina: convierte el fibrinógeno en fibrina (hilos inestables). • Monómeros de fibrina tras la escisión del fibrinógeno, de los fibrinopéptidos A y B. • Estabilización de la fibrina: la trombina simultáneamente activa el fXIII. •fXIIIa refuerza y estabiliza dicha fibrina, coágulo mas resistente (polimerización de la fibrina en fibras y redes), formando uniones peptídicas entre los monómeros de fibrina contíguos. MODULACIÓN DE LA COAGULACIÓN 1. Flujo sanguíneo: •Arrastre de la corriente sanguínea, disminuyendo su concentración local, catabolismo hepático de factores activados (solamente). 2. Inhibidores bioquímicos (anticoagulantes naturales): •Antitrombina III: alfa 2 globulina •inhibe todas las serinproteasas formadas en la coagulación (trombina, fIXa, fXa, fXIa y fXIIa), calicreína y otras (plasmina, tripsina y quimotripsina), su acción es potenciada por la heparina y heparinoides del endotelio. MODULACIÓN DE LA COAGULACIÓN 2. Inhibidores bioquímicos • Proteína C: hepática y endotelio, vit. K dependientes, activada por trombina (complejo. trombomodulina), inactiva fVa y fVIIIa, efecto fibrinolítico (bloquea PAI). • Proteína S: semejante, cofactor. •Alfa 2-macroglobulina: inhibe varias serinproteasas, trombina (mas lento que AT-III), plasmina y tripsina. •Alfa 1-antitripsina: inhibe la trombina, plasmina y tripsina, inactiva el fXIa. •Inhibidor de la C1-esterasa: inhibe fXIa, fXIIa y calicreína. MODULACIÓN DE LA COAGULACIÓN 3- Inhibición de la retroalimentación: •Efecto bifásico de trombina sobre fV y fVIII es bifásico, • inicialmente los activa amplificando la coagulación, •pero posteriormente destruye la actividad de los factores fVa y fVIIIa. FIBRINÓLISIS HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE FIBRINÓLISIS •Simultáneamente: sistema enzimático para eliminar el coágulo y restaurar el flujo sanguíneo, impidiendo el exceso (trombos). •Conjunto de enzimas proteolíticas encargadas de la destrucción del tapón hemostático de fibrina una vez que la lesión vascular ha sido reparada. HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE FIBRINÓLISIS •Al formarse el coágulo se incorpora al mismo una enzima plasmática inactiva: plasminógeno. •Mecanismo: el plasminógeno unido a la fibrina es activado a plasmina, que disuelve el coágulo, digestión de fibrina. • Además inactiva: fibrinógeno, protrombina y factores V, VII, VIII y XII. HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE FIBRINÓLISIS •Plasmina: hígado, escinde la fibrina y el fibrinógeno en varios fragmentos solubles “productos de degradación” (PDF), fagocitados por macrófagos. • PDF: X, Y, D, E. • Dímero D: producto de digestión de la fibrina. Efectos de PDF: • Inhiben la polimerización de la fibrina • Inhiben la agregación plaquetaria. HEMOSTASIA SECUNDARIA: FASE DE FIBRINÓLISIS Activadores del plasminógeno: •presentes en células sanguíneas, plasma y varios tejidos corporales, tipos: 1.Intrínsecos: fIIa, fXIIa, kininas y calicreína. 2.Extrínsecos: activador tisular del plasminógeno (t-PA, endotelio). 3. Exógenos: urokinasa* (u-PA), estreptoquinasa. • Inhibidores de la activación del plasminógeno: • PAI-I (endotelio, hígado, plaquetas y plasma), PAI-II, PAI-III. • Inhibidores de la plasmina: • Fisiológicos, hígado: alfa 2 antiplasmina, alfa 2 macroglobulina • Exógenos, fármacos: ác. épsilon-aminocaproico, ácido tranexámico. GRUPOS SANGUÍNEOS •Conjunto de moléculas ubicadas + en la membrana del GR, naturaleza antigénica (aglutinógenos), pueden provocar la formación de anticuerpos (aglutininas). • Herencia (Leyes de Mendel). •Actualmente mas de 400 Ag, la mayoría de ellos agrupados en 30 GS. •Mayoría de Ag eritrocitarios se expresan desde el nacimiento. • Función: (canales de transporte, moléculas de adhesión, enzimas, estructura). GRUPOS SANGUÍNEOS Importancia médica: • Una persona puede producir Ac contra Ag eritrocitarios adquiridos que no posea naturalmente y que su sistema inmune los reconoce como extraños (respuesta inmune). 1. Transfusión sanguínea: Reacción hemolítica post- TS (RH-TS). 