BOLEST MALIH KRVNIH SUDOVAMOZGA- TERAPIJSKI IZAZOV JOVAN DR KLEM OPŠTA BOLNICA SOMBOR ODELJENJE NEUROLOGIJE 01.06.2015 ŠTA JE BOLEST MALIH KRVNIH SUDOVA MOZGA? • Najčešće patološke promene na krvnim sudovima mozga, malih perforantnih arterija, u osnovi lipohijalinoza- hronično nagomilavanje fibrina i kolagena u zidove, kao i mikroateromatoza sa okluzivnim ili embolijskim plakovima • Terminalni krvni sudovi . ) • Simptomi mogu biti malobrojni ALI. dijabetes mellitus. HLP.. atrijalna fibrilacija.POSLEDICE –KLINIČKI ZNAČAJ • Česta (redovna) pojava u sklopu starenja • Vaskularni faktori rizika (hipertenzija. . ishemijski (lakunarni).POSLEDICE-KLINIČKI ZNAČAJ • Moždani udar. ili hemoragijski (intracerebralni hematom) • Demencija • Depresija • Poremećaj hoda i padovi • Gubitak kontrole sfinktera • Prelazak iz autonomnog u status zavisnosti od tudje nege i pomoći (LADIS studija) . 2011) .LADIS studija • LADIS.Leukoaraiosis And DISability Zaključci: teške difuzne promene moždane bele mase udvostručuju mogućnost nastanka ozbiljne fizičke i psihičke onesposobljenosti u periodu od 3 godine praćenja (The LADIS Study Group. . rupa.1991) • Lakunarni sindrom + lakunarni infarkt (mali subkortikalni infarkt) = lakunarni moždani udar .praznina. ispunjena tečnošću gustine likvora (Fisher.LAKUNARNI MOŽDANI UDAR • Čini jednu četvrtinu svih ishemijskih moždanih udara • Pojam LAKUNA. . MRI) + +.. + .LAKUNARNI MOŽDANI UDAR.KLINIČKA DIJAGNOZA • Varijabilitet u Klinička Nalaz na neurovizuelizacionom slika MRI prikazu (CT.(+/-) Klinička Nalaz na slika MRI + - Klinička Nalaz na slika(silent MRI stroke) . . . . kontrola faktora rizika! • SEKUNDARNA PREVENCIJA-kontrola faktora rizika! • PRIMARNA I SEKUNDARNA PREVENCIJA MOŽDANOG UDARA.TERAPIJA • PRIMARNA PREVENCIJA.antiagregaciona i antikoagulantna terapija . TERAPIJA U AKUTNOJ FAZI . mikrokrvavljenja). benefit postoji podjednako kao i kod ostalih podgrupa Pantoni.TERAPIJA U AKUTNOJ FAZI • Podgrupa pacijenata sa lakunarnim moždanim udarom i trombolizom: – Rizik:Benefit • I pored većeg rizika od krvavljenja i hemoragijske transformacije infarkta (leukoarajoza.2014 . TERAPIJA . poredjenje aspirina sa aspirinom i klopidogrelom.4 godine • Rizik od novog ishemijskog moždanog udara podjednak u obe grupe (2.TERAPIJA • Velika studija sa pacijentima sa skorašnjim lakunarnim moždanim udarom. praćenje 3. 2012 (SPS3 study) . p=0.5%/ godišnje.7%/godišnje prema 2. ali dvostruko više velikog sistemskog krvavljenja • U dvojnoj antiagregacionoj grupi je bilo značajno više smrtnih ishoda. prvenstveno vaskularne smrti (slučajno? poseban vaskularni profil ovih pacijenata? Benavente.48) • U dvojnoj antiagregacionoj grupi je bilo nesignifkantno više intrakranijalnog krvavljenja. Indikacije* koje se preklapaju - česti poremećaji kod starijih Kognitivno propadanje Poremećaji ravnoteže centralnog Periferna porekla vaskularna bolest Cerebrovaskularni poremećaji Adaptirano iz “Upotreba Sermion”a. Pfizer document on file * U Srbiji je odobrena samo indikacija : suportivna terapija stanja kod kojih je prisutno kognitivno propadanje . 2 • Trenutno je registrovan u više od 50 zemalja širom sveta 2 – Prva registracija je bila 1972 u više evropskih zemalja. Latinskoj Americi i Japanu 1. et al. Clin Drug Invest.Nicergolin (Sermion®) je: • polusintetski ergot alkaloid sa širokim spektrom delovanja na određene ćelijske i molekularne mehanizme u krvnim sudovima i neuronima 1. Winblad B. et al. CNS Drugs 2000. 2008 . 2. Winblad B.2 • Lečenje kognitivnog poremećaja kao i cerebro-vaskularnih i perifernih vaskularnih poremećaja zasnovano je na dokazima i sprovodi se tokom više od tri decenije 1. 2. Pogliani E et al. 3. Arcari. Br J Pharmacol 1968. G et al. krajem šezdesetih godina prošlog veka1 – Antagonist α1-adrenoceptora – Inhibira vazokonstrikciju i povećava protok krvi u arterijama2 – Inhibira agregaciju trombocita3 1. Alvarez-Guerra M. Farmaco [Prat] 1975 .Bazična ispitivanja su opisala efekte leka na krvne sudove i neurone • Mehanizam delovanja na krvne sudove je otkriven u vreme kada je sintetisan molekul nicergolina. Fundam Clin Pharmacol 1999. 2. Neuroscience 2002. Arch Gerontol Geriatr 1993. Moretti A et al. . Giardino L et al. Sortino MA et al. Brain Res. Eur J Pharmacol 1999. 5. 4. Atch Int Pharmacodyn Ther 1988. 3. Miccheli A et al. 2003. Ogawa N et al.Bazična ispitivanja su otkrila efekte leka na krvne sudove i neurone • Mehanizam dejstva na neurone je otkriven i kontinuirano utvrđivan od kraja osamdesetih godina1 – Povećava funkciju holinergičkih i kateholaminergičkih neurotransmitera2 – Poboljšava oksidativni metabolizam u mozgu starijih osoba3 – Ima neuroprotektivna i antioksidativna svojstva4.5 1. Cochrane Database of Systematic Reviews. Flicker L.Razlozi za kliničku upotrebu su evoluirali tokom vremena • Nicergolin je inicijalno bio propisivan zbog svojih vazoaktnih svojstava • Otkriće brojnih direktnih efekata na neurone proširilo je mehanistički pristup upotrebi nicergolina na lečenje brojnih oblika kognitivnih poremećaja. Issue 4. kao i povoljna delovanja na cerebralnu cirkulaciju Fioravanti M. 2001. . • Pokazana efikasnost nicergolina u lečenju neurodegenerativnih i vaskularnih demencija se sada smatra primarnom u odnosu na neuronske efekte. Parkinsonova demencija). koncentraciju i emocionalni status .SERMION Indikacije • Suportivna th stanja koja se karakterišu pogoršanjem kognitivne funkcije. degenerativni poremećaji povezani sa demencijom (senilna i presenilna demencija Alchajmerovog tipa. vaskularna demencija (multiinfarktna demencija). • Povoljan uticaj i na poremećaje raspoloženja i nivo pažnje. stanja posle moždanog udara. nedavni infarkt miokarda .SERMION Kontraindikacije .izražena bradikardija (<50otkucaja u minuti) .akutno krvarenje .preosetljivost na nicergolin ili bilo koji od pomoćnih supstanci leka ili na ergot alkaloide .ortostatska disregulacija . SERMION Interakcije -antihipertenzivi (potencira njihove efekte) -acetilsalicilna kiselina (vreme krvarenja može biti produženo) -lekovi koji utiču na metabolizam mokraćne kiseline)-može promeniti metabolizam mokraćne kiseline -oprez kod lekova koji se takođe metabolišu putem CYP450 2D6 -moguć pojačan efekat beta blokatora na srce . nemir – vezani za GIT. blagi i prolazni – vezani za CNS. vrtoglavica.nesvestica.SERMION Neželjeni efekti • Po pravilu. povraćanje.hipotenzija. bradikardija Dozno zavisni . nesanica. gastritis – vezani za kardiovaskularni sistem.mučnina. NEŽELJENI EFEKTI • Evropski Komitet za medicinske produkte namenjene ljudima (EMEA): – Ergot derivati ne treba da se upotrebljavaju u lečenju bolesti periferne arterijske cirkulacije i migrene zbog opasnosti od fibroze i ergotizma – Ova preporuka se ne odnosi na upotrebu ovih derivata u demencijama (vaskularnoj i Alchajmerovoj) . NEŽELJENI EFEKTI • Dva rada iz 2014 godine sa istim zaključkom: – Sistematski pregled i meta analiza 29 studija sa nicergolinom u cerebrovaskularnoj bolesti i demencijama Ni jedna studija nije zabeležila pojavu fibroze ili ergotizma (za razliku od primene drugih ergot derivata.ergotamin. ergotoksin) .
Report "Bolest Malih Krvnih Sudova Mozga- Terapijski Izazov"