2. Gestación: Enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN). • Uso rutinario: GS “ABO” y “Rh” (ej. A+). GRUPOS SANGUÍNEOS Tipos de Ac (aloanticuerpos) de los GS: •Naturales (espontáneos): existen en la sangre sin estimulación previa, único sistema ABO (anti-A, anti- B y anti-AB), reaccionarían ante el 1º contacto. Tipos de Ac (aloanticuerpos) de los GS: •Adquiridos (inmunes, irregulares): se forman luego de un 1º contacto (sensibilización), éstos reaccionarían ante un 2º contacto con dicho Ag (memoria). • Aglutininas: IgG e IgM (IgA a veces). •Grupos sanguíneos de mayor importancia clínica: Ac* ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNSs (S, s). SISTEMA CROMOSOMA PRODUCTO GENETICO ABO 9q34 glicocosiltransferasa Hh 19q glicocosiltransferasa Lewis 19p glicocosiltransferasa Rhesus 1p36.2-p34 Polipeptido D- Cc-Ee Kell 7q33 Glicoproteina Kell XK Xp21.1 Polipeptido Kx Duffy 1q22-q13 Glicoproteina Fy Kidd 18q11-q13 GlicoproteinaJk MNSs 4q28-q31 Glicoforina A , B P 22q11 Glicosiltransferasa Lutheran 19q12-q13 Glicoproteina Lu Xg Xp22.3 Glicoproteina Xga Lw 19p13-p11 glicoproteina Lw HERENCIA DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS : AB0 Grupo Antígenos en la membrana de Anticuerpos en el plasma sanguíneo los glóbulos rojos A AntígenoA Anti-B ó beta B Antígeno B Anti-A ó alfa AB Antígenos A yB No anticuerpos 0 No antígenos Anti-A yAnti-B Fenotipo o A, B dominan a O Genotipo grupo AA sanguíneo A, B herencia intermedia A0 A BB B B0 AB AB 00 0 SISTEMA ABO O ABH 1º sistema descubierto por Landsteiner (1900). •Ag A y B son carbohidratos. • Ac naturales* (RHTS o EHRN en 1º contacto). •Dichos Ag además de estar en la membrana de los GR, también pueden encontrarse en tejidos y líquidos / secreciones corporales (secretores). • Grupo A : GR con Ag A, suero con Ac anti-B. • Grupo B : GR con Ag B, suero con Ac anti-A • Grupo AB : GR con Ag A y B, suero no tiene Ac. • Grupo O : GR sin Ag, suero con Ac anti-A y anti-B (anti-AB ¿?) SISTEMA ABO O ABH •Herencia (Leyes de Mendel) son determinados genéticamente (1 gen de c/ progenitor). •Los grupos A y B (rasgo dominante) y el grupo O (rasgo recesivo). • Genotipo A,A (homocigoto) = Fenotipo A (puro) • Genotipo A,O (heterocigoto) = Fenotipo A (híbrido) • Genotipo B,B (homocigoto) = Fenotipo B. • Genotipo B,O (heterocigoto) = Fenotipo B. • Genotipo O,O (homocigoto) = Fenotipo O. • Genotipo A,B (heterocigoto) = Fenotipo AB. SISTEMA ABO O ABH Ejemplo de Herencia: • GS de los Padres : A B • Genotipo (alelos) : (A,O) (B,B) • Genotipo de Hijos : (A,B) (A,B) (B,O) (B,O) • GS de los Hijos : AB AB B B • Padre AB : hijo “O” ¿? SISTEMA ABO O ABH •TS: GS “O” (dador universal) y el GS “AB” (receptor universal). • Ag están formados desde el nacimiento. • Ac (naturales) recién aparecen a partir de 3 a 6 m •Los anticuerpos (IgM) pueden causar reacciones hemolíticas severas y enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN). •Frecuencia poblacional mestiza de los Ag ABO: grupo O : 50 a 60% grupo A : 40 a 45% grupo B : 7 a 10% grupo AB : 1 a 5% SISTEMA Rh (Rhesus) •Hay mas de 40 Ag, mas importantes (D, C, c, E, e). • Determinante: presencia del Ag D en GR. • Rh positivo : GR con Ag D. • Rh negativo : GR sin Ag D. •Normalmente Ac anti-D (IgG) no existe en sangre de la persona Rh negativo, salvo se estimule su producción, ej: 1. TS: paciente “Rh-” recibe sangre “Rh+” (RH-2ºTS) 2. Gestante: “Rh-” concibe bebé “Rh+” (EHRN-2ºG) • Frecuencia poblacional mestiza: Rh positivo (90 a 95% aprox). ANTÍGENOS PLAQUETARIOS •Los Ag (GS) plaquetarios se clasifican en 2 categorías: 1.Ag compartidos con otras células: sistema ABO, Lewis, P y I, antígenos del HLA - clase I. 2. Ag específicos: propios. • Importancia médica: TS repetidas de plaquetas. PREGUNTA 1: ¿QUÉ GLUCOPROTEÍNA SE ASOCIA AL fVW? • RESPUESTA: GP1b PREGUNTA 2: ¿CUÁLES SON LOS FACTORES DEPENDIENTES DE VITAMINA K? • RESPUESTA: 2,7,9,10 PREGUNTA 3: ¿QUÉ VÍA EVALÚA EL TTP? • RESPUESTA: INTRÍNSECA PREGUNTA 4: ¿QUÉ VÍA EVALÚA EL TP? • RESPUESTA: EXTRÍNSECA PREGUNTA 5: ¿VALORES NORMALES DE PLAQUETAS? RESPUESTA: 150.000-400.000 mm3 PREGUNTA 6: ¿CUÁNTAS PLAQUETAS GENERA UN MEGACARIOCITO? • RESPUESTA: 2000-4000 plaquetas